蘇肽生產品知識骨詳解演示文稿

蘇肽生產品知識骨詳解演示文稿當前第1頁\共有27頁\編于星期日\14點（優(yōu)選）蘇肽生產品知識骨當前第2頁\共有27頁\編于星期日\14點神經生長因子(NGF)神經生長因子屬神經營養(yǎng)因子家族,是最早發(fā)現、最典型、研究最清楚、已知最重要的生物活性因子，已被世界公認具有促進中樞和外周神經的存活、生長發(fā)育、分化和再生作用?！都毎蜃优c臨床應用》當前第3頁\共有27頁\編于星期日\14點1995年

舒泰神（北京）生物制藥股份有限公司立項研究2006年

第一個國藥準字號的神經生長因子“蘇肽生”上市1953年

Levi-Montalcini發(fā)現神經生長因子60年代

Cohen從蛇毒和鼠頜下腺提取純化NGF70年代

確定NGF氨基酸序列，證實由靶細胞產生，逆軸漿運至胞體起作用80年代

證實外源性NGF對神經系統(tǒng)起作用蘇肽生研發(fā)歷程1986年

Levi-Montalcini和Cohen榮獲諾貝爾生理醫(yī)學獎當前第4頁\共有27頁\編于星期日\14點-NGF是由二條完全相同的肽鏈組成，每一肽鏈含118個氨基酸殘基當前第5頁\共有27頁\編于星期日\14點不同時期內源性神經營養(yǎng)因子濃度變化示意圖NGF營養(yǎng)效應的域值NGFNTF2NTF3中樞神經損傷活性的凋亡因子出生發(fā)育表型維持衰老摘自《分子外科與基因治療》上海醫(yī)科大學出版社當前第6頁\共有27頁\編于星期日\14點1.Science,1987,237:1154-11622.BrainResearch,1987,425:360-363蘇肽生藥理作用一神經元存活1123二三神經軸突再生，并決定其生長方向1趨使神經軸突定位于合適的靶細胞，形成功能性連接24四促髓鞘形成1神經和神經損傷的核心內因保護修復當前第7頁\共有27頁\編于星期日\14點蘇肽生作用機制1.CellularandMolecularNeurobiology,20062.EMBOreportsvol.3,no.11,pp1029–1034,20021.明確的受體：trkA、P75；NGF與受體結合后，通過胞飲過程進入細胞。2.明確的靶細胞：神經元及神經膠質細胞3.明確的轉運方式：逆軸漿運輸神經和神經損傷的核心內因保護修復當前第8頁\共有27頁\編于星期日\14點TrendsinCellBiologyVol.14No.7July2004神經生長因子提高神經元存活無神經生長因子作用有神經生長因子作用雞胚感覺神經節(jié)細胞培養(yǎng)24h后神經和神經損傷的核心內因保護修復當前第9頁\共有27頁\編于星期日\14點組別脊髓神經生長因子15天組（n=4）33.2±12.5﹡鹽水對照15天組（n=5）0.6±0.5神經生長因子30天組（n=3）72±19.5﹡﹡鹽水對照30天組（n=3）6.6±2.0神經生長因子促進受損脊髓神經元存活Neurosurgery,Vol.26,No.1,1990大鼠脊髓周圍神經移植，辣根過氧化物酶跟蹤，微型泵給藥15天時與對照組相比，神經元數增加55.3倍30天時與對照組相比，神經元數增加10.9倍﹡

P＜0.0005,﹡﹡P＜0.005當前第10頁\共有27頁\編于星期日\14點蘇肽生促神經元存活軸突趨向性生長背根神經節(jié)細胞培養(yǎng)5天301醫(yī)院骨科研究所含有蘇肽生的蛋白膠神經和神經損傷的核心內因保護修復當前第11頁\共有27頁\編于星期日\14點內源性因素外源性因素NGF是促進神經修復的內源性因素：NGF是人神經系統(tǒng)中重要的生物活性蛋白質分子之一，是一種支持神經元的生長、分化及成活的多肽。對神經起促分化、促增殖、釋放調節(jié)因子和保障存活的作用。NGF即可沿軸突逆向影響其上級神經元，也可透過軸突順行轉運影響其遠端的靶細胞；神經生長因子還能正確引導神經生長方向；作用機理：NGF主要通過酪氨酸激酶系統(tǒng)被依次磷酸化且激活，并傳遞信號。通過內吞過程透過血腦屏障作用于中樞神經系統(tǒng)促進神經再生的外部因素包括：為神經生長提供良好環(huán)境：自由基清除、解除鈣超載、抑制5－HT分泌、抗炎治療；為神經生長提供更多原料：腦蛋白水解物，小牛血清；為神經生長提供更多能量：葡萄糖等；保持神經髓鞘結構完整性：神經節(jié)苷脂（GM-1）神經損傷恢復必須保證神經生長因子NGF水平蘇肽生——神經保護和神經損傷修復的核心內因神經和神經損傷的核心內因保護修復當前第12頁\共有27頁\編于星期日\14點蘇肽生簡單處方資料商品名：蘇肽生通用名：注射用鼠神經生長因子主要成分：從小鼠頜下腺中提取的，分子量為26.5KD的生物活性蛋白適應癥：本品具有促進神經損傷恢復的作用用于治療視神經損傷用法用量：1.臨用前每瓶注射用神經生長因子用2ml氯化鈉（或滅菌注射用水）溶解2.肌肉注射，每次30μg，一日1次，3-6周為一療程規(guī)格：

30μg（生物學活性≥15000AU）/瓶當前第13頁\共有27頁\編于星期日\14點臨床前5個研究證實--

蘇肽生促進神經損傷恢復54321蘇肽生促進坐骨神經夾傷后痛覺恢復蘇肽生促進坐骨神經夾傷后運動傳導功能恢復蘇肽生促進化學性坐骨神經損傷后運動傳導功能恢復蘇肽生促進化學性交感神經末梢損傷恢復蘇肽生縮短CS2致視神經損傷閃光誘發(fā)電位潛伏期當前第14頁\共有27頁\編于星期日\14點蘇肽生I期臨床試驗證實，

蘇肽生單次用藥在150μg以下是安全的藥物劑量：30μg、60μg、90μg、120μg、150μg，肌肉注射觀察時間：在用藥后0.25、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、24.0h進行一般檢查用藥前、用藥后第2天進行實驗室檢查觀察項目：癥狀與體征：局部疼痛、皮疹、頭痛、頭暈、疲乏、困倦、面紅、口渴、出汗、惡心及嘔吐等一般檢查：血壓、脈率、體溫及呼吸頻率實驗室檢查：血液學檢查、尿液分析、血生化檢查、HBAg測定和心電圖檢查等試驗結論：蘇肽生單次用藥在150μg以下是安全的14天后，未檢測到抗體當前第15頁\共有27頁\編于星期日\14點蘇肽生的技術創(chuàng)新性國家Ⅰ類新藥具有自主知識產權的成品蛋白含量控制方法多重知識產權保護網絡申報NGF生產過程控制、質量控制、新適應癥相關專利共6項，其中4項已經獲得專利授權。當前第16頁\共有27頁\編于星期日\14點58.55%26.21%77.96%43.6%**總有效率％蘇肽生治療視神經挫傷III期臨床試驗與對照組相比，*p<0.01蘇肽生（n=304）：常規(guī)治療＋蘇肽生，im，30μg/次，1次/天對照組（n=103）：常規(guī)治療＋安慰劑，共治療6周蘇肽生治療視神經損傷III期臨床試驗當前第17頁\共有27頁\編于星期日\14點蘇肽生

促進骨折全面愈合，完善功能恢復舒泰神（北京）生物制藥股份有限公司神經和神經損傷的核心內因保護修復當前第18頁\共有27頁\編于星期日\14點骨折引起的周圍神經損傷當前第19頁\共有27頁\編于星期日\14點骨折不愈合的發(fā)生率可達5%～10%內固定治療骨折，骨折不愈合的發(fā)生率高達25~30%！骨折不愈合發(fā)生率很高目前西醫(yī)骨折治療原則：復位、固定、功能鍛煉實質:骨折斷端恢復正常位置關系，

靠自然力量生長修復！治療原則存在不足當前第20頁\共有27頁\編于星期日\14點促進神經纖維或軸突生長保護神經元，促進側支發(fā)芽促進運動功能恢復減少髓鞘崩解，阻止神經潰變修復周圍神經損傷神經生長因子通過多方面作用修復骨折引起的周圍神經損傷當前第21頁\共有27頁\編于星期日\14點研究證實，在骨不連或者異位骨化的骨組織中很少或者沒有神經纖維生長。神經生長因子誘導的[1-5]

神經長入是骨折愈合的關鍵環(huán)節(jié)蘇肽生外源性神經生長因子周圍組織神經生長因子神經長入局部血供恢復成骨增加誘導神經長入改善周圍環(huán)境骨痂成熟當前第22頁\共有27頁\編于星期日\14點局部應用神經生長因子能顯著縮短骨折愈合修復時間[6]（天）神經生長因子組（n=68）：綜合療效+神經生長因子局部注射，5天1次，

30天1療程。對照組（n=60）：綜合療效+口服愈傷靈，1天3次，15天1療程。管文超等.中外醫(yī)療.2008，No。15，22-23****當前第23頁\共有27頁\編于星期日\14點神經生長因子能增加骨小梁結構的穩(wěn)定性[7]高潤，劉吉林.神經生長因子注射對失神經支配大鼠骨小梁形態(tài)計量影響的研究.中國康復醫(yī)學雜志，2003年，18卷第11期，667-69正常對照組（n=8）：自由活動，30日后取材失神經支配組（n=8）：行坐骨神經和股神經切斷術，術后72h對大鼠手術局部注射生理鹽水，每日1次，30日后取材。失神經+神經生長因子組（n=8）：行坐骨神經和股神經切斷術，術后72h對大鼠手術局部注射神經生長因子，每日1次，30日后取材。單位（%）單位（μm）單位（個/mm2）單位（個/mm2

）****當前第24頁\共有27頁\編于星期日\14點神經生長因子顯著改善

斷指再植后的感覺功能恢復[8]神經生長因子組（n=24）：術后常規(guī)治療+肌注神經生長因子1天1次，30天1療程。對照組（n=24）：術后常規(guī)治療。趙廣躍，閆銘，等.神經生長因子對斷指再植術后感覺恢復的作用.南方醫(yī)科大學學報2006年2月第26卷第2期兩點分辨覺（mm）﹡和對照組相比，*P<0.01神經生長因子組對照組促進全面愈合，完善恢復骨折功能當前第25頁\共有27頁\編于星期日\14點組別脊髓背根神經節(jié)NGF15天組（n=4）33.2±12.5﹡63.5±20.3﹡鹽水對照15天組（n=5）0.6±0.52.4±4.2NGF30天組（n=3）72±19.5﹡﹡100.6±13.8﹡﹡鹽水對照30天組（n=3）6.6±2.032.6±8.3神經生長因子促進脊髓損傷神經元存活[9]大鼠脊髓小部分切除后，自體PN移植，HRP跟蹤微型泵給藥15天時，神經元細胞數增加55.3倍和26.4倍30天時，神經元數增加10.9倍和3.1倍﹡P＜0.0005,﹡﹡P＜0.005Neurosurgery,Vol.26,No.1,1990促進全面愈合，完善恢復骨折功能當前第26頁\共有27頁\編于星期日\14點神經生長因子提高頸脊髓損傷治療的總有效率[10]組別病例數顯效有效總有效率治療組168793.8%對照組185766.7%兩組肌力療效對比P<0.05組別病例數顯效