重視心腦血管高危因素高同型半胱氨酸詳解演示文稿

重視心腦血管高危因素高同型半胱氨酸詳解演示文稿本文檔共31頁；當前第1頁；編輯于星期一\4點51分（優(yōu)選）重視心腦血管高危因素高同型半胱氨酸本文檔共31頁；當前第2頁；編輯于星期一\4點51分

承擔十多項NIH國際科研項目美國《科學》雜志2001年公布NIH基金（RO1）資助者排名，徐希平作為首席科學家，當年獲得基金8項，全美排名第一（三人并列），基金額（當年420萬美元）居全美第四、哈佛第一

發(fā)表SCI引用英文論文258篇

影響因子1000多分被引用次數(shù)9000多次

H指數(shù)47針對創(chuàng)新藥物“依葉”關鍵問題在“新英格蘭醫(yī)學雜志”和“柳葉刀”連續(xù)發(fā)表三篇研究論文，在國際學術界引起轟動研究成果先后被歐洲腦卒中防治指南（2008）、美國腦卒中一級和二級防治指南（2010）、以及中國高血壓防治指南（2010-2011）所引據(jù)

國家千人計劃特聘專家首席科學家徐希平教授本文檔共31頁；當前第3頁；編輯于星期一\4點51分奧薩核心團隊王玉博士

王耀金副總徐欣博士蔣善群博士陳光亮博士唐根富博士王濱燕博士邢厚恂總經(jīng)理田敏卿博士王曉斌博士張磊博士秦獻輝博士焦燕博士奧薩核心研發(fā)團隊銷售/管理/生產(chǎn)團隊劉學商務總監(jiān)胡鴻飛銷售總監(jiān)趙琦銷售副總王偉市場總監(jiān)白潔博士陳平QC經(jīng)理陸明生產(chǎn)總監(jiān)劉敏質(zhì)量總監(jiān)李志平總裁助理王春來行政總監(jiān)葉小平財務經(jīng)理本文檔共31頁；當前第4頁；編輯于星期一\4點51分新指南新觀點新理念—高Hcy血癥

2010年版中國高血壓防治指南指出：中國特點的心血管危險因素中華心血管病雜志2011，7：586本文檔共31頁；當前第5頁；編輯于星期一\4點51分亞太地區(qū)腦卒中發(fā)生率(2002)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140ChinaJapan

SouthKoreaVietnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidenceper100,000Reference:AtlasofHeartDiseaseandStroke.MacKayJandMensahG.2004.Geneva.WHO.Figuresarenotage-adjusted.Allagesincluded本文檔共31頁；當前第6頁；編輯于星期一\4點51分本文檔共31頁；當前第7頁；編輯于星期一\4點51分對比觀察美國中國高血壓32%19%高膽固醇血癥31%3%糖尿病24%10%傳統(tǒng)“三高”危險因素在中美人群SOURCE:CDC/NCHS,NationalVitalStatisticsSystemReportonCardiovascularDiseasesinChina(2008-2009)NEnglJMed2006;2010；北京大學學報(醫(yī)學版)2007(39)本文檔共31頁；當前第8頁；編輯于星期一\4點51分高血壓高血脂高血糖

為什么？患病率低于美國中國但腦卒中發(fā)病率高于美國！本文檔共31頁；當前第9頁；編輯于星期一\4點51分對比觀察美國中國高血壓32%19%高膽固醇血癥31%3%糖尿病24%10%同型半胱氨酸（Hcy）8-10μmol/L15μmol/L關注中國人群心腦血管危險因素

高同型半胱氨酸SOURCE:CDC/NCHS,NationalVitalStatisticsSystemReportonCardiovascularDiseasesinChina(2008-2009)NEnglJMed2006;2010；北京大學學報(醫(yī)學版)2007(39)本文檔共31頁；當前第10頁；編輯于星期一\4點51分

1933年的一天，美國麻省總醫(yī)院急診室接診了一個8歲的小患者。這是一名具有愛爾蘭血統(tǒng)的男孩，已經(jīng)頭痛、嗜睡、嘔吐四天了。醫(yī)生在病史詢問及體格檢查中發(fā)現(xiàn)，這男孩存在發(fā)育遲緩、智力障礙及先天性髖關節(jié)畸形思維。入院后，小患者很快出現(xiàn)左側(cè)偏癱、持續(xù)高熱、血壓升高，三天后他終于抵擋不住病魔的折磨，離開了人世。尸體解剖發(fā)現(xiàn)，患者致命的殺手是頸動脈粥樣硬化所致的腦梗塞。32年的懸案——是“誰”奪走了8歲兒的生命？本文檔共31頁；當前第11頁；編輯于星期一\4點51分32年后，一名9歲愛爾蘭血統(tǒng)的美國小姑娘由于智力障礙在麻省總醫(yī)院兒科就診。女孩的媽媽告訴大夫，30多年前，自己的一位兄弟在很小的時候突然死于有相似癥狀的疾病。原來，30多年前的小男孩是這姑娘的舅舅！大夫?qū)⑿」媚锏哪蛞哼M行化驗，發(fā)現(xiàn)了一種特殊的化學物質(zhì)——同型半胱氨酸。如果在患者尿中發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)，則該患者就會還患同型半胱氨酸尿癥，一種遺傳病。由此，醫(yī)生推測小姑娘的舅舅—那個32年前死于中風的男孩，有同型半胱氨酸尿癥。

32年后，揭開的謎底——同型半胱氨酸被認識的歷史本文檔共31頁；當前第12頁；編輯于星期一\4點51分同型半胱氨酸是一種含硫基氨基酸，是蛋氨酸代謝產(chǎn)物同型半胱氨酸本文檔共31頁；當前第13頁；編輯于星期一\4點51分同型半胱氨酸致病機理1、內(nèi)皮毒性作用：

Hcy可引起內(nèi)皮細胞損傷，尤其合并高血壓時更易受損，并且破壞血管壁彈力層和膠原纖維2、刺激血管平滑肌細胞增生：

Hcy可直接誘導血管平滑肌細胞增殖。本文檔共31頁；當前第14頁；編輯于星期一\4點51分同型半胱氨酸致病機理3、致血栓作用：

Hcy可促進血栓調(diào)節(jié)因子的表達，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板內(nèi)前列腺素合成增加，從而促進血小板粘附和聚集。

Hcy通過多種途徑損傷血管，它損傷血管內(nèi)皮細胞同時刺激血管平滑肌細胞生長，二者導致的損傷阻塞血流通路；Hcy還破壞正常凝血機制；增加血栓形成引起心臟病發(fā)作及中風。本文檔共31頁；當前第15頁；編輯于星期一\4點51分4、脂肪、糖、蛋白代謝紊亂

Hcy可促進脂質(zhì)沉積于動脈壁，泡沫細胞增加，還可改變動脈壁糖蛋白分子纖維化結(jié)構，促進斑塊鈣化。同型半胱氨酸致病機理本文檔共31頁；當前第16頁；編輯于星期一\4點51分5、干擾谷胱甘肽的合成谷胱甘肽是一種重要的高氧化劑，它能防止很多細胞成分的氧化互相作用，對血管產(chǎn)生保護作用。Hcy干擾谷胱甘肽的合成，從而對機體造成危害。同型半胱氨酸致病機理本文檔共31頁；當前第17頁；編輯于星期一\4點51分6、影響體內(nèi)的轉(zhuǎn)甲基化反應

Hcy濃度的升高會影響體內(nèi)許多物質(zhì)的甲基化過程，如核酸（DNA和RNA）、蛋白質(zhì)、髓磷脂、多糖、膽堿和兒茶酚胺類的甲基化；甲基化能力的降低影響細胞的發(fā)育及分化，這可能是Hcy致病的關鍵因素。

同型半胱氨酸致病機理本文檔共31頁；當前第18頁；編輯于星期一\4點51分

Hcy對心腦血管的損害本文檔共31頁；當前第19頁；編輯于星期一\4點51分Hcy水平與冠心病患者生存率密切相關本文檔共31頁；當前第20頁；編輯于星期一\4點51分冠動脈造影例數(shù)年齡血漿HcyP值正常1652.1±2.610.59±0.43<0.02單支病變2947.1±1.615.2±1.81=0.16雙支病變3554.7±1.617.41±2.03<0.053支病變3755.9±1.419.49±1.98<0.006中華內(nèi)科雜志1999,38（12）:821Hcy水平越高，冠動脈病變的支數(shù)越多本文檔共31頁；當前第21頁；編輯于星期一\4點51分多項大型流行病學研究薈萃分析

血漿Hcy增加5μmol/L，腦卒中風險增加59%

研究類型研究數(shù)例數(shù)相對危險度合計危險度缺血性心臟病:MTHFR46121931.43(1.11to1.84)前瞻性研究*1631441.32(1.19to1.45)深部靜脈血栓:MTHFR2634391.60(1.15to2.22)

腦卒中:MTHFR712171.65(0.66to4.13)前瞻性研究*86761.59(1.29to1.96)1.33(1.22to1.46)1.59(1.30to1.95)同型半胱氨酸增加5μmol/LBMJ,2002,325:1202-1206本文檔共31頁；當前第22頁；編輯于星期一\4點51分JANA.2004；7；11-24Circulation2006;113;e409-e449

2006年美國AHA指南

高同型半胱氨酸血癥>10mol/L本文檔共31頁；當前第23頁；編輯于星期一\4點51分

Strokereductiongenerallywasfoundintrialsinwhichthedurationoftreatmentexceeded3years,thedecreaseinplasmahomocysteineconcentrationwas20%,theregiondidnotfortifydietwithfolate,andparticipantshadnopriorhistoryofstroke.2008年歐洲將高同型半胱氨酸血癥及其干預寫入指南本文檔共31頁；當前第24頁；編輯于星期一\4點51分項目背景Inameta-analysisofclinicaltrialsevaluatingtheefficacyoffolatesupplementationforstrokeprevention,folatewasassociatedwithan18%reduction(RR,0.82;95%CI,0.68to1.00;P0.045)inprimarystrokerisk.378supplementationalsoappearedtobebeneficialforstrokepreventioninpatientsreceivingfolatefor36months,caseswith20%reductioninhomocysteine,andinpopulationswithoutfolategrainsupplementation.378.WangX,QinX,DemirtasH,LiJ,MaoG,HuoY,SunN,LiuL,XuX.Efficacyoffolicacidsupplementationinstrokeprevention:ameta-analysis.Lancet.2007;369:1876–1882.2010年4月美國將高同型半胱氨酸血癥及干預寫入卒中二級預防指南本文檔共31頁；當前第25頁；編輯于星期一\4點51分SummaryandGapsHyperhomocysteinemiaisassociatedwithanincreasedriskofstroke.Theresultsoftrialsthathaveexaminedtheeffectofhomocysteine-loweringtherapywithB-complexvitaminsonriskofstrokeareinconsistent.Strokereductiongenerallywasfoundintrialsinwhichthedurationoftreatmentexceeded3years,thedecreaseinplasmahomocysteineconcentrationwas20%,theregiondidnotfortifydietwithfolate,andparticipantshadnopriorhistoryofstroke.Betterunderstandingofthemechanismsthroughwhichhomocysteinecausesatherosclerosismayenableidentificationofmoretargetedandeffectivetherapiestoreduceriskofstrokeinpatientswithelevatedhomocysteinelevels.

RecommendationTheuseoftheB-complexvitamins,pyridoxine(B6),cobalamin(B12),andfolicacid,mightbeconsideredforpreventionofischemicstrokeinpatientswithhyperhomocysteinemia,butitseffectivenessisnotwellestablished(ClassIIb;LevelofEvidenceB).2010年12月美國將高同型半胱氨酸血癥及干預寫入卒中一級預防指南本文檔共31頁；當前第26頁；編輯于星期一\4點51分遺傳因素決定了中國人群更易發(fā)生高Hcy血癥！！本文檔共31頁；當前第27頁；編輯于星期一\4點51分同型半胱氨酸代謝通路MTHFRVB25’,10’甲基四氫葉酸Betaine同型半胱氨酸蛋氨酸MTR5’甲基四氫葉酸四氫葉酸VB12VB6SAMSAHBHMTDimethylglycineMT