流行病學(xué)第七章實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究演示文稿

流行病學(xué)第七章實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究演示文稿本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分（優(yōu)選）流行病學(xué)第七章實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分第一節(jié)概述第二節(jié)臨床試驗(yàn)第三節(jié)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)和社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)第四節(jié)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究的優(yōu)缺點(diǎn)總結(jié)

講課提綱本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的基本方法是：觀察（observation）實(shí)驗(yàn)（experiment）觀察是指對(duì)自然現(xiàn)象或過(guò)程的“袖手旁觀”。實(shí)驗(yàn)是在一定條件下，研究者有意改變一個(gè)或多個(gè)因素，并前瞻性地觀察其效應(yīng)的研究。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分流行病學(xué)研究方法的分類觀察法描述性（橫斷面研究）分析性（隊(duì)列研究，病例對(duì)照研究）實(shí)驗(yàn)法理論法本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分第一節(jié)概述一、概念實(shí)驗(yàn)：人為控制研究條件實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究：是指研究者根據(jù)研究目的，按照預(yù)先確定的研究方案將研究對(duì)象隨機(jī)分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組，對(duì)試驗(yàn)組人為地施加或減少某種因素，然后追蹤觀察該因素的作用結(jié)果，比較和分析兩組和多組人群的結(jié)局，從而判斷干預(yù)措施的效果。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分隨訪觀察結(jié)局事件不發(fā)生結(jié)局事件發(fā)生結(jié)局事件不發(fā)生隨機(jī)分組

實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究原理示意圖結(jié)局－結(jié)局+實(shí)驗(yàn)組（干預(yù)措施）對(duì)照組（對(duì)照措施）抽樣樣本目標(biāo)人群結(jié)局+結(jié)局－本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分

早期流行病學(xué)的研究方法主要是觀察性研究。實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)是在20世紀(jì)以后發(fā)展起來(lái)的。生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展促進(jìn)了實(shí)驗(yàn)性研究方法在流行病學(xué)中的應(yīng)用。實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究是流行病學(xué)研究的高級(jí)階段，既可以對(duì)病因研究中的假設(shè)進(jìn)行驗(yàn)證，也可以用于評(píng)價(jià)預(yù)防性措施對(duì)于疾病或健康的效果。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分JamesLind（1747年）：證實(shí)了新鮮水果如檸檬和柑桔等可預(yù)防壞血病Goldberg（1915年）：否定了糙皮病系感染引起的觀點(diǎn)，證實(shí)為營(yíng)養(yǎng)缺乏病的治療試驗(yàn)1920-30s：美國(guó)洛克菲勒研究所的Webster及英國(guó)的Topley、Wilson、和Greenwood等進(jìn)行了動(dòng)物流行病學(xué)的經(jīng)典研究1948年：鏈霉素治療肺結(jié)核效果的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)Taylor（1946-1950年）：百日咳菌苗的預(yù)防試驗(yàn)1955年：美國(guó)Salk脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗的預(yù)防試驗(yàn)1962年：南斯拉夫傷寒石炭酸菌苗的隨機(jī)對(duì)照預(yù)防試驗(yàn)簡(jiǎn)史本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分開(kāi)創(chuàng)了流行病學(xué)臨床試驗(yàn)的先河VitC缺乏–壞血病(1747)本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分EdwardSalk脊髓灰質(zhì)炎疫苗現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)(1955)－美國(guó)+加拿大疫苗組200,745人，安慰劑組201,229人保護(hù)率：60-90%ThomasFrancis,Jr脊髓灰質(zhì)炎疫苗現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分推薦參考文獻(xiàn)吳濤,詹思延,李立明.流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)展歷史.中華流行病學(xué)雜志2004;25(7):633-636.流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的發(fā)展歷史本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分基本特點(diǎn)前瞻屬于前瞻性研究。干預(yù)在前，效應(yīng)在后，需要隨訪觀察。干預(yù)有人為施加的干預(yù)措施。這是與觀察性研究的一個(gè)根本的不同點(diǎn)。干預(yù)措施可以是預(yù)防或治療某種疾病的疫苗、藥物或方法等。二、基本特點(diǎn)本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分隨機(jī)隨機(jī)分組。研究對(duì)象應(yīng)該是來(lái)自一個(gè)總體的抽樣人群，并在分組時(shí)采取嚴(yán)格的隨機(jī)分配原則，以控制研究中的偏倚和混雜。對(duì)照具有均衡可比的對(duì)照組。與觀察性研究不同，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組來(lái)自同一總體，要求在開(kāi)始實(shí)驗(yàn)時(shí)，兩組在基本特征、自然暴露因素和預(yù)后因素等有關(guān)各方面必須相當(dāng)近似或可比，這樣實(shí)驗(yàn)結(jié)果的組間差別才能歸之于干預(yù)處理的效應(yīng)。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分1、臨床試驗(yàn)（clinicaltrial）2、現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)（fieldtrial）3、社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)（communityinterventiontrial）三、實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究分類（一）按研究場(chǎng)所劃分本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分臨床試驗(yàn)(clinicaltrial)在醫(yī)院或其它醫(yī)療機(jī)構(gòu)下進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象是病人干預(yù)的基本單位是個(gè)人常用于評(píng)價(jià)藥物或治療方法的效果本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)(fieldtrial)在社區(qū)(一定區(qū)域內(nèi)的人群)或現(xiàn)場(chǎng)環(huán)境下進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)以尚未患所研究疾病的自然人群作為研究對(duì)象接受處理的基本單位是個(gè)人，而不是人群或亞人群，與臨床試驗(yàn)不同的是研究對(duì)象是未患所研究疾病的“健康”個(gè)體。常用于評(píng)價(jià)疾病預(yù)防措施的效果，如評(píng)價(jià)疫苗預(yù)防傳染病的效果為了提高實(shí)驗(yàn)的效率，通常在高危人群中進(jìn)行研究。例如：用乙肝疫苗在母親HBsAg陽(yáng)性者的嬰兒中進(jìn)行預(yù)防乙型肝炎感染的實(shí)驗(yàn)效率就較高。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分社區(qū)試驗(yàn)(communitytrial)以尚未患所研究疾病的人群為整體進(jìn)行試驗(yàn)觀察。如果某種疾病的危險(xiǎn)因素分布廣泛,不易確定高危人群時(shí),須采用社區(qū)試驗(yàn)。對(duì)預(yù)防藥物或措施的效果進(jìn)行檢驗(yàn)和評(píng)價(jià)?，F(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)也常常以社區(qū)為基礎(chǔ)，二者概念上的區(qū)別在于干預(yù)是否針對(duì)個(gè)人，疫苗是給個(gè)人的，水加氟預(yù)防齲齒則不然。實(shí)際工作中,社區(qū)試驗(yàn)難以貫徹隨機(jī)分組的原則,因此常屬于類實(shí)驗(yàn)。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分例如評(píng)價(jià)戒煙對(duì)降低心血管疾病發(fā)病率和死亡率的效果。確定高危人群就要對(duì)人群進(jìn)行詳細(xì)的篩查，花費(fèi)較多，在這種情況下，應(yīng)該采取針對(duì)整個(gè)人群的干預(yù)措施，以降低危險(xiǎn)因子的暴露，就可降低人群中疾病的發(fā)病率。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分隨機(jī)化對(duì)照試驗(yàn)（RandomizedControlledTrial，RCT）類實(shí)驗(yàn)（quasi-experiment）（二）按所具備設(shè)計(jì)的基本特征劃分三、實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究分類本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分前瞻干預(yù)對(duì)照隨機(jī)RandomizedControlledTrial，RCT√√√√本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分quasi-experiment前瞻干預(yù)對(duì)照隨機(jī)√/×√√×本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分一、概念

1是以已確診患有某病的病人為研究對(duì)象，以臨床治療措施（藥物或治療方案）為研究?jī)?nèi)容，通過(guò)觀察和比較試驗(yàn)組與對(duì)照組的臨床療效和安全性，從而對(duì)臨床各種治療措施的效果進(jìn)行科學(xué)評(píng)價(jià)。接受臨床處理或某種預(yù)防措施的基本單位是個(gè)體病人，包括住院病人和未住院的病人。通過(guò)觀察和比較試驗(yàn)組和對(duì)照組的臨床療效和安全性，對(duì)某種藥物或治療方法的效果進(jìn)行檢驗(yàn)和評(píng)價(jià)。第二節(jié)臨床試驗(yàn)（clinicaltrial）本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分施加藥物或治療因素病人隨機(jī)分組Clinicaltrial療效或不良反應(yīng)療效或不良反應(yīng)實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組比較實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的效應(yīng)的差異本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分主要用途新藥臨床試驗(yàn)臨床上不同藥物或治療方案的效果評(píng)價(jià)本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)根據(jù)是否將研究對(duì)象進(jìn)行隨機(jī)分配，分為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomizedcontrolledtrial)和非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(non-randomizedcontrolledtrial)。隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(RCT)是其中應(yīng)用最廣的一種發(fā)現(xiàn)有效療法的最快和最安全的途徑本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分基本特征（一）臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)是一種特殊的前瞻性研究：對(duì)隨訪的起點(diǎn)應(yīng)有明確規(guī)定。（二）干預(yù)(intervention)：干預(yù)措施(治療或預(yù)防措施)須確實(shí)對(duì)人體無(wú)害。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分基本特征(三)必須有正確的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：須設(shè)立對(duì)照組，兩組應(yīng)具有均衡性。(四)不能強(qiáng)迫病人，只能鼓勵(lì)病人接受某項(xiàng)新的治療而停用任何可能干擾其療效觀察的其他治療。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分(一)對(duì)照原則：必須設(shè)立對(duì)照，設(shè)立對(duì)照的目的就是為了與實(shí)驗(yàn)組比較，要求兩組除了是否給予干預(yù)措施外，其它的基本特征如年齡、性別、職業(yè)、生活環(huán)境、健康狀況等應(yīng)盡可能的一致。這樣兩組之間的差異才能歸之于施加的干預(yù)措施的效應(yīng)。(二)隨機(jī)化原則：臨床試驗(yàn)中隨機(jī)抽樣很難做到，隨機(jī)化主要是隨機(jī)分組。實(shí)驗(yàn)對(duì)象須隨機(jī)地分配到實(shí)驗(yàn)組或?qū)φ战M，即樣本中每一個(gè)研究對(duì)象進(jìn)入實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的機(jī)會(huì)均等，從而提高兩組的可比性或均衡性。

二、基本原則本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分

(三)盲法原則：由于研究中受研究對(duì)象和研究者主觀因素的影響，在設(shè)計(jì)、資料收集、分析階段容易出現(xiàn)信息偏倚，為避免這種偏倚，設(shè)計(jì)時(shí)采用盲法，即研究者或研究對(duì)象不明確干預(yù)措施的分配，使研究結(jié)果更加真實(shí)、可靠。（四）重復(fù)原則：是指在相同的條件下重復(fù)試驗(yàn)的過(guò)程。要求試驗(yàn)必須有一定的樣本含量，并且符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分三、臨床試驗(yàn)分期Ⅰ期臨床試驗(yàn)：10-30人，臨床藥理學(xué)和人體安全性評(píng)價(jià)，觀察人體耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)Ⅱ期臨床試驗(yàn)：RCT，100-300人，初步評(píng)價(jià)藥物的有效性，推薦臨床用藥劑量Ⅲ期臨床試驗(yàn)：多中心RCT，進(jìn)一步確定有效性，監(jiān)測(cè)副作用，收集安全用藥信息Ⅳ期臨床試驗(yàn)：新藥批準(zhǔn)上市后監(jiān)測(cè)本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分四、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)研究實(shí)例鏈霉素治療肺結(jié)核的試驗(yàn)研究目的？研究對(duì)象？干預(yù)措施？隨機(jī)分組方法？對(duì)照方法？哪種盲法？如何實(shí)現(xiàn)？臨床結(jié)局？評(píng)價(jià)指標(biāo)？帶著問(wèn)題學(xué)習(xí)下面內(nèi)容本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分公認(rèn)的第一個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)是1948年英國(guó)醫(yī)學(xué)總會(huì)進(jìn)行的鏈霉素治療肺結(jié)核的試驗(yàn)。其主要目的是確定鏈霉素治療肺結(jié)核的效果。該試驗(yàn)對(duì)107例急性進(jìn)展性雙側(cè)肺結(jié)核新發(fā)病例進(jìn)行了研究。符合入選標(biāo)準(zhǔn)的病人，55人被隨機(jī)分入治療組，52人分入對(duì)照組。治療組病人接受鏈霉素治療和臥床休息，對(duì)照組只臥床休息。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分四、研究實(shí)例隨機(jī)分組的方法是基于隨機(jī)數(shù)字表產(chǎn)生隨機(jī)分組序列，并通過(guò)密閉信封的應(yīng)用，使得醫(yī)生和病人無(wú)法預(yù)先得知隨機(jī)分組的方案。信封上只有醫(yī)院名稱和一個(gè)編號(hào)。當(dāng)病人符合入選標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)候，隨機(jī)分組中心將通過(guò)醫(yī)生隨機(jī)拿給病人一個(gè)信封，打開(kāi)信封，信封中的卡片將決定病人分配到鏈霉素組或臥床休息組，這一信息將同時(shí)反饋到隨機(jī)分組中心登記備案。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分四、研究實(shí)例試驗(yàn)開(kāi)始前，鏈霉素組病人不知道將接受的是特殊的治療，臥床休息組病例也不知道他們?cè)谧≡浩陂g將會(huì)是一個(gè)特殊研究的對(duì)照組病人，通常他們和鏈霉素組病例不住同一個(gè)病房。鏈霉素組病例每天接受一日四次每隔6小時(shí)一次共計(jì)2g的鏈霉素注射治療，未發(fā)現(xiàn)由于毒副作用需要中止治療的病例。6個(gè)月后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，7%的鏈霉素組病例和27%的臥床組病例死亡。影像學(xué)顯示51%的鏈霉素組病例和8%的臥床組病例病情有明顯改善。18%的鏈霉素組病例和25%的臥床組病例略有改善。鏈霉素組病例臨床癥狀的改善也比臥床組病例明顯。8例鏈霉素組病例和2例臥床組病例結(jié)核桿菌試驗(yàn)結(jié)果呈陰性。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分確定研究的問(wèn)題和目的研究對(duì)象的確定結(jié)局的確定和測(cè)量確定樣本量設(shè)立嚴(yán)格的對(duì)照隨機(jī)分組應(yīng)用盲法質(zhì)量控制五、設(shè)計(jì)與實(shí)施本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分（一）、明確實(shí)驗(yàn)研究目的

首先要明確實(shí)驗(yàn)?zāi)康模@項(xiàng)實(shí)驗(yàn)解決什么問(wèn)題：?jiǎn)渭凃?yàn)證病因？考核評(píng)價(jià)預(yù)防措施的效果？

預(yù)防性實(shí)驗(yàn)？

治療性實(shí)驗(yàn)？控制個(gè)體發(fā)??？控制疾病流行？原則：一次實(shí)驗(yàn)最好解決一個(gè)問(wèn)題本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)主要用于評(píng)估醫(yī)學(xué)干預(yù)措施的作用，即回答一個(gè)干預(yù)措施是否有效是否益處大于害處的問(wèn)題。這類研究問(wèn)題一般含有四個(gè)主要內(nèi)容：疾病和病人（patient）、研究的干預(yù)（intervention）、比較的干預(yù)（comparison）、臨床結(jié)局（outcome）。英文將這四個(gè)內(nèi)容簡(jiǎn)稱為PICO，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)立題的實(shí)質(zhì)就是對(duì)這四個(gè)方面詳細(xì)準(zhǔn)確的考量、定義和解釋。

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醫(yī)學(xué)的干預(yù)措施是多樣的，不僅僅是藥物治療，還包括其他治療措施（如外科手術(shù)）、診斷、服務(wù)管理模式、衛(wèi)生政策，以及醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)等。

研究目的：一是對(duì)干預(yù)措施本身的有效性和安全性進(jìn)行評(píng)估，二是與其他同類措施進(jìn)行比較，決定它們的相對(duì)價(jià)值。不同病人不同干預(yù)措施的組合構(gòu)成了不同的研究目的。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的研究目的：(1)評(píng)估效果不明或可疑的藥物；(2)研究一個(gè)藥物的劑量效應(yīng)關(guān)系；(3)比較不同給藥方式效果的差別；(4)評(píng)估老藥新用的效果；(5)比較不同藥物的效果；(6)研究藥物間的交互作用；(7)確定藥物在特定病人或環(huán)境下的效果；(8)重復(fù)驗(yàn)證重要的研究。

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Example抗氧化劑預(yù)防先兆子癇的國(guó)際性試驗(yàn)(INTAPP)研究目的：評(píng)價(jià)補(bǔ)充抗氧化劑對(duì)預(yù)防妊高征及其不利狀況的潛在效益。

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根據(jù)研究目的選擇研究人群，包括實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組

入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)必須明確二、選擇研究對(duì)象減少結(jié)果偏倚(保證內(nèi)部真實(shí)性)影響結(jié)果外推(影響外部真實(shí)性)排除(exclusions)本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第44頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分無(wú)論是何種性質(zhì)的研究，受試對(duì)象的確定應(yīng)根據(jù)研究無(wú)論是何種性質(zhì)的研究，受試對(duì)象的確定應(yīng)根據(jù)研究目的，按統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)選擇。目的，按統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)選擇。

入選標(biāo)準(zhǔn)界定了研究者希望未來(lái)使用該干預(yù)措施或該研究結(jié)果的病人范圍。制訂排除標(biāo)準(zhǔn)的因素（1）疾病的嚴(yán)重程度；（2）有無(wú)并發(fā)癥和伴發(fā)癥；（3）病人的年齡、性別；（4）病史和既往治療史。

二、選擇研究對(duì)象本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分

參與隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)并接受干預(yù)措施的人稱為研究對(duì)象、受試者或研究人群。研究對(duì)象通常是患有某種疾病的病人，但也可以是無(wú)相關(guān)疾病的“健康人”，比如，心血管病初級(jí)預(yù)防的研究對(duì)象必需是無(wú)心血管病的人群。研究者必需對(duì)研究的疾病有明確嚴(yán)格的定義，并具有可靠的診斷標(biāo)準(zhǔn)和方法。分為：（1）從該治療中可能獲益最大且受害最小的人群，也是最易檢出療效的人群；（2）研究者特別關(guān)心的人群；（3）治療效果不明確或可疑的人群。二、選擇研究對(duì)象本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第46頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分

決定研究人群選擇的因素：病人安全的倫理方面（1）不良反應(yīng)可能出現(xiàn)的大?。唬?）是否有不適應(yīng)該治療的指征降低偏倚和增加科學(xué)性（1）對(duì)治療的依從性；（2）退出和失訪的可能行：（3）其他可能影響研究質(zhì)量的因素，如不能準(zhǔn)確理解和回答問(wèn)卷的問(wèn)題可行性：研究可能檢出療效的大小，即統(tǒng)計(jì)的把握度二、選擇研究對(duì)象本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第47頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分

選擇研究對(duì)象的主要原則：

1、選擇可能對(duì)干預(yù)措施有效的人群

2、選擇預(yù)期發(fā)生率較高的人群

3、選擇已知干預(yù)措施對(duì)其無(wú)害的人群

4、選擇能將實(shí)驗(yàn)進(jìn)行到底的人群

5、選擇依從性好的人群

6、選擇人口穩(wěn)定，醫(yī)療保健條件較好的社區(qū)或人群二、選擇研究對(duì)象本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第48頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分納入標(biāo)準(zhǔn)：成年女性懷孕12到18周

排除標(biāo)準(zhǔn)：規(guī)律性服用維生素C超過(guò)200mg/日和（或）維生素E超過(guò)50IU/日者服用沃法令（warfarin）阻凝藥者（因?yàn)槔碚撋暇S生素E可以增強(qiáng)沃法令的作用）本次懷孕中已知胎兒畸形（如葡萄胎）或已知胎兒染色體或器官畸形者有以下并發(fā)癥史者：內(nèi)分泌疾病如甲狀腺疾病、腎病影響了腎功能、癲癇、結(jié)締組織疾病如紅斑狼瘡和硬皮病、活動(dòng)性和慢性肝病（肝炎）、心臟疾病、嚴(yán)重肺部疾病、腫瘤、血液系統(tǒng)疾?。ㄘ氀蚰δ墚惓?，病人可被納入）重復(fù)性自然流產(chǎn)者。如果證明在補(bǔ)充的時(shí)間里宮內(nèi)可以養(yǎng)活胎兒，則即使早期妊娠有過(guò)出血者也可以被納入。在孕期經(jīng)常服用違禁藥品和酒精者。吸煙者為合格研究對(duì)象，我們將掌握病人每天吸煙量，另外，也將收集間接吸煙的信息。

Example抗氧化劑預(yù)防先兆子癇的國(guó)際性試驗(yàn)本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第49頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分結(jié)結(jié)局特指干預(yù)可能影響或改變的事件、指標(biāo)或變量，如痊愈和死亡。觀察指標(biāo)應(yīng)盡量選用定量測(cè)量的指標(biāo)，以避免觀察偏倚。一種疾病有很多可能的結(jié)局，一種干預(yù)措施可能會(huì)影響一種、多種或所有相關(guān)的結(jié)局。三、結(jié)局的確定和測(cè)量本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第50頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分臨床試驗(yàn)可能使用的結(jié)局有很多不同的特征和屬性，在確定使用什么結(jié)局時(shí)，可以從以下幾個(gè)方面進(jìn)行分析和考量：(1)相關(guān)性：如血壓是抗高血壓藥的相關(guān)指標(biāo)，血脂則不是；(2)特異性：如心血管病是抗高血壓藥的特異指標(biāo)，全死因死亡則不是；(3)重要性：如對(duì)抗高血壓藥來(lái)說(shuō)，心血管病事件比血壓更重要；(4)好處和害處：如抗高血壓藥降低血壓是益處，而引起頭暈則是害處，必需兼顧重要的益處和害處的指標(biāo)；

三、結(jié)局的確定和測(cè)量本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第51頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分(5)綜合性：如死亡為單一指標(biāo)，生命質(zhì)量為綜合指標(biāo)，中風(fēng)康復(fù)治療時(shí)，綜合指標(biāo)可能優(yōu)于單一功能指標(biāo)；(6)病人相關(guān)性：如癌癥治療中病人可能認(rèn)為生活質(zhì)量比生存時(shí)間更重要；(7)準(zhǔn)確性：如有些儀器測(cè)量的客觀變量?jī)?yōu)于病人自己報(bào)告的主觀變量；(8)時(shí)間性：對(duì)任何結(jié)局的測(cè)量必需有明確的時(shí)間范圍，比如，三個(gè)月內(nèi)幾乎無(wú)法看出降血壓治療預(yù)防心血管病事件的作用；(9)統(tǒng)計(jì)特征：如血壓是連續(xù)變量，死亡為二維變量；(10)敏感性：越容易測(cè)量出干預(yù)效果的指標(biāo)敏感性就越高。三、結(jié)局的確定和測(cè)量本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第52頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分

1、決定因素

①試驗(yàn)組和對(duì)照組數(shù)值差異的大?、谟?jì)數(shù)資料：事件在一般人群中的發(fā)生率計(jì)量資料：個(gè)體的差異（標(biāo)準(zhǔn)差）③檢驗(yàn)的顯著性水平（α）和檢驗(yàn)效率（1-β）④單側(cè)還是雙側(cè)檢驗(yàn)⑤研究對(duì)象分組數(shù)量四、估計(jì)樣本含量本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第53頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分

2、計(jì)算公式

P1：對(duì)照組發(fā)病率p2

：試驗(yàn)組發(fā)病率；由既往資料和有關(guān)文獻(xiàn)查得Zα

：α水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)離差Zβ

：1－β水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)離差非連續(xù)性變量樣本大小計(jì)算公式本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第54頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分連續(xù)性變量樣本大小計(jì)算公式（適用于N≧30時(shí)）

σ：為估計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)差

d：為兩連續(xù)性變量的差值Zα

：α水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)離差Zβ

：1－β水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)離差

2、計(jì)算公式本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第55頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分

不同α或β水平的Zα和Zβ值的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差簡(jiǎn)表α(或β)單側(cè)檢驗(yàn)時(shí)Zα(或Zβ*)雙側(cè)檢驗(yàn)Zα0.0052.582.810.0102.332.580.0251.962.330.051.641.960.11.281.640.20.841.28*雙側(cè)檢驗(yàn)時(shí)Zβ與單側(cè)檢驗(yàn)時(shí)相同

本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第56頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分Example1計(jì)數(shù)資料假設(shè)對(duì)照組的發(fā)病率為40%，通過(guò)干預(yù)措施發(fā)病率下降到20%才有推廣使用價(jià)值，規(guī)定=0.01（雙側(cè)），=0.05，問(wèn)兩組要觀察多少人？

干預(yù)措施實(shí)施前后的變化(1-)單側(cè)檢驗(yàn)或雙側(cè)檢驗(yàn)研究對(duì)象分組數(shù)量本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第57頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分EpiCalc2000本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第58頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分EpiCalc2000本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第59頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分計(jì)量資料

假設(shè)對(duì)照組血清膽固醇水平為215mg/dl，合理膳食可以使干預(yù)組較對(duì)照組降低15mg/dl，已知從其他資料獲得膽固醇標(biāo)準(zhǔn)差為25mg/dl，規(guī)定=0.05（雙側(cè)），=0.05，計(jì)算各組樣本數(shù)？Example2本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第60頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分EpiCalc2000本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第61頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分EpiCalc2000本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第62頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分3.注意事項(xiàng)（1）N是試驗(yàn)組或?qū)φ战M一組人群的大小。（2）α和β值一般由研究者根據(jù)需要確定。（3）在計(jì)算樣本量的基礎(chǔ)上增加10%~15%作為實(shí)際應(yīng)用的樣本量。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第63頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分1、無(wú)任何危險(xiǎn)因素的未生育過(guò)的婦女（Ⅰ層）根據(jù)NICHDMFMUNetwork在高危女性中關(guān)于阿司匹林試驗(yàn)發(fā)表的數(shù)據(jù)和從兩個(gè)合作的三級(jí)產(chǎn)科中心（theRoyalAlexandra醫(yī)院，埃德蒙頓（RAH，1996）和St-Francoisd’Assise醫(yī)院，魁北克（HSFA，1999））得到的一年分娩記錄，我們估計(jì)主要結(jié)果發(fā)生率為4％。為了發(fā)現(xiàn)危險(xiǎn)度降低30％（從4.0％到2.8％）需要9912名參加者（每組4956人），此時(shí)效能為90％，α錯(cuò)誤為5％。我們將在Ⅰ層中每組招募5000病人，共10000人。2、有危險(xiǎn)因素的婦女（Ⅱ?qū)樱└鶕?jù)NICHDMFMUNetwork在高危女性中關(guān)于阿司匹林試驗(yàn)發(fā)表的數(shù)據(jù)和從上述兩個(gè)合作的三級(jí)產(chǎn)科中心得到的數(shù)據(jù)，我們估計(jì)在這層中主要結(jié)果得發(fā)生率將為15％。同樣，我們假設(shè)主要結(jié)果的發(fā)生率將下降30％。在α錯(cuò)誤為5％，效能為90％的情況下，需要2392名女性（每組1196人）來(lái)證明主要結(jié)果的危險(xiǎn)度下降30％（從15.0％到10.5％）。我們將在Ⅱ?qū)用拷M招募1250人，共2500人。

Example抗氧化劑預(yù)防先兆子癇的國(guó)際性試驗(yàn)本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第64頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分五、隨機(jī)分組

隨機(jī)化是實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究中一項(xiàng)極為重要的原則，即將研究對(duì)象隨機(jī)分配到實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，使每個(gè)研究對(duì)象都有同等的機(jī)會(huì)被分配到各組去，以平衡實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組已知和未知的混雜因素，從而提高兩組的可比性，使研究結(jié)論更加可靠。來(lái)自總體的隨機(jī)抽樣人群隨機(jī)分配到實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第65頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分控制混雜的方法研究設(shè)計(jì)階段隨機(jī)化限制匹配資料分析階段分層分析多變量分析本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第66頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分常見(jiàn)的隨機(jī)分組方法包括：

單純隨機(jī)分組（simplerandomization）分層隨機(jī)分組（stratifiedrandomization）區(qū)組（整群）隨機(jī)分組（clusterrandomization）本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第67頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分SimpleRandomization本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第68頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分EpiCalc2000本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第69頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分StratificationRandomizationCategorizingsubjectsintosubgroupsbyspecificcharacteristicsEnablesresearcherstolookintoseparatesubgroupstoseewhetherdifferencesexist本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第70頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分總體層層層可按年齡、性別、種族、教育水平等分層在各層內(nèi)再進(jìn)行前述的簡(jiǎn)單隨機(jī)分組本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第71頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分危險(xiǎn)度分層參加者低危險(xiǎn)層正處于懷孕且未生育過(guò)的婦女高危險(xiǎn)層正處于懷孕且未生育過(guò)的婦女或生育過(guò)的婦女，她們至少存在以下一種情況：妊前慢性高血壓(在孕20周或使用抗高血壓藥物以前舒張壓≥90mmHg)，妊前糖尿?。ㄒ葝u素依賴型或胰島素替代型），多產(chǎn)，或妊娠前有先兆子癇史

Example抗氧化劑預(yù)防先兆子癇的國(guó)際性試驗(yàn)本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第72頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分以家庭、學(xué)校、醫(yī)院、村莊或居民區(qū)等為單位隨機(jī)分組要保證組間可比性(群間變異越小越好)Clusterrandomization本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第73頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分隨機(jī)分組的注意事項(xiàng)

①對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組的基本條件要均衡可比②兩組成員的易感性要有可比性③兩組成員感染疾病的機(jī)會(huì)要可比④兩組發(fā)現(xiàn)病例的方法、診斷標(biāo)準(zhǔn)、措施等要一致⑤對(duì)兩組的調(diào)查應(yīng)同樣重視⑥最好用“雙盲法”處理實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第74頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分

設(shè)立立對(duì)照的意義

1、通過(guò)對(duì)照組可獲得研究指標(biāo)的數(shù)據(jù)差異

2、可排除被試因素以外其它因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)局的影響六、設(shè)立對(duì)照影響干預(yù)結(jié)局的因素

1、不能預(yù)知的結(jié)局（unpredicableoutcome）

2、向均數(shù)回歸（regressiontothemean）

3、霍桑效應(yīng)（Hawthorneeffect）

4、安慰劑效應(yīng)（placeboeffect）

5、潛在的未知因素的影響本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第75頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分為什么要設(shè)立對(duì)照？霍桑效應(yīng)人們因?yàn)槌闪搜芯恐刑貏e感興趣和受注意的目標(biāo)而改變了其行為的一種趨向，與他們接受的干預(yù)措施的特異性作用無(wú)關(guān)。某些研究對(duì)象因迷信有名望的醫(yī)生和醫(yī)療單位，而產(chǎn)生的一種心理、生理效應(yīng)，對(duì)干預(yù)措施產(chǎn)生正面效應(yīng)的影響。當(dāng)然，有時(shí)因?yàn)閰拹耗翅t(yī)生或不信任某醫(yī)療單位而產(chǎn)生負(fù)面效應(yīng)。

本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第76頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分霍桑效應(yīng)因受到額外關(guān)注而引起努力或績(jī)效上升的現(xiàn)象，源于失敗的管理研究。1924年哈佛心理專家在西屋電氣公司霍桑工廠做試驗(yàn)，試圖通過(guò)改善工作條件與環(huán)境等外在因素來(lái)提高勞動(dòng)生產(chǎn)率，選定繼電器車間6名女工作為觀察對(duì)象，遺憾的是不管外在因素怎么改變，該組生產(chǎn)效率一直在上升。原因是當(dāng)6個(gè)女工被抽出來(lái)時(shí)，她們就意識(shí)到自己是特殊的群體，專家一直關(guān)注的對(duì)象，這種受注意的感覺(jué)使她們加倍努力工作，以證明自己是優(yōu)秀的和值得關(guān)注的本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第77頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分安慰劑效應(yīng)(placeboeffect)安慰劑是指既無(wú)藥效、又無(wú)毒副作用的中性物質(zhì)構(gòu)成的、外形似藥的制劑，多由葡萄糖、淀粉等無(wú)藥理作用的惰性物質(zhì)構(gòu)成安慰劑對(duì)于那些渴求治療、對(duì)醫(yī)務(wù)人員充分信任或崇拜的病人，能在心理上產(chǎn)生良好的積極反應(yīng)，出現(xiàn)希望達(dá)到的藥效。這種反應(yīng)就稱為安慰劑效應(yīng)本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第78頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第79頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分為什么要設(shè)立對(duì)照？不能預(yù)知的結(jié)局人類生物學(xué)因素又稱為自身的因素，它包括：一般特征、免疫、遺傳、精神心理狀態(tài)等。由于個(gè)體自身因素差異的客觀存在，往往導(dǎo)致同一種疾病在不同個(gè)體中表現(xiàn)出來(lái)的疾病特征不一致。不同的研究對(duì)象，對(duì)干預(yù)措施的效應(yīng)可能也不同，如接受藥物預(yù)防瘧疾的一組人群其效果好，可能與該組人群原自身免疫水平高有關(guān)。對(duì)于一些疾病自然史不清楚的疾病，其效應(yīng)也許是疾病發(fā)展的自然結(jié)果，不設(shè)立可比的對(duì)照組，則很難與預(yù)防措施的真實(shí)效果區(qū)分開(kāi)來(lái)。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第80頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分潛在的未知因素的影響

人類的知識(shí)總是有局限性的，很可能還有一些影響干預(yù)效應(yīng)的因素，但目前尚未被我們所認(rèn)識(shí)。鑒于上述情況，為了避免偏倚，在設(shè)置實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組時(shí)，要求除了試驗(yàn)組接受的干預(yù)措施外，兩組在其他方面都必須是相似的。

本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第81頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分向均數(shù)回歸十分常見(jiàn)，體內(nèi)任何隨時(shí)間波動(dòng)的指標(biāo)如血壓、體溫、血糖、血清膽固醇等都受到它的影響。比如，一個(gè)人的長(zhǎng)期平均或真實(shí)血壓并不高，如果測(cè)量的那一刻他的血壓剛好處于較高的水平，被誤診為高血壓，這樣的“高血壓”病人，即使不接受任何治療，幾個(gè)月后再測(cè)量時(shí)，血壓會(huì)自然“回歸”到平時(shí)的正常水平，表現(xiàn)出血壓降低的假象，這種現(xiàn)象就是回歸中位作用的結(jié)果（見(jiàn)圖6a-4），這主要由測(cè)量指標(biāo)本身的自然變化以及測(cè)量隨機(jī)誤差引起。例如，在初次篩查血清膽固醇含量后，回歸中位作用可以解釋17個(gè)月后膽固醇下降的50%。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第82頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第83頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分1、自身對(duì)照2、交叉對(duì)照3、標(biāo)準(zhǔn)療法對(duì)照（陽(yáng)性對(duì)照）4、安慰劑對(duì)照（陰性對(duì)照）5、互相對(duì)照

對(duì)照的種類六、設(shè)立對(duì)照本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第84頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分常用的對(duì)照方法（1）標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照（陽(yáng)性對(duì)照、有效對(duì)照、積極對(duì)照）

是流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)中常用的一種對(duì)照方式，有效對(duì)照是以常規(guī)或現(xiàn)行的最好防治疾病的方法作對(duì)照。適用于已知有肯定防治效應(yīng)的疾病。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第85頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分（2）安慰劑對(duì)照（或稱陰性對(duì)照）

安慰劑（placebo）通常用乳糖、淀粉、生理鹽水等成份制成，不加任何有效成份，但外形、顏色、大小、味道與試驗(yàn)藥物或制劑極為相近。在所研究的疾病尚無(wú)有效的防治藥物或使用安慰劑后對(duì)研究對(duì)象的病情無(wú)影響時(shí)才使用。為保證對(duì)照組病人能很好配合，以保障雙盲或單盲實(shí)驗(yàn)的順利進(jìn)行，給予對(duì)照組病人與治療組藥物的外形、顏色、味道等完全一致的無(wú)效治療藥物即安慰劑。

本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第86頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分安慰劑對(duì)照是否是對(duì)研究對(duì)象的欺騙安慰劑對(duì)照不是對(duì)研究對(duì)象的欺騙,而是真正負(fù)責(zé)任的做法，因?yàn)椋孩俳?jīng)研究證明，安慰劑雖無(wú)藥理作用，但在心理上確有一定效果；②安慰劑對(duì)照一般是嚴(yán)格限制在不損害研究對(duì)象利益前提下進(jìn)行的；本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第87頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分③安慰劑對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組處于同等道德處境。因?yàn)樵谌梭w實(shí)驗(yàn)前任何藥物和方法的效果只是一種估計(jì)，既然要進(jìn)行試驗(yàn)，就意味著某種藥物和方法是否有效尚未定論，用隨機(jī)安慰劑對(duì)照正是要科學(xué)地驗(yàn)證其有效性和安全性。這比之把一種尚未肯定有效和無(wú)害的藥物、疫苗或方法推廣應(yīng)用更符合道德準(zhǔn)則。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第88頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分（3）交叉對(duì)照即在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中將研究對(duì)象隨機(jī)分為兩組，在第一階段，一組人群給予干預(yù)措施，另一組人群為對(duì)照組，干預(yù)措施結(jié)束后，兩組對(duì)換試驗(yàn)，這樣，每個(gè)研究對(duì)象均兼作實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組成員，但這種對(duì)照必須有一個(gè)前提，即第一階段的干預(yù)一定不能對(duì)第二階段的干預(yù)效應(yīng)有影響，這在許多實(shí)驗(yàn)中難以保證，而且病情或診斷技術(shù)因時(shí)間的延長(zhǎng)而有變化，因此，這種對(duì)照的應(yīng)用受到一定限制，一般在研究藥物應(yīng)用先后順序?qū)χ委熜Ч挠绊懀约把芯克幬镒罴雅湮闀r(shí)應(yīng)用。

本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第89頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第90頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分常用的對(duì)照方法（4）互相對(duì)照同時(shí)研究幾種藥物或治療方法時(shí)，不設(shè)專門的對(duì)照，各組之間互為對(duì)照（5）自身對(duì)照在同一研究對(duì)象中應(yīng)用試驗(yàn)和對(duì)照的方法用藥前后，左右兩側(cè)肢體（6）實(shí)驗(yàn)對(duì)照本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第91頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分對(duì)照形式對(duì)照的設(shè)立優(yōu)/缺點(diǎn)應(yīng)用空白對(duì)照不加任何處理因素簡(jiǎn)單易行，但易引起研究對(duì)象心理上的差異臨床上一般不用安慰劑對(duì)照使用安慰劑可避免研究對(duì)象心理上的差異適用于小規(guī)模的實(shí)驗(yàn)研究實(shí)驗(yàn)對(duì)照施加與處理因素有關(guān)的實(shí)驗(yàn)因素可比性好較適用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照用公認(rèn)的有效藥物、標(biāo)準(zhǔn)方法或常規(guī)方法做對(duì)照可比性不好實(shí)驗(yàn)研究、新藥臨床試驗(yàn)中較常用自身對(duì)照對(duì)照與實(shí)驗(yàn)在同一受試者身上進(jìn)行可節(jié)省樣本，但試驗(yàn)期間受試者可能受到許多因素干擾一般不提倡使用相互對(duì)照幾種處理（水平）互為對(duì)照要同期平行進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究中用歷史對(duì)照以過(guò)去的研究結(jié)果做對(duì)照歷史資料可比性差用于惡性腫瘤的臨床研究，其他一般不宜用本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第92頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分概念：指實(shí)驗(yàn)研究中，不讓受試者、研究者或其他有關(guān)人員知道受試者接受的是何種處理，從而避免他們的行為和決定干擾試驗(yàn)結(jié)果目的：減少研究對(duì)象和研究者主觀因素的影響控制信息偏倚種類：受試者、研究者、設(shè)計(jì)和資料分析者

七、盲法的應(yīng)用本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第93頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分1、單盲（singleblind）

只有研究者了解分組情況，研究對(duì)象不知道自己是試驗(yàn)組還是對(duì)照組。這種盲法的優(yōu)點(diǎn)是研究者可以更好地觀察了解研究對(duì)象，在必須時(shí)可以及時(shí)恰當(dāng)?shù)靥幚硌芯繉?duì)象可能發(fā)生的意外問(wèn)題，使研究對(duì)象的安全得到保障；缺點(diǎn)是避免不了研究者方面帶來(lái)的主觀偏倚，易造成試驗(yàn)組和對(duì)照組的處理不均衡。

本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第94頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分單盲(singleblind)本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第95頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分2、雙盲（doubleblind）

研究對(duì)象和研究者都不了解試驗(yàn)分組情況，而是由研究設(shè)計(jì)者來(lái)安排和控制全部試驗(yàn)。其優(yōu)點(diǎn)是可以避免研究對(duì)象和研究者的主觀因素所帶來(lái)的偏倚，缺點(diǎn)是方法復(fù)雜，較難實(shí)行，且一旦出現(xiàn)意外，較難及時(shí)處理，因此，在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)階段就應(yīng)慎重考慮該方法是否可行。使用時(shí)注意：（1）試驗(yàn)藥的制劑應(yīng)防止破密（2）保證試驗(yàn)對(duì)象的安全（3）不宜用于危重病人

本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第96頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分雙盲(doubleblind)本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第97頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第98頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分3、三盲（tripleblind）

不但研究者和研究對(duì)象不了解分組情況，而且負(fù)責(zé)資料收集和分析的人員也不了解分組情況，從而較好地避免了偏倚。其優(yōu)缺點(diǎn)基本上同雙盲，從理論上講該法更合理，但實(shí)際實(shí)施起來(lái)很困難。

本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第99頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分三盲(tripleblind)本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第100頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第101頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分盲法：通過(guò)電子數(shù)據(jù)管理平臺(tái)（GEREQ）在隨機(jī)分組時(shí)給每個(gè)病人一個(gè)編號(hào)和一個(gè)研究治療藥物批號(hào)。

Example抗氧化劑預(yù)防先兆子癇的國(guó)際性試驗(yàn)本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第102頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分與上述盲法相對(duì)應(yīng)的是非盲法，又稱開(kāi)放試驗(yàn)（opentrial），即研究對(duì)象和研究者均知道試驗(yàn)組和對(duì)照組的分組情況，試驗(yàn)公開(kāi)進(jìn)行。這多適用于有客觀觀察指標(biāo)的試驗(yàn)，例如，改變生活習(xí)慣（包括飲食、鍛煉、吸煙等）的干預(yù)效果的觀察。其優(yōu)點(diǎn)是易于設(shè)計(jì)和實(shí)施，研究者了解分組情況，便于對(duì)研究對(duì)象及時(shí)作出處理，其主要缺點(diǎn)是容易產(chǎn)生偏倚。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第103頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分開(kāi)放試驗(yàn)(opentrial)不可能實(shí)現(xiàn)盲法外科手術(shù)鍛煉飲食教育……本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第104頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分我猜我猜我猜猜猜即使是藥物也很難完全做到盲法藥物的氣味、味覺(jué)、感覺(jué)副作用檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)藥物進(jìn)行化驗(yàn)本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第105頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分對(duì)照可比的對(duì)照有效的對(duì)照組間非處理因素可比組間效應(yīng)測(cè)量可比隨機(jī)分配盲法保證基線組間平衡保證隨訪過(guò)程中組間平衡本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第106頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分盲法(blinding)本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第107頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分實(shí)驗(yàn)措施的標(biāo)準(zhǔn)化（八）質(zhì)量控制進(jìn)行人群實(shí)驗(yàn)研究應(yīng)用統(tǒng)一的措施、方法和標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)應(yīng)有特異性，能客觀衡量要統(tǒng)一培訓(xùn)調(diào)查員，按照統(tǒng)一的方法和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行觀察在正式試驗(yàn)前要進(jìn)行必要的檢查和考核要有科學(xué)的質(zhì)量控制措施臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制的重要原則：盡可能遵循隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)的一般性原則。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第108頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分（八）質(zhì)量控制減少和處理以下幾類研究對(duì)象：已經(jīng)入選的不合格的研究對(duì)象自動(dòng)退出研究的病人根本沒(méi)有接受治療或交換組間治療的病人臨床結(jié)局資料缺失的病人本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第109頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分（1）不合格（ineligibility）

一般在實(shí)驗(yàn)研究時(shí)，研究者對(duì)實(shí)驗(yàn)組往往觀察仔細(xì)，因此實(shí)驗(yàn)組中的不合格者比較容易發(fā)現(xiàn)，結(jié)果造成不合格而被退出的人數(shù)多于對(duì)照組。有時(shí)，研究者對(duì)某些研究對(duì)象的反應(yīng)的觀察與判斷可能有傾向性，對(duì)效果差的可能特別注意，因此，更易于從中發(fā)現(xiàn)其不符合標(biāo)準(zhǔn)并將其退出，而留在組內(nèi)的往往是效果較好的研究對(duì)象，由此而得出的結(jié)論往往比實(shí)際的效果要好。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第110頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分鑒于上述情況，有的學(xué)者主張?jiān)陔S機(jī)分配后發(fā)現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn)者，可根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)將研究對(duì)象分為“合格者”和“不合格者”兩個(gè)亞組分別進(jìn)行分析，如果兩者結(jié)果不一致，則在下結(jié)論時(shí)應(yīng)慎重。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第111頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分2、退出（withdrawal）

指研究對(duì)象在隨機(jī)分配后從實(shí)驗(yàn)組或?qū)φ战M退出。這不僅會(huì)造成原定的樣本量不足，使研究工作效力降低，且易產(chǎn)生偏倚。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第112頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分3、不依從（noncompliance）是指研究對(duì)象在隨機(jī)分組后，不遵守實(shí)驗(yàn)所規(guī)定的要求。實(shí)驗(yàn)組成員不遵守干預(yù)規(guī)程，相當(dāng)于退出（drop-out）實(shí)驗(yàn)組，對(duì)照組成員不遵守對(duì)照規(guī)程而私下接受干預(yù)規(guī)程，相當(dāng)于加入（drop-in）實(shí)驗(yàn)組。研究對(duì)象不遵守實(shí)驗(yàn)規(guī)程的原因一般有以下幾種：1.實(shí)驗(yàn)或?qū)φ沾胧┯懈弊饔谩?.研究對(duì)象對(duì)實(shí)驗(yàn)不感興趣。3.研究對(duì)象的情況發(fā)生改變，如病情加重等。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第113頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分為了防止和減少不依從者的出現(xiàn)，對(duì)研究對(duì)象要進(jìn)行宣傳教育，講清實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、意義和依從性的重要性；要注意設(shè)計(jì)的合理性，實(shí)驗(yàn)期限不宜過(guò)長(zhǎng)；要簡(jiǎn)化干預(yù)措施等，以便取得研究對(duì)象的支持與合作。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第114頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分4、失訪（losstofollow-up）是指研究對(duì)象因遷移或與本病無(wú)關(guān)的其他疾病死亡等而造成失訪。在流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)中應(yīng)盡量設(shè)法減少失訪，一般要求失訪率不超過(guò)10%，在實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)失訪時(shí)，盡量用電話、通訊或?qū)ｉT訪視進(jìn)行調(diào)查。在資料收集和分析時(shí)，應(yīng)考慮兩組失訪率的差異，若失訪率不同，則資料分析結(jié)果可能產(chǎn)生偏倚，即使兩組失訪率相同，但失訪原因或失訪者的特征不同，則兩組預(yù)后也可能不同。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第115頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分不合格、不依從、失訪可引起原定的樣本量不足，破壞原本的隨機(jī)分組，使研究工作效力降低。如不合格、不依從、失訪在實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組分配不均衡，更會(huì)對(duì)研究結(jié)果的真實(shí)性產(chǎn)生影響。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第116頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分（八）質(zhì)量控制處理研究對(duì)象問(wèn)題時(shí)應(yīng)遵循4個(gè)原則：1.采取措施減少隨機(jī)分組后這類事件發(fā)生的頻率；2.對(duì)于不合格病人的判斷和剔除，必須與治療和結(jié)局無(wú)關(guān)；3.采用盲法，減少這些事件的發(fā)生與治療的分配和轉(zhuǎn)歸的關(guān)系；4.采用維持原隨機(jī)分組分析：不能剔除任何隨機(jī)分組分配的患者；不能更換任何隨機(jī)分配患者的組別結(jié)局資料缺失時(shí)，假設(shè)該病人治療沒(méi)有效應(yīng)。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第117頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分六、資料分析（一）收集資料病例報(bào)告表（二）分析資料實(shí)驗(yàn)資料分析和其他類型研究資料的處理一樣，應(yīng)該首先將研究資料進(jìn)行核對(duì)、整理，然后對(duì)資料的基本情況進(jìn)行描述和分析。為了保證達(dá)到實(shí)驗(yàn)研究的預(yù)期目的，在資料的收集和分析過(guò)程中還要注意防止偏倚的產(chǎn)生。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第118頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分在制定實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，就應(yīng)規(guī)定資料收集、整理分析及效果考核的指標(biāo)和方法在觀察結(jié)束時(shí)，將收集的資料進(jìn)行分組，并按觀察目的整理分析先進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，然后用χ2檢驗(yàn)，t檢驗(yàn)及保護(hù)率等計(jì)算進(jìn)行效果分析六研究資料的收集和分析本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第119頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分統(tǒng)計(jì)分析:根據(jù)研究目的來(lái)進(jìn)行分析。每一層以對(duì)照組為基礎(chǔ)計(jì)算主要結(jié)果相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）和95％CI。

Example抗氧化劑預(yù)防先兆子癇的國(guó)際性試驗(yàn)本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第120頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分

實(shí)驗(yàn)結(jié)果的分析方法同隊(duì)列研究基本相同

指標(biāo)選擇的要求（1）不但用定性指標(biāo)，并盡可能用定量指標(biāo)（2）測(cè)定方法具有較高的靈敏度和特異度（3）要易于觀察和測(cè)量，且易為受試者接受本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第121頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分頻率指標(biāo)治療措施有效率治愈率病死率生存率復(fù)發(fā)率…預(yù)防措施抗體陽(yáng)性率發(fā)病率感染率…結(jié)局指標(biāo)頻率指標(biāo)計(jì)量指標(biāo)計(jì)量指標(biāo)治療措施血壓膽固醇…預(yù)防措施抗體幾何平均滴度…本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第122頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分7第七章實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究資料的整理本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第123頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分有效率（effectiverate）治療有效例數(shù)應(yīng)包括治愈人數(shù)和好轉(zhuǎn)人數(shù)

治愈率（curerate）

評(píng)價(jià)治療措施效果主要指標(biāo)本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第124頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分

生存率（survivalrate）

病死率（casefatalityrate）

本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第125頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分絕對(duì)危險(xiǎn)降低率（absoluteriskreduction,ARR）

ARR=CER--EER相對(duì)危險(xiǎn)降低率（relativeriskreduction,RRR）

RRR=(CER–EER)/CER=ARR/CER需治療人數(shù)NNT

（numberneededtotreat）

NNT=1/ARR促使(預(yù)防)1例(不良)事件發(fā)生，需要治療的總例數(shù)。NNH

（numberneededharm

）NNH=1/ARI

需要治療多少病例數(shù)發(fā)生一例不良反應(yīng)。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第126頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分保護(hù)率（protectiverate，PR）

n1、n2分別為對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組人數(shù)

P1、P2分別為對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組發(fā)病率Q1=1-P1，Q2=1-P22、評(píng)價(jià)預(yù)防措施效果的主要指標(biāo)本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第127頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分效果指數(shù)(indexofeffectiveness,IE)

抗體陽(yáng)性率

抗體幾何平均滴度（GMT）

C：編碼滴度為零時(shí)，血清稀釋倍數(shù)之倒數(shù)。M:編碼滴度之算術(shù)均數(shù)。或本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第128頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分人群認(rèn)知、態(tài)度、行為的改變行為危險(xiǎn)因素的變化生存質(zhì)量的變化干預(yù)投入、產(chǎn)出效果評(píng)價(jià)慢性非傳染性疾病評(píng)價(jià)指標(biāo)-----中間結(jié)局變量本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第129頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分七、偏倚及其控制偏倚(bias)

使實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究的結(jié)果系統(tǒng)的偏離真相，即低估或高估某干預(yù)措施的效果。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第130頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分

（一）、常見(jiàn)偏倚

1.失訪：

指在研究過(guò)程中，某些選定的研究對(duì)象因種種原因脫離了觀察，令研究者無(wú)法繼續(xù)去隨訪，由此所造成的對(duì)研究結(jié)果的影響稱為失訪偏倚。2.干擾：（co-intervention）

試驗(yàn)組或?qū)φ战M病例額外接受了類似藥物的有效制劑，造成夸大療效的假象3.沾染（contamination）

對(duì)照組患者額外接受了試驗(yàn)組藥物，造成夸大對(duì)照組療效的現(xiàn)象

本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第131頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分選擇偏倚信息偏倚混雜偏倚研究初期嚴(yán)格、正確地執(zhí)行隨機(jī)化分配及盲法(隱瞞分組情況)，可以最大限度地減少實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究中的選擇偏倚反之，實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究同樣不能幸免選擇偏倚偏倚問(wèn)題本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第132頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分選擇偏倚信息偏倚混雜偏倚隨機(jī)分配后實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究中涉及的選擇偏倚主要來(lái)自于隨機(jī)分配后的“退出”(withdrawal)不合格(ineligibility)不依從(noncompliance)失訪(losstofollow-up)降低效率易引入選擇偏倚偏倚問(wèn)題本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第133頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分選擇偏倚信息偏倚混雜偏倚隨機(jī)分配后“退出”引起偏倚的原因退出者發(fā)生結(jié)局事件的概率不同于繼續(xù)隨訪者(信息截尾)信息截尾的程度在不同干預(yù)組間不同意向性分析(intentiontotreatanalysis)偏倚問(wèn)題本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第134頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分

Example意向性分析(intentiontotreatanalysis)本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第135頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分選擇偏倚信息偏倚混雜偏倚確定偏倚(ascertainmentbias)施加干預(yù)的人被干預(yù)的人判斷結(jié)局的人分析數(shù)據(jù)的人(安慰劑)+偏倚問(wèn)題本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第136頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分選擇偏倚信息偏倚混雜偏倚隨機(jī)化偏倚問(wèn)題本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第137頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分（二）、偏倚的防止1．排除（exclusions）

經(jīng)過(guò)排除后，其結(jié)果可減少偏倚，但可能影響研究結(jié)果的外推（extrapolationoftheresult），被排除的研究對(duì)象愈多，結(jié)果推廣的面愈小。研究對(duì)象本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第138頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分例如，服用脊髓灰質(zhì)炎減毒疫苗的現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)，研究對(duì)象納入的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定為3月至6歲兒童。為防止干擾疫苗效果或給予處在脊髓灰質(zhì)炎潛伏期內(nèi)的兒童服用，特規(guī)定排除標(biāo)準(zhǔn)為：（一）患咽喉炎或有嘔吐、腹痛、腹瀉癥狀者；（二）體溫超過(guò)38℃者；（三）服藥前二周有過(guò)咽喉部手術(shù)或有扁桃體炎癥者。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第139頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分依從性（compliance）：指患者執(zhí)行醫(yī)囑的程度2．提高研究對(duì)象的臨床依從性

實(shí)驗(yàn)組成員不遵守干預(yù)規(guī)程，相當(dāng)于退出（drop-out）實(shí)驗(yàn)組，對(duì)照組成員不遵守對(duì)照規(guī)程而私下接受干預(yù)規(guī)程，相當(dāng)于加入（drop-in）實(shí)驗(yàn)組。研究對(duì)象不遵守實(shí)驗(yàn)規(guī)程的原因一般有以下幾種：①實(shí)驗(yàn)或?qū)φ沾胧┯懈弊饔谩＂谘芯繉?duì)象對(duì)實(shí)驗(yàn)不感興趣。③研究對(duì)象的情況發(fā)生改變，如病情加重等。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第140頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分

衡量依從性方法：

計(jì)數(shù)患者剩余的處方藥量藥物水平測(cè)定方法從治療預(yù)期效果分析依從性直接詢問(wèn)病人本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第141頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分

宣教患者遵從醫(yī)囑并提高醫(yī)生人際能力防治措施簡(jiǎn)單方便提高醫(yī)療技術(shù)水平，用藥高效低副作用將服藥習(xí)慣的養(yǎng)成與日常生活行為結(jié)合起來(lái)改進(jìn)管理，改善醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量社會(huì)和家庭的關(guān)懷和支持

改善依從性措施：本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第142頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分3．降低試驗(yàn)對(duì)象的失訪率

資料分析時(shí)應(yīng)對(duì)兩組失訪情況做出詳細(xì)分析，應(yīng)考慮兩組失訪率的差異。研究對(duì)象本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第143頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照干預(yù)試驗(yàn)有以下四種結(jié)果

本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第144頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分可進(jìn)行以下三種結(jié)局分析：1．意向隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)效應(yīng)分析是比較①組＋②組和③組＋④組。它反映了干預(yù)措施的效果。如干預(yù)措施確實(shí)有效，該種分析往往會(huì)低估其效果。2．依從性分析是比較①組和③組，而不計(jì)②組和④組。它只對(duì)實(shí)驗(yàn)依從的人進(jìn)行分析。3．接受干預(yù)措施分析是比較①組＋④組和②組＋③組。它只對(duì)接受了干預(yù)措施者進(jìn)行分析。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第145頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分第2、第3二種分析并未完全遵循最初的隨機(jī)分組，就可能造成高估和低估干預(yù)措施的效果。因此在評(píng)價(jià)隨機(jī)對(duì)照干預(yù)試驗(yàn)的效應(yīng)時(shí)，結(jié)果分析均存在一定的局限性。建議使用上述三種分析方法，以獲得更全面的信息，使結(jié)果的解釋更為合理。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第146頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分Randomizationbeautifullysolvedtheproblemofconfounding

隨機(jī)分組以最美麗最簡(jiǎn)單的方式解決了混雜的問(wèn)題Placeboandblindingreduceselectionandinformationbias

安慰劑和盲法協(xié)助控制選擇偏倚和信息偏倚Thescientificallymostrigorousmethodofestablishingcausalrelationshipandformsthegoldstandardforevaluationofclinicaleffectiveness.

隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)是在人群中建立因果關(guān)系最可靠的方式,因而成了評(píng)估醫(yī)學(xué)干預(yù)效果的金標(biāo)準(zhǔn)本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第147頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分研究對(duì)象退出:研究對(duì)象可能在任何時(shí)候退出研究，或者根據(jù)調(diào)查者判斷而被從研究中排除。另外，如果研究對(duì)象干擾研究計(jì)劃或由于管理和（或）安全原因，則她可能被迫退出。一旦研究對(duì)象由于出現(xiàn)有害事件而放棄或退出研究，研究調(diào)查者或研究協(xié)調(diào)者必須立即通報(bào)TCC，傳真一份完整的有害經(jīng)歷工作表，同時(shí)有調(diào)查者的簽名。任何出現(xiàn)在放棄或退出研究時(shí)出現(xiàn)的有害事件應(yīng)按照G部分所述的安全需求進(jìn)行隨訪。如果研究對(duì)象的放棄或退出發(fā)生在研究完成之前，則相關(guān)信息必須輸入電子數(shù)據(jù)管理平臺(tái)。從研究中退出的病人將仍放在她們所在的組中以便進(jìn)行意向性分析。

Example抗氧化劑預(yù)防先兆子癇的國(guó)際性試驗(yàn)本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第148頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分統(tǒng)計(jì)方法分析將基于“干預(yù)治療”來(lái)進(jìn)行。對(duì)于主要結(jié)果，維生素C和維生素E的效果將分別在兩個(gè)危險(xiǎn)層進(jìn)行評(píng)估：1）無(wú)任何危險(xiǎn)因素的未生育過(guò)的婦女，2）有危險(xiǎn)因素的婦女。首先，我們將比較干預(yù)組和安慰劑組基線病情預(yù)斷變量之間的差異。如果在這些基線變量中無(wú)差異，則計(jì)算它們的RR值和95％CI。另外，應(yīng)用分層分析計(jì)算各層RR值（Mantel－Haenszel法）或者應(yīng)用多因素回歸分析計(jì)算各層OR值，調(diào)整其中可能存在的混雜變量。對(duì)于次要結(jié)果，二項(xiàng)變量（如先兆子癇，早產(chǎn)）將用Cochran－Haenszel分析。連續(xù)結(jié)果變量（如出生體重，孕齡）將采用T－檢驗(yàn)，ANOVA或線性回歸分析（如有需要）以調(diào)整其他協(xié)變量。

Example抗氧化劑預(yù)防先兆子癇的國(guó)際性試驗(yàn)本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第149頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分間歇分析當(dāng)每組有100個(gè)文件和200病例后，將用“Peto”標(biāo)準(zhǔn)完成間歇分析。有害事件率將有數(shù)據(jù)監(jiān)控和安全委員會(huì)（DMSC）定期監(jiān)控。亞組分析我們將檢驗(yàn)以下情況的不同是否影響了維生素C和維生素E對(duì)主要結(jié)果和先兆子癇發(fā)生率的效果，這些情況包括：a）國(guó)家，b）種族和社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位，c）吸煙與否，d）年齡（≤20，≥35，等）在隨機(jī)分組前和孕26周時(shí)飲食規(guī)定和商業(yè)維生素C和維生素E的消費(fèi)量，f）病人依從性（服用的藥片百分比）。用分層分析和多因素回歸分析來(lái)估計(jì)各層OR值和它們的95％CI，以調(diào)整混雜變量和評(píng)價(jià)交互作用。

Example抗氧化劑預(yù)防先兆子癇的國(guó)際性試驗(yàn)本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第150頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分第三節(jié)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)和社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)（一)、定義現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)和社區(qū)試驗(yàn)均是以自然人群人作為研究對(duì)象、在現(xiàn)場(chǎng)環(huán)境下進(jìn)行的干預(yù)研究，但前者接受干預(yù)措施的基本單位是個(gè)人，后者接受干預(yù)措施的基本單位是整個(gè)社區(qū)，或某一人群的各個(gè)亞人群。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第151頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分（二）目的

*評(píng)價(jià)預(yù)防措施效果*病因或危險(xiǎn)因素評(píng)估*評(píng)價(jià)衛(wèi)生服務(wù)措施質(zhì)量*評(píng)價(jià)公共衛(wèi)生策略本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第152頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分（三）設(shè)計(jì)類型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)：以個(gè)體為干預(yù)單位的隨機(jī)分組的現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)。現(xiàn)場(chǎng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)基本原則同臨床試驗(yàn)。群組隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)：采用以群組為單位隨機(jī)分組的試驗(yàn)研究方法。適用于一些行為或環(huán)境暴露的干預(yù)研究。設(shè)計(jì)、分析比個(gè)體隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)復(fù)雜。類試驗(yàn)本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第153頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分

四、評(píng)價(jià)指標(biāo)

保護(hù)率

（protectiverate，PR）

效果指數(shù)(indexofeffectiveness,IE)

抗體陽(yáng)性率

抗體幾何平均滴度（GMT）

本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第154頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第155頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分類實(shí)驗(yàn)原理：類實(shí)驗(yàn)研究的原理與真實(shí)驗(yàn)研究的基本一致，對(duì)實(shí)驗(yàn)組施加干預(yù)措施，隨訪觀察一段時(shí)間，比較實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的結(jié)局差異，從而判斷干預(yù)措施的效果。與真實(shí)驗(yàn)研究不同的是，類實(shí)驗(yàn)雖然有對(duì)照組，但沒(méi)有隨機(jī)分配或完全沒(méi)有對(duì)照組，作自身前后對(duì)照或與已知的結(jié)果作比較。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第156頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分類實(shí)驗(yàn)分類：類實(shí)驗(yàn)可分為兩類。(1)不設(shè)對(duì)照組類實(shí)驗(yàn)不設(shè)對(duì)照組不等于資料沒(méi)有對(duì)比。該類實(shí)驗(yàn)通過(guò)以下方式比較：一是自身前后對(duì)照二是與已知的不給該項(xiàng)干預(yù)措施的結(jié)果比較本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第157頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分類實(shí)驗(yàn)分類：（2）設(shè)立對(duì)照組的類實(shí)驗(yàn)這類實(shí)驗(yàn)雖然設(shè)立了對(duì)照組，但研究對(duì)象的分組不是隨機(jī)的。如某疫苗預(yù)防效果的評(píng)價(jià)，甲校為實(shí)驗(yàn)組注射某種疫苗，乙校為對(duì)照組不注射疫苗，然后對(duì)比血清學(xué)和流行病學(xué)觀察指標(biāo)的差異，從而評(píng)價(jià)疫苗的預(yù)防效果。本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第158頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分前瞻干預(yù)對(duì)照隨機(jī)RandomizedControlledTrial，RCT√√√√本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第159頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)17點(diǎn)36分quasi-experiment前瞻干預(yù)對(duì)照隨機(jī)√/×√√×本文檔共173頁(yè)；當(dāng)前第160頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)1