腫瘤疾病知識(shí)

腫瘤疾病知識(shí)第一頁(yè)，共三十六頁(yè)，編輯于2023年，星期三MyelodysplasticSyndrome

骨髓增生異常綜合征什么是MDS？什么原因引起的MDS？有哪些臨床表現(xiàn)？如何診斷？如何分型？（疾病緩重程度）目前有哪些治療策略及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)？診治指南（NCCN）本講結(jié)束語(yǔ)第二頁(yè)，共三十六頁(yè)，編輯于2023年，星期三MDS到底是什么簡(jiǎn)言之骨髓增生異常綜合征(MDS)是指一組骨髓障礙疾病，患者的骨髓不能產(chǎn)生足夠健康擁有各種正常功能的血細(xì)胞。健康的骨髓和造血骨髓就像一個(gè)工廠，生產(chǎn)制造三種血細(xì)胞：紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板。健康的骨髓產(chǎn)生不成熟的血細(xì)胞—干細(xì)胞、前體細(xì)胞或叫做原始細(xì)胞，這種細(xì)胞可以分化成為成熟的、功能完整的紅、白、血小板。MDS患者的骨髓和造血骨髓干細(xì)胞不成熟，有可能聚集在骨髓中，或者壽命比正常細(xì)胞短，導(dǎo)致外周血循環(huán)中正常功能的血細(xì)胞數(shù)量減少，我們稱之為骨髓無(wú)效造血。第三頁(yè)，共三十六頁(yè)，編輯于2023年，星期三MDS到底是什么-實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)血細(xì)胞減少血細(xì)胞減少是MDS的重要特點(diǎn)貧血（低紅細(xì)胞計(jì)數(shù)）（貧血癥狀，疲勞面色蒼白等）中性粒細(xì)胞減少癥（低白細(xì)胞計(jì)數(shù)）（感染）血小板減少癥（低血小板計(jì)數(shù)）（出血）血細(xì)胞形態(tài)改變除了數(shù)量減少，MDS患者外周循環(huán)中血細(xì)胞還可能因?yàn)樾螒B(tài)發(fā)育異常而無(wú)法發(fā)揮正常功能，我們稱之為病態(tài)造血。細(xì)胞發(fā)育異常的定義為異常的細(xì)胞形狀或外觀，或異常的形態(tài)學(xué)。MDS的疾病進(jìn)展30%的患者會(huì)最終進(jìn)展為AML（急性髓細(xì)胞性白血病）第四頁(yè)，共三十六頁(yè)，編輯于2023年，星期三MDS流行病學(xué)數(shù)據(jù)MDS是一類老年性疾病:70歲以上年齡組最高發(fā)2.1-12.6/100,000每年50/100,000在70+年齡組國(guó)內(nèi)發(fā)病平均年齡比國(guó)外較低。MDS在男性中發(fā)病率高男性發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)顯著增高40歲M:F~1.0>70歲M:F~2.25GermingUetal.Haematologica2004;89:905-910第五頁(yè)，共三十六頁(yè)，編輯于2023年，星期三MDS流行病學(xué)數(shù)據(jù)

不同年齡段的發(fā)病率直觀圖第六頁(yè)，共三十六頁(yè)，編輯于2023年，星期三全球MDS患病率分布7Russia:23,785AsiaPacific:417,090Japan:16,401EU:123,547AF/ME:168,550LA:75,555US:54,302Canada:5,997AUS/NZ:4,171注：中國(guó)MDS的發(fā)病率較高，亞太地區(qū)占有全球一半以上MDS人口第七頁(yè)，共三十六頁(yè)，編輯于2023年，星期三MyelodysplasticSyndrome

骨髓增生異常綜合征什么是MDS？什么原因引起的MDS？有哪些臨床表現(xiàn)？如何診斷？如何分型？（疾病緩重程度）目前有哪些治療策略及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)？診治指南（NCCN）本講結(jié)束語(yǔ)第八頁(yè)，共三十六頁(yè)，編輯于2023年，星期三什么原因引起MDSMDS的發(fā)病機(jī)理目前尚未完全明確。按發(fā)病可能的原因主要分為以下兩種

原發(fā)性MDS繼發(fā)性MDS：a.之前因各種原因的腫瘤接受過(guò)放化療;b.長(zhǎng)期暴露于工業(yè)化學(xué)試劑環(huán)境中；如接觸大量有機(jī)試劑如苯等。c.吸煙；雖沒有充足的證據(jù)證明其與MDS的關(guān)系，但吸煙的患者其MDS進(jìn)展為AML的危險(xiǎn)是不吸煙患者的1.6倍。d.繼發(fā)性MDS患者常伴有多種染色體異常（難治）。MDS非接觸性傳染性疾病，也沒有家族遺傳性。第九頁(yè)，共三十六頁(yè)，編輯于2023年，星期三MyelodysplasticSyndrome

骨髓增生異常綜合征什么是MDS？什么原因引起的MDS？有哪些臨床表現(xiàn)？如何診斷？如何分型？（疾病緩重程度）目前有哪些治療策略及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)？診治指南（NCCN）本講結(jié)束語(yǔ)第十頁(yè)，共三十六頁(yè)，編輯于2023年，星期三MDS臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)缺乏特異性，主要特征是無(wú)效和病態(tài)造血，對(duì)多系血細(xì)胞都有影響：

紅細(xì)胞--最常見為緩慢進(jìn)行性貧血。老年人貧血常使原有慢性心肺疾病加重白細(xì)胞--粒細(xì)胞缺乏導(dǎo)致反復(fù)感染和發(fā)熱血小板--血小板降低致皮膚瘀斑，鼻出血，牙齦出血等各種出血癥狀體征不典型：常為貧血所致面色蒼白血小板減少所致瘀斑約10%肝脾腫大極少淋巴結(jié)、皮膚浸潤(rùn)第十一頁(yè)，共三十六頁(yè)，編輯于2023年，星期三MyelodysplasticSyndrome

骨髓增生異常綜合征什么是MDS？什么原因引起的MDS？有哪些臨床表現(xiàn)？如何診斷？如何分型？（疾病緩重程度）目前有哪些治療策略及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)？診治指南（NCCN）本講結(jié)束語(yǔ)第十二頁(yè)，共三十六頁(yè)，編輯于2023年，星期三MDS如何診斷-實(shí)驗(yàn)室檢查外周血檢查：血細(xì)胞計(jì)數(shù)（紅、白、血小板）血細(xì)胞大小、形狀是否正常血液中鐵的含量（鐵蛋白水平）EPO水平（促紅細(xì)胞生成素，機(jī)體組織含氧量低時(shí)腎臟中產(chǎn)生的一種蛋白，可以刺激骨髓中紅細(xì)胞的產(chǎn)生）。骨髓檢查目的：發(fā)現(xiàn)骨髓中的細(xì)胞異常情況以及染色體異常情況，幫助診斷分兩部分：骨髓涂片（抽取液態(tài)骨髓）和活檢過(guò)程：骨髓抽吸，顯微鏡下觀察骨髓中原始細(xì)胞（不成熟的）比例、細(xì)胞核中染色體異常的情況結(jié)果：血液學(xué)檢查報(bào)告，細(xì)胞遺傳學(xué)檢查報(bào)告。第十三頁(yè)，共三十六頁(yè)，編輯于2023年，星期三

常見細(xì)胞遺傳學(xué)異常細(xì)胞遺傳學(xué)異常較常見

(>50%)DüsseldorfRegistry:1080例MDS患者染色體異常的發(fā)生率goodintermediatepoor第十四頁(yè)，共三十六頁(yè)，編輯于2023年，星期三診斷MDS時(shí)的關(guān)注點(diǎn)病態(tài)造血是MDS診斷的核心問(wèn)題,MDS的診斷臨床與實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)缺乏特異性,骨髓涂片與骨髓活檢同時(shí)進(jìn)行有助于觀察病態(tài)造血的異常,易于確定造血組織的增生度、有無(wú)造血細(xì)胞定位紊亂和骨髓纖維化。病態(tài)造血除形態(tài)學(xué)表現(xiàn)外還應(yīng)有血細(xì)胞計(jì)數(shù)的異常，在WHO標(biāo)準(zhǔn)中明確提出,判斷各系別有否發(fā)育異常的定量標(biāo)準(zhǔn)為該系有形態(tài)異常細(xì)胞的比例≥10%。環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞：WHO明確指出環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞應(yīng)含鐵?！?0個(gè)，繞核周1/3，其百分率為占有核紅細(xì)胞中百分率。血液學(xué)變化不明顯而有克隆性染色體變化或癌基因突變等可幫助早期診斷MDS。幼稚細(xì)胞異常定位(ALIP):ALIP指早期粒細(xì)胞不在骨小梁旁而向小梁中央?yún)^(qū)形成的細(xì)胞團(tuán)簇如≥3個(gè)為ALIP陽(yáng)性。ALIP的出現(xiàn)先于骨髓涂片,可提供與其他疾病的鑒別診斷依據(jù)。ALIP在低危MDS診斷中意義較大，但陽(yáng)性率約50%。第十五頁(yè)，共三十六頁(yè)，編輯于2023年，星期三MyelodysplasticSyndrome

骨髓增生異常綜合征什么是MDS？什么原因引起的MDS？有哪些臨床表現(xiàn)？如何診斷？如何分型？（疾病緩重程度）目前有哪些治療策略及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)？診治指南（NCCN）本講結(jié)束語(yǔ)第十六頁(yè)，共三十六頁(yè)，編輯于2023年，星期三MDS疾病分型和預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)法、美、英MDS分型系統(tǒng)FAB1982世界衛(wèi)生組織MDS分型系統(tǒng)WHO

2001及2008國(guó)際預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)IPSS

1997第十七頁(yè)，共三十六頁(yè)，編輯于2023年，星期三FAB分型MDS亞型外周血細(xì)胞中原始細(xì)胞%骨髓中原始細(xì)胞%環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞外周血中單核細(xì)胞骨髓中Auer小體MDS診斷%難治性貧血(RA)<1%<5%<15%—無(wú)10-40%難治性貧血伴環(huán)鐵粒幼細(xì)胞增多(RARS)<1%<5%>15%—無(wú)10-35%難治性貧血伴原始細(xì)胞增多(RAEB)<5%5-20%——無(wú)25-30%難治性貧血伴原始細(xì)胞增多轉(zhuǎn)變型(RAEB-t)>5%21-29%——有/無(wú)10-30%慢性粒-單核細(xì)胞白血病(CMML)<5%<20%—>1×109/L無(wú)10-20%第十八頁(yè)，共三十六頁(yè)，編輯于2023年，星期三WHO分型MDS亞型外周血骨髓難治性貧血(RA)貧血無(wú)或罕見原始細(xì)胞僅紅系病態(tài)造血原始細(xì)胞<5%環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞<5%難治性貧血伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞(RARS)貧血無(wú)原始細(xì)胞僅紅系病態(tài)造血原始細(xì)胞<5%環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞≥15%伴多系病態(tài)造血的難治性血細(xì)胞減少(RCMD)2或3系血細(xì)胞減少無(wú)或罕見原始細(xì)胞無(wú)Auer小體單核細(xì)胞<1×109L≥2系病態(tài)造血細(xì)胞≥10%原始細(xì)胞<5%無(wú)Auer小體環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞<5%伴環(huán)鐵粒幼細(xì)胞的RCMD(RCMD-RS)2或3系血細(xì)胞減少無(wú)或罕見原始細(xì)胞無(wú)Auer小體單核細(xì)胞<1×109L≥2系病態(tài)造血細(xì)胞≥10%原始細(xì)胞<5%無(wú)Auer小體環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞≥15%第十九頁(yè)，共三十六頁(yè)，編輯于2023年，星期三WHO分型（續(xù)）MDS亞型外周血骨髓難治性貧血伴原始細(xì)胞增多-1型

(RAEB-1)血細(xì)胞減少原始細(xì)胞<5%無(wú)Auer小體單核細(xì)胞<1×109/L一系或多系病態(tài)造血原始細(xì)胞5-9%無(wú)Auer小體難治性貧血伴原始細(xì)胞增多-2型(RAEB-2)血細(xì)胞減少原始細(xì)胞5-19%±Auer小體單核細(xì)胞<1×109/L一系或多系病態(tài)造血原始細(xì)胞10-19%±Auer小體不能分類的MDS(MDS-U)血細(xì)胞減少無(wú)或罕見原始細(xì)胞無(wú)Auer小體粒系或巨核系單系病態(tài)造血原始細(xì)胞<5%無(wú)Auer小體單純5q-MDS貧血原始細(xì)胞<5%血小板數(shù)正常或增高分葉巨核細(xì)胞正?；蛟龆嘣技?xì)胞<5%無(wú)Auer小體單純5q-第二十頁(yè)，共三十六頁(yè)，編輯于2023年，星期三FAB分型vsWHO分型FAB分型WHO分型RARARCMD5q-RARSRARSRCMD-RS5q-RAEBRAEBI-IICMMLCMMLI-IIRAEB-tAML第二十一頁(yè)，共三十六頁(yè)，編輯于2023年，星期三Classification–WHO2008System第二十二頁(yè)，共三十六頁(yè)，編輯于2023年，星期三

國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)IPSS危險(xiǎn)度評(píng)分危險(xiǎn)度分組評(píng)分進(jìn)展為AML比率25%轉(zhuǎn)化為AML的中位時(shí)間中位生存時(shí)間低危019%9.45.7中危-10.5–1.030%3.33.5中危-21.5–2.033%1.11.2高?！?.545%0.20.4預(yù)后參數(shù)00.51.01.52.0骨髓原始細(xì)胞（%）<5%5-10%—11-20%21-30%染色體核型良好中間不良——血細(xì)胞減少0~1系2~3系———

注:預(yù)后良好核型:正常核型,-Y,5q-，

20q-;預(yù)后不良核型:復(fù)雜核型異常(≥3種異

常),7號(hào)染色體異常;預(yù)后中間核型:除上述2類以外的其他

核型異常第二十三頁(yè)，共三十六頁(yè)，編輯于2023年，星期三亞洲MDS分布－IPSS分型系統(tǒng)低危少見，中危-1接近50%，中危-2和高危占45%24StudyGeography:WestAverage:ChinaKoreaJapanLow8%5%11%26%Int-148%52%42%35%Int-227%30%29%21%High18%12%19%8%一項(xiàng)覆蓋北京及上海13家top醫(yī)院的調(diào)研顯示：～50％的MDS患者為Int-2及高?；颊叩诙捻?yè)，共三十六頁(yè)，編輯于2023年，星期三GreenbergPetal.Blood.1997;89:2079-2088.MDSIPSS危險(xiǎn)度分層

1810090807060504030201001716151413121110987654321018100908070605040302010017161514131211109876543210PercentPercentAML轉(zhuǎn)化生存低危 235pts中危-1 295pts中危-2171pts高危

58pts低危 267pts中危-1314pts中危-2179pts高危56pts第二十五頁(yè)，共三十六頁(yè)，編輯于2023年，星期三MyelodysplasticSyndrome

骨髓增生異常綜合征什么是MDS？什么原因引起的MDS？有哪些臨床表現(xiàn)？如何診斷？如何分型？（疾病緩重程度）目前有哪些治療策略及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)？診治指南（NCCN）本講結(jié)束語(yǔ)第二十六頁(yè)，共三十六頁(yè)，編輯于2023年，星期三方案選擇的基本原則：個(gè)體化病程平穩(wěn)，主要表現(xiàn)無(wú)頑固性貧血，基本上沒有惡性表征者，治療目標(biāo)為提高血細(xì)胞數(shù)量（改善貧血、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少）、保持QoL;有明確白血病基本表征者，治療目標(biāo)為殺滅惡性克隆，恢復(fù)正常造血。盡管HSCT有治愈MDS的可能，但老齡和供者限制以及HSCT伴隨的風(fēng)險(xiǎn)使大多數(shù)患者不適于這項(xiàng)治療，因此尋找MDS的早期藥物干預(yù)治療是國(guó)際研究的熱點(diǎn)。MDS治療策略的選擇第二十七頁(yè)，共三十六頁(yè)，編輯于2023年，星期三支持治療：輸血（+祛鐵治療）RBC生成刺激劑(EPOordarbepoetin)±G-CSFATG和/或CsA（免疫抑制劑）心理治療刺激正常殘存造血干/祖細(xì)胞和(或)改善病態(tài)造血克隆的造血效率：雷那度胺(或沙利度胺)根除病態(tài)造血克隆并恢復(fù)正常造血：5-氮雜胞苷（國(guó)內(nèi)沒有上市）地西他濱MDS治療策略的選擇第二十八頁(yè)，共三十六頁(yè)，編輯于2023年，星期三MDS治療策略的選擇

迄今美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于MDS的藥物已有3個(gè):2004年5月19日批準(zhǔn)的5-氮雜胞苷(Azacytidine,5-AC)2005年12月27日批準(zhǔn)的雷那度胺(Lenalidomide,CC-5031,Revlimid)2006年5月2日批準(zhǔn)的地汐他濱(Decitabine,DAC)

地汐他濱有利于MDS預(yù)后，即可改善血細(xì)胞減少，亦可降低骨髓原始細(xì)胞比例強(qiáng)化療緩解率與地西他濱相似，但研究顯示復(fù)發(fā)快，治療相關(guān)不良反應(yīng)高

第二十九頁(yè)，共三十六頁(yè)，編輯于2023年，星期三MDS療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(IWG2006)MDS國(guó)際工作組認(rèn)為，治療MDS的兩大主要目標(biāo)是減少因貧血、白細(xì)胞少、血小板少引起的并發(fā)癥提高患者的生存質(zhì)量；MDS療效標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該反映血液學(xué)指標(biāo)的改善及能否保持疾病處于穩(wěn)定狀態(tài)而不惡化。療效標(biāo)準(zhǔn)主要包括以下指標(biāo)：完全緩解(CR),部分緩解(PR),骨髓緩解(MR),疾病穩(wěn)定,疾病進(jìn)展血液學(xué)改善,HI HI-E(紅細(xì)胞) HI-N(中性粒細(xì)胞) HI-P(血小板) 生活質(zhì)量第三十頁(yè)，共三十六頁(yè)，編輯于2023年，星期三Myelodysplasti