毒麻藥品管理和使用藥劑科課件

基本概念及政策法規(guī)1醫(yī)院麻、精藥品管理制度25處方開具注意事項4主要內(nèi)容我院麻、精藥品使用情況3麻、精藥品臨床使用原則基本概念及政策法規(guī)國際禁毒公約劃分活性精神物質(zhì)：麻醉藥品精神藥品易制毒藥品、試劑其他依賴性藥物基本概念

麻醉藥品：對中樞神經(jīng)有麻醉作用連續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性能形成癮癖

基本概念

精神藥品：是指直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使之興奮或抑制，連續(xù)使用能產(chǎn)生依賴性的藥品。

根據(jù)使人體產(chǎn)生的依賴性和危害人體健康的程度劃分為：第一類精神藥品第二類精神藥品

藥物依賴性（藥物成癮性）身體依賴主要是機體對長期使用依賴性藥物所產(chǎn)生的一種適應(yīng)狀態(tài)，包括耐受性和停藥后的戒斷癥狀（興奮、失眠、流淚、流涕、出汗、震顫、嘔吐、腹瀉，甚至虛脫、意識喪失等）。精神依賴是指藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用所產(chǎn)生的一種特殊的精神效應(yīng)，表現(xiàn)為對藥物的強烈渴求和強迫性覓藥行為。藥物雙重特性藥品：合理使用，臨床治療毒品：非正常需要，強迫性尋求《麻醉、精神藥品處方醫(yī)師、調(diào)劑人員管理制度》4mg納絡(luò)酮，直至呼吸改善）《麻醉藥品、第一類精神藥品購用印鑒卡管理規(guī)定》醫(yī)院麻、精藥品管理制度與嗎啡基本相同，但比嗎啡更常作為輔助用藥（對于晚期癌癥病人重度疼痛，按世界衛(wèi)生組織三階梯止痛原則，口服給藥、按時、按需、劑量個體化，一般不會造成成癮）有特異的拮抗劑——納洛酮也不宜大劑量作為全麻主要用藥（已不用）注意填寫病例時表述清楚六、麻醉藥品非注射制劑和第一類精神藥品需要帶出醫(yī)療機構(gòu)外使用，具有處方權(quán)的醫(yī)師在患者或者其代辦人出示下列材料后方可開具麻醉藥品、第一類精神藥品處方：不通過非酯酶代謝；偶有一過性呼吸抑制或暫停，喉痙攣及氣管痙攣，多半是在用量較大、分泌物增多時發(fā)生其次是在術(shù)中常有淚液、唾液分泌增多，血壓、顱壓及眼壓升高（對于晚期癌癥病人重度疼痛，按世界衛(wèi)生組織三階梯止痛原則，口服給藥、按時、按需、劑量個體化，一般不會造成成癮）起效-血腦平衡----慢，6.連續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性是目前最常用的麻醉鎮(zhèn)痛藥（麻醉期中、術(shù)后鎮(zhèn)痛、癌痛）不通過非酯酶代謝；適合臨床各種鎮(zhèn)痛方法；

例：近年來，我國部分地區(qū)出現(xiàn)了個別犯罪分子利用氯胺酮制劑獲取毒品的問題。

原國家藥品監(jiān)督管理局于2001年下發(fā)了《關(guān)于氯胺酮管理問題的通知》(國藥監(jiān)安(2001)235號)，文件規(guī)定：氯胺酮原料藥按第二類精神藥品管理；氯胺酮制劑按處方藥管理，在醫(yī)療機構(gòu)憑處方使用，藥品零售企業(yè)不得經(jīng)營。

K粉（氯胺酮）鎮(zhèn)痛藥作用機理阿片類受體占據(jù)比例與鎮(zhèn)痛、麻醉作用關(guān)系極為密切μ受體位于脊髓以上水平，廣泛分布中樞神經(jīng)系統(tǒng)μ1受體---主要作用是鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和心率減慢（芬太尼）μ2受體---主要作用呼吸抑制、欣快感和生理依賴性（嗎啡）κ受體---位于脊髓水平和大腦皮質(zhì)主要作用是輕度鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，可呼吸抑制σ受體---有輕度鎮(zhèn)痛、呼吸抑制作用容易產(chǎn)生精神依賴的藥物嗎啡海洛因可待因度冷丁巴比妥類藥物麻醉、精神藥品管理主要政策法規(guī)《藥品管理法》《執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》《醫(yī)療機構(gòu)管理條例》《麻醉藥品、精神藥品管理條例》《處方管理辦法》《醫(yī)療機構(gòu)麻醉藥品、第一類精神藥品管理規(guī)定》《麻醉藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》《精神藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》《麻醉藥品、第一類精神藥品購用印鑒卡管理規(guī)定》政策法規(guī)醫(yī)院麻、精藥品管理制度《麻醉藥品、第一類精神藥品購用印鑒卡》管理規(guī)定《印鑒卡》有效期為三年?！队¤b卡》有效期滿前三個月，醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)向市級衛(wèi)生行政部門重新提出申請。當(dāng)《印鑒卡》中醫(yī)療機構(gòu)名稱、地址、醫(yī)療機構(gòu)法人代表（負責(zé)人）、醫(yī)療管理部門負責(zé)人、藥學(xué)部門負責(zé)人、采購人員等項目發(fā)生變更時，醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)在變更發(fā)生之日起3日內(nèi)到市級衛(wèi)生行政部門辦理變更手續(xù)。具體實施麻醉藥品、精神藥品處方管理規(guī)定一、為加強麻醉藥品、精神藥品處方開具、使用、保存管理，保證正常醫(yī)療需要，防止流入非法渠道，根據(jù)《麻醉藥品和精神藥品管理條例》和《處方管理辦法（試行）》，制定本規(guī)定。二、開具麻醉藥品、精神藥品使用專用處方三、具有處方權(quán)的醫(yī)師在為患者首次開具麻醉藥品、第一類精神藥品處方時，應(yīng)當(dāng)親自診查患者，為其建立相應(yīng)的病例，留存患者身份證明復(fù)印件，要求其簽署《知情同意書》（附后）。病歷由醫(yī)療機構(gòu)保管四、麻醉藥品注射劑僅限于醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)使用，或者有醫(yī)療機構(gòu)派醫(yī)務(wù)人員出診至患者家中使用。五、醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)要求使用麻醉藥品非注射制劑和第一類精神藥品的患者每4個月復(fù)診或隨診一次。六、麻醉藥品非注射制劑和第一類精神藥品需要帶出醫(yī)療機構(gòu)外使用，具有處方權(quán)的醫(yī)師在患者或者其代辦人出示下列材料后方可開具麻醉藥品、第一類精神藥品處方：1.二級以上醫(yī)院開具的診斷證明2.患者戶籍薄、身份證或者其他相關(guān)身份證明3.帶班人員身份證明。七、麻醉藥品、精神藥品處方格式由三部分組成：前記：醫(yī)療機構(gòu)名稱、處方編號、患者姓名、性別、年齡、身份證明編號、門診病歷號、代辦人姓名、性別、年齡、身份證明編號、科別、開具日期等，并可添加?？埔蟮捻椖空模翰∏榧霸\斷；以Rp或者R標(biāo)示，分列藥品名稱、規(guī)格、數(shù)量用法用量等后記：醫(yī)師簽章、藥品金額以及審核、調(diào)配、核對、發(fā)藥的藥學(xué)專業(yè)技術(shù)人員簽名八、麻醉藥品和第一類精神藥品處方的印刷用紙為淡紅色，處方右上角標(biāo)注“麻”、“精一”：第二類精神藥品處方的印刷用紙為白色，處方右上角標(biāo)注“精二”九、麻醉藥品、精神藥品處方由醫(yī)療機構(gòu)按照規(guī)定的樣式統(tǒng)一印刷十、麻醉藥品、第一類精神藥品注射劑處方為一日常用量；其他制劑處方不得超過3日用量；控釋制劑處方不得超過7日用量十一、第二類精神藥品處方一般不得超過7日用量；對于某些特殊情況，處方用量可適當(dāng)延長，但醫(yī)師應(yīng)當(dāng)注明理由十二、為癌痛、慢性中、重度非癌痛患者開具的麻醉藥品、第一類精神藥品注射劑處方不得超過3日用量；其他劑型處方不得超過7日用量十三、對于需要特別加強管制的麻醉藥品，鹽酸二氫埃托啡處方為一次用量，藥品僅限于二級以上醫(yī)院使用；鹽酸哌替啶處方為一次用量，藥品僅限于醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)使用十四、麻醉藥品處方至少保存3年，精神藥品處方至少保存2年哌替啶與μ2等受體占據(jù)少------副作用產(chǎn)生相應(yīng)減少2靜脈注射后，立即生效，持續(xù)時間約30min，但反復(fù)注擴張外周血管→減輕心臟負荷）偶有一過性呼吸抑制或暫停，喉痙攣及氣管痙攣，多半是在用量較大、分泌物增多時發(fā)生非器官依賴性代謝；4mg納絡(luò)酮，直至呼吸改善）醫(yī)院麻、精藥品管理制度鹽酸哌替啶處方為一次用量，藥品僅限于醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)使用非器官依賴性代謝；這是因為癌癥病人所要求的是鎮(zhèn)痛效果，而不是精神上的享受。不受所謂的“極量”限制，而是以達到有效鎮(zhèn)痛為目的一、為加強麻醉藥品、精神藥品處方開具、使用、保存管理，保證正常醫(yī)療需要，防止流入非法渠道，根據(jù)《麻醉藥品和精神藥品管理條例》和《處方管理辦法（試行）》，制定本規(guī)定。極量為30mg/次，100mg/日七、麻醉藥品、精神藥品處方格式由三部分組成：與嗎啡基本相同，但比嗎啡更常作為輔助用藥中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用：鎮(zhèn)痛；癌痛治療的三階梯方法：通過非特異性酯酶代謝；《麻醉藥品、第一類精神藥品空安瓿和廢貼回收、銷毀制度》三、具有處方權(quán)的醫(yī)師在為患者首次開具麻醉藥品、第一類精神藥品處方時，應(yīng)當(dāng)親自診查患者，為其建立相應(yīng)的病例，留存患者身份證明復(fù)印件，要求其簽署《知情同意書》（附后）。我院麻、精藥品使用情況我院麻醉藥品管理《麻醉藥品、第一類精神藥品購用印鑒卡管理制度》《麻醉藥品、第一類精神藥品門診患者病例管理制度》《麻醉藥品、第一類精神藥品報破損管理制度》《門診、住院、急診藥房麻醉藥品、第一類精神藥品調(diào)配固定基數(shù)制度》《麻醉藥品、第一類精神藥品交接班制度》《麻醉藥品、第一類精神藥品空安瓿和廢貼回收、銷毀制度》《麻醉藥品、第一類精神藥品銷毀管理制度》《麻醉藥品、第一類精神藥品專項檢查制度》《對執(zhí)業(yè)醫(yī)師、藥師進行麻醉藥品和精神藥品使用、管理知識培訓(xùn)制度》《麻醉、精神藥品處方醫(yī)師、調(diào)劑人員管理制度》

我院現(xiàn)有麻醉藥品：鹽酸哌替啶注射液鹽酸嗎啡注射液磷酸可待因片枸櫞酸芬太尼注射液芬太尼透皮貼劑枸櫞酸芬太尼注射液我院現(xiàn)有精神藥品第一類精神藥品注射用鹽酸哌甲酯注射用鹽酸氯胺酮第二類精神藥品阿普唑侖，艾司唑侖，鹽酸曲馬多膠囊等處方開具注意事項開具處方前注意事項病歷中應(yīng)當(dāng)留存下列材料復(fù)印件：（一）二級以上醫(yī)院開具的診斷證明；（二）患者戶籍簿、身份證或者其他相關(guān)有效身份證明文件；（三）為患者代辦人員身份證知情同意書（p盤藥劑科文件夾）急診也必須開具處方通過非特異性酯酶代謝；（三）為患者代辦人員身份證（2）重度癌痛應(yīng)按時、按需口服，逐漸增量，個體化給藥。氯胺酮（Ketamine）根據(jù)使人體產(chǎn)生的依賴性和危害人體健康的程度劃分為：4主要在肝內(nèi)生物轉(zhuǎn)化這是因為癌癥病人所要求的是鎮(zhèn)痛效果，而不是精神上的享受。（2）重度癌痛應(yīng)按時、按需口服，逐漸增量，個體化給藥。其他制劑處方不得超過3日用量；消除-貫連敏感半時值---較長，30min；醫(yī)院麻、精藥品管理制度從小劑量開始，逐漸增加劑量直到緩解疼痛又無明顯不良反應(yīng)的用藥劑量單胺氧化酶抑制藥接受者：可出現(xiàn)嚴(yán)重高血壓、抽搐、呼吸抑制、大汗、長時間昏迷，甚至死亡μ受體位于脊髓以上水平，廣泛分布中樞神經(jīng)系統(tǒng)（根據(jù)WHO癌痛三階梯治療指南）首次劑量范圍較大，3～6次/日有支氣管擴張作用，故適用于哮喘病人我院麻、精藥品使用情況器官依賴性代謝；十三、對于需要特別加強管制的麻醉藥品，鹽酸二氫埃托啡處方為一次用量，藥品僅限于二級以上醫(yī)院使用；處方書寫注意事項代辦人姓名，身份證號處方必須有簽名，所有內(nèi)容均需同一醫(yī)生手寫例：存在實習(xí)醫(yī)生開具精神處方，署名又為有精神藥品開具資格的醫(yī)師（這樣不符合規(guī)定）注意填寫病例時表述清楚開具處方要遵從說明書例：美施康定開成一天四次的錯誤處方處方內(nèi)容表述清晰例：芬太尼透皮貼需表述清楚用藥部位和各部位的用量精一處方開具量第一類精神藥品注射劑每張?zhí)幏綖橐淮纬Ｓ昧靠?、緩釋制劑每張?zhí)幏讲坏贸^7日常用量其他劑型，每張?zhí)幏讲坏贸^3日常用量哌醋甲酯用于治療兒童多動癥時，每張?zhí)幏讲坏贸^15日常用量為門（急）診癌癥疼痛患者和中、重度慢性疼痛患者開具的麻醉藥品，第一類精神藥品注射劑每張?zhí)幏讲坏贸^3日常用量控、緩釋制劑，每張?zhí)幏讲坏贸^15日常用量其他劑型，每張?zhí)幏讲坏贸^7日需要特別加強管制的麻醉藥品鹽酸二氫埃托啡處方為一次常用量，僅限于二級以上醫(yī)院使用鹽酸哌替啶處方為一次常用量，僅限于醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)使用＜2ng/ml能恢復(fù)自主呼吸氯胺酮（Ketamine）鹽酸哌替啶處方為一次用量，藥品僅限于醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)使用擴張外周血管→減輕心臟負荷）1-2ng/ml鎮(zhèn)靜/鎮(zhèn)痛對中樞神經(jīng)有麻醉作用這是因為癌癥病人所要求的是鎮(zhèn)痛效果，而不是精神上的享受。癌癥疼痛治療五項基本原則:我院麻、精藥品使用情況第一類精神藥品注射劑每張?zhí)幏綖橐淮纬Ｓ昧科渌麆┬吞幏讲坏贸^7日用量消除-貫連敏感半時值---長，50-55min；根據(jù)使人體產(chǎn)生的依賴性和危害人體健康的程度劃分為：氯胺酮（Ketamine）一、為加強麻醉藥品、精神藥品處方開具、使用、保存管理，保證正常醫(yī)療需要，防止流入非法渠道，根據(jù)《麻醉藥品和精神藥品管理條例》和《處方管理辦法（試行）》，制定本規(guī)定。毒品：非正常需要，強迫性尋求消除-貫連敏感半時值---長，＞100min；消除-貫連敏感半時值---短，3min；1-2ng/ml鎮(zhèn)靜/鎮(zhèn)痛控、緩釋制劑，每張?zhí)幏讲坏贸^15日常用量麻醉、精神藥品使用原則WHO癌癥疼痛三階梯治療基本原則癌癥疼痛治療五項基本原則: （根據(jù)WHO癌痛三階梯治療指南）(一)首選無創(chuàng)途徑給藥(二)按階梯給藥(三)按時用藥(四)個體化給藥(五)注意具體細節(jié)盡量選擇口服給藥途徑，盡可能避免創(chuàng)傷性給藥途徑尤其是對于強阿片類藥物（如嗎啡），正確的口服用藥極少產(chǎn)生精神依賴性（成癮性）。這是因為癌癥病人所要求的是鎮(zhèn)痛效果，而不是精神上的享受。同時，口服嗎啡不符合吸毒者的需求和效果。癌痛治療的三階梯方法癌痛治療的三階梯方法：對癌痛的性質(zhì)和原因作出正確的評估后，根據(jù)病人的疼痛程度適當(dāng)?shù)剡x擇相應(yīng)的鎮(zhèn)痛劑

Adaptedfrom:WorldHealthOrganization.CancerPainRelief.1984.強阿片類藥物非阿片類鎮(zhèn)痛藥輔助性用藥弱阿片類藥物非阿片類鎮(zhèn)痛藥輔助性藥物輕度疼痛中度疼痛重度疼痛非阿片類鎮(zhèn)痛藥輔助性藥物按時給藥止痛藥有規(guī)律的3～6小時給藥一次控緩釋制劑12～24小時給藥一次不是“按需給藥”（只在疼痛時給藥）“需要時給藥”與“按時給藥”的差別過量

鎮(zhèn)痛

疼痛持續(xù)預(yù)防疼痛療法疼痛病人需要新的藥量

TonessenTI:ControlofPainandOtherSymptomsinCancerPatients.NewYork,HemispherePublishing,1990,p51,adaptedfromTwycross,1982.時間時間疼痛發(fā)作，需要服止痛藥PRN給藥方案從小劑量開始，逐漸增加劑量直到緩解疼痛又無明顯不良反應(yīng)的用藥劑量不受所謂的“極量”限制，而是以達到有效鎮(zhèn)痛為目的個體化給藥應(yīng)遵循時間原則：確定初始劑量，一般30~60mg；增加每日劑量，一般按30→60→90→120→180→240→300→400→500mg的順序進行（用于治療劇烈疼痛的劑量，可提高單次用量，而非增加用藥頻率）為什么世界衛(wèi)生組織（WTO）推薦嗎啡作為強阿片類藥物的代表，用于治療癌癥疼痛呢？1、嗎啡應(yīng)用于臨床已經(jīng)有100多年的歷史，一直被認(rèn)為是最經(jīng)典的強阿片類藥物。WHO及各國權(quán)威學(xué)術(shù)機構(gòu)均推薦：中重度癌痛止痛的代表用藥是口服嗎啡。

首次劑量范圍較大，3～6次/日尤其是對于強阿片類藥物（如嗎啡），正確的口服用藥極少產(chǎn)生精神依賴性（成癮性）。同時，口服嗎啡不符合吸毒者的需求和效果。（2）分娩鎮(zhèn)痛25～50mg/次，每4～6小時可根據(jù)需要重復(fù)給藥；不通過非酯酶代謝；五、醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)要求使用麻醉藥品非注射制劑和第一類精神藥品的患者每4個月復(fù)診或隨診一次。起效-血腦平衡----慢，6.七、麻醉藥品、精神藥品處方格式由三部分組成：根據(jù)使人體產(chǎn)生的依賴性和危害人體健康的程度劃分為：我院麻、精藥品使用情況我院麻、精藥品使用情況不是“按需給藥”（只在疼痛時給藥）氯胺酮（Ketamine）《麻醉、精神藥品處方醫(yī)師、調(diào)劑人員管理制度》十三、對于需要特別加強管制的麻醉藥品，鹽酸二氫埃托啡處方為一次用量，藥品僅限于二級以上醫(yī)院使用；擴張外周血管→減輕心臟負荷）通過非特異性酯酶代謝；推薦嗎啡作為強阿片類藥物的代表，2、嗎啡是有效的鎮(zhèn)痛劑，口服嗎啡控/緩釋劑的鎮(zhèn)痛療效沒有差異，不同類型的嗎啡控/緩釋劑可持續(xù)鎮(zhèn)痛12h或24h。不良反應(yīng)雖然常見，但因無法耐受不良反應(yīng)而停藥的僅占4%。因此，強阿片類藥物仍是中重度癌痛的主導(dǎo)用藥，最大優(yōu)點是鎮(zhèn)痛作用強、用藥方便、費用相對經(jīng)濟，另外臨床應(yīng)用經(jīng)驗較充足。

嗎啡（Morphine)藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用：鎮(zhèn)痛；鎮(zhèn)靜；鎮(zhèn)咳；惡心嘔吐呼吸系統(tǒng)作用：呼吸抑制（μ2受體），對CO2反應(yīng)降低對心血管的作用：一般無影響，可使BP↓HR↓消化系統(tǒng)：便秘泌尿系統(tǒng)：尿潴留不良反應(yīng)眩暈、嘔吐、便秘、排尿困難等耐藥性和依賴性：長期用藥結(jié)果過量→昏迷、呼吸深度抑制、瞳孔縮小針尖、血壓下降、體溫下降→呼吸麻痹死亡（應(yīng)立即注射0.4mg納絡(luò)酮，直至呼吸改善）戒斷癥狀→突然停藥，內(nèi)源性阿片肽來不及補充→出現(xiàn)一系列生理擾亂

（對于晚期癌癥病人重度疼痛，按世界衛(wèi)生組織三階梯止痛原則，口服給藥、按時、按需、劑量個體化，一般不會造成成癮）臨床應(yīng)用主要用于鎮(zhèn)痛，特別是對急性疼痛除急性疼痛外，不作為常規(guī)麻醉前用藥少用于靜脈或靜吸復(fù)合麻醉的主要用藥（麻醉深度不足、遺忘作用較差、抑制對疼痛的應(yīng)激反應(yīng)不充分→芬太尼代替可用于術(shù)后及癌性鎮(zhèn)痛，可有不良反應(yīng)及偶有嚴(yán)重呼吸抑制是治療急性肺水腫的綜合措施之一（降低呼吸中樞對肺部傳入刺激敏感性→減弱過度呼吸興奮；擴張外周血管→減輕心臟負荷）臨床禁用支氣管哮喘、上呼吸道梗阻、顱內(nèi)病變或外傷、嚴(yán)重肝功能不全、不明確的急腹癥、待產(chǎn)婦、＜1歲嬰兒臨床用法成人口服給藥：（1）對于首次用藥和無耐受性病例，常用量為5～15mg/次，15～60mg/日。極量為30mg/次，100mg/日（2）重度癌痛應(yīng)按時、按需口服，逐漸增量，個體化給藥。首次劑量范圍較大，3～6次/日肌內(nèi)注射吸收好，5～15mg/次，15～40mg/日。

15～30min起效，45～90min產(chǎn)生最大效應(yīng)，持續(xù)4hr靜脈注射5～10mg/次，20min產(chǎn)生最大效應(yīng)

哌替啶藥理作用藥理作用與嗎啡相似效價為嗎啡1/10，肌注125mg≈嗎啡15mg持續(xù)鎮(zhèn)痛時間為嗎啡的1/2～3/4（2～3小時）對各種疼痛均有效，對內(nèi)臟痛的效果更為顯著臨床應(yīng)用與嗎啡基本相同，但比嗎啡更常作為輔助用藥也不宜大劑量作為全麻主要用藥（已不用）不宜長期用于癌性鎮(zhèn)痛（神經(jīng)、腎毒性）哌替啶哌替啶不良反應(yīng)治療劑量可引起輕度不良反應(yīng)：眩暈、出汗、惡心、嘔吐,偶可導(dǎo)致血壓下降和虛脫大劑量使用（成癮者）：可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮單胺氧化酶抑制藥接受者：可出現(xiàn)嚴(yán)重高血壓、抽搐、呼吸抑制、大汗、長時間昏迷，甚至死亡（單胺氧化酶抑制藥→抑制單胺氧化酶→5-羥色胺、去甲腎上腺素代謝不能正常進行，體內(nèi)積聚；使哌替啶的降解過程受到抑制→毒性反應(yīng)）使用方法口服給藥：鎮(zhèn)痛的常用量50～100mg/次，200～400mg/日；極量150mg/次，600mg/日皮下注射：鎮(zhèn)痛的常用量25～100mg/次，100～400mg/日；極量150mg/次，600mg/日，兩次用藥間隔不宜少于4小時肌肉注射：（1）鎮(zhèn)痛的劑量和用法同皮下注射。（2）分娩鎮(zhèn)痛25～50mg/次，每4～6小時可根據(jù)需要重復(fù)給藥；極量為50～75mg/次。（3）麻醉前給藥為術(shù)前30～60分鐘1～2mg/kg靜脈注射：鎮(zhèn)痛不超過0.3mg/kg/次哌替啶芬太尼是鎮(zhèn)痛的理想藥物芬太尼鎮(zhèn)痛效價高，鎮(zhèn)痛作用強；不同劑量產(chǎn)生不同作用；起效快；阿片類藥物的副作用相對少；與其他藥物配伍靈活；適合臨床各種鎮(zhèn)痛方法；不同劑量產(chǎn)生不同作用血藥濃度4-8ng/ml用于大手術(shù)麻醉

2-5ng/ml用于小手術(shù)麻醉＜2ng/ml能恢復(fù)自主呼吸

1-2ng/ml鎮(zhèn)靜/鎮(zhèn)痛獨特的藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)組織/血分配系數(shù)大---組織攝取和貯存芬太尼快→起效快與μ1受體親和力極高---效價為嗎啡的100-180倍，哌替啶的550-1000倍與μ2等受體占據(jù)少------副作用產(chǎn)生相應(yīng)減少有特異的拮抗劑——納洛酮芬太尼藥理作用1效價是嗎啡的100-180倍，是哌替啶的550-1000倍；

2靜脈注射后，立即生效，持續(xù)時間約30min，但反復(fù)注藥可產(chǎn)生蓄積作用；

3注藥后20-90min血藥濃度可出現(xiàn)第二次較低的峰值（周邊組織→血漿（脂肪、肌肉、胃壁、肺均可儲存芬太尼）；

4主要在肝內(nèi)生物轉(zhuǎn)化芬太尼不良反應(yīng)胸壁僵硬→影響通氣（肌肉松弛藥或阿片受體拮抗藥）反復(fù)或大劑量注射后3-4hr出現(xiàn)遲發(fā)性呼吸抑制（高度警惕）嗆咳（短時）芬太尼臨床應(yīng)用臨床復(fù)合麻醉的組成部分，特別適合心血管手術(shù)麻醉是目前最常用的麻醉鎮(zhèn)痛藥（麻醉期中、術(shù)后鎮(zhèn)痛、癌痛）芬太尼的家族成員出現(xiàn)，其應(yīng)用更廣泛、應(yīng)用更靈活方便芬太尼：芬太尼起效-血腦平衡----慢，6.6min；消除-貫連敏感半時值---長，＞100min；器官依賴性代謝；不通過非酯酶代謝；

阿芬太尼

起效-血腦平衡----快，1min；消除-貫連敏感半時值---長，50-55min；器官依賴性代謝；不通過非酯酶代謝；蘇芬太尼起效-血腦平衡----慢，6.2min；消除-貫連敏感半時值---較長，30min；器官依賴性代謝；不通過非酯酶代謝；

雷米芬太尼起效-血腦平衡----快，1min;消除-貫連敏感半時值---短，3min；非器官依賴性代謝；通過非特異性酯酶代謝；芬太尼適應(yīng)癥本藥應(yīng)用廣泛，如各種淺表、短小手術(shù)和診斷性檢查的麻醉；基礎(chǔ)麻醉如對小兒、廣泛燒傷、靜脈穿刺困難者；其他麻醉方法的輔助麻醉。有支氣管擴張作用，故適用于哮喘病人使用方法基礎(chǔ)麻醉時可用氯胺酮4～6mg/kg肌肉注射或者1～2mg/kg靜脈注射，維持15～30分鐘。也可用于神經(jīng)阻滯麻醉及椎管內(nèi)麻醉的輔助用藥，0.5～1mg/kg經(jīng)靜脈或肌肉注射

氯胺酮（Ketamine）不良反應(yīng)氯胺酮的主要不良反應(yīng)是在麻醉恢復(fù)期有幻覺、躁動不安、惡夢及譫語等精神癥狀其次是在術(shù)中常有淚液、唾液分泌增多，血壓、顱壓及眼壓升高偶有一過性呼吸抑制或暫停，喉痙攣及氣管痙攣，多半是在用量較大、分泌物增多時發(fā)生氯胺酮（Ketamine）

小結(jié)

麻醉性鎮(zhèn)痛藥和精神藥品的副作用應(yīng)高度重視

呼吸抑制是阿片類藥物嚴(yán)重的副作用，SPO2監(jiān)測

明確鎮(zhèn)痛治療中醫(yī)師的權(quán)力和責(zé)任胸壁僵硬→影響通氣（肌肉松弛藥或阿片受體拮抗藥）1效價是嗎啡的100-180倍，是哌替啶的550-1000倍；《麻醉藥品、第一類精神藥品專項檢查制度》大劑量使用（成癮者）：可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮不是“按需給藥”（只在疼痛時給藥）不受所謂的“極量”限制，而是以達到有效鎮(zhèn)痛為目的組織/血分配系數(shù)大---組織攝取和貯存芬太尼快→起效快通過非特異性酯酶代謝；嗎啡（Morphine)是目前最常用的麻醉鎮(zhèn)痛藥（麻醉期中、術(shù)后鎮(zhèn)痛、癌痛）其他麻醉方法的輔助麻醉。《精神藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》《麻醉藥品、精神藥品管理條例》治療劑量可引起輕度不良反應(yīng)：眩暈、出汗、惡心、嘔吐,偶可導(dǎo)致血壓下降和虛脫十一、第二類精神藥品處方一般不得超過7日用量；一、為加強麻醉藥品、精神藥品處方開具、使用、保存管理，保證正常醫(yī)療需要，防止流入非法渠道，根據(jù)《麻醉藥品和精神藥品管理條例》和《處方管理辦法（試行）》，制定本規(guī)定。一、為加強麻醉藥品、精神藥品處方開具、使用、保存管理，保證正常醫(yī)療需要，防止流入非法渠道，根據(jù)《麻醉藥品和精神藥品管理條例》和《處方管理辦法（試行）》，制定本規(guī)定。注意填寫病例時表述清楚癌癥疼痛治療五項基本原則:其他劑型，每張?zhí)幏讲坏贸^7日控釋制劑處方不得超過7日用量Tha