比索洛爾治療慢性心力衰竭的效果和安全性

比索洛爾治療慢性心力衰竭的效果和安全性【摘要】目的研究比索洛爾治療慢性心力衰竭(CHF)的臨床效果及安全性。方法選擇76例患者CHF，心功能分級(jí)(NYHA)為Ⅱ～Ⅲ級(jí)，經(jīng)超聲心動(dòng)圖證實(shí)左心室射血分?jǐn)?shù)≤40％，將患者隨機(jī)分為比索洛爾組(39例)和對(duì)照組(37例)，對(duì)照組采用常規(guī)治療，比索洛爾組采用常規(guī)治療及每日口服比索洛爾～10mg，共治療6個(gè)月。全部入選患者在用藥前和用藥6個(gè)月后行超聲心動(dòng)圖檢查，評(píng)價(jià)心臟收縮功能的改善情況。結(jié)果比索洛爾組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組()。兩組的LVEF較治療前顯著改善，但比索洛爾組較對(duì)照組改善更明顯()。治療中比索洛爾組不良反應(yīng)較少，無(wú)患者退出試驗(yàn)。結(jié)論CHF患者應(yīng)用比索洛爾靶劑量治療安全有效。

【關(guān)鍵詞】比索洛爾心力衰竭心臟功能不良反應(yīng)

慢性心力衰竭是各種心臟疾病導(dǎo)致心功能不全的一種嚴(yán)重階段，發(fā)病率逐漸增加，以血流動(dòng)力學(xué)、神經(jīng)激素改變和心室重構(gòu)為特征，預(yù)后極差，10年病死率為90％［1］，它嚴(yán)重危害人類生命健康。近年來(lái)，CIBISⅡ、CIBISⅢ等循證醫(yī)學(xué)研究(心功能不全的比索洛爾研究Ⅱ、Ⅲ)結(jié)果顯示比索洛爾能顯著改善CHF患者的癥狀，并提高其心功能，降低心力衰竭惡化住院率［2,3］。本組在我院常規(guī)治療CHF的基礎(chǔ)上加用比索洛爾治療老年CHF39例，目的在于總結(jié)和評(píng)價(jià)臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

一般資料

病例選自2006年5月～2007年12月在我院住院的CHF患者76例，其中男43例，女33例，年齡54～81歲，平均歲；心衰持續(xù)時(shí)間為～年，平均年。病因包括：擴(kuò)張性心臟病18例，高血壓性心臟病36例，缺血性心肌病22例。全部病人經(jīng)心電圖、胸片、超聲心動(dòng)圖、結(jié)合臨床確診。診斷符合美國(guó)紐約心臟協(xié)會(huì)(NYHA)標(biāo)準(zhǔn)，心功能Ⅱ級(jí)29例，Ⅲ級(jí)47例。

排除標(biāo)準(zhǔn)

①急性肺水腫或CHF急性惡化；②急性心肌梗塞；③心動(dòng)過(guò)緩和二至三度房室傳導(dǎo)阻滯；④安靜休息時(shí)坐位收縮壓(SBP)或舒張壓(DBP)；⑤中、重度慢性阻塞性肺部疾病；⑥嚴(yán)重糖尿病、高脂血癥；⑦嚴(yán)重肝、腎功能不全；⑧雙腎動(dòng)脈狹窄；⑨高血鉀；⑩妊娠及哺乳期婦女。

分組及治療方法

將76例患者隨機(jī)分為兩組，比索洛爾組39例，其中男22例，女17例，心功能Ⅱ級(jí)17例，Ⅲ級(jí)22例；對(duì)照組37例，其中男21例，女16例，心功能Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)21例。治療前兩組患者的年齡、性別、心衰嚴(yán)重程度、基礎(chǔ)病因及用藥前各測(cè)定指標(biāo)之間差異無(wú)顯著性。對(duì)照組應(yīng)用強(qiáng)心劑、利尿劑、ACEI等進(jìn)行常規(guī)治療。比索洛爾組在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用富馬酸比索洛爾(商品名：博蘇，每片5mg)治療，首次劑量為，每日1次，根據(jù)患者的病情及個(gè)體差異，逐步加到靶劑量或最大耐受劑量后堅(jiān)持長(zhǎng)期服用。本組比索洛爾片最大耐受劑量為10mg/d，療程6個(gè)月。治療過(guò)程中有惡化傾向者則停加藥量或逐步減少用藥及停藥觀察。

觀察指標(biāo)

入選的CHF患者在治療前和治療6個(gè)月后，于靜息狀態(tài)下測(cè)定超聲心動(dòng)圖，測(cè)定左室舒張末內(nèi)徑(EDD)、左室收縮末內(nèi)徑(ESD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)值、心率(HR)、SBP、DBP。并測(cè)定治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖、血脂、肝功能、腎功能及電解質(zhì)等指標(biāo)。

療效判定

根據(jù)1993年衛(wèi)生部頒發(fā)的《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行評(píng)定。顯效：心功能改善2級(jí)，癥狀、體征消失；有效：心功能改善1級(jí)，癥狀、體征好轉(zhuǎn)；無(wú)效：心功能無(wú)改善，病情惡化或死亡［4,5］。顯效率加有效率合計(jì)為總有效率。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料以±s表示，各組治療前、后及組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

在治療過(guò)程中兩組臨床效果觀察

比索洛爾組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組()，見(jiàn)表1。表1兩組臨床療效比較(略)

兩組血壓、HR變化比較

兩組治療后血壓降低，HR減少，比索洛爾組HR、DBP這兩項(xiàng)指標(biāo)比對(duì)照組下降明顯(P均)，見(jiàn)表2。表2兩組患者治療前后心率、血壓的變化(略)

超聲心動(dòng)圖

治療6個(gè)月后，兩組治療后LVEF與治療前比較差異有高度顯著性(P均)，但比索洛爾組較對(duì)照組改善更明顯()，見(jiàn)表3。表3兩組CHF患者治療前后EDD、ESD、LVEF的變化(略)

不良反應(yīng)

在比索洛爾組中，2例患者服藥后感頭暈、惡心，但1周左右消失。3例患者當(dāng)劑量加至/d時(shí)，心率下降至50次/min以下。當(dāng)劑量降至～5mg后，心率逐漸恢復(fù)。無(wú)患者退出試驗(yàn)。在對(duì)照組中，有3例患者服藥后感頭暈、惡心，1例服藥后出現(xiàn)陣發(fā)性干咳，患者基本能耐受，也無(wú)患者退出試驗(yàn)。

實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果

治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖、血脂、肝功能、腎功能及電解質(zhì)等化驗(yàn)指標(biāo)無(wú)顯著變化。

3討論

20世紀(jì)90年代至21世紀(jì)初，大量的證據(jù)顯示，CHF可引起腎素—血管緊張素系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)激活，心室肌總β受體的下調(diào)，主要是選擇性β1受體的下調(diào)，對(duì)心肌產(chǎn)生有害作用，可加速心臟重構(gòu)和心力衰竭的進(jìn)展。因此，對(duì)CHF治療的重點(diǎn)在于阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，延緩心肌重構(gòu)及心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展，開(kāi)始大量臨床試驗(yàn)應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及β受體阻滯劑治療CHF。近年來(lái)我院對(duì)CHF患者在常規(guī)抗心衰藥物治療的基礎(chǔ)上加用比索洛爾治療，可改善患者臨床癥狀，延緩心衰的進(jìn)展，收到令人滿意的療效。比索洛爾是高度選擇性β受體阻滯劑，它無(wú)內(nèi)源擬交感作用［6］，對(duì)β1和β2受體選擇性之比為75∶1，對(duì)β1受體阻滯作用比美托洛爾強(qiáng)7～10倍。水脂雙溶性，生物利用度88％。通過(guò)抑制被激活的RAAS，減少腎上腺素和加壓素分泌，與常規(guī)治療心衰藥物中的ACEI有協(xié)同作用，間接地減少血管緊張素Ⅱ的生成，降低血壓，降低總外周血管阻力，從而減輕心臟后負(fù)荷［7］；它可有效抑制兒茶酚胺的基礎(chǔ)分泌和刺激后分泌，減慢心率，降低心肌耗氧量；能逆轉(zhuǎn)β受體下調(diào)，恢復(fù)心臟對(duì)β受體刺激的敏感性［8］，增加心肌收縮力；阻斷β受體、阻斷鈉通道，促進(jìn)鉀通道，縮短復(fù)極過(guò)程，抑制交感神經(jīng)活性，防止致命性心律失常發(fā)生；糾正衰竭心肌的異常細(xì)胞內(nèi)鈣含量，防止鈣超載；減少鈉水潴留，減輕心臟擴(kuò)大程度，延緩心肌舒張期興奮，改善心肌順應(yīng)性，延遲心臟和血管的重構(gòu)［9］，從而全面保護(hù)心臟，改善心功能。

本研究顯示，比索洛爾組與對(duì)照組治療CHF的總有效率分別為％和％，比索洛爾組治療后HR、DBP均有不同程度的減低，LVEF增加，與對(duì)照組比較有明顯改善(或)，提示比索洛爾能明顯改善患者左心室功能，對(duì)CHF有較好的療效。由于比索洛爾通過(guò)肝臟和腎臟雙重途徑清除，短期內(nèi)對(duì)糖代謝、血脂、電解質(zhì)、肝腎功能等影響較小，本研究結(jié)果也提示比索洛爾組患者不良反應(yīng)少，患者對(duì)其耐受性好，安全性高，臨床上值得推廣使用。

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