第八章精神分裂癥_第1頁(yè)
第八章精神分裂癥_第2頁(yè)
第八章精神分裂癥_第3頁(yè)
第八章精神分裂癥_第4頁(yè)
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第八章精神分裂癥第一頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四第八章精神分裂癥中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院趙靖平第二頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四授課提綱概述流行病學(xué)病因和發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)診斷和鑒別診斷治療和預(yù)防

第三頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四是一組病因未明的精神病,多起病于青壯年,常緩慢起病具有感知、思維、情感、行為等多方面的障礙和精神活動(dòng)的不協(xié)調(diào)智能尚好,有的患者在疾病過(guò)程中可出現(xiàn)認(rèn)知功能損害病程多遷延,呈反復(fù)加重或惡化多數(shù)患者對(duì)疾病缺乏自知力概述第四頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四歷史演變克雷丕林(Kraepelin,1896,德國(guó))早發(fā)性癡呆(dementiapraecox)發(fā)生于成年早期各種不同的臨床癥狀是同一疾病的不同類(lèi)型最后結(jié)局是發(fā)展為人格衰退

Bleuler(1911,瑞士)精神分裂癥(Schizophrenia)知、情、意的不協(xié)調(diào),是人格分裂的表現(xiàn)4A癥狀:

associationdisorder(聯(lián)想障礙)affectiveblunting(apathy)情感遲鈍ambivalence(矛盾觀念)autism(內(nèi)向性)概述第五頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四授課提綱概述流行病學(xué)病因和發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)診斷和鑒別診斷治療和預(yù)防

第六頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四發(fā)病年齡一般在15~45歲成年人口中的終生患病率為1%左右(0.5%~1.6%)年患病率為0.26%~0.45%中國(guó)四省市的流調(diào)報(bào)道月患病率0.8%(0.7%~1.1%,2009)估算我國(guó)目前有700萬(wàn)~800萬(wàn)精神分裂癥患者占精神殘疾人數(shù)的70%,是導(dǎo)致精神殘疾的最主要疾病流行病學(xué)第七頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四授課提綱概述流行病學(xué)病因和發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)診斷和鑒別診斷治療和預(yù)防

第八頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四確切病因仍不清楚是一種腦結(jié)構(gòu)與腦功能存在異常改變的疾病可能與以下病因有關(guān)遺傳易感性生長(zhǎng)發(fā)育期的生物心理社會(huì)因素神經(jīng)生化病理假說(shuō)神經(jīng)發(fā)育假說(shuō)神經(jīng)影像學(xué)異常病因和發(fā)病機(jī)制第九頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四

家系與雙生子研究與患者血源關(guān)系越近,患病的風(fēng)險(xiǎn)度越高一級(jí)親屬中約10%的發(fā)病危險(xiǎn)性雙親患病的子女發(fā)病危險(xiǎn)性50%同卵雙生子一個(gè)患病,另一個(gè)50%的發(fā)病危險(xiǎn)性

遺傳因素病因和發(fā)病機(jī)制第十頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四分子遺傳學(xué)研究多基因復(fù)雜性遺傳性疾病

病因和發(fā)病機(jī)制第十一頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四心理和社會(huì)環(huán)境因素素質(zhì)應(yīng)激模式(stress-diathesismodel):認(rèn)為個(gè)體具有易患素質(zhì),當(dāng)受某些環(huán)境因素的作用時(shí)就有可能患病心理、社會(huì)因素可以誘發(fā)分裂癥,但尚未發(fā)現(xiàn)能決定是否發(fā)病的心理社會(huì)因素分裂人格:患者病前性格具有特征:主動(dòng)性差、依賴(lài)性強(qiáng)、膽小、猶豫、孤僻、敏感、內(nèi)傾、害羞、思維缺乏邏輯性、好幻想等病因和發(fā)病機(jī)制第十二頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四神經(jīng)生化病理假說(shuō)多巴胺(DA)假說(shuō) 60年代提出,精神分裂癥與中樞DA功能亢進(jìn)有關(guān)修正的DA假說(shuō)陽(yáng)性癥狀可能與DA功能亢進(jìn)有關(guān)中樞興奮藥物如多巴胺(DA)受體激動(dòng)劑苯丙胺產(chǎn)生類(lèi)似精神分裂癥的癥狀,可以使病情惡化抗精神病藥物的藥理作用均與阻斷多巴胺受體關(guān)尸檢發(fā)現(xiàn),多巴胺受體密度在尾狀核、杏仁核以及邊緣系統(tǒng)等腦區(qū)明顯增高陰性癥狀可能與腦結(jié)構(gòu)異常及DA功能低下有關(guān)病因和發(fā)病機(jī)制第十三頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四神經(jīng)生化病理假說(shuō)DA的中樞通道黑質(zhì)---紋狀體(80%DA):和運(yùn)動(dòng)有關(guān)中腦---邊緣系統(tǒng):陽(yáng)性癥狀,(犒賞)中腦---皮層:陰性癥狀和認(rèn)知缺陷等有關(guān)結(jié)節(jié)--漏斗:泌(催)乳素分泌病因和發(fā)病機(jī)制第十四頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四神經(jīng)生化病理假說(shuō)精神分裂癥與興奮性氨基酸

PCP是谷氨酸的非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑,可產(chǎn)生類(lèi)似分裂癥的癥狀PCP主要作用部位是與N—甲基—D—天門(mén)冬氨酸(NMDA)受體PCP引起DA釋放增加,而皮質(zhì)紋狀體谷氨酸通道則抑制CA的釋放動(dòng)物試驗(yàn)表明,PCP所致的精神癥狀是由于DA的釋放引起DA與谷氨酸系統(tǒng)不平衡假說(shuō)DA系統(tǒng)功能強(qiáng)于谷氨酸系統(tǒng)功能,丘腦信息過(guò)濾作用減少,導(dǎo)致陽(yáng)性癥狀反之導(dǎo)致陰性癥狀病因和發(fā)病機(jī)制第十五頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四神經(jīng)生化病理假說(shuō)5-HT假說(shuō)非典型抗精神病藥氯氮平、利培酮、奧氮平等對(duì)中樞DA受體有拮抗作用,還對(duì)5-HT2A受體有很強(qiáng)的拮抗作用5-HT2A受體可能與情感、行為控制及調(diào)節(jié)DA釋放有關(guān)拮抗5-HT2A受體激活中腦皮質(zhì)DA通路,改善陰性癥狀和認(rèn)知功能減少錐體外系不良反應(yīng)

病因和發(fā)病機(jī)制第十六頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四在胚胎早期影響大腦發(fā)育,導(dǎo)致腦出現(xiàn)形態(tài)和功能改變,增加個(gè)體患病易感性ArchGenPsychiat1991;AmJPsychiat1998;BiolPsychiat1999;NEnglJMed2003;MolPsychiat2005,證據(jù):母孕期因素、病前神經(jīng)體征及適應(yīng)不良、認(rèn)知功能障礙、腦成像、病理、生化神經(jīng)發(fā)育假說(shuō)病因和發(fā)病機(jī)制第十七頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四神經(jīng)發(fā)育異常的某些證據(jù)進(jìn)展性的腦結(jié)構(gòu)損害(灰質(zhì)減少,白質(zhì)纖維排列紊亂)進(jìn)展性的認(rèn)知損害細(xì)胞結(jié)構(gòu)異常不伴有膠質(zhì)細(xì)胞增生兒童期就有認(rèn)知和社會(huì)功能損害神經(jīng)系統(tǒng)軟體征過(guò)多的冬季出生和產(chǎn)科并發(fā)癥病因和發(fā)病機(jī)制第十八頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四神經(jīng)影像學(xué)異常大腦皮層灰質(zhì)的缺失杏仁核、海馬、額葉,顳葉體積的減少腦室容積增大BarkatakiI,KumariB,DasMetal.BehavBrainRes2006(169):239–247HarrisonP.Brain1999122:593–624LiebermanJ.BiolPsychiatry.1999;46:729–739LiebermanJ.BiolPsychiatry2001;49:487–499DeakinJ,JPsychiatrRes1997;31:277–295病因和發(fā)病機(jī)制第十九頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四經(jīng)MRI證實(shí)精神分裂癥患者存在腦部結(jié)構(gòu)的異常MRI(VBM)顯示精神分裂癥患者中部顳葉(包括杏仁核和海馬)的體積減少HoneaR,CrowTJ,PassinghamD,etal.Regionaldeficitsinbrainvolumeinschizophrenia:ameta-analysisofvoxel-basedmorphometrystudies.AmJPsychiatry.2005Dec;162(12):2233-45.病因和發(fā)病機(jī)制第二十頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四授課提綱概述流行病學(xué)病因和發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)診斷和鑒別診斷治療和預(yù)防

第二十一頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變前驅(qū)期癥狀急性期或惡化期癥狀慢性期癥狀臨床表現(xiàn)第二十二頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四前驅(qū)期癥狀心境變化:抑郁、焦慮、激越、情緒不穩(wěn)等認(rèn)知改變:奇怪或含糊觀念,學(xué)習(xí)工作退化感知覺(jué)改變(對(duì)自身或外界)行為改變:如退縮,興趣改變、猜疑、角色功能退化等生理功能改變:睡眠、食欲、精力、動(dòng)機(jī)絕大部分患者從出現(xiàn)輕度異常到癥狀明朗化??沙掷m(xù)數(shù)月甚至數(shù)年之久臨床表現(xiàn)第二十三頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四

急性期或惡化期癥狀感知覺(jué)障礙幻覺(jué):幻聽(tīng)、幻視、幻嗅、幻味、幻觸均可出現(xiàn),幻聽(tīng)最常見(jiàn)幻視較常見(jiàn),幻嗅、幻味和幻觸不常見(jiàn)內(nèi)臟幻覺(jué)如大腦燒灼感,血管的沖動(dòng)感或骨髓切割感等感知綜合障礙:較常見(jiàn)臨床表現(xiàn)第二十四頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四急性期或惡化期癥狀思維障礙(核心癥狀)思維內(nèi)容障礙:最主要的表現(xiàn)是妄想思維形式障礙:包括思維散漫、思維破裂、思維不連貫、詞的雜拌、語(yǔ)詞新作、模仿語(yǔ)言、重復(fù)語(yǔ)言、刻板言語(yǔ)、內(nèi)向性思維和緘默癥等思維過(guò)程障礙:思維阻滯(中斷)、思維貧乏、抽象概括能力下降、持續(xù)語(yǔ)言、思維云集、邏輯倒錯(cuò)性思維、音連意連、病理性象征性思維、病理性贅述等臨床表現(xiàn)第二十五頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四急性期或惡化期癥狀情感障礙情感遲鈍淡漠、情感反應(yīng)協(xié)調(diào)是精神分裂癥的重要特征患者對(duì)情緒刺激的反應(yīng)過(guò)度或不適當(dāng),或表現(xiàn)情感倒錯(cuò)抑郁癥狀在精神分裂癥的發(fā)生率25%左右此外患者尚可出現(xiàn)迷惑、驚恐、孤獨(dú)感,矛盾情緒有的患者表現(xiàn)出一種幻想性的狂喜,宗教性的極樂(lè)狀態(tài),或?qū)`魂出竅和宇宙將要?dú)绲慕箲]臨床表現(xiàn)第二十六頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四急性期或惡化期癥狀意志行為障礙意志減退甚至缺乏,意志活動(dòng)增強(qiáng)(偏執(zhí)型)意向倒錯(cuò):吃一些不能吃的東西或傷害自己的身體違拗、被動(dòng)服從木僵、臘樣屈曲,緊張性興奮激越和沖動(dòng)控制能力減退,社交敏感性降低自殺:約50%有自殺企圖,約10%~15%最終死于自殺怪異行為:如扮鬼臉、幼稚愚蠢的行為,傻笑、脫衣、脫褲臨床表現(xiàn)第二十七頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四急性期或惡化期癥狀智能、自知力意識(shí)清晰一般沒(méi)有記憶和明顯的智能障礙有認(rèn)知功能減退多數(shù)患者有不同程度的自知力損害臨床表現(xiàn)第二十八頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四慢性期癥狀以陰性癥狀為主可殘留一些陽(yáng)性癥狀社會(huì)功能受損臨床表現(xiàn)第二十九頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四5個(gè)癥狀維度陽(yáng)性癥狀陰性癥狀認(rèn)知缺陷情感癥狀攻擊癥狀臨床表現(xiàn)第三十頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四臨床分型疾病發(fā)展到一定階段,根據(jù)患者的主要臨床相可分成若干類(lèi)型不同的類(lèi)型除臨床表現(xiàn)不同外,在起病形式,病程經(jīng)過(guò)均有所不同不同亞型也許還有病因?qū)W的不同臨床分型對(duì)估計(jì)預(yù)后和治療反應(yīng)有一定的指導(dǎo)意義單純型青春型緊張型偏執(zhí)型其他類(lèi)型臨床表現(xiàn)第三十一頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四I型和II型精神分裂癥I型綜合征特點(diǎn)以陽(yáng)性癥狀為主對(duì)神經(jīng)阻滯劑反應(yīng)較好常無(wú)智力缺如,亦無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)軟體征病理機(jī)制可能是D2功能增加II型綜合征特點(diǎn)以陰性癥狀為主對(duì)神經(jīng)阻滯劑反應(yīng)不佳有時(shí)存在智力減退和某些神經(jīng)系統(tǒng)軟體征病理機(jī)制可能為腦結(jié)構(gòu)異常,DA功能低下臨床表現(xiàn)第三十二頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四授課提綱概述流行病學(xué)病因和發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)診斷和鑒別診斷治療和預(yù)防

第三十三頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四根據(jù)癥狀診斷標(biāo)準(zhǔn)(ICD-10)診斷和鑒別診斷第三十四頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四鑒別診斷與抑郁性木僵鑒別兩者的情感障礙有本質(zhì)的不同抑郁患者的情感不是淡漠,與周?chē)杂星楦猩系慕涣骶o張型患者表情淡漠,不語(yǔ)不動(dòng),或伴有違拗和緊張性興奮診斷和鑒別診斷第三十五頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四鑒別診斷與躁狂鑒別躁狂患者情感活躍、生動(dòng),有一定感染力,“協(xié)調(diào)”性興奮躁狂患者常主動(dòng)接觸別人分裂癥患者為不協(xié)調(diào)的精神運(yùn)動(dòng)性興奮分裂癥患者雖然行為動(dòng)作多,但情緒并不高漲甚至呆板淡漠,不主動(dòng)接觸別人分裂癥動(dòng)作單調(diào)而雜亂,有時(shí)怪異,與環(huán)境刺激不協(xié)調(diào)有分裂癥的其他癥狀如思維破裂,幻覺(jué)妄想等診斷和鑒別診斷第三十六頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四鑒別診斷反應(yīng)性精神障礙分裂癥患者隨著病情的發(fā)展,癥狀日益脫離現(xiàn)實(shí),不愿暴露內(nèi)心體驗(yàn)和求治反應(yīng)性障礙常主動(dòng)陳述病情,以求得同情和支持反應(yīng)性障礙的癥狀常反應(yīng)心因內(nèi)容,邏輯推理接近常理,情感反應(yīng)鮮明強(qiáng)烈反應(yīng)性障礙患者較少有分裂癥的“典型”癥狀,如有,持續(xù)時(shí)間亦短暫反應(yīng)性障礙患者常能配合醫(yī)生的診治,與周?chē)佑|較好診斷和鑒別診斷第三十七頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四鑒別診斷偏執(zhí)性精神病妄想結(jié)構(gòu)嚴(yán)密系統(tǒng),有一定現(xiàn)實(shí)基礎(chǔ)病前常有性格缺陷思維有條理和邏輯行為與情感反應(yīng)與妄想觀念相一致無(wú)智能和人格衰退精神分裂癥偏執(zhí)型妄想內(nèi)容常離奇、荒謬、有泛化,結(jié)構(gòu)松散而不系統(tǒng)常伴有幻覺(jué)隨著病程的進(jìn)展,常有精神或人格衰退診斷和鑒別診斷第三十八頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四授課提綱概述流行病學(xué)病因和發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)診斷和鑒別診斷治療和預(yù)防

第三十九頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四治療史反映了人類(lèi)對(duì)精神分裂癥認(rèn)識(shí)的進(jìn)步中世紀(jì)的驅(qū)魔療法本世紀(jì)初期的心理分析治療1918年發(fā)明發(fā)熱療法1920'S的白質(zhì)切除術(shù)1933年電休克治療1937年胰島素休克療法1952年CPZ的問(wèn)世1960'S氯氮平的出現(xiàn)1990‘S第二代抗精神病藥物時(shí)代治療和預(yù)防第四十頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四控制危險(xiǎn)性減少自殺生存狀況1950年前沒(méi)有專(zhuān)門(mén)的藥物降低陽(yáng)性癥狀去機(jī)構(gòu)化(禁閉)五十年代以來(lái)傳統(tǒng)抗精神病藥問(wèn)世使陽(yáng)性癥狀降到最小減少?gòu)?fù)發(fā)1960-1990優(yōu)化經(jīng)典藥物治療方案,開(kāi)發(fā)長(zhǎng)效劑型1990年開(kāi)始非經(jīng)典藥物時(shí)代降低不良反應(yīng),控制陰性癥狀延長(zhǎng)穩(wěn)定期改善偏見(jiàn)和疾病恥感90年代末以來(lái)優(yōu)化非經(jīng)典藥物,新劑型,新分子改善認(rèn)知;促進(jìn)社會(huì)功能回歸社會(huì)生活伴隨著心理、社會(huì)綜合干預(yù)措施的發(fā)展第四十一頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四緩解陽(yáng)性癥狀敵意,攻擊肌注用藥到口服用藥的順利轉(zhuǎn)換減輕共病抑郁/躁狂癥狀精神分裂癥的全病程治療行為控制(急性癥狀)6個(gè)月緩解陰性癥狀改善情緒和抑郁癥狀改善認(rèn)知功能預(yù)防自殺預(yù)防復(fù)發(fā)重整作用生活質(zhì)量7~14天12月18個(gè)月+8周1~3天有效地控制急性期癥狀長(zhǎng)期治療,預(yù)防復(fù)發(fā)治療與預(yù)防第四十二頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四

精神障礙藥物治療發(fā)展概況

‘30s‘40s‘50s‘60s ‘70s‘80s‘90s ECT氯丙嗪氟哌啶醇氟奮乃靜甲硫噠嗪洛沙平奮乃靜典型抗精神病藥Aripiprazole

選擇性受體阻斷非典型抗精神病藥氯氮平維思通奧氮平思瑞康Ziprasidone治療與預(yù)防第四十三頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四常用抗精神病藥的類(lèi)別傳統(tǒng)抗精神病藥(第一代,DA拮抗為主)吩噻嗪類(lèi):氯丙嗪(C.P.Z.)、奮乃靜、三氟拉嗪等硫雜蒽類(lèi):泰爾登(chlorprothixene)丁酰苯類(lèi):氟哌啶醇haloperidolSubstitutedbenzamide:舒必利sulpiride非典型抗精神病藥(第二代,DA與5-HT拮抗或多受體拮抗)氯氮平(clozapine)利培酮(risperidone)奧氮平(olanzapine)奎硫平(quetiapine)治療與預(yù)防第四十四頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四藥物治療的原則策略急性期,抗精神病藥物應(yīng)作為首選的治療措施用藥前,臨床醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)評(píng)估患者需要治療的靶病狀特征選藥的原則:有效性,安全性、長(zhǎng)期治療的依從性和效—價(jià)比等因素

治療與預(yù)防第四十五頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四藥物治療的原則策略

給患者與家屬的治療指導(dǎo)藥物早期的不良反應(yīng)(如頭暈、口干等)治療起效與顯效出現(xiàn)的時(shí)間(起效緩慢的情況)最早改善的癥狀常見(jiàn)的不良反應(yīng)可能的嚴(yán)重不良反應(yīng)服藥的持續(xù)時(shí)間治療與預(yù)防第四十六頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四藥物治療的原則策略足量足療程原則合適劑量治療的最短顯效時(shí)間要4~6周,如無(wú)效方可換藥劑量相當(dāng)于氯丙嗪(CPZ)400mg~700mg/d折算首發(fā)患者劑量宜偏小,按CPZ300mg~500mg/d折算逐漸加量治療與預(yù)防第四十七頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四藥物治療的原則策略單一用藥原則一般主張單一用藥對(duì)某些難治的患者可合用其它不同種類(lèi)的藥物個(gè)體化用藥原則最低有效劑量(最大療效,最少的副作用)不要過(guò)份追求控制癥狀而超大劑量用藥治療與預(yù)防第四十八頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四藥物治療的原則策略維持治療方案急性癥狀控制后,維持治療至少2年以上有效維持劑量減量方法:每六周減少10%,直到找到最低有效維持量復(fù)發(fā)患者宜長(zhǎng)期維持治療治療與預(yù)防第四十九頁(yè),共五十四頁(yè),編輯于2023年,星期四藥物治療的原則策略第一代抗精神病藥物主要作用于腦內(nèi)D2受體,為D2受體阻斷劑臨床上治療幻覺(jué)、妄想、思維障礙、行為紊亂、興奮、激越、緊張癥候群具有明顯療效對(duì)陰性癥狀及伴發(fā)抑郁癥狀的療效不確切常用藥物與劑量氯丙嗪為300mg~600mg/d奮乃靜為30mg~60mg/d氟哌啶醇為8mg~40mg/d舒必利為300mg~1200mg/d五氟利多為20mg~60mg/w氟奮乃靜癸酸酯為25mg~50mg/2~3w氟哌啶醇癸酸酯為50mg

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