委托加工(CMO)方式在國(guó)內(nèi)藥企制劑產(chǎn)品進(jìn)入國(guó)際規(guī)范市場(chǎng)中的角色定位

PAGEIIPAGEI摘要大量‘重磅炸彈藥物’專利過(guò)期以及全球金融危機(jī)和巨額醫(yī)療支出給各國(guó)財(cái)政帶來(lái)的巨大壓力可以說(shuō)是仿制藥得以快速發(fā)展的根本原因。接下來(lái)5年，美歐日等發(fā)達(dá)國(guó)家醫(yī)藥市場(chǎng)增速將放緩至1%～4%，這很大程度上與大量高價(jià)專利藥專利過(guò)期轉(zhuǎn)而由平價(jià)仿制藥替代，而新藥上市速度明顯放緩分不開(kāi)的，預(yù)計(jì)2011年至2015年的五年間約1200億美元的專利藥銷售額將由220億美元的仿制藥代替，凈損失980億美元。過(guò)去的20年里，委托加工業(yè)務(wù)一直維持著兩位數(shù)的增長(zhǎng)，而這在接下來(lái)的5年里預(yù)計(jì)仍將持續(xù)一趨勢(shì)。到2017年，全球藥品委托加工業(yè)務(wù)預(yù)計(jì)將達(dá)到630億美元，其中固體制劑的委托加工業(yè)務(wù)占比最大，預(yù)計(jì)將維持12.5％的年增長(zhǎng)率，至2017年達(dá)550億美元?！t(yī)藥企業(yè)通過(guò)國(guó)際認(rèn)證，制劑產(chǎn)品取得美國(guó)或歐盟國(guó)家的上市資格，真正進(jìn)入國(guó)際主流醫(yī)藥市場(chǎng)’被明確寫在醫(yī)藥行業(yè)十一五和十二五發(fā)展規(guī)劃中，而規(guī)范市場(chǎng)上市許可制度也為國(guó)內(nèi)藥企經(jīng)濟(jì)快捷的走出國(guó)門提供了一條相對(duì)低風(fēng)險(xiǎn)的道路。本文通過(guò)對(duì)國(guó)內(nèi)藥企現(xiàn)狀的介紹，結(jié)合對(duì)兩個(gè)國(guó)內(nèi)藥企實(shí)現(xiàn)制劑產(chǎn)品出口歐美市場(chǎng)典型實(shí)例的分析，論證了委托加工方式在現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)藥企制劑出口業(yè)務(wù)中所應(yīng)起的重要作用。關(guān)鍵詞：制劑出口；委托加工；藥事法規(guī)；通用名藥

TheImportantroleforCMOintheCurrentFinishedDosageProductsExportBusinessofDomesticPharmaceuticalCompaniesPatentexpireforalargenumberof‘blockbusterdrug’,aswellastheglobalfinancialcrisisandenormousfinancialpressurefromhugemedicalspending,areconsideredasthemajorfacotorstodrivethegenericdrugsindustrydeveloprapidly.Overthenextfiveyears,patentexpirieswillsavepayersinDevelopedmarkets$120Bn,offsetby$22Bnofexpectedgenericspendingforthesemedicines,resultingina$98Bnpatent‘dividend’intheseyears.Meanwhile,thelaunchingspeedofnewdrugsisalsoslowingdown.Thepharmaceuticalindustygrowthrateforregulatedmarket,suchasUS,westernEuropeandJapanwilldecreaseto1-4%.TheCMOindustryhasexperienceddouble-digitgrowthinthepasttwodecadesandthattrendisexpectedtocontinueforthenextfiveyears.By2017,thesizeoftheglobalcontractmanufacturingmarketisexpectedtogrowtoabout$63billion，andsoliddosageformulationremainsthelargestsegmentoftheCMOindustrybyrevenue.Thesoliddosagemarketisexpectedtoexpandoverthenextfiveyearsatanannualrateof12.5%andasmuchas$55billionwillbespentby2017onCMO-basedsoliddosagemanufacturing.‘Thepharmaceuticalindustryeleventh/twelvethfive-yeardevelopmentplanning’,issuedbyNDRC,clearlyindicatethepositivenationalpolicyfortheInternationalizationofdomesticpharmaceuticalcompany,encouragetheGMPcompliaceoffacilities,GenericdrugsapplicationinUSorEU.Comparedwith‘Productionauthorization’inChina,the‘Marktingauthorization’systeminUSandEUmaketheCMOwaymoreconvenientandeasier,andalsolowerrisk.ThroughthePresentsituationanalysisoflocalpharmaceuticalcompany,aswellastwocasestudy,wegottheconclusionofthispaper‘theCMOwayshouldplayaimportantroleintheFinishedDosageProductsExportBusinessforDomesticPharmaceuticalCompanies.Keywords:FinishedDosageProductExport,CMO,Pharmaceuticalaffairslawandregulations,GenericDrugProducts目錄第1章前言 11.1研究背景 11.2研究目的和意義 11.3研究設(shè)計(jì) 11.3.1數(shù)據(jù)來(lái)源 11.3.2研究方法 1第2章全球仿制藥市場(chǎng)分析 32.1專利藥過(guò)期高峰帶來(lái)的仿制藥市場(chǎng)擴(kuò)容 32.4醫(yī)藥新興市場(chǎng)的快速崛起 7第3章制藥業(yè)委托加工業(yè)務(wù)的現(xiàn)狀及發(fā)展前景 103.1全球藥品委托加工業(yè)務(wù)概述 103.2藥品委托加工業(yè)務(wù)的區(qū)域分布 103.2.1概述 103.2.2美國(guó)和西歐規(guī)范市場(chǎng)藥品委托加工業(yè)務(wù) 103.2.3中國(guó)市場(chǎng)藥品委托加工業(yè)務(wù) 133.2.4藥品委托加工業(yè)務(wù)的驅(qū)動(dòng)力 14第4章制劑委托加工出口相關(guān)的國(guó)內(nèi)國(guó)際現(xiàn)行法規(guī)解讀 164.1歐美上市許可制度更有利于委托加工出口業(yè)務(wù)的開(kāi)展 164.1.1概述 164.1.2中國(guó)生產(chǎn)許可制度對(duì)委托加工業(yè)務(wù)的限制作用 164.1.3歐美上市許可制 194.1.4歐美上市許可制與中國(guó)生產(chǎn)許可制對(duì)委托加工業(yè)務(wù)管理的差別 194.1.5小結(jié) 204.2藥品申報(bào)周期過(guò)長(zhǎng)，新產(chǎn)品甚至仿制藥產(chǎn)品上市困難 214.2.1FDA申報(bào) 214.2.2國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局申報(bào) 214.3藥品委托加工出口管理規(guī)定的實(shí)施 24第5章制劑委托加工出口快捷低風(fēng)險(xiǎn)的特點(diǎn) 265.1概述 265.2政策扶持 265.3大型跨國(guó)藥企的國(guó)際化之路不適合國(guó)內(nèi)藥企現(xiàn)狀 285.3.1國(guó)內(nèi)藥企現(xiàn)狀 285.3.2跨國(guó)藥企的國(guó)際化之路 295.3.3綜合分析 305.4印度模式無(wú)法簡(jiǎn)單復(fù)制 335.4.1Dr.Reddy’s的發(fā)展之路 335.4.2中印企業(yè)對(duì)比 345.4.3綜合分析 385.5藥品‘中國(guó)制造’聲譽(yù)的回復(fù)需要一個(gè)過(guò)程 38第6章國(guó)內(nèi)藥企制劑出口實(shí)例分析-華海藥業(yè)和新華制藥 406.1華海藥業(yè) 406.2新華制藥以委托加工業(yè)務(wù)起步的制劑出口戰(zhàn)略 426.3綜合分析 48第7章結(jié)論 49第8章分析局限和討論 508.1分析局限 508.2討論 50參考文獻(xiàn) 52致謝 54PAGE53第1章前言1.1研究背景國(guó)家“醫(yī)藥行業(yè)十一五發(fā)展規(guī)劃”明確指出：積極推進(jìn)醫(yī)藥企業(yè)的國(guó)際認(rèn)證，重點(diǎn)是幫助制藥企業(yè)在制劑認(rèn)證和出口上邁開(kāi)國(guó)際化腳步，爭(zhēng)取有5個(gè)制劑產(chǎn)品取得美國(guó)或歐盟國(guó)家的上市資格，真正進(jìn)入國(guó)際主流醫(yī)藥市場(chǎng)[1]?！笆晃濉逼陂g通過(guò)歐美質(zhì)量體系認(rèn)證的制劑企業(yè)從4個(gè)增加到了24個(gè)。在此基礎(chǔ)上，醫(yī)藥行業(yè)十二五發(fā)展規(guī)劃進(jìn)一步提出，加快國(guó)際認(rèn)證步伐，80家以上制劑企業(yè)通過(guò)歐美日等發(fā)達(dá)國(guó)家或WHO的GMP認(rèn)證。改善出口結(jié)構(gòu)，有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的品種顯著增多，制劑出口比重達(dá)到10%以上，200個(gè)以上通用名藥物制劑在歐美日等發(fā)達(dá)國(guó)家注冊(cè)和銷售。依托化學(xué)原料藥優(yōu)勢(shì)積極承接境外制劑外包業(yè)務(wù)，擴(kuò)大制劑出口[2]。今后5年，預(yù)計(jì)全球藥品銷售將保持3%～6%的增速，到2015年達(dá)到約11000億美元。美歐日等發(fā)達(dá)國(guó)家市場(chǎng)雖然增速將放緩至1%～4%，但不可否認(rèn)，仍居全球藥品消費(fèi)主導(dǎo)地位[3]。關(guān)于擴(kuò)大制劑成品出口，已不再是一個(gè)需要爭(zhēng)議的命題，上至國(guó)家下至企業(yè)均已對(duì)此達(dá)成共識(shí)。但如何尋找一種快捷有效而又適合自身特點(diǎn)的方式來(lái)擴(kuò)大制劑出口，大多數(shù)國(guó)內(nèi)企業(yè)卻仍處于摸索階段。1.2研究目的和意義本文希望通過(guò)了解全球仿制藥市場(chǎng)的現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)、委托加工方式在全球醫(yī)藥行業(yè)中所處的重要位置，結(jié)合對(duì)政策導(dǎo)向及國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)現(xiàn)狀和典型藥企制劑出口業(yè)務(wù)實(shí)例的分析，梳理出一條對(duì)國(guó)內(nèi)大多數(shù)有意開(kāi)展制劑出口業(yè)務(wù)的制藥藥企有借鑒意義的道路。1.3研究設(shè)計(jì)1.3.1數(shù)據(jù)來(lái)源IMS相關(guān)調(diào)研報(bào)告，近年來(lái)公開(kāi)的國(guó)外文獻(xiàn)，上市醫(yī)藥公司季報(bào)/年報(bào)/公告、FDA官方網(wǎng)站數(shù)據(jù)及媒體公開(kāi)報(bào)道的信息等。1.3.2研究方法首先通過(guò)進(jìn)行中外文獻(xiàn)的查閱，初步了解全球仿制藥市場(chǎng)的現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)，以及委托加工業(yè)務(wù)在全球尤其是歐美市場(chǎng)和中國(guó)市場(chǎng)的應(yīng)用情況，并查閱國(guó)內(nèi)外相關(guān)政策法規(guī)，分析不同的法規(guī)制度下企業(yè)所相應(yīng)采取的不同應(yīng)對(duì)策略的優(yōu)劣所在。進(jìn)而研究政策導(dǎo)向和國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)的現(xiàn)狀，同時(shí)運(yùn)用歸納法和反證法（歸謬法）得出委托加工業(yè)務(wù)將在特定階段對(duì)國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)開(kāi)展制劑出口業(yè)務(wù)起到重要作用的結(jié)論。并結(jié)合對(duì)兩個(gè)國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)開(kāi)展制劑出口業(yè)務(wù)的歷程的剖析來(lái)進(jìn)一步論證該結(jié)論的有效性和合理性。第2章全球仿制藥市場(chǎng)分析2.1專利藥過(guò)期高峰帶來(lái)的仿制藥市場(chǎng)擴(kuò)容2010至2015年的五年間,全球有近400種專利藥物過(guò)專利保護(hù)期,主要集中在內(nèi)分泌及代謝藥、呼吸系統(tǒng)用藥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥、心血管系統(tǒng)藥和消化系統(tǒng)用藥等領(lǐng)域。該部分專利藥2011年銷售額約2550億美元。前20大國(guó)際藥企平均有35%的藥品2009-2013年到期，此后的五年時(shí)間里（2013年－2017年），年銷售額超過(guò)10億美元的重磅炸彈藥物中有19個(gè)會(huì)逐漸失去專利保護(hù)，例如，截止2015年，銷售額前10強(qiáng)的藥品中有6個(gè)將會(huì)失去全球各市場(chǎng)的專利保護(hù)，包括Lipitor,Plavix,Advair,Diskus,NexiumandSeroquel。表2-12011年-2015年歐美日主要專利過(guò)期產(chǎn)品年份/國(guó)家美國(guó)日本英國(guó)法國(guó)德國(guó)2011LipitorAdvairDiskusZyprexaLevaquinXalatanFemaraActosLipitorZyprexaXalatanFemaraZyprexaXalatanFemaraClexaneZyprexaXalatanFemara2012PlavixSeroquelSingulairActosLexaproDiovanSeroquelSeroquelSingulairSingulairSeroquel2013OxycontinAciphexZometaXelodaAriceptDiovanPlavixSeretideXelodaSeretideXelodaXeloda2014NexiumCymbaltaCopaxoneCelebrexAbilifyAbilifyCelebrexAbilifyCelebrexAbilifyCelebrex2015AbilifyGleevecNamendaAlimtaSpirivaSpirivaAlimtaAlimtaSpirivaSpirivaAlimta大量‘重磅炸彈藥物’專利過(guò)期以及全球金融危機(jī)給各國(guó)財(cái)政帶來(lái)的巨大壓力可以說(shuō)是仿制藥得以快速發(fā)展的根本原因，而1984年通過(guò)的Waxman-Hatch仿制藥方案又為這一發(fā)展提供了最佳契機(jī)。2005年全球仿制藥的銷售額為1240億美元，占全球醫(yī)藥市場(chǎng)份額的20%，2010年仿制藥的全球銷售增長(zhǎng)到2340億美元，占全球醫(yī)藥市場(chǎng)份額的27%，而預(yù)計(jì)到2015年，仿制藥市場(chǎng)份額將占到39%，銷售額增至4000-4300億美元[4]。表2-22005-2015年品牌藥-仿制藥銷售比例的變化總銷售額/USDBn品牌藥%仿制藥%其他%20056057020102010856642792015106553398圖2-12005-2015年品牌藥-仿制藥銷售比例的變化接下來(lái)5年，美歐日等發(fā)達(dá)國(guó)家醫(yī)藥市場(chǎng)雖然增速將放緩至1%～4%，但仿制藥銷售將遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于行業(yè)平均水平。預(yù)計(jì)到2015年大多數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家的仿制藥銷售額占比均會(huì)超過(guò)20%[4]。表2-32010年-2015年規(guī)范市場(chǎng)仿制藥市場(chǎng)比例2010年%2015年預(yù)計(jì)%加拿大24.228.0法國(guó)15.322.0德國(guó)16.222.0意大利11.914.0日本5.09.0韓國(guó)31.735.0西班牙12.816.0英國(guó)21.328.0美國(guó)13.422.02.2各國(guó)醫(yī)藥新政實(shí)施對(duì)仿制藥工業(yè)的影響過(guò)去5年多的時(shí)間里，各國(guó)藥證監(jiān)管部分紛紛要求企業(yè)增加新藥（ＮＭＥ）臨床試驗(yàn)的數(shù)量和規(guī)模，在某種程度上，這直接導(dǎo)致了新藥研發(fā)費(fèi)用的大幅度增長(zhǎng)，全球新藥研發(fā)費(fèi)用從1990年的84億美金增至2011年的700億美元。盡管如此，NME新藥的批準(zhǔn)周期也越來(lái)越長(zhǎng)，美國(guó)FDA每年批準(zhǔn)的新藥的速度近年來(lái)明顯放緩[5]。圖2-21996年-2010年歷年批準(zhǔn)的新化學(xué)分子新藥產(chǎn)品的數(shù)量統(tǒng)計(jì),FDA官網(wǎng)2012年12月24日，美國(guó)醫(yī)療改革方案終于在參議院獲得通過(guò)，其核心內(nèi)容就在于推行全面醫(yī)保和采取措施降低醫(yī)療成本。2007年，厚生省宣布了“推動(dòng)安全使用仿制藥項(xiàng)目”，其目標(biāo)是在2012年之前，使仿制藥的市場(chǎng)份額達(dá)到30%（按照數(shù)量計(jì)算）；而2007年9月，這個(gè)比例是18.7%。為削減醫(yī)療保健費(fèi)用，意大利衛(wèi)生部將強(qiáng)制下調(diào)仿制藥價(jià)格，新的仿制藥體系將費(fèi)用報(bào)銷（或補(bǔ)償）的范圍限制在治療對(duì)照組中最便宜的藥品上，此舉將鼓勵(lì)醫(yī)生給病人開(kāi)仿制藥，而不是同類的品牌藥。雖然不可能一夜之間引發(fā)一場(chǎng)革命，但能極大促進(jìn)仿制藥在意大利市場(chǎng)上的使用量，提升仿制藥的市場(chǎng)價(jià)值。經(jīng)濟(jì)衰退的影響，歐洲各國(guó)也陸續(xù)出臺(tái)相關(guān)政策以降低醫(yī)療費(fèi)用支出[4]。2.3仿制藥替代到期專利藥所引起的銷售額損失對(duì)跨國(guó)藥企的影響2006至2010年的五年間，規(guī)范市場(chǎng)的專利藥過(guò)期使得約700億美元的專利藥銷售額由160億美元的仿制藥所替代，為消費(fèi)者節(jié)約540億美元的用藥開(kāi)支，而2011年至2015年的五年間，預(yù)計(jì)約1200億美元的專利藥銷售額將由220億美元的仿制藥代替，凈損失980億美元。圖2-3規(guī)范市場(chǎng)專利藥過(guò)期對(duì)銷售額的影響2011年11月30日，立普妥在美國(guó)的專利保護(hù)正式到期。緊接著，12月1日，由輝瑞授權(quán)的立普妥首仿藥——美國(guó)華生制藥（WatsonPharmaceuticals）的版本正式上市[6],而印度制藥商Ranbaxy作為第一個(gè)專利挑戰(zhàn)者，贏得了在美國(guó)180天的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)。2012年2月，Mylan實(shí)驗(yàn)室研發(fā)的阿托伐他汀鈣片獲得美國(guó)FDA的簡(jiǎn)化新藥申請(qǐng)（ANDA），共包括四種劑量：10毫克、20毫克、40毫克和80毫克[7]。阿斯利康公司抗精神病藥物思瑞康（Seroquel）品牌藥2011年在美國(guó)的銷售額約為46億美元，其美國(guó)專利期滿日為2012年3月26日，印度三大藥企--Lupin、DrReddy's、SunPharma獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，在美國(guó)銷售仿制藥富馬酸喹硫平片（QuetiapineFumaratetablets），用于精神疾病的治療[8]。諾華也將于2012年和2015年失去對(duì)旗下兩款最為賺錢的抗高血壓藥代文（Diovan）和抗癌藥格列衛(wèi)（Gleevec）的專利權(quán)[9]。事實(shí)上，專利到期對(duì)各跨國(guó)藥企業(yè)績(jī)的影響已開(kāi)始顯現(xiàn)。輝瑞公司2011財(cái)年第四季凈盈利下降50%，暢銷膽固醇藥物立普妥的專利到期導(dǎo)致美國(guó)業(yè)務(wù)營(yíng)收下滑正是凈利下降的主要原因之一。而另一家跨國(guó)制藥公司禮來(lái)當(dāng)季凈利潤(rùn)同比下滑27%，原因同樣來(lái)自原該公司兩款藥物–抗精神病藥物再普樂(lè)（Zyprexa）和抗癌藥健擇（Gemzar）專利到期[10]。為應(yīng)對(duì)這種局面，各跨國(guó)醫(yī)藥巨頭開(kāi)始紛紛涉足仿制藥市場(chǎng)，或直接介入仿制藥領(lǐng)域，或并購(gòu)仿制藥企業(yè)，而自身沒(méi)有仿制藥部門的企業(yè)則傾向于將生產(chǎn)外包給中印等國(guó)的仿制藥生產(chǎn)企業(yè)。表2-4近年各大品牌藥公司涉足仿制藥領(lǐng)域情況匯總公司名稱仿制藥業(yè)務(wù)開(kāi)拓方式強(qiáng)生旗下有專門的仿制藥公司Patriot制藥，其子公司Jansen有授權(quán)仿制藥業(yè)務(wù)。輝瑞自有仿制藥公司Greenstone；與印度仿制藥公司StridesArcolab達(dá)成仿制藥合作協(xié)議；收購(gòu)巴西仿制藥企業(yè)Teuto,收購(gòu)KingPharma公司（主要業(yè)務(wù)仿制藥生產(chǎn)）。GSK仿制藥業(yè)務(wù)分別與南非最大的仿制藥廠商AspenPharmacare和印度的Dr.Reddy’s合作；收購(gòu)百時(shí)美施貴寶在黎巴嫩、約旦、敘利亞、利比亞和也門的品牌仿制藥業(yè)務(wù)。諾華收購(gòu)德國(guó)第二大仿制藥企業(yè)Hexal及其美國(guó)附屬公司Eonlabs.拜耳收購(gòu)德國(guó)先靈股份有限公司，獲得先靈仿制藥公司W(wǎng)arrick.賽諾菲安萬(wàn)特旗下子公司W(wǎng)inthrop從事仿制藥業(yè)務(wù)，收購(gòu)捷克仿制藥廠商。Zentiva收購(gòu)巴西Medley、日本Nichi-lko、墨西哥Kendrik以及中國(guó)藥品生產(chǎn)商兼分銷商美華太陽(yáng)石集團(tuán)。阿斯利康仿制藥業(yè)務(wù)與印度企業(yè)Torrent、Aurobindo及Intas合作。雅培旗下仿制藥部門Hospira剝離后單獨(dú)上市，收購(gòu)印度制藥公司PiramalHealthcare旗下的仿制藥業(yè)務(wù)。2.4醫(yī)藥新興市場(chǎng)的快速崛起2011至2015年的五年間，包括中國(guó)、巴西、印度、俄羅斯在內(nèi)的醫(yī)藥新興市場(chǎng)，仍將維持10%以上的高增速。2010-2015年成熟規(guī)范市場(chǎng)和新興市場(chǎng)年平均增長(zhǎng)率表2-5成熟規(guī)范市場(chǎng)2010-2015年年平均增長(zhǎng)率國(guó)家美國(guó)日本德國(guó)法國(guó)意大利加拿大西班牙英國(guó)增長(zhǎng)率（%）0-32-51-40-31-4-2-1-2-1-2-1規(guī)范市場(chǎng)平均年增長(zhǎng)率在1-4%表2-6新興市場(chǎng)2010-2015年年平均增長(zhǎng)率國(guó)家中國(guó)印度巴西俄羅斯其他增長(zhǎng)率（%）19-2214-1710-1311-1410-13新興市場(chǎng)平均年增長(zhǎng)率在13-16%到2015年，醫(yī)藥新興市場(chǎng)的銷售額預(yù)計(jì)將超過(guò)3000億美元，在全球醫(yī)藥市場(chǎng)份額中的占比將增至28%。表2-72005-1015年各分區(qū)域醫(yī)藥市場(chǎng)在全球醫(yī)藥市場(chǎng)中所占的比例演變年份\國(guó)家總銷售額/十億美元美國(guó)加拿大西歐五國(guó)其他歐洲國(guó)家日本南韓新興市場(chǎng)其他200560541%2%20%7%11%1%12%6%201085636%3%17%7%11%1%18%7%2015106531%2%13%6%11%2%28%7%圖2-42005-1015年各分區(qū)域醫(yī)藥市場(chǎng)在全球醫(yī)藥市場(chǎng)中所占的比例演變參考：IMSMarketPrognosis,Apr.2011對(duì)醫(yī)藥新興市場(chǎng)5年1500億美元的增長(zhǎng)來(lái)說(shuō)，除了大約20%的份額來(lái)自品牌藥的貢獻(xiàn)外，仿制藥才是醫(yī)藥新興市場(chǎng)的快速增長(zhǎng)的真正驅(qū)動(dòng)力。圖2-5IMS市場(chǎng)分析，2011年4月第3章制藥業(yè)委托加工業(yè)務(wù)的現(xiàn)狀及發(fā)展前景3.1全球藥品委托加工業(yè)務(wù)概述2011年，全球醫(yī)藥行業(yè)委托加工業(yè)務(wù)金額達(dá)319億美元。在過(guò)去20年的時(shí)間里，藥品委托加工業(yè)務(wù)一直維持兩位數(shù)的增長(zhǎng)，而且預(yù)計(jì)接下來(lái)的5年里，仍將維持該趨勢(shì)，到2017年，全球藥品委托加工業(yè)務(wù)預(yù)計(jì)將達(dá)到630億美元，其中固體制劑的委托加工業(yè)務(wù)占比最大，預(yù)計(jì)將維持12.5％的年增長(zhǎng)率，至2017年達(dá)550億美元[11]。表3-12012-2017年全球醫(yī)藥行業(yè)CMO增長(zhǎng)3.2藥品委托加工業(yè)務(wù)的區(qū)域分布3.2.1概述2011年美國(guó)和西歐為代表的規(guī)范市場(chǎng)的本土委托加工業(yè)務(wù)額分別為140億美元和93億美元，東歐、中國(guó)、印度、其他亞洲國(guó)家、拉丁美洲及其他區(qū)域（含加拿大）的委托加工業(yè)務(wù)額分別為13億美元、19億美元、18億美元、14億美元、10億美元及13億美元。2012年至2017年的5年間，美國(guó)和西歐的委托加工業(yè)務(wù)將維持相對(duì)較低的平均年增長(zhǎng)率，分別為10.9%和8.9%，而東歐、中國(guó)、印度、其他亞洲國(guó)家、拉丁美洲及其他區(qū)域的委托加工業(yè)務(wù)平均年增長(zhǎng)率可分別達(dá)到14.2%,17.4%,16.9%,15.1%,14.3%and17.5%[11]。3.2.2美國(guó)和西歐規(guī)范市場(chǎng)藥品委托加工業(yè)務(wù)美國(guó)和西歐當(dāng)前代表著藥品委托加工最大的市場(chǎng)，并且到2017年其領(lǐng)先地位也不會(huì)放生改變。然而，由于其生產(chǎn)服務(wù)方面的高成本的制約，他們的銷售成長(zhǎng)將會(huì)低于包括中國(guó)在內(nèi)的各新興市場(chǎng)。美國(guó)市場(chǎng)藥品委托加工業(yè)務(wù)。作為擁有3.1億人口的全球最大單一醫(yī)藥市場(chǎng)的美國(guó)，其CMO業(yè)務(wù)額2011年140億美元，也為全球最大，并在接下來(lái)的5年里預(yù)計(jì)會(huì)維持10.9%的年平均增長(zhǎng)率，其中商業(yè)化的制劑成品的加工增長(zhǎng)最快，可達(dá)11.4%，而臨床用樣品的加工年增長(zhǎng)為8.5%。表3-22012-2017年美國(guó)醫(yī)藥行業(yè)CMO增長(zhǎng)由于有限的內(nèi)部生產(chǎn)能力，很多生物科技公司或小型醫(yī)藥企業(yè)更多的依賴外包行業(yè)。盡管有些虛擬公司也會(huì)通過(guò)與藥品生產(chǎn)企業(yè)建立戰(zhàn)略伙伴關(guān)系或通過(guò)并購(gòu)的方式來(lái)實(shí)現(xiàn)其研發(fā)產(chǎn)品的商業(yè)化，但通過(guò)委托加工實(shí)現(xiàn)新產(chǎn)品商業(yè)化的方式明顯要經(jīng)濟(jì)的多。這也是美國(guó)市場(chǎng)委托加工（CMO或CRO）得以大行其道的根本原因。然而，本土加工企業(yè)過(guò)高的生產(chǎn)成本，是制約美國(guó)市場(chǎng)委托加工業(yè)務(wù)成長(zhǎng)的最主要的因素。美國(guó)之外的很多國(guó)家和地區(qū)（除了某些歐洲國(guó)家）的藥品生產(chǎn)成本（包括人工、動(dòng)力、運(yùn)輸及制作費(fèi)用）要比美國(guó)本土低很多，這無(wú)疑對(duì)很多美國(guó)企業(yè)很有吸引力，尤其是在當(dāng)前金融危機(jī)和經(jīng)濟(jì)衰退所引起的巨大的財(cái)務(wù)壓力的大環(huán)境下，有些美國(guó)藥企的執(zhí)行官已經(jīng)開(kāi)始考慮外包給海外生產(chǎn)企業(yè)的可行性。西歐市場(chǎng)藥品委托加工業(yè)務(wù)。3億人口的西歐市場(chǎng)全球第二大醫(yī)藥市場(chǎng)，其CMO業(yè)務(wù)額2011年93億美元，也為全球第二大，接下來(lái)的5年里預(yù)計(jì)會(huì)維持8.9%的年平均增長(zhǎng)率，其中商業(yè)化的制劑成品的加工增長(zhǎng)最快，可達(dá)9.1%，而臨床用樣品的加工年增長(zhǎng)為8.1%。表3-42012-2017年西歐醫(yī)藥行業(yè)CMO增長(zhǎng)制約西歐各國(guó)委托加工業(yè)務(wù)發(fā)展的因素包括：過(guò)高的人力成本。對(duì)西歐各國(guó)來(lái)說(shuō)，人力成本在整個(gè)生產(chǎn)成本中占有很大的比重，尤其是在那種規(guī)范度極高的法規(guī)市場(chǎng)，比如法國(guó)，其人力成本要比美國(guó)高很相當(dāng)多。在歐洲主要城市，辦公室租金、社會(huì)保障以及稅都格外昂貴，并且住房和生活成本也比較高。加上更多的公共節(jié)假日、員工擁有的更長(zhǎng)的產(chǎn)假和病假，以及提前退休計(jì)劃等，委托加工員工的直接人力成本相比美國(guó)和其他地區(qū)來(lái)說(shuō)，西歐并不具備成本競(jìng)爭(zhēng)力。內(nèi)部激烈的競(jìng)爭(zhēng)帶來(lái)的價(jià)格壓力，也使得歐洲的CMO公司生存日趨艱難。歐洲的制劑委托加工生產(chǎn)商幾乎是整個(gè)北美洲的兩倍，包括100個(gè)固體制劑CMOs和70個(gè)注射劑CMOs，而其中只有三分之一的公司在美國(guó)FDA注冊(cè)過(guò)，這也就限制了大部分歐洲的CMOs只能在歐洲內(nèi)部或新興市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。盡管一直在嘗試法規(guī)監(jiān)管的一致性，但歐洲的CMOs目前還是不得不面對(duì)各個(gè)國(guó)家不同的政策法規(guī)對(duì)業(yè)務(wù)開(kāi)發(fā)所帶來(lái)的羈絆。在歐洲沒(méi)有那兩個(gè)國(guó)家使用相同的標(biāo)準(zhǔn)。這些因素也導(dǎo)致近年來(lái)歐洲一系列CMO公司的兼并重組。比如，2008年末,一個(gè)專注于醫(yī)藥市場(chǎng)研究的投資公司Invita組織合并了三個(gè)德國(guó)的CMO公司，Amareg,HauptPharma以及WulfingPharma。其中，Amareg公司專門生產(chǎn)細(xì)胞抑制劑類產(chǎn)品，包括薄膜衣片、膠囊以及其他液體和半固體劑型，而Wulfing醫(yī)藥公司專注于固體及非腸道給藥累制劑產(chǎn)品的加工生產(chǎn)，Haupt隨后從輝瑞手中收購(gòu)了一家意大利生產(chǎn)場(chǎng)所。合并后的公司擁有九座生產(chǎn)設(shè)施1500名員工。3.2.3中國(guó)市場(chǎng)藥品委托加工業(yè)務(wù)美國(guó)和歐洲之外的低匯率地區(qū)，依靠其巨大的本土人才庫(kù)以及英語(yǔ)的廣泛推廣應(yīng)用，正在形成其低成本及充滿競(jìng)爭(zhēng)力的供應(yīng)優(yōu)勢(shì)。這個(gè)趨勢(shì)在處方藥外包生產(chǎn)領(lǐng)域同樣明顯。在這些地區(qū)基于其人員及公共設(shè)施的低成本，其總體生產(chǎn)成本估計(jì)要比歐美低30%至50%。其中，中國(guó)和印度地區(qū)便是其中典型代表。2011年，中國(guó)CMO市場(chǎng)價(jià)值為19億美元，并在近幾年來(lái)一直維持兩位數(shù)的高速增長(zhǎng)，年成長(zhǎng)率預(yù)計(jì)在17.4%，截至2017年，整個(gè)市場(chǎng)的總值將達(dá)到將近50億美元。表3-52012-2017年中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)CMO增長(zhǎng)對(duì)一些跨國(guó)制藥公司而言，將生產(chǎn)離岸外包到中國(guó)有幾個(gè)明顯益處。包括潛在的降低成本的好處，利用中國(guó)快速增長(zhǎng)的生物醫(yī)藥能力和資源的機(jī)會(huì)，以及在中國(guó)這個(gè)快速增長(zhǎng)的市場(chǎng)上建立一個(gè)立足點(diǎn)的潛在的商業(yè)回報(bào)。直接的成本節(jié)約可高達(dá)60%，對(duì)一些沒(méi)有生產(chǎn)設(shè)施或辦公場(chǎng)所的小型公司來(lái)說(shuō)尤其有利[12]。有代表性的本土外包企業(yè)包括海正藥業(yè)、華海藥業(yè)、萬(wàn)全藥業(yè)及山東新華等[13]。3.2.4藥品委托加工業(yè)務(wù)的驅(qū)動(dòng)力最初，醫(yī)藥企業(yè)確定要進(jìn)行一項(xiàng)委托加工（或外包生產(chǎn)）業(yè)務(wù)的主要原因不外乎兩點(diǎn)：利用自己所沒(méi)掌握的技術(shù)工藝，或是彌補(bǔ)內(nèi)部生產(chǎn)能力的不足。然而，在過(guò)去的10年里，開(kāi)展藥品委托加工業(yè)務(wù)的驅(qū)動(dòng)力已經(jīng)發(fā)生了根本性的變化。一份關(guān)于選擇外包業(yè)務(wù)原因的調(diào)查很好的說(shuō)明了這個(gè)問(wèn)題[14]。圖3-1醫(yī)藥行業(yè)外包業(yè)務(wù)驅(qū)動(dòng)力調(diào)查降低成本，專注核心能力和優(yōu)化自身成本結(jié)構(gòu)成本當(dāng)前選擇委托加工方式的最主要原因。相比歐美市場(chǎng)而言，目前較低的人力成本、財(cái)務(wù)及制造費(fèi)用成本、稅收優(yōu)勢(shì)等帶來(lái)巨大的成本節(jié)約。交通運(yùn)輸及整個(gè)供應(yīng)鏈為代表的整個(gè)基礎(chǔ)實(shí)施的改善也為委托加工業(yè)務(wù)帶來(lái)了便利。與歐美逐漸接軌的新版GMP的實(shí)施，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局各項(xiàng)監(jiān)管制度的完善，2008年FDA在中國(guó)辦事處的建立，一方面方便對(duì)中國(guó)制藥生產(chǎn)進(jìn)行監(jiān)控，另一方面也加強(qiáng)了對(duì)中國(guó)藥證監(jiān)管人員及制藥業(yè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及cGMP方面的培訓(xùn)。所有這些必將有助于逐漸打消海外公司對(duì)藥品‘中國(guó)制造’質(zhì)量及安全性方面的顧慮。而持續(xù)的價(jià)格壓力、仿制藥行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈的形式以及目前的惡劣的經(jīng)濟(jì)環(huán)境也不斷迫使海外醫(yī)藥企業(yè)不斷尋求通過(guò)外包方式來(lái)獲得成本優(yōu)勢(shì)。第4章制劑委托加工出口相關(guān)的國(guó)內(nèi)國(guó)際現(xiàn)行法規(guī)解讀4.1歐美上市許可制度更有利于委托加工出口業(yè)務(wù)的開(kāi)展4.1.1概述當(dāng)前各國(guó)的藥品許可管理，主要分為兩類：其一是生產(chǎn)許可制度，該方式是將藥品生產(chǎn)許可與上市許可合并的管理模式，即將藥品的生產(chǎn)許可持有人與上市許可持有人是同一主體的，如我國(guó)當(dāng)前的藥品上市管理模式；其二是上市許可制度，該方式將上市許可與生產(chǎn)許可分開(kāi)管理，使得藥品上市許可與生產(chǎn)企業(yè)可以為不同的主體，大多數(shù)規(guī)范市場(chǎng)國(guó)家均采用該種方式，如美國(guó)、歐盟各國(guó)、日本等[15]。4.1.2中國(guó)生產(chǎn)許可制度對(duì)委托加工業(yè)務(wù)的限制作用2007年7月國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品注冊(cè)管理辦法》同年10月1日起正式執(zhí)行，其中關(guān)于藥品注冊(cè)受理方式的要求，明確規(guī)定了藥品注冊(cè)審批的管理模式：按規(guī)定，省食品藥品監(jiān)督管理局先對(duì)注冊(cè)資料進(jìn)行形式審查，資料完整性確認(rèn)后開(kāi)始受理；受理后由省食品藥品監(jiān)督管理局組織現(xiàn)場(chǎng)核查，主要對(duì)申報(bào)資料的規(guī)范性、真實(shí)性、研制生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的合規(guī)性和規(guī)模進(jìn)行審查；在此基礎(chǔ)上由省藥檢所取樣檢驗(yàn)，并將檢驗(yàn)結(jié)果報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，而后省食品藥品監(jiān)督管理局將審查結(jié)論和全部申報(bào)資料一起上報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局下屬藥審中心進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，并將審評(píng)結(jié)論上報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局做出是否批準(zhǔn)的最后決定。下發(fā)證書分兩種情況，研究機(jī)構(gòu)型申請(qǐng)人，發(fā)新藥證書，對(duì)持有《藥品生產(chǎn)許可證》并具備相應(yīng)生產(chǎn)條件的生產(chǎn)廠商，下發(fā)新藥證書的同時(shí)，發(fā)放藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)。我國(guó)的藥品批準(zhǔn)文號(hào)只能發(fā)給持有《藥品生產(chǎn)許可證》的藥品生產(chǎn)企業(yè)，而對(duì)于不具備相應(yīng)生產(chǎn)條件的研發(fā)機(jī)構(gòu)，如高校、科研院所等，要想使已注冊(cè)產(chǎn)品上市，只有通過(guò)技術(shù)轉(zhuǎn)讓方式，將新藥證書和研究結(jié)果轉(zhuǎn)讓給持有《藥品生產(chǎn)許可證》的藥品生產(chǎn)企業(yè)，再由該生產(chǎn)企業(yè)來(lái)完成注冊(cè)申報(bào)取得相應(yīng)的藥品批準(zhǔn)文號(hào)，如此方能使得其研發(fā)的產(chǎn)品上市。這種生產(chǎn)許可的模式單純從安全性及易于管理的角度來(lái)講是有利的，也符合并滿足政策制定之初的國(guó)情需求，在特定的階段對(duì)我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的規(guī)范化和健康化發(fā)展有一定的推進(jìn)作用。做為一種特殊的商品，藥品質(zhì)量?jī)?yōu)劣直接關(guān)系到廣大患者的生命安危，限制在僅由藥品生產(chǎn)企業(yè)持有批準(zhǔn)文號(hào)，是基于其管理方面的優(yōu)勢(shì)來(lái)考慮的。作為由藥監(jiān)機(jī)構(gòu)審批過(guò)的的藥品生產(chǎn)企業(yè)，便于藥監(jiān)管理部門的日常監(jiān)管和督促，同時(shí)，相比單純以研究開(kāi)發(fā)為主的科研單位而言，藥品生產(chǎn)企業(yè)具有更強(qiáng)的經(jīng)濟(jì)能力，相對(duì)應(yīng)的其承擔(dān)責(zé)任的能力也較強(qiáng)。但隨著經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展及藥事管理經(jīng)驗(yàn)的不斷積累，這種管理所帶來(lái)的弊端也越來(lái)越明顯。首先，打壓新藥研發(fā)創(chuàng)新的積極性，同時(shí)也使得重復(fù)申報(bào)現(xiàn)象嚴(yán)重，造成大量批準(zhǔn)文號(hào)限制。藥品批準(zhǔn)文號(hào)只能由持有生產(chǎn)許可證的藥品生產(chǎn)企業(yè)獲得。研發(fā)機(jī)構(gòu)在開(kāi)發(fā)出不錯(cuò)的產(chǎn)品后，如果自身不投資建廠，就必須進(jìn)行藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，否則無(wú)法獲得藥品批準(zhǔn)文號(hào)，也就不能進(jìn)行生產(chǎn)和銷售。而我國(guó)目前的藥品研發(fā)現(xiàn)狀和藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓法規(guī)體系本身不完善、不規(guī)范，無(wú)法確保研發(fā)機(jī)構(gòu)能真正從產(chǎn)品上市銷售的利潤(rùn)中獲得足夠的收益來(lái)維持其進(jìn)行持續(xù)的工藝改進(jìn)和新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)，這勢(shì)必造成研發(fā)機(jī)構(gòu)謀求短期經(jīng)濟(jì)利益，研發(fā)目的比較簡(jiǎn)單明確，為了申報(bào)而非為了創(chuàng)新。功利性目的也直接影響到了研發(fā)者責(zé)任心，研發(fā)資源不能真正充分利用，各種粗制濫造的仿制藥注冊(cè)文件被快速‘生產(chǎn)’出來(lái)后直接賣給了藥品生產(chǎn)企業(yè)，而且一份注冊(cè)文件同時(shí)賣給多個(gè)生產(chǎn)企業(yè)這種一女多嫁的現(xiàn)象也頗為正常。至2011年我國(guó)總共大約有176000張藥品生產(chǎn)批件(批準(zhǔn)文號(hào))，同一組分不同劑型、包裝、規(guī)格重復(fù)申報(bào)的現(xiàn)象非常嚴(yán)重。比如，阿司匹林各種劑型有756個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，撲熱息痛各種制劑產(chǎn)品1502個(gè)，而僅一個(gè)劑型阿莫西林膠囊就有420個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)、諾氟沙星的膠囊劑產(chǎn)品有800多個(gè)文號(hào)。中藥產(chǎn)品、化學(xué)藥品以及生物制劑，都存在著嚴(yán)重重復(fù)申報(bào)現(xiàn)象。重復(fù)申報(bào)是一方面，另一方面很多藥品生產(chǎn)企業(yè)真正生產(chǎn)的產(chǎn)品種類要遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于其所持有的藥品批準(zhǔn)文號(hào)數(shù)，持有上百批準(zhǔn)文號(hào)的制藥企業(yè)常年生產(chǎn)的產(chǎn)品只有幾十個(gè)甚至是十幾個(gè)，有些品種自批準(zhǔn)以來(lái)就從沒(méi)生產(chǎn)過(guò)。其次，導(dǎo)致重復(fù)建設(shè)的情況嚴(yán)重，設(shè)備設(shè)施利用率低。擁有研發(fā)項(xiàng)目的研發(fā)機(jī)構(gòu)若沒(méi)辦法進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓的話，只能通過(guò)自主投資建廠的方式來(lái)實(shí)現(xiàn)所研發(fā)產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化，這也使得中國(guó)的藥品生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量遠(yuǎn)高于其他國(guó)家，而多數(shù)基于此原因建立的藥品生產(chǎn)企業(yè)，大多品種單一，而生產(chǎn)方面專業(yè)技術(shù)水平低，不具備規(guī)模優(yōu)勢(shì)。而且我國(guó)藥品批準(zhǔn)文號(hào)只頒發(fā)給具備相應(yīng)生產(chǎn)條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)，企業(yè)若想生產(chǎn)新劑型產(chǎn)品，只有自建生產(chǎn)線一條途。如此導(dǎo)致新車間/新生產(chǎn)線火熱建設(shè)的同時(shí)，各企業(yè)卻有大量閑置生產(chǎn)線得不到充分利用。近年來(lái)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局也確實(shí)實(shí)行了一些措施以圖逐漸改變這種局面。2009年8月19日發(fā)布了根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》的有關(guān)規(guī)定組織制定的《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》。9月8日在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局舉行的例行新聞發(fā)布會(huì)上，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)司司長(zhǎng)張偉介紹了2009年上半年藥品審批情況，并向媒體詳細(xì)介紹了《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓管理規(guī)定》實(shí)施以來(lái)的情況及取得的成果。在發(fā)布會(huì)上談到，張偉司長(zhǎng)提到目前許多藥品生產(chǎn)企業(yè)超過(guò)一半以上的批準(zhǔn)文號(hào)閑置，常年生產(chǎn)的品種占企業(yè)總批準(zhǔn)文號(hào)的比例不到四分之一。一方面大量批準(zhǔn)文號(hào)閑置，另一方面仍然有大量藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)新注冊(cè)批準(zhǔn)文號(hào)。批準(zhǔn)文號(hào)閑置造成的生產(chǎn)技術(shù)閑置不僅僅是社會(huì)資源的浪費(fèi)，而且對(duì)藥品生產(chǎn)監(jiān)管、上市藥品的再評(píng)價(jià)和不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)都非常不利?！端幤芳夹g(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》出臺(tái)后，一方面能減少藥企的低水平重復(fù)建設(shè)。技術(shù)轉(zhuǎn)讓批準(zhǔn)后，原來(lái)已取得的批準(zhǔn)文號(hào)同時(shí)注銷，避免了一家轉(zhuǎn)多家，引導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)減少簡(jiǎn)單改變劑型和仿制藥品的申報(bào)數(shù)量;企業(yè)間或者企業(yè)內(nèi)部需要改變產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品重組和重點(diǎn)發(fā)展，減少低水平重復(fù)和同質(zhì)化。另一方面，能促進(jìn)企業(yè)提高技術(shù)門檻?！兑?guī)定》對(duì)新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓和生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓所要求的技術(shù)資料，基本參照仿制藥的要求，作了大幅度增加，并強(qiáng)調(diào)了轉(zhuǎn)讓前后的技術(shù)比較等。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局新領(lǐng)導(dǎo)班子上臺(tái)后，系列新措施在一定程度上會(huì)起到緩解重復(fù)研發(fā)及企業(yè)低水平重復(fù)建設(shè)所引起的資源浪費(fèi)的作用，但卻無(wú)法根本上解決問(wèn)題。生產(chǎn)許可制度下產(chǎn)品擁有權(quán)的局限性是產(chǎn)生大量‘小而全’的小型藥企的根本原因所在，制藥企業(yè)如果要上市某個(gè)產(chǎn)品并真正獲得該產(chǎn)品的合法擁有權(quán)的話，必要的生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備是必須要具備的條件。國(guó)內(nèi)企業(yè)間的委托加工也因此受到了了很大的限制?！端幤飞a(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（局令第14號(hào)）第四章‘藥品委托生產(chǎn)的管理’對(duì)委托方有明確界定：藥品委托生產(chǎn)的委托方應(yīng)當(dāng)是取得該藥品批準(zhǔn)文號(hào)的藥品生產(chǎn)企業(yè)。而取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)的前提就是企業(yè)要具備相應(yīng)的生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備，這其實(shí)也在一定程度上將國(guó)內(nèi)委托加工業(yè)務(wù)基本限制在生產(chǎn)能力不足這一種情況下[16].4.1.3歐美上市許可制對(duì)藥品上市許可歐美規(guī)范市場(chǎng)有著類似的管理模式，將藥品上市許可與生產(chǎn)許可分開(kāi)來(lái)進(jìn)行管理。當(dāng)然，這也是基于其先進(jìn)的醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展和規(guī)模，以及其社會(huì)機(jī)構(gòu)和個(gè)人的誠(chéng)信以及法規(guī)意識(shí)的水平的，作為世界（對(duì)單個(gè)國(guó)家來(lái)說(shuō)）第二大醫(yī)藥市場(chǎng)的日本也是在2004年新的《藥事法》實(shí)施以后，才從生產(chǎn)許可制度轉(zhuǎn)變?yōu)楹蜌W美市場(chǎng)相似的上市許可制度的。歐美國(guó)家“上市許可制度（MA）”是指藥品的上市許可證的持有者與生產(chǎn)許可證的持有者可以是同一主體，也可以是兩個(gè)獨(dú)立的主體。相較我國(guó)來(lái)說(shuō)，歐盟、美國(guó)、日本等發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)的生產(chǎn)許可和上市許可的分離管理本質(zhì)上是對(duì)藥品上市申請(qǐng)主體范圍的擴(kuò)大。當(dāng)某一藥品申請(qǐng)人本身不具備藥品生產(chǎn)能力時(shí)，他需要在申請(qǐng)前選擇一合適的生產(chǎn)廠商合作，若此生產(chǎn)廠商的生產(chǎn)能力符合生產(chǎn)擬上市藥品的要求，兩者可以在產(chǎn)品申報(bào)前就簽訂委托生產(chǎn)合同。藥品申請(qǐng)人將生產(chǎn)廠商（受托生產(chǎn)方）的相關(guān)信息和數(shù)據(jù)包含在申報(bào)資料中，一起向藥品監(jiān)管部門遞交申請(qǐng)，上市許可的審批過(guò)程中也包含了對(duì)該受托方藥品生產(chǎn)商的合規(guī)性審查[17]。4.1.4歐美上市許可制與中國(guó)生產(chǎn)許可制對(duì)委托加工業(yè)務(wù)管理的差別一．委托方主體的差異。在我國(guó)只可能是擁有藥品生產(chǎn)批件的藥品生產(chǎn)企業(yè)，高校、科研機(jī)構(gòu)、商業(yè)企業(yè)和自然人等因其自身無(wú)法獲得該藥品批件，都被排除在委托人范圍之外。歐美規(guī)范市場(chǎng)的委托方可以是任何擁有產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)的主體，可以是藥品生產(chǎn)企業(yè)，也可以是研發(fā)機(jī)構(gòu)，單純的商業(yè)機(jī)構(gòu)及個(gè)人。二．委托加工時(shí)限?！端幤飞a(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第三十二條規(guī)定：《藥品委托生產(chǎn)批件》有效期為2年，且不超過(guò)該藥品生產(chǎn)批件中所規(guī)定的有效期。對(duì)歐美規(guī)范市場(chǎng)來(lái)說(shuō)，并未對(duì)委托生產(chǎn)的期限進(jìn)行特別規(guī)定，委托生產(chǎn)與自行生產(chǎn)同樣的管理方式，藥品文號(hào)所有者可自行決定在合同期內(nèi)或?qū)脻M時(shí)(不超過(guò)上市許可證中所規(guī)定的有效期)更換受托方生產(chǎn)商，并向相應(yīng)的主管部門提交相應(yīng)的變更申請(qǐng)。三．委托加工產(chǎn)品的限制。《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第二十八條規(guī)定：疫苗制品、血液制品以及國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品不得委托生產(chǎn)?！端幤樊惖厣a(chǎn)和委托加工的有關(guān)規(guī)定》規(guī)定：委托加工的藥品應(yīng)是生產(chǎn)工藝成熟、質(zhì)量穩(wěn)定、療效可靠、市場(chǎng)需要的，由《中國(guó)藥典》或局頒正式標(biāo)準(zhǔn)及《中國(guó)生物制品規(guī)程》已經(jīng)收載的制劑品種。原料藥、血液制品、菌疫苗制品不允許委托加工；特殊藥品的異地生產(chǎn)和委托加工依照國(guó)家有關(guān)規(guī)定進(jìn)行辦理。歐美規(guī)范市場(chǎng)對(duì)委托加工的藥品品種沒(méi)有相應(yīng)的限制性規(guī)定。四．委托生產(chǎn)產(chǎn)品的售后問(wèn)題。我國(guó)對(duì)此，如產(chǎn)品投訴等，并沒(méi)有特別的只指出由委托人承擔(dān)相應(yīng)的責(zé)任。在美國(guó)，藥品委托生產(chǎn)中的生產(chǎn)、分析、銷售記錄和參照樣品都應(yīng)當(dāng)由委托人保存。任何有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量的投訴或不能確定的缺陷必須由委托人在缺陷／召回程序中詳細(xì)敘述。美國(guó)FDA為委托加工業(yè)務(wù)推薦了一份合同樣本以作參照。該合同涉及內(nèi)容包括：確定受托方生產(chǎn)商的注冊(cè)地及產(chǎn)品的生產(chǎn)地址；委托方及受托方的責(zé)任約定；產(chǎn)品進(jìn)出廠房的運(yùn)輸方式和條件；與委托加工業(yè)務(wù)操作相關(guān)的相關(guān)SOP；受托人方變更通知的義務(wù)；合規(guī)性確認(rèn)的規(guī)定等。關(guān)于委托加工合同的內(nèi)容和形式，中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局并未做出相應(yīng)規(guī)定或發(fā)布相關(guān)指南，除了‘委托方對(duì)上市產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)’外，其他只要符合《合同法》的相關(guān)規(guī)定即可。對(duì)委托生產(chǎn)法規(guī)、細(xì)則和召回制度等方面，我們尚需進(jìn)一步完善。[18]。4.1.5小結(jié)我國(guó)采取生產(chǎn)許可制度導(dǎo)致了委托方資格的限制，許多藥品的原研單位由于本身非藥品生產(chǎn)企業(yè)，不能擁有藥品的所有權(quán)，在現(xiàn)行法律下也就無(wú)法作為委托方委托其他企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)，如此，必然導(dǎo)致藥品生產(chǎn)企業(yè)的數(shù)量增多、重復(fù)建設(shè)以及同定資產(chǎn)利用率的降低。而針對(duì)海外市場(chǎng)的加工出口，則可有效避開(kāi)這些限制，只要國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)能滿足cGMP符合性這一基本要求，原則上便具備了承接海外CMO訂單的條件。據(jù)初步統(tǒng)計(jì)，截止2011年，已有24個(gè)中國(guó)藥企通過(guò)了歐美質(zhì)量體系的認(rèn)證，而新版GMP從2005年初開(kāi)始編制工作，四年后編制完成，放在全國(guó)藥企面前的是一份接近歐盟標(biāo)準(zhǔn)的GMP。雖然新版GMP的實(shí)施無(wú)疑對(duì)大多數(shù)國(guó)內(nèi)藥企來(lái)說(shuō)又是一次不得不過(guò)的大考，但也可以說(shuō)國(guó)內(nèi)藥企走出國(guó)門積極參與競(jìng)爭(zhēng)的一次契機(jī)。4.2藥品申報(bào)周期過(guò)長(zhǎng)，新產(chǎn)品甚至仿制藥產(chǎn)品上市困難4.2.1FDA申報(bào)FDA仿制藥部（OGD）負(fù)責(zé)審評(píng)仿制藥，仿制藥審批流程如下：圖4-1USFDA仿制藥評(píng)審程序ANDA申報(bào)要事先做好時(shí)間和資金的投入預(yù)算,一個(gè)品種制劑仿制藥申報(bào)美國(guó)FDA的過(guò)程,從策劃到上市大概需花費(fèi)500萬(wàn)元人民幣,花費(fèi)大小按制劑性質(zhì)而定,一般注射劑的主要成本在于生產(chǎn)車間的改造,而固體制劑的費(fèi)用則主要在于BA/BE試驗(yàn)。在時(shí)間上,從策劃到仿制藥上市,一般需要5~7年時(shí)間。其中，BA/BE試驗(yàn)是最耗費(fèi)資金的,其次是GMP改造，最耗費(fèi)時(shí)間的也是BA/BE試驗(yàn)和GMP改造。4.2.2國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局申報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審批流程如下：圖4-2國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審批流程圖2011年,我國(guó)共批準(zhǔn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)718件,其中批準(zhǔn)境內(nèi)藥品注冊(cè)申請(qǐng)644件,批準(zhǔn)進(jìn)口74件。在644件境內(nèi)藥品注冊(cè)申請(qǐng)中,化學(xué)藥品569件,占88.4%;中藥50件,占7.8%;生物制品25件,占3.8%。從注冊(cè)分類看,境內(nèi)藥品注冊(cè)申請(qǐng)中,新藥149件,占22.9%;改劑型59件,占9.3%;仿制藥436件,占67.7%。與2010年相比,批準(zhǔn)化學(xué)藥品仿制藥品的數(shù)量減少,批準(zhǔn)新藥的數(shù)量增加。其中,1.1類化學(xué)藥品共批準(zhǔn)10件,相比2009年及2010年有顯著增長(zhǎng)[19]。其中對(duì)審評(píng)速度一項(xiàng)描述如下，為進(jìn)一步保證審評(píng)質(zhì)量,提高審評(píng)效率,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥審中心調(diào)整了內(nèi)部機(jī)構(gòu),創(chuàng)新藥和仿制藥分別由不同的部門進(jìn)行審評(píng);完善了審評(píng)模式,按照審評(píng)任務(wù)分類和風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)分類設(shè)定審評(píng)程序,將藥品注冊(cè)申請(qǐng)(含補(bǔ)充申請(qǐng))按照六個(gè)通路開(kāi)展審評(píng)。創(chuàng)新藥審評(píng)時(shí)限進(jìn)一步縮短,批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的排隊(duì)等待時(shí)間由過(guò)去的9~10個(gè)月減少至5.8個(gè)月,批準(zhǔn)生產(chǎn)的審評(píng)時(shí)間平均為10~11個(gè)月。表4-12010年藥品注冊(cè)受理情況境內(nèi)受理情況境外申請(qǐng)受理化藥中藥生物制藥補(bǔ)充申請(qǐng)數(shù)量1528105692433599小計(jì)4135599總計(jì)4734表4-22010年批準(zhǔn)的藥品情況注冊(cè)分類新藥改劑型仿制藥進(jìn)口藥合計(jì)化學(xué)藥品1035164095889中藥12599181生物制品121830總計(jì)1000表4-32011年藥品新注冊(cè)受理情況表注冊(cè)分類新藥改劑型仿制藥進(jìn)口藥合計(jì)化學(xué)藥品88514516486403318中藥10721162146生物制品863265156總計(jì)29137073620表4-42011年批準(zhǔn)的藥品情況注冊(cè)分類新藥改劑型仿制藥進(jìn)口藥合計(jì)化學(xué)藥品1033543168637中藥21245252生物制品25429總計(jì)718與美國(guó)和大多數(shù)歐洲國(guó)家的藥品注冊(cè)制度不同，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局采取的臨床批件和生產(chǎn)批件分別審批的制度（和英國(guó)類似），當(dāng)然這種方式在很大程度上起到了保護(hù)臨床試驗(yàn)人群安全的目的，但其弊端也顯而易見(jiàn)，程序上無(wú)疑使得申報(bào)周期拉長(zhǎng)。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在加強(qiáng)審評(píng)效率，提高審評(píng)速度方面做了很多的工作，而且也通過(guò)政策手段引導(dǎo)醫(yī)藥企業(yè)減少重復(fù)申報(bào)的數(shù)量，但即使如此，國(guó)內(nèi)一個(gè)三類新藥的批準(zhǔn)時(shí)間不考慮發(fā)補(bǔ)的情況，最快也得需要三年的時(shí)間，加上企業(yè)前期立項(xiàng)和研發(fā)的時(shí)間，拿到臨床批件后開(kāi)展臨床試驗(yàn)的時(shí)間，一切順利的話也得需要大概五年左右的時(shí)間。4.3藥品委托加工出口管理規(guī)定的實(shí)施2005年11月15日，根據(jù)《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第14號(hào)）有關(guān)規(guī)定，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局制定了《接受境外制藥廠商委托加工藥品備案管理規(guī)定》,并于2006年1月1日起正式實(shí)施。其中明確規(guī)定，接受境外制藥廠商委托加工藥品，系指境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)接受境外制藥廠商的委托加工藥品，委托方應(yīng)是持有該加工藥品境外上市許可或銷售許可的制藥廠商或其委托代理人。受托方應(yīng)是持有與該加工藥品的生產(chǎn)條件相適應(yīng)的《藥品GMP證書》的境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)[20]。接受委托的藥品生產(chǎn)企業(yè)需填寫《接受境外藥品委托加工備案表》和《承諾書》，向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局進(jìn)行備案，備案時(shí)需提交以下資料：

（一）境外制藥廠商在所在國(guó)家或者地區(qū)的商業(yè)登記證明；

（二）境外制藥廠商所在國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的該委托加工藥品上市許可證明或有關(guān)部門出具的銷售許可證明；

（三）藥品委托加工合同復(fù)印件；

（四）受托方的《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品GMP證書》復(fù)印件；

（五）委托加工藥品處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

（六）委托加工藥品的包裝、標(biāo)簽和說(shuō)明書式樣；

（七）委托方為委托代理人的，還應(yīng)提供委托代理人的商業(yè)登記證明和與境外制藥廠商簽定的委托代理合同。近年來(lái)，藥品生產(chǎn)企業(yè)接受境外制藥廠商委托加工藥品日益增多，由于受托生產(chǎn)類型情況復(fù)雜，且部分企業(yè)未按規(guī)定嚴(yán)格審查委托方資質(zhì)，導(dǎo)致因產(chǎn)品質(zhì)量等問(wèn)題引起的涉外事件日漸增多，甚至發(fā)生制售假藥事件，造成惡劣的國(guó)際影響。該規(guī)定以及2009年7月13日和2011年7月22日國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)給各省市藥監(jiān)局加強(qiáng)備案管理的通知，可以說(shuō)很大程度上是為了杜絕中國(guó)制造的假藥流入國(guó)際市場(chǎng)，盡可能避免海外侵權(quán)事件的發(fā)生，以維護(hù)中國(guó)制藥企業(yè)在國(guó)際市場(chǎng)上的聲譽(yù)。從另一方面來(lái)講，由于所加工藥品并不在中國(guó)境內(nèi)銷售、使用，因此也就不需要履行漫長(zhǎng)的藥品注冊(cè)程序而是通過(guò)簡(jiǎn)單備案的方式來(lái)管理。其所要求遞交的備案資料關(guān)鍵也就是要證明委托方在目標(biāo)市場(chǎng)對(duì)擬加工產(chǎn)品的合法擁有權(quán)而已，這無(wú)疑使得藥品委托加工出口業(yè)務(wù)從根本上擺脫了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上存在的生產(chǎn)許可制度對(duì)藥品國(guó)內(nèi)委托加工的法規(guī)限制，使得國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)可以合法的融入歐美規(guī)范市場(chǎng)上市許可制下的委托加工模式中。第5章制劑委托加工出口快捷低風(fēng)險(xiǎn)的特點(diǎn)5.1概述專利藥集中過(guò)期以及各國(guó)政府普遍存在的降低醫(yī)療費(fèi)用支出的現(xiàn)實(shí)帶來(lái)了仿制藥市場(chǎng)的快速擴(kuò)容，而持續(xù)的價(jià)格壓力、仿制藥行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈的形式以及目前的惡劣的經(jīng)濟(jì)環(huán)境也不斷迫使海外醫(yī)藥企業(yè)不斷尋求通過(guò)外包方式來(lái)獲得成本優(yōu)勢(shì)。未來(lái)五年內(nèi)全球各醫(yī)藥市場(chǎng)的委托加工業(yè)務(wù)大多均會(huì)保持兩位數(shù)的增長(zhǎng)，2017年全球藥品委托加工業(yè)務(wù)將達(dá)到630億美元，即使在醫(yī)藥市場(chǎng)增長(zhǎng)低迷僅維持0-3%增長(zhǎng)的美國(guó)市場(chǎng)，其委托加工業(yè)務(wù)也將保持在10.9%的高增長(zhǎng)狀態(tài)。歐美規(guī)范市場(chǎng)上市許可制度下成熟的委托加工模式使得完成合規(guī)性認(rèn)證的國(guó)內(nèi)藥企的制劑出口業(yè)務(wù)得以快速開(kāi)展，而國(guó)家政策的扶持無(wú)疑將助推國(guó)內(nèi)藥企制劑出口業(yè)務(wù)。依國(guó)內(nèi)藥企目前的規(guī)模和綜合實(shí)力而言，跨國(guó)藥企的國(guó)際化路線，通過(guò)收購(gòu)兼并方式快速進(jìn)入目標(biāo)市場(chǎng)或領(lǐng)域，投巨資建本土化研發(fā)中心搶占當(dāng)?shù)馗叨耸袌?chǎng)的做法并不完全適合國(guó)內(nèi)藥企。而時(shí)移世易，近年來(lái)醫(yī)藥行業(yè)研究最多的印度模式也并不能被國(guó)內(nèi)藥企所復(fù)制。頻發(fā)的食品藥品事故使得中國(guó)制造的藥品被規(guī)范市場(chǎng)認(rèn)可需要一個(gè)漸進(jìn)的過(guò)程。5.2政策扶持國(guó)家“醫(yī)藥行業(yè)十一五發(fā)展規(guī)劃”明確指出：積極推進(jìn)醫(yī)藥企業(yè)的國(guó)際認(rèn)證，重點(diǎn)是幫助制藥企業(yè)在制劑認(rèn)證和出口上邁開(kāi)國(guó)際化腳步，爭(zhēng)取有5個(gè)制劑產(chǎn)品取得美國(guó)或歐盟國(guó)家的上市資格，真正進(jìn)入國(guó)際主流醫(yī)藥市場(chǎng)?！笆晃濉逼陂g通過(guò)歐美質(zhì)量體系認(rèn)證的制劑企業(yè)從4個(gè)增加到了24個(gè)。在此基礎(chǔ)上，醫(yī)藥行業(yè)十二五發(fā)展規(guī)劃進(jìn)一步提出，加快國(guó)際認(rèn)證步伐，80家以上制劑企業(yè)通過(guò)歐美日等發(fā)達(dá)國(guó)家或WHO的GMP認(rèn)證。改善出口結(jié)構(gòu)，有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的品種顯著增多，制劑出口比重達(dá)到10%以上，200個(gè)以上通用名藥物制劑在歐美日等發(fā)達(dá)國(guó)家注冊(cè)和銷售。依托化學(xué)原料藥優(yōu)勢(shì)積極承接境外制劑外包業(yè)務(wù)，擴(kuò)大制劑出口。《通用名化學(xué)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展專項(xiàng)》政策已獲發(fā)改委、財(cái)政部、衛(wèi)生部和工信部等部委審批通過(guò)。該專項(xiàng)將突出支持優(yōu)勢(shì)企業(yè)綜合能力提升，鼓勵(lì)優(yōu)勢(shì)企業(yè)形成專利跟蹤研究、快速仿制、國(guó)際注冊(cè)、國(guó)際市場(chǎng)營(yíng)銷等一系列能力，帶動(dòng)化學(xué)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)優(yōu)化升級(jí)。專項(xiàng)政策還將扶持一批制劑國(guó)際化能力建設(shè)項(xiàng)目和數(shù)家龍頭制劑出口企業(yè)。當(dāng)然，醫(yī)藥企業(yè)要申報(bào)該專項(xiàng)的要求也十分嚴(yán)格，申報(bào)單位應(yīng)具有符合歐美日等發(fā)達(dá)國(guó)家或世界衛(wèi)生組織GMP要求的建設(shè)方案和認(rèn)證計(jì)劃，具有初步的面向目標(biāo)市場(chǎng)的營(yíng)銷渠道和網(wǎng)絡(luò)，取得歐美日等發(fā)達(dá)國(guó)家藥品注冊(cè)批件的項(xiàng)目予以優(yōu)先支持。‘十一五’期間，通過(guò)歐美質(zhì)量體系認(rèn)證的制劑企業(yè)從4個(gè)增加到24個(gè)。中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會(huì)國(guó)際化工作委員會(huì)統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)顯示，截至2012年2月，國(guó)內(nèi)已有35家制劑企業(yè)通過(guò)歐美等地相關(guān)的生產(chǎn)線和產(chǎn)品國(guó)際雙認(rèn)證。2012年8月3日，財(cái)政部公布了通用名化學(xué)藥項(xiàng)目擬支持名單，名單中涉及企業(yè)有34家，而其中大多與制劑產(chǎn)品國(guó)際化有關(guān)。表5-12012年通用名化學(xué)藥發(fā)展項(xiàng)目擬支持單位公示表序號(hào)承擔(dān)單位項(xiàng)目名稱1北京萬(wàn)生藥業(yè)復(fù)方α-酮酸片等通用名化學(xué)藥產(chǎn)品群的產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目2北京亞寶生物藥業(yè)口服固體制劑ANDA申報(bào)及美國(guó)cGMP國(guó)際化認(rèn)證項(xiàng)目3天津藥業(yè)依碳酸氯替潑諾及其滴眼液產(chǎn)業(yè)化4天津藥物研究院化學(xué)藥產(chǎn)業(yè)支撐性物質(zhì)庫(kù)的建立及產(chǎn)業(yè)公共服務(wù)平臺(tái)建設(shè)5石藥歐意藥業(yè)鹽酸頭孢卡品酯新藥產(chǎn)業(yè)化6河北華民藥業(yè)頭孢制劑國(guó)際化能力建設(shè)7美羅藥業(yè)專利到期藥物大品種研發(fā)與國(guó)際化體系建設(shè)8上海醫(yī)藥新型抗感染藥物的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化9上海迪賽諾藥業(yè)抗艾藥物拉米夫定/齊多夫定/奈韋拉平三聯(lián)片產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)10上海信誼藥廠口服避孕藥國(guó)際化認(rèn)證、研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化11深圳致君制藥頭孢固體制劑國(guó)際化發(fā)展12健康元藥業(yè)美羅培南國(guó)際化發(fā)展能力建設(shè)13深圳翰宇藥業(yè)大規(guī)模綜合性藥用化合物庫(kù)建設(shè)14山東羅欣藥業(yè)注射用蘭索拉唑凍干粉針劑產(chǎn)業(yè)化15壽光富康制藥曲司氯銨原料藥及曲司氯銨膠囊產(chǎn)業(yè)化16迪沙藥業(yè)阿折地平原料及制劑等新產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化和格列吡嗪片等制劑國(guó)際化發(fā)展能力建設(shè)17山東綠葉制藥泮托拉唑腸溶片國(guó)際化發(fā)展能力建設(shè)18山東新時(shí)代藥業(yè)FDA標(biāo)準(zhǔn)制劑生產(chǎn)車間建設(shè)19輔仁藥業(yè)口服固體制劑國(guó)際化發(fā)展能力提升建設(shè)20江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥非布司他原料藥及制劑產(chǎn)業(yè)化21江蘇正大天晴藥業(yè)甲磺酸伊馬替尼及其膠囊的研究開(kāi)發(fā)22常州藥業(yè)專利到期藥物替米沙坦氫氯噻嗪片項(xiàng)目研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化23江蘇恒瑞醫(yī)藥抗腫瘤藥物制劑國(guó)際化生產(chǎn)基地24江蘇豪森藥業(yè)鹽酸吉西他濱及注射劑質(zhì)量控制技術(shù)體系升級(jí)25杭州中美華東制藥糖尿病用藥系列新產(chǎn)品創(chuàng)制及產(chǎn)業(yè)化26浙江華海藥業(yè)制劑國(guó)際化發(fā)展能力建設(shè)27海正藥業(yè)(杭州)注射劑國(guó)際化發(fā)展能力建設(shè)28四川科倫藥業(yè)羥乙基淀粉200/0.5乳酸鈉林格注射液產(chǎn)業(yè)化29四川海思科制藥馬尼地平等通用名化學(xué)系列藥物的產(chǎn)業(yè)化30武漢人福醫(yī)藥人福醫(yī)藥全價(jià)值鏈國(guó)際化能力建設(shè)31湖南華納大藥廠年產(chǎn)10億片國(guó)家三類新藥多庫(kù)酯鈉制劑及配套原料產(chǎn)業(yè)化32昆明制藥（蒿甲醚）制劑國(guó)際化發(fā)展能力建設(shè)項(xiàng)目33云南西力生物技術(shù)大規(guī)模綜合性化合物庫(kù)建設(shè)34華潤(rùn)賽科藥業(yè)化學(xué)制劑國(guó)際化縱向一體化能力建設(shè)提升5.3大型跨國(guó)藥企的國(guó)際化之路不適合國(guó)內(nèi)藥企現(xiàn)狀5.3.1國(guó)內(nèi)藥企現(xiàn)狀合規(guī)性認(rèn)證、技術(shù)創(chuàng)新、品牌和渠道建設(shè)是醫(yī)藥企業(yè)實(shí)現(xiàn)制劑出口的三大關(guān)鍵因素，相對(duì)來(lái)說(shuō)合規(guī)性認(rèn)證是最基本的一個(gè)環(huán)節(jié)，畢竟無(wú)論是GMP、EHS還是Ethical社會(huì)責(zé)任審計(jì)等都有相對(duì)固定的規(guī)則可以遵循，研發(fā)和市場(chǎng)才是目前有志于制劑成品走出國(guó)門的國(guó)內(nèi)藥企所面臨的最大挑戰(zhàn)。而無(wú)論從企業(yè)規(guī)模、研發(fā)創(chuàng)新實(shí)力、對(duì)海外市場(chǎng)的掌控能力來(lái)說(shuō)，國(guó)內(nèi)藥企還不具備與大型跨國(guó)醫(yī)藥企業(yè)同臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)的實(shí)力。表5-2國(guó)內(nèi)藥企10強(qiáng)排名（2011年主營(yíng)業(yè)務(wù)銷售額）排名醫(yī)藥企業(yè)主營(yíng)收入（億元）1國(guó)藥控股股份有限公司692.342上海醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司374.113天津天獅集團(tuán)有限公司278.94九州通醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司212.525揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司180.36南京醫(yī)藥有限公司153.387深圳一致藥業(yè)股份有限公司130.648哈藥集團(tuán)股份有限公司125.359華立集團(tuán)股份有限公司120.2310修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司115.04表5-3全球制藥企業(yè)10強(qiáng)2011年銷售額及研發(fā)投入。排名醫(yī)藥企業(yè)主營(yíng)收入（億美元）研發(fā)投入（億美元）1輝瑞57791.122諾華54091.003默沙東41384.674羅氏37078.625賽諾菲34960.076葛蘭素史克34458.227強(qiáng)生33651.388阿斯利康24450.339禮來(lái)22450.2010雅培21941.295.3.2跨國(guó)藥企的國(guó)際化之路通過(guò)收購(gòu)兼并或合作的方式進(jìn)入目標(biāo)市場(chǎng)或目標(biāo)領(lǐng)域，是跨國(guó)醫(yī)藥公司所管用的方式之一。表5-4近年部分跨國(guó)藥企海外并購(gòu)實(shí)例日期交易價(jià)值/億美元并購(gòu)意圖2008第一三共株式會(huì)社-Ranbaxy45仿制藥市場(chǎng)2008禮來(lái)-英克隆65生物制藥2009輝瑞-惠氏680創(chuàng)新藥研發(fā)線2009默沙東-先靈葆雅411創(chuàng)新藥研發(fā)線2009賽諾菲安萬(wàn)特-捷克Zentiva20仿制藥市場(chǎng)2009羅氏-基因泰克468生物技術(shù)2009賽諾菲巴斯德-印度Shantha疫苗業(yè)務(wù)5.5億歐元生物技術(shù)2010雅培-印度PiramalHealthcare37.2仿制藥市場(chǎng)2010百時(shí)美施貴寶-ZymoGeneticsInc7.35仿制藥市場(chǎng)2010Teva-德國(guó)ratiopharm36.3億歐元仿制藥市場(chǎng)2010諾華制藥-愛(ài)爾康醫(yī)藥516眼部護(hù)理領(lǐng)域2010默克-Millipore72生命科學(xué)領(lǐng)域2010強(qiáng)生-荷蘭CrucellNV17.5億歐元生物技術(shù)2011賽諾菲安萬(wàn)特-美國(guó)健贊185生物技術(shù)2011輝瑞-KingPharmaceuticalInc.185仿制藥市場(chǎng)2011強(qiáng)生-瑞士Synthes213醫(yī)療設(shè)備領(lǐng)域2011武田-瑞士奈科明96億歐元仿制藥市場(chǎng)2011吉利德科學(xué)公司(Gilead)-Pharmasset108丙肝治療領(lǐng)域2012羅氏-Anadys制藥2.3丙肝治療領(lǐng)域2012百時(shí)美施貴寶-Inhibitex25丙肝治療領(lǐng)域針對(duì)全球醫(yī)藥市場(chǎng)中增速最快的中國(guó)市場(chǎng)，各跨國(guó)藥企也紛紛加大投資力度，而投資方向同樣主要集中在兩個(gè)方面，一是研發(fā)，二是市場(chǎng)。國(guó)內(nèi)藥企多年來(lái)已仿制藥為主，創(chuàng)新能力不足的特點(diǎn)，加之對(duì)國(guó)內(nèi)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的擔(dān)憂，也使得跨國(guó)藥企在國(guó)內(nèi)的并購(gòu)及合作大多集中在醫(yī)藥分銷領(lǐng)域，比如：2010年默沙東和國(guó)藥控股簽署戰(zhàn)略合作備忘錄；2010年美國(guó)康德樂(lè)收購(gòu)醫(yī)藥分銷企業(yè)永裕藥業(yè)；2010年GSK收購(gòu)藥品生產(chǎn)及分銷商南京美瑞制藥；2011年美國(guó)賽生藥業(yè)收購(gòu)醫(yī)藥分銷企業(yè)諾凡麥醫(yī)藥；2011年賽諾菲安萬(wàn)特收購(gòu)美華太陽(yáng)石藥業(yè)；2011年輝瑞參股上海醫(yī)藥。而研發(fā)方面多是通過(guò)自建研發(fā)中心來(lái)實(shí)現(xiàn)。表5-5近年各跨國(guó)藥企在華興建的研發(fā)中心匯總?cè)掌诠狙邪l(fā)中心2004/2007羅氏上海浦東新藥研發(fā)中心/臨床開(kāi)發(fā)中心2004/2011禮來(lái)糖尿病新型化合物研發(fā)為核心的上海研發(fā)中心2005/2007GSK天津/上海研發(fā)中心2005輝瑞上海研發(fā)中心2007阿斯利康上海浦東臨床藥理研究中心2007諾華上海浦東張江研發(fā)中心/2014年計(jì)劃增資10億美元2011拜耳北京全球普藥業(yè)務(wù)總部2011默沙東北京亞洲研發(fā)總部（15億美元）2011強(qiáng)生蘇州強(qiáng)生醫(yī)療亞太研發(fā)中心2012武田制藥上海研發(fā)中心分析近年跨國(guó)藥企的并購(gòu)意圖不難看出，兩個(gè)行業(yè)生物制藥和仿制藥占絕大多數(shù)，這兩個(gè)行業(yè)有一個(gè)共同的特點(diǎn)就是都處于高速增長(zhǎng)階段。而對(duì)中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)加大投資力度無(wú)疑也是看好中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)未來(lái)的高增長(zhǎng)[22]。5.3.3綜合分析的確，跨國(guó)藥企收購(gòu)兼并的方式已被證明是醫(yī)藥企業(yè)進(jìn)入新的市場(chǎng)或新的領(lǐng)域最快捷有效的方式，而投巨資興建研發(fā)中心搶占高端市場(chǎng)也是跨國(guó)藥企所通用的途徑之一，但這些方式卻并不是現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)可以模仿的，原因有三：其一，國(guó)內(nèi)企業(yè)普遍存在的產(chǎn)業(yè)集中度低、規(guī)模小、創(chuàng)新能力不足的制約。國(guó)務(wù)院印發(fā)的《衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展“十二五”規(guī)劃》提出將完善醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策，鼓勵(lì)醫(yī)藥企業(yè)兼并重組，提高產(chǎn)業(yè)集中度，支持企業(yè)加快技術(shù)改造，增強(qiáng)產(chǎn)業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力和可持續(xù)發(fā)展能力。而近年來(lái)以國(guó)藥集團(tuán)、上藥集團(tuán)為代表的國(guó)內(nèi)藥企的兼并重組也確是搞的風(fēng)生水起。國(guó)藥集團(tuán)如今下屬已有五家上市公司，分別是國(guó)藥控股股份有限公司、國(guó)藥集團(tuán)藥業(yè)股份有限公司、北京天壇生物制品股份有限公司、上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司、上海現(xiàn)代制藥股份有限公司、深圳一致藥業(yè)股份有限公司,加上在全國(guó)各主要城市的兼并重組，其年總銷售額2011年也已突破1000億大關(guān)，業(yè)務(wù)領(lǐng)域涵蓋化學(xué)制藥和生物藥，營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)北有國(guó)藥股份南有一致藥業(yè)也幾乎已涵蓋全國(guó)各大中小城市。國(guó)藥集團(tuán)在國(guó)內(nèi)的布局可以說(shuō)已基本完成，單從規(guī)模上來(lái)講，也已可進(jìn)入全球20強(qiáng)之中。但研發(fā)投入和創(chuàng)新能力不足這一普遍存在于國(guó)內(nèi)藥企的硬傷，卻不是短時(shí)間內(nèi)僅靠合并重組規(guī)模擴(kuò)充就能短時(shí)間內(nèi)解決的。美國(guó)的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)也同樣經(jīng)歷了這一產(chǎn)業(yè)重組過(guò)程。在19世紀(jì)末和20世紀(jì)初，全美醫(yī)藥企業(yè)的數(shù)量大約為3000家。之后經(jīng)過(guò)20~30年的市場(chǎng)充分競(jìng)爭(zhēng)，近半數(shù)的醫(yī)藥企業(yè)逐漸退出市場(chǎng)，經(jīng)過(guò)一個(gè)世紀(jì)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，通過(guò)不斷的并購(gòu)重組，美國(guó)的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)不斷調(diào)整、優(yōu)化和升級(jí)，市場(chǎng)集中度得以大幅提高。今天美國(guó)的醫(yī)藥企業(yè)數(shù)量只有幾百家。他們或是規(guī)模大競(jìng)爭(zhēng)力強(qiáng)的跨國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)，或是走專業(yè)化、特色化發(fā)展路線的有自己核心技術(shù)的制藥公司[21]。國(guó)內(nèi)藥企不是不可以通過(guò)并購(gòu)的方式走出去，但這需要一個(gè)積累的過(guò)程，借助當(dāng)前國(guó)內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策的引導(dǎo)，以及國(guó)內(nèi)市場(chǎng)快速增長(zhǎng)的優(yōu)勢(shì)，逐步提高產(chǎn)業(yè)集中度，先將自身做大做強(qiáng)應(yīng)是我們的當(dāng)務(wù)之急。其二，對(duì)目標(biāo)市場(chǎng)缺乏了解政治經(jīng)濟(jì)體制上的差異也決定了市場(chǎng)運(yùn)作方式上的不同，歐美醫(yī)藥市場(chǎng)的運(yùn)作方式可以說(shuō)和國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)截然不同。以美國(guó)市場(chǎng)為例，藥房和可以進(jìn)行藥品銷售零售商店為其主要流通渠道，占到近60%的市場(chǎng)份額，而醫(yī)院（包括公立和非公立醫(yī)院）和診所等醫(yī)療機(jī)構(gòu)只占到了整個(gè)市場(chǎng)份額的27%[23]，除此以外，其他的流通方式如藥品郵購(gòu)，也作為藥品流通的一種新興渠道在藥品流通份額中所占的比例呈逐年上升的趨勢(shì)。表5-6美國(guó)處方藥分銷渠道2010年2009年2008年2007年2006年連鎖藥店2173.62129.52046.820121947單體藥店748.3754.6769.4783765食品店490.3487.8481.2478476長(zhǎng)期護(hù)理318.8316307.4295287郵寄264.2261.3261.5257232全美處方藥零售市場(chǎng)3995.23949.23866.338253706而且，美國(guó)醫(yī)藥分銷渠道集中度高，全國(guó)只有5家一級(jí)藥品批發(fā)商，其中三強(qiáng)—AmerisourceBergen（ABC）、CardinalHealth（CAH）和McKesson（MCK）約占全美85%以上的市場(chǎng)份額。藥品零售市場(chǎng)則由RiteAid、Walgreen和CVS三家公司壟斷，市場(chǎng)份額占60%以上。醫(yī)藥批發(fā)商（wholesaler）和大型連鎖藥店在整個(gè)藥品銷售環(huán)節(jié)中占據(jù)著重要的位置,而大型連鎖藥店對(duì)藥品的采購(gòu)?fù)緩揭灿胁町?，以（Walgreens）為例，其對(duì)流通量大和流通量小的藥品就區(qū)別對(duì)待。生產(chǎn)商庫(kù)存短缺的情況生產(chǎn)商庫(kù)存短缺的情況生產(chǎn)商/Manufacturer連鎖藥店/Walgreen批發(fā)商/wholesaler從生產(chǎn)商直接采購(gòu)（超過(guò)1800個(gè)品種）生產(chǎn)商/Manufacturer連鎖藥店/Walgreen批發(fā)商/wholesaler從生產(chǎn)商直接采購(gòu)（超過(guò)1800個(gè)品種）圖5-1流通量大的藥品的流通路線：生產(chǎn)商/Manufacturer連鎖藥店/Walgreen批發(fā)商/who