新活素心內科演示文稿

新活素心內科演示文稿本文檔共22頁；當前第1頁；編輯于星期三\8點38分（優(yōu)選）新活素心內科本文檔共22頁；當前第2頁；編輯于星期三\8點38分BNPBNP是人體自身分泌的一種內源性活性因子。BNP具有兩個天然的作用:

天然的神經(jīng)內分泌的拮抗因子;

天然的抗心臟重塑因子。各種病理因素導致心臟功能受損時，肌體BNP分泌將增加，從而起到代償性的心臟保護作用。本文檔共22頁；當前第3頁；編輯于星期三\8點38分BNP的產(chǎn)生

Pre-Pro-BNP1-134（前腦利鈉肽）26-氨基信號序列Pro-BNP1-108（腦利鈉肽原）NT-proBNP1-76BNP77-108

室壁張力增加↑有生理活性無生理活性4腦利鈉肽（BNP）主要由心室合成，是心衰時神經(jīng)內分泌系統(tǒng)中一種重要的擴血管激素，隨心室容量擴增及壓力負荷反應而分泌。本文檔共22頁；當前第4頁；編輯于星期三\8點38分神經(jīng)激素平衡調節(jié)系統(tǒng)MaiselA.RevCardiovascMed.2002;3(suppl4):S10–S17.FonarowGC.RevCardiovascMed.2002;3(suppl4):S18–S27.縮血管-抗利鈉-促增殖系統(tǒng)擴血管-利尿鈉－抗增殖系統(tǒng)血管緊張素II1醛固酮1,2內皮素1,2加壓素BNPDRIMKRGSSSSGLGFCCSSGSGQVMKVLRRHKPS去甲腎上腺素2過度舒張代償血管過度收縮本文檔共22頁；當前第5頁；編輯于星期三\8點38分BNP內皮素醛固酮血管緊張素Ⅱ腎上腺素心衰的標志就是BNP絕對或相對不足…

…恰如糖尿病是一種胰島素絕對或相對不足的疾病急性失代償性心衰時，利鈉肽系統(tǒng)被“壓倒”這時候，補充外源性的重組人腦利鈉肽（rhBNP）顯得非常重要過度舒張代償血管過度收縮AdaptedfromBurnettJC.JHypertens.1999;17(Suppl1):S37-S43.本文檔共22頁；當前第6頁；編輯于星期三\8點38分BNP水平

與NYHA分級BNP濃度(pg/ml)186±22791±1652013±266輕度(n=27)中度

(n=34）

重度(n=36）05001000150020002500BNP水平與CHF嚴重程度本文檔共22頁；當前第7頁；編輯于星期三\8點38分rhBNP-藥理作用迅速糾正血流動力學紊亂利鈉排尿對K+及SCr無影響天然抗心臟重塑抑制神經(jīng)內分泌系統(tǒng)過度激活本文檔共22頁；當前第8頁；編輯于星期三\8點38分國內外腦利鈉肽的指南收載中國

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2010年4月中國急性心力衰竭診斷和治療指南推薦力度Ⅱa類，B級

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2014年3月中國心力衰竭診斷和治療指南推薦力度Ⅱa類，B級美國2004年2月美國臨床治療指導協(xié)會(ICSI)急性心衰伴肺水腫診斷治療指南2004年5月美國醫(yī)師繼續(xù)教育協(xié)會(CME-TODAY)肺病專業(yè)協(xié)會推薦急性心衰一線治療2004年5月美國聯(lián)邦健康服務基金會(UHS)急性心衰一線治療藥

2009年3月美國ACC/AHA收入心衰診療指南

推薦力度IIa類，C級

2013年4月美國ACC/AHA心衰診療指南歐洲2005年2月歐洲ESC急性心衰診斷治療指南2005年5月歐洲ESC慢性心衰診斷治療指南2012年8月歐洲ESC急、慢性心衰診斷治療指南推薦力度Ⅱa類，B級產(chǎn)品概述本文檔共22頁；當前第9頁；編輯于星期三\8點38分指南推薦：BNP/NT-proBNP用于心衰的診斷、危險分層、預后評估和指導治療心衰的診斷和鑒別診斷：BNP的濃度＜100ng/L

或者NT-proBNP＜300ng/L為排除急性心衰的切點心衰的危險分層：有心衰臨床表現(xiàn)、BNP/NT-proBNP水平又顯著增高者屬高危人群評估心衰的嚴重程度和預后：NT-proBNP>5000ng/L，提示心衰患者短期死亡風險較高；NT-proBNP>1000ng/L，提示長期死亡風險較高指導心衰治療：與基線相比，治療后的BNP或者NT-proBNP下降≥30%，認為治療的方案有效。如未達到，需繼續(xù)加強治療，包括提高藥物劑量、增加藥物種類、增強治療力度2014年中國心力衰竭診斷和治療指南本文檔共22頁；當前第10頁；編輯于星期三\8點38分利尿劑反應不佳或利尿劑抵杭：①增加利尿劑劑量②靜脈推注聯(lián)合持續(xù)靜脈滴注③2種及以上利尿劑聯(lián)合使用④應用增加腎血流的藥物:小劑量多巴胺或rhBNP,改善利尿效果和腎功能、提高腎灌注（Ⅱb類，B級）。⑤糾正低氧，酸中毒，低鈉、低鉀等，尤其注意糾正低血容量。2014年中國心衰診療指南本文檔共22頁；當前第11頁；編輯于星期三\8點38分新活素

(重組人腦利鈉肽rhBNP)DNA基因重組技術、大腸桿菌為生產(chǎn)菌種制成的凍干粉針劑32個氨基酸分子量：3464Da與內源性腦利鈉肽具有相同的氨基酸排序、空間結構和生物活性，因此具有相同的作用機制。DRIMKRGSSSSGLGFCCSSGSGQVMKVLRRHKPS本文檔共22頁；當前第12頁；編輯于星期三\8點38分新活素-藥代動力學起效時間2-15min最大藥效時間30min生理半衰期t1/2

22min獨特的代謝/排泄途徑C型受體分解失活(血管內皮細胞)中性肽鏈內切酶腎臟過濾清除(<2%)本文檔共22頁；當前第13頁；編輯于星期三\8點38分新活素治療急性失代償性心力衰竭、慢性心力衰竭急性發(fā)作的安全性和療效的

2160例IV期臨床試驗胡大一,等.中華心血管病雜志,2011,39(4),305-308.本文檔共22頁；當前第14頁；編輯于星期三\8點38分IV期臨床參與單位八個中心牽頭人北京中心（北京、山西、內蒙、新疆）胡大一教授上海中心（上海、合肥）葛均波教授廣東中心（廣東、廣西、海南）林曙光教授東北中心（黑龍江、吉林、遼寧）李為民教授湖南中心趙水平教授浙江中心王建安教授湖北河南中心黃從新教授福建中心浦曉東教授胡大一,等.中華心血管病雜志,2011,39(4),305-308.本文檔共22頁；當前第15頁；編輯于星期三\8點38分IV期臨床試驗方案組別給藥劑量給藥時間試驗組10.01μg/kg/min24小時試驗組20.01μg/kg/min48小時試驗組30.015μg/kg/min24小時試驗組40.015μg/kg/min48小時

用藥方法：所有患者均接受常規(guī)治療（包括利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等），在此基礎上，隨機分配到各試驗組的患者先分別給予負荷劑量（靜脈推注3-5min）,再以維持劑量持續(xù)給藥（持續(xù)靜脈滴注24或48h）。

胡大一,等.中華心血管病雜志,2011,39(4),305-308.本文檔共22頁；當前第16頁；編輯于星期三\8點38分IV期臨床試驗結果2160例療效評價患者呼吸困難均顯著改善（P<0.01）用藥后，PCWP顯著降低（P<0.05）用藥24h后，尿量較基線增加76.59%

（P<0.01）給藥后、給藥后30天，患者LVEF顯著增加12.08%用藥5~7天，NT-proBNP較基線顯著下降40.29%

（P<0.01）胡大一,等.中華心血管病雜志,2011,39(4),305-308.本文檔共22頁；當前第17頁；編輯于星期三\8點38分IV期臨床試驗結果2160例療效評價本研究中，新活素用藥24h，87.37%患者全身癥狀得到緩解胡大一,等.中華心血管病雜志,2011,39(4),305-308.89.42%83.68%87.76%83.88%本文檔共22頁；當前第18頁；編輯于星期三\8點38分IV期臨床試驗結果2160例療效評價本研究30天內總體再住院率為5.6%，低于2004年美國Adhere報道的心衰患者30天內再住院率20%；30天總體病死率為9.4%，低于2007年中國慢性心衰指南報道的院內病死率12.3%；各組間患者再住院率、病死率無顯著性差異。胡大一,等.中華心血管病雜志,2011,39(4),305-308.本文檔共22頁；當前第19頁；編輯于星期三\8點38分IV期臨床試驗結果2160例安全性評價低血壓總發(fā)生率為1.44%；治療結束時，0.015μg(24h)組肌酐較基線顯著下降；治療5-7天后，其他給藥組與基線相比，肌酐顯著改善（P＜0.05）；胡大一,等.中華心血管病雜志,2011,39(4),305-308.本文檔共22頁；當前第20頁；編輯于星期三\8點38分IV期臨床試驗結論新活素迅速降低患者PCWP，有效改善患者血流動力學；用藥30min起顯著緩解呼吸困難，改善全身癥狀；與利尿劑合用可顯著增加尿量；顯著降低患者NT-proBNP水平，改善治療及預后；低血壓發(fā)生率為1.44%，低于說明書中的1.9%；不影響患者腎功能，研究觀察到降低患者肌酐水平的現(xiàn)象本文檔共22頁；當前第21頁；編輯于星期三\8點38分早期、及時、足量使用