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第二章免疫系統(tǒng)第一頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)(immunesystem)是動物機(jī)體執(zhí)行免疫功能的機(jī)構(gòu)。由三大部分組成:
免疫器官免疫細(xì)胞免疫相關(guān)分子(抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子)第二頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五第三頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五第一節(jié)免疫器官概念:機(jī)體執(zhí)行免疫功能的組織器官稱為免疫器官(immuneorgan),它們是淋巴細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、成熟、定居和增殖以及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所。根據(jù)功能的不同,免疫器官可分為:中樞免疫器官(centralimmuneorgan)外周免疫器官(peripheralimmuneorgan)第四頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五人體免疫器官的分布骨髓第五頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五第六頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五一、中樞免疫器官又稱初級免疫器官(primaryimmuneorgan),是淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場所,包括骨髓胸腺法氏囊第七頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五共同特點(diǎn):1.在胚胎發(fā)育的早期出現(xiàn);2.具有誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞增殖分化為免疫活性細(xì)胞的功能,也是淋巴干細(xì)胞增殖分化為免疫活性細(xì)胞的場所;3.如果在新生期切除這類器官,可造成淋巴細(xì)胞因不能正常的發(fā)育分化而機(jī)體缺乏具有功能的淋巴細(xì)胞,出現(xiàn)免疫缺陷、免疫功能低下甚至喪失。第八頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五(一)骨髓骨髓(bonemarrow):是各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生和分化的場所。具有造血和免疫兩方面的功能。第九頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五功能1.是機(jī)體最重要的造血器官,出生后所有的血細(xì)胞來自于骨髓多能干細(xì)胞;2.是重要的免疫器官,是各種免疫細(xì)胞發(fā)生和分化的場所。3.對于人和哺乳動物而言,骨髓也是參與體液免疫的重要器官,是發(fā)生再次體液免疫應(yīng)答的主要部位。第十頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五骨髓依賴性淋巴細(xì)胞(哺乳動物等)造血干細(xì)胞骨髓髓樣干細(xì)胞紅細(xì)胞系、單核細(xì)胞系粒細(xì)胞系和巨核細(xì)胞系各種淋巴細(xì)胞的前體細(xì)胞胸腺骨髓或腔上囊T細(xì)胞B細(xì)胞胸腺依賴性淋巴細(xì)胞囊依賴性淋巴細(xì)胞(鳥類)第十一頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五(二)胸腺thymus:是T淋巴細(xì)胞發(fā)育成熟的場所。不同動物的胸腺其大小、形態(tài)、數(shù)量、存在位置不同:大多位于胸腔前縱隔中,分左右兩葉,豬、馬、牛、犬、鼠等可延伸至頸部直達(dá)甲狀腺;雞的胸腺為左右兩側(cè)每側(cè)6—7個球狀物,呈念珠狀,位于兩側(cè)頸溝中;鴨、鵝的胸腺為頸部兩側(cè)各5個葉。第十二頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五1、生理性退化,又稱年齡性退化(ageinvolution):
胸腺的大小因年齡不同而差異很大,就其與體重的相對大小而言,在初生時最大,而起絕對大小則在青春期達(dá)到最大,以后逐漸萎縮。例:人的胸腺重量:
新生兒:10—15g13歲:30—40g
老年時:10—15g胸腺的退化又兩種情況:第十三頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五(二)胸腺2、意外退化(accidentinvolution):A.營養(yǎng)不良B.內(nèi)分泌失調(diào)C.細(xì)菌、病毒感染:
細(xì)菌毒素病毒免疫抑制性病毒D.毒性藥物E.應(yīng)激反應(yīng)F.其它因素:腫瘤,器官移植第十四頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五REV和ALV-J感染誘發(fā)胸腺萎縮第十五頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五胸腺被膜實質(zhì)胸腺小葉皮質(zhì)
(基本結(jié)構(gòu)單位)髓質(zhì)胸腺的結(jié)構(gòu)第十六頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五第十七頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五胸腺的功能(一)胸腺是T細(xì)胞分化和成熟的場所,因而T細(xì)胞亦稱胸腺依賴性淋巴細(xì)胞(thymusdependentlymphocyte)。胸腺T淋巴細(xì)胞擔(dān)負(fù)著機(jī)體的細(xì)胞免疫功能,并參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。所以胸腺的功能缺陷會造成細(xì)胞免疫功能的下降及抗體產(chǎn)生受損。第十八頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五前T細(xì)胞進(jìn)入胸腺大部分凋亡趨化因子髓質(zhì)(5%)外周免疫器官特定的胸腺依賴區(qū)T細(xì)胞亞群(具不同功能)(1%)皮質(zhì)(95%)第十九頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五胸腺生成素(thymin)血清胸腺因子(serumthymicfactor,STF)胸腺體液因子(thymichumoralfactor,THF)淋巴細(xì)胞刺激素(lymphocytestimulatinghormone,LSH)胸腺素(thymosin)(二)胸腺具有內(nèi)分泌功能,可產(chǎn)生多種胸腺激素。第二十頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五胸腺激素的作用促進(jìn)前T細(xì)胞分化為成熟的T細(xì)胞;增強(qiáng)或調(diào)節(jié)外周成熟T細(xì)胞的功能;在醫(yī)學(xué)臨床上主要用于免疫缺陷病、自身免疫病和腫瘤病的治療。第二十一頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五(三)法氏囊法氏囊(bursaofFabricius)又稱腔上囊,為鳥類所特有的淋巴器官,位于泄殖腔背側(cè),并有短管與之相連。第二十二頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五第二十三頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五雞為橢圓狀囊;鴨、鵝呈圓筒狀。雛雞1日齡,囊重50--80mg;3--4月齡達(dá)到最大,3--4g;性成熟(4--5月齡)后逐漸退化萎縮;鴨、鵝退化較慢,7月齡開始退化,12月齡時幾乎完全消失。第二十四頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五法氏囊的功能法氏囊是B淋巴細(xì)胞分化成熟的場所,因而B細(xì)胞亦稱囊依賴性淋巴細(xì)胞(bursadependentlymphocyte)。來自骨髓的淋巴干細(xì)胞在法氏囊誘導(dǎo)下分化為成熟的B細(xì)胞,然后經(jīng)血液和淋巴循環(huán)遷移到外周免疫器官,參與體液免疫。第二十五頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五切除新生動物胸腺或法氏囊對免疫細(xì)胞的影響作用切除胸腺切除法氏囊循環(huán)中淋巴細(xì)胞數(shù)
+++——胸腺依賴區(qū)的淋巴細(xì)胞
+++——移植物排斥反應(yīng)
+++——非胸腺依賴區(qū)的淋巴細(xì)胞
++++漿細(xì)胞
++++血清免疫球蛋白
++++抗體生成
++++第二十六頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五二、外周免疫器官外周免疫器官(peripheralimmuneorgan),又稱次級或二級免疫器官(secondaryimmuneorgan),是成熟的T細(xì)胞和B細(xì)胞棲息、增殖、和對抗原刺激產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所。都起源于胚胎晚期的中胚層;并持續(xù)的存在于動物的一生;切除后動物的免疫力降低不明顯。第二十七頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五二、外周免疫器官脾臟淋巴結(jié)(扁桃體)消化道呼吸道等的淋巴小結(jié)泌尿生殖道(黏膜相關(guān)淋巴組織)骨髓哈德氏腺第二十八頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五(一)淋巴結(jié)lymphnode:呈圓形或豆?fàn)?,遍布于淋巴循環(huán)系統(tǒng)的各個部位,具有捕獲體外進(jìn)入血液和淋巴液的抗原的功能。第二十九頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)最外層為結(jié)締組織被膜
內(nèi)部實質(zhì)
皮質(zhì)髓質(zhì)髓竇:通道髓索:B細(xì)胞、漿細(xì)胞淺皮質(zhì)區(qū)非胸腺依賴區(qū)深皮質(zhì)區(qū)(副皮質(zhì)區(qū))胸腺依賴區(qū)第三十頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五第三十一頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五鴨、鵝只有兩對淋巴結(jié)(頸胸淋巴結(jié)和腰淋巴結(jié))雞沒有淋巴結(jié)。豬的淋巴結(jié)髓質(zhì)在外。第三十二頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五淋巴結(jié)的免疫功能過濾和清除異物免疫應(yīng)答的場所第三十三頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五(二)脾臟Spleen:外包被膜,實質(zhì)分白髓和紅髓。紅髓脾索脾竇
白髓淋巴鞘主要為T細(xì)胞
為胸腺依賴區(qū)
淋巴小結(jié)和生發(fā)中心含大量B細(xì)胞
為胸腺非依賴區(qū)第三十四頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五第三十五頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五脾臟的免疫功能濾過血液滯留T、B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答的重要場所產(chǎn)生吞噬細(xì)胞增強(qiáng)激素特夫素(tuftsin)第三十六頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五(三)粘膜相關(guān)淋巴組織和
皮膚相關(guān)淋巴組織A粘膜相關(guān)淋巴組織(MALT):腸道粘膜集合淋巴結(jié)、消化道、呼吸道和泌尿生殖道粘膜下層的許多淋巴小結(jié)和彌散淋巴組織,合稱為粘膜相關(guān)淋巴組織(mucosaassociatedlymphoidtissue,MALT),也稱粘膜免疫系統(tǒng)??煞謨煞N類型:1.具有一定結(jié)構(gòu)的粘膜淋巴濾泡。2.彌散的粘膜淋巴組織第三十七頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五MALT中均含有豐富的T細(xì)胞和B細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等,B細(xì)胞等多產(chǎn)生分泌型IgA(局部抗體),發(fā)揮粘膜免疫功能。第三十八頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五B、皮膚相關(guān)淋巴組織(skinassociatedlymphoidtissue,SALT)也稱皮膚免疫系統(tǒng)。皮膚的表皮層和真皮層中均有免疫細(xì)胞存在。第三十九頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五(四)骨髓骨髓是體內(nèi)最大的二級免疫器官,是體內(nèi)產(chǎn)生抗體量最大的器官,對某些抗原而言,骨髓產(chǎn)生的抗體量可占抗體總量的70%。第四十頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五(五)哈德氏腺哈德氏腺(theglandofHarder)存在于禽類眼窩中的腺體之一,又稱瞬膜腺;分泌淚液,潤滑眼球;分泌抗體;調(diào)節(jié)體液免疫。第四十一頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五第二節(jié)免疫細(xì)胞所有直接或間接參與免疫應(yīng)答的細(xì)胞統(tǒng)稱為免疫細(xì)胞(immunocyte)。根據(jù)其在免疫應(yīng)答中的功能及作用機(jī)理,
免疫活性細(xì)胞分為免疫輔佐細(xì)胞三大類
其它免疫細(xì)胞第四十二頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五一、免疫活性細(xì)胞受抗原刺激后能分化增殖,產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的淋巴細(xì)胞,稱為免疫活性細(xì)胞(immunocompetentcell,ICC),也稱為抗原特異性淋巴細(xì)胞。免疫活性細(xì)胞包括
T細(xì)胞
B細(xì)胞第四十三頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五(一)T、B細(xì)胞來源及分化 骨髓干細(xì)胞分化淋巴干細(xì)胞分化
前T細(xì)胞發(fā)育成熟
T細(xì)胞抗原刺激
效應(yīng)性T細(xì)胞細(xì)胞免疫(4—6d)
免疫記憶細(xì)胞(數(shù)月—數(shù)年)前B細(xì)胞發(fā)育成熟
B細(xì)胞抗原刺激
漿細(xì)胞體液免疫(2d)
免疫記憶細(xì)胞(100d)胸腺法氏囊第四十四頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五淋巴細(xì)胞發(fā)生發(fā)育模式圖第四十五頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五(二)T、B細(xì)胞的表面標(biāo)志表面標(biāo)志(surfacemarker):淋巴細(xì)胞表面存在的大量不同種類的蛋白質(zhì)分子,這些表面分子稱為表面標(biāo)志。表面受體:淋巴細(xì)胞表面上能與相應(yīng)配體(特異性抗原、綿羊紅細(xì)胞、補(bǔ)體等)產(chǎn)生特異性結(jié)合的分子結(jié)構(gòu)。表面抗原:淋巴細(xì)胞或其亞群細(xì)胞表面上能被特異性抗體(如單抗)所識別的表面分子。第四十六頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五曾用:OKT系統(tǒng)和Leu系統(tǒng)OKT(由Ontho,廠商名:Kung氏和T細(xì)胞的3個詞首字母所組成)系統(tǒng)單克隆抗體OKTl,OKT3,OKT4,OKT5等等可檢測出相應(yīng)的表面抗原;Leu(1eukocyte的前綴)系統(tǒng)單克隆抗體Leul,Leu2,Leu3等等可檢測出相應(yīng)的表面抗原。
現(xiàn)用:CD系統(tǒng),分化群(clusterofdifferentiation,CD)第四十七頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五T細(xì)胞的重要表面標(biāo)志(1)T細(xì)胞抗原受體(Tcellantigenreceptor,TCR):T細(xì)胞表面具有識別和結(jié)合特異性抗原的分子結(jié)構(gòu)。多數(shù)T細(xì)胞(95%)的TCR由α鏈和β鏈組成,稱為αβTCR,少數(shù)T細(xì)胞(5%)的TCR由γ鏈和δ鏈組成,稱為γδTCR。每個T細(xì)胞表面大約有30000個受體。第四十八頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五T細(xì)胞第四十九頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五T細(xì)胞的重要表面標(biāo)志(2)CD2,即紅細(xì)胞(erythrocyte,E)受體,該受體可使T細(xì)胞在體外與綿羊紅細(xì)胞結(jié)合,形成紅細(xì)胞花環(huán)(紅細(xì)胞玫瑰花環(huán)實驗,E玫瑰花環(huán)實驗),B細(xì)胞無此抗原,所以可用于鑒別T、B淋巴細(xì)胞。第五十頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五T-cellEEEEE玫瑰花環(huán)實驗原理示意圖第五十一頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五T細(xì)胞的重要表面標(biāo)志(3)CD3,僅存在于T細(xì)胞表面,是由5條多肽鏈結(jié)合形成的3個二聚體的復(fù)合體組成,是TCR表達(dá)和信號傳導(dǎo)所必需的,把TCR與外來結(jié)合的抗原信息傳遞到細(xì)胞內(nèi),啟動活化過程。CD3單抗能封閉TCR,故常用在抗排斥治療和自身免疫病治療。第五十二頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五T細(xì)胞的重要表面標(biāo)志(4)CD4和CD8分別稱為MHCII類和MHCI類分子的受體。CD4和CD8分別出現(xiàn)在具有不同功能亞群的T細(xì)胞表面,不同時出現(xiàn),由此分為
CD4+T細(xì)胞:具有輔助性T細(xì)胞(TH)功能。
CD8+T細(xì)胞:具有抑制性T細(xì)胞(TS)和細(xì)胞毒性T細(xì)胞(TC/CTL)功能。正常情況下,CD4:CD8為2:1。第五十三頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五T細(xì)胞的重要表面標(biāo)志(5)有絲分裂原受體有絲分裂原(mitogen)
植物血凝素(phytohemaggulutinin,PHA)刀豆蛋白A(concanavalinA,ConA)葡萄球菌A蛋白(SPA)美洲商陸有絲分裂原(PWM)
淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗第五十四頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志(1)B細(xì)胞抗原受體(Bcellantigenreceptor,BCR):B細(xì)胞表面具有識別和結(jié)合特異性抗原的分子結(jié)構(gòu)。組成1個mIg分子2個Igα/Igβ異聚體分子mIg,膜免疫球蛋白(membranceimmunoglobulin,mIg)每個B細(xì)胞表面有104~105個免疫球蛋白分子。第五十五頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志(2)Fc受體(Fcreceptor,F(xiàn)cR)Fc受體與免疫球蛋白的Fc片斷結(jié)合。大多數(shù)B細(xì)胞的表面存在IgG的Fc受體,稱為FcγR。FcγR與抗原-抗體復(fù)合物結(jié)合,有利于抗原的捕獲和結(jié)合,激活B細(xì)胞和抗體產(chǎn)生。EA(erythrocytesensitizedwithantiboday,EA)花環(huán)試驗檢測B細(xì)胞。第五十六頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五B-cellEEEEEEEEAAAAEA玫瑰花環(huán)實驗原理示意圖第五十七頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志(3)補(bǔ)體受體(complementreceptor,CR)與C3b和C3d發(fā)生特異性結(jié)合的受體。有利于B細(xì)胞捕獲與補(bǔ)體結(jié)合的抗原-抗體復(fù)合物,激活B細(xì)胞。EAC花環(huán)試驗:
紅細(xì)胞(E,erythrocyte)抗紅細(xì)胞抗體(A,antiboday)補(bǔ)體(C,complement)第五十八頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五B-cellEEEEEEEECCCCAAAAEAC玫瑰花環(huán)實驗原理示意圖第五十九頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志(4)有絲分裂原受體與T細(xì)胞不同有絲分裂原
SPALPS(只刺激小鼠)
PWM(依賴T細(xì)胞)第六十頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五B淋巴細(xì)胞第六十一頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五(三)T細(xì)胞亞群及其功能(1)CD4+T細(xì)胞輔助性T細(xì)胞(TH)誘導(dǎo)性T細(xì)胞(TI)遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)性T細(xì)胞(TDTH)
第六十二頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五CD4+T細(xì)胞A、輔助性T細(xì)胞(helperTcell,TH)
TH1
cell,
Th1主要輔助細(xì)胞免疫,清除胞內(nèi)細(xì)菌病毒及腫瘤細(xì)胞。
TH2
cellTh2則主要輔助體液免疫,清除胞外細(xì)菌、病毒和毒素。
第六十三頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五Th1/Th2平衡理論
第六十四頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五CD4+T細(xì)胞B、誘導(dǎo)性T細(xì)胞(inducerTcell,TI)誘導(dǎo)TH和TS細(xì)胞的成熟。C、遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)性T細(xì)胞(delayedtypehypersensitivityTcell,TDTHorTD
)在免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段和IV型變態(tài)反應(yīng)中釋放多種淋巴因子導(dǎo)致炎癥,發(fā)揮排除抗原的功能。第六十五頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五CD8+T細(xì)胞(2)CD8+T細(xì)胞:
抑制性T細(xì)胞(TS)
細(xì)胞毒性T細(xì)胞(
TC/CTL)第六十六頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五CD8+T細(xì)胞A、抑制性T細(xì)胞(suppressorTcell,TS)抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體和其它T細(xì)胞分化增殖,調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫和體液免疫。占外周血液T細(xì)胞總數(shù)的10—20%。第六十七頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五CD8+T細(xì)胞B、細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxicTcell,TC)又稱為殺傷性T細(xì)胞,活化后稱為細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(cytotoxicTlymphocyte,CTL)。在免疫效應(yīng)階段,TC活化為CTL,對靶細(xì)胞發(fā)揮殺傷作用,可連續(xù)殺傷多個靶細(xì)胞。具有記憶性和高度特異性。占外周血液T細(xì)胞總數(shù)的5—10%。第六十八頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五CTL細(xì)胞攻擊靶細(xì)胞CTL細(xì)胞第六十九頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五第七十頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五二、免疫輔佐細(xì)胞免疫輔佐細(xì)胞:單核吞噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞在免疫應(yīng)答中起輔助作用,對抗原進(jìn)行捕捉、加工和處理,稱為免疫輔佐細(xì)胞(accessorycell),簡稱A細(xì)胞。由于A細(xì)胞是一類將抗原遞呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞的免疫細(xì)胞,故又稱為抗原遞呈細(xì)胞(antigenpresentingcell,APC)第七十一頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五(一)單核吞噬細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞(mononuclearphagocyte)血液中的單核細(xì)胞(monocyte)組織中的巨噬細(xì)胞(macrophage)第七十二頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五正常組織中的單核吞噬細(xì)胞細(xì)胞名稱存在部位多能干細(xì)胞骨髓單核細(xì)胞骨髓和血液巨噬細(xì)胞淋巴結(jié)、脾臟、腹水組織細(xì)胞結(jié)締組織枯否氏細(xì)胞肝肺泡巨噬細(xì)胞肺破骨細(xì)胞骨小膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)細(xì)胞組織細(xì)胞雞郎罕氏細(xì)胞皮膚滑膜A型細(xì)胞關(guān)節(jié)第七十三頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五單核巨噬細(xì)胞單核細(xì)胞體積較大,蹄狀核(左,普通光鏡)。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中)。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面(右)。第七十四頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五單核吞噬細(xì)胞的免疫機(jī)能1、吞噬和殺傷作用2、抗原加工和遞呈3、合成和分泌各種活性因子第七十五頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五第七十六頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五(二)樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞(dendriticcell,DC),
簡稱D細(xì)胞,來源于骨髓和脾臟的紅髓,成熟后主要存在于脾臟、淋巴結(jié)和結(jié)締組織,在細(xì)胞表面伸出許多樹突狀突起,胞內(nèi)線粒體豐富、高爾基體發(fā)達(dá),但無溶酶體及吞噬體。
無吞噬作用,抗原遞呈能力強(qiáng)。第七十七頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五樹突狀細(xì)胞第七十八頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五(三)其它抗原遞呈細(xì)胞B細(xì)胞,特別是活化的B細(xì)胞紅細(xì)胞免疫功能:運(yùn)送免疫復(fù)合物與促進(jìn)吞噬抗原遞呈免疫調(diào)節(jié)第七十九頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五T細(xì)胞紅細(xì)胞第八十頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五三、其他免疫細(xì)胞
K細(xì)胞
NK細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞
粒細(xì)胞嗜中性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞第八十一頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五(一)K細(xì)胞裸細(xì)胞(nullcell):有一類淋巴細(xì)胞既無T細(xì)胞的表面標(biāo)志如CD3,又無B細(xì)胞的表面標(biāo)志如mIg,稱為裸細(xì)胞,主要包括K細(xì)胞和NK細(xì)胞。K細(xì)胞(killcell,Kcell):殺傷細(xì)胞,從骨髓分化出來后,不經(jīng)過胸腺和法氏囊的誘導(dǎo)即能發(fā)揮細(xì)胞毒作用,殺傷靶細(xì)胞使之溶解,因此稱為殺傷細(xì)胞。第八十二頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五(一)K細(xì)胞ADCC作用:K細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的作用特點(diǎn)是只能殺傷與抗體結(jié)合的細(xì)胞,所以這種殺傷作用也稱為抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)。表面具有IgG的Fc受體(FcγR)。ADCC作用中,IgG與靶細(xì)胞的結(jié)合是特異的,但K細(xì)胞的殺傷作用是非特異的,不需識別Ag和MHC分子。第八十三頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五(一)K細(xì)胞K細(xì)胞主要存在于腹腔滲出液、血液和脾臟,淋巴結(jié)和中樞免疫器官中很少。K細(xì)胞惡性腫瘤細(xì)胞主要?dú)《靖腥镜乃拗骷?xì)胞移植物中的異體細(xì)胞某些較大的病原體(寄生蟲)
抗感染免疫、抗腫瘤免疫、移植物排斥反應(yīng)、清除自身凋亡細(xì)胞第八十四頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五(二)NK細(xì)胞NK細(xì)胞(naturalkillercell,NKcell),自然殺傷細(xì)胞:是一群既不依賴抗體、也不需要抗原刺激和致敏就能殺傷靶細(xì)胞的淋巴細(xì)胞,因此稱為自然殺傷細(xì)胞。NK細(xì)胞具有
識別靶細(xì)胞表面分子的受體:識別靶細(xì)胞
干擾素受體:增強(qiáng)識別、溶解和殺傷靶細(xì)胞
IL-2受體:刺激NK細(xì)胞增殖、產(chǎn)生干擾素
FcγR:ADCC作用第八十五頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五NK細(xì)胞第八十六頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五(二)NK細(xì)胞NK細(xì)胞主要存在于外周血和脾臟,占外周血淋巴細(xì)胞的5-10%。NK細(xì)胞的主要生物學(xué)功能:
非特異性的殺傷腫瘤細(xì)胞非特異性的殺傷病毒感染細(xì)胞參與移植排斥反應(yīng)免疫調(diào)節(jié)作用:殺傷正常的骨髓細(xì)胞和B細(xì)胞等。第八十七頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五第八十八頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五(三)粒細(xì)胞粒細(xì)胞:胞漿中含有顆粒的白細(xì)胞統(tǒng)稱為粒細(xì)胞(granulocyte)。根據(jù)姬姆薩染色后,胞漿顆粒的染色特性嗜酸性粒細(xì)胞嗜中性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞第八十九頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophil)胞漿中含有大量嗜酸性顆粒。吞噬抗原抗體復(fù)合物吞噬和殺滅病原微生物在I型變態(tài)反應(yīng)中起負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用抗寄生蟲感染第九十頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五嗜酸性粒細(xì)胞第九十一頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五嗜中性粒細(xì)胞(neutrophil)是血液中的主要吞噬細(xì)胞,具有高度移動性和吞噬功能,在防御感染中起重要作用。分泌炎性介質(zhì),促進(jìn)炎癥反應(yīng);處理顆粒性抗原,并提呈給巨噬細(xì)胞。第九十二頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五中性粒細(xì)胞第九十三頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五第九十四頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五嗜堿性粒細(xì)胞(basophil)含有大小不等的嗜堿性顆粒,顆粒中含組胺、白三烯、肝素等參與I型變態(tài)反應(yīng)的介質(zhì),在表面的IgE的Fc受體與IgE結(jié)合后,引起過敏反應(yīng)。肥大細(xì)胞(mastcell):存在于皮膚的結(jié)締組織、周圍淋巴組織等,表面有IgE的Fc受體,胞漿有嗜堿性顆粒,引起過敏反應(yīng)。第九十五頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五嗜堿性粒細(xì)胞第九十六頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五肥大細(xì)胞第九十七頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五第九十八頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五第三節(jié)
細(xì)胞因子第九十九頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五一、細(xì)胞因子的概念和特點(diǎn)(一)細(xì)胞因子的概念一類主要由免疫細(xì)胞和相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)生的高活性、多功能小分子蛋白質(zhì)。在免疫細(xì)胞分化發(fā)育、免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、造血功能中發(fā)揮重要作用。第一百頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五1.
根據(jù)來源:單核因子、淋巴因子等2.根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能:
白細(xì)胞介素、干擾素、集落刺激因子、腫瘤壞死因子、趨化性細(xì)胞因子、生長因子。(二)細(xì)胞因子的命名第一百零一頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五第一百零二頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五1.
通過結(jié)合靶細(xì)胞表面的相應(yīng)受體后發(fā)揮生物學(xué)功能。2.
以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌的方式發(fā)揮作用。自分泌:靶細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子作用于靶細(xì)胞自身。旁分泌:靶細(xì)胞周圍的細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子作用于靶細(xì)胞。內(nèi)分泌:細(xì)胞因子高濃度時,作用于遠(yuǎn)處的靶細(xì)胞。(三)細(xì)胞因子的作用方式:第一百零三頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五第一百零四頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五四、細(xì)胞因子的作用特點(diǎn)1.多效性2.
高效性3.
局部性4.
短暫性5.復(fù)雜性第一百零五頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五(1)交叉性(或重疊性)(2)雙向性(3)網(wǎng)絡(luò)性(4)細(xì)胞因子的抑制性調(diào)節(jié)復(fù)雜性:第一百零六頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五第一百零七頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五二細(xì)胞因子的種類及其生物學(xué)活性第一百零八頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五分類白細(xì)胞介素(interleukin,IL)干擾素(interferon,IFN)腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)生長因子(growthfactor)趨化性細(xì)胞因子(chemokine)第一百零九頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五(一)白細(xì)胞介素(interleukins,ILs)最初是指由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞間起調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子。
現(xiàn)在的概念:指一類分子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能已基本明確,具有重要調(diào)節(jié)作用而統(tǒng)一命名的細(xì)胞因子。目前已發(fā)現(xiàn)35種白介素。第一百一十頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星期五(一)促進(jìn)細(xì)胞免疫
主要有IL-1、IL-2、IL-12、IL-15(二)促進(jìn)體液免疫
主要有IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、
IL-10、IL-13功能第一百一十一頁,共一百二十九頁,編輯于2023年,星
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