N膽堿受體激動(dòng)藥

第六章膽堿受體激動(dòng)(jīdòng)藥

(cholinoceptoragonists)

M膽堿受體激動(dòng)(jīdòng)藥N膽堿受體激動(dòng)(jīdòng)藥主要有尼古丁，對(duì)N1、N2受體均有激動(dòng)作用，無(wú)實(shí)用價(jià)值，僅具有毒理學(xué)上的意義。臨床藥物較多，具有較好的臨床實(shí)用價(jià)值。第一頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/20231精選ppt

第一節(jié)M膽堿受體激動(dòng)(jīdòng)藥

（一）、膽堿酯類(lèi)(M、N受體激動(dòng)藥）

乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)

[來(lái)源]1.內(nèi)源性：神經(jīng)遞質(zhì)。2.人工合成：藥用Ach脂溶性差，口服不吸收，也難通過(guò)血腦屏障，進(jìn)入胃腸道的Ach易在AchE的作用(zuòyòng)下迅速水解失效，只有當(dāng)大劑量靜脈注射時(shí)才能出現(xiàn)藥理作用(zuòyòng)。第二頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/20232精選ppt[藥理作用]1.血管作用(zuòyòng)2.心臟作用3.平滑肌作用4.腺體作用5.骨骼肌作用由于Ach在體內(nèi)作用廣泛(guǎngfàn)，選擇性差，無(wú)臨床實(shí)用價(jià)值。

Ach主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。第三頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/20233精選ppt

卡巴膽堿(dǎnjiǎn)

作用與Ach相似，但不易被AchE水解，故作用時(shí)間較長(zhǎng)。由于選擇性較差，副作用較多，很少全身給藥。皮下注射可用于術(shù)后腹氣脹和尿潴留?，F(xiàn)主要用于局部滴眼治療青光眼。第四頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/20234精選ppt

貝膽堿與Ach相似(xiānɡsì),不易被AchE水解。本品對(duì)胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌的作用強(qiáng)，對(duì)心血管作用弱。臨床用于術(shù)后腹脹氣，尿潴留，胃張力減退癥等。醋甲膽堿

與Ach相似,可被AchE水解，但水解較慢，故作用較長(zhǎng)。對(duì)心血管系統(tǒng)作用明顯，副作用多。臨床主要(zhǔyào)用于口腔粘膜干燥。第五頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/20235精選ppt

(二)、生物堿類(lèi)(M受體激動(dòng)(jīdòng)藥)毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)

1.對(duì)眼睛(yǎnjing)的作用2.對(duì)腺體作用(zuòyòng)縮瞳降低眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣皮下注射10~15mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。第六頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/20236精選ppt1.對(duì)眼睛的作用(1)縮瞳

興奮虹膜(hóngmó)括約肌上的M受體，使之收縮產(chǎn)生毛果蕓香(yúnxiāng)堿(pilocarpine,匹魯卡品）第七頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/20237精選ppt(2)降低(jiàngdī)眼內(nèi)壓

房水產(chǎn)生及回流第八頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/20238精選ppt(3)調(diào)節(jié)痙攣(jìnɡluán)

睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱(chēng)調(diào)節(jié)痙攣。

睫狀肌

懸韌帶

晶狀體第九頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/20239精選ppt[臨床應(yīng)用]1.青光眼毛果蕓香(yúnxiāng)堿是青光眼首選藥物.特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小、滲透性好.

2.虹膜炎

與擴(kuò)瞳藥交替(jiāotì)使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥

口服增加唾液腺的分泌，治療頸部(jǐnɡbù)放療后的口腔干燥。4.中毒的解救第十頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/202310精選ppt[不良反應(yīng)]眼科局部用藥無(wú)明顯不良反應(yīng)。

劑量(jìliàng)過(guò)大或口服給藥時(shí)可出現(xiàn)M受體過(guò)度興奮的癥狀。可用阿托品對(duì)抗。[注意]滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收,產(chǎn)生副作用。第十一頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/202311精選ppt二、N膽堿受體激動(dòng)(jīdòng)藥煙堿(yānjiǎn)(Nicotine,尼古?。?/p>

[毒性作用]煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg,一支(yīzhī)煙卷約含半個(gè)致死量的煙堿(20~30mg)，一支(yīzhī)雪茄煙含煙100~150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后80~90%在體內(nèi)破壞，少部分以原形從腎排出。[藥理作用]小劑量興奮(N1、N2受體),大劑量抑制。第十二頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/202312精選ppt[藥理作用]小劑量興奮(xīngfèn),大劑量抑制。1、對(duì)N1受體興奮2、對(duì)N2受體興奮3、長(zhǎng)期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。第十三頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/202313精選ppt

易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明等抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)(yǒujī)磷酸酯類(lèi)藥第七章抗膽堿酯酶藥第十四頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/202314精選ppt第七章抗膽堿酯酶藥和

膽堿酯酶復(fù)活(fùhuó)藥

乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase,AchE)

假性膽堿酯酶（pseudocholinesterase)第一節(jié)膽堿酯酶（cholinesterase，ChE）膽堿酯酶水解(shuǐjiě)Ach的過(guò)程:分三步第十五頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/202315精選ppt乙酰膽堿膽堿酯酶乙酰膽堿-酶復(fù)合物⑴結(jié)合(jiéhé)陰離子部位(bùwèi)絲氨酸組氨酸酯解部位(bùwèi)第十六頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/202316精選ppt膽堿(dǎnjiǎn)復(fù)活(fùhuó)的膽堿酯酶乙酸(yǐsuān)膽堿乙?；憠A酯酶⑵裂解⑶水解第十七頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/202317精選ppt第二節(jié)抗膽堿酯酶藥（anticholinesteraseagents）分為(fēnwéi)一.可逆性抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥理作用過(guò)程(guòchéng)

以新斯的明為例可逆性難可逆性第十八頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/202318精選ppt新斯的明

（neostigmine）〔作用(zuòyòng)〕AChEAchM-R,N-R（－）（＋）本藥的選擇性高1.骨骼?。?）（－）AChEAchNM-R（＋）（2）直接(zhíjiē)（＋）NM-R（3）促進(jìn)運(yùn)動(dòng)(yùndòng)神經(jīng)末梢釋放Ach（＋）NM-R興奮第十九頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/202319精選ppt2.平滑肌（胃腸、膀胱(pángguāng)）新斯的明（neostigmine）〔作用(zuòyòng)〕興奮(xīngfèn)〔應(yīng)用〕1.重癥肌無(wú)力：輕者po或sc，重者im3.腹氣脹和尿潴留4.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速2.肌松藥過(guò)量解救（非除極化型）第二十頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/202320精選ppt

新斯的明(neostigmine)[體內(nèi)過(guò)程]1、本品具有季胺基團(tuán)，不通過(guò)血腦屏障，無(wú)中樞作用(zuòyòng)；不透過(guò)角膜，對(duì)眼睛無(wú)明顯作用(zuòyòng)。2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險(xiǎn)性。注射后5~10min起作用，維持2~4h。3、新斯的明在體內(nèi)部分(bùfen)被血漿假性膽堿酯酶水解.第二十一頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/202321精選ppt其他抗膽堿酯酶藥作用(zuòyòng)比較藥名作用(zuòyòng)吡斯的明特點(diǎn)主要(zhǔyào)應(yīng)用毒扁豆堿易吸收、易入中樞、強(qiáng)持久青光眼依酚氯銨快、強(qiáng)、短診斷重癥肌無(wú)力加蘭他敏與新斯的明類(lèi)似脊髓灰質(zhì)炎后遺癥起效緩慢，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)重癥肌無(wú)力地美溴銨強(qiáng)持久無(wú)晶體畸形開(kāi)角型青光眼第二十二頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/202322精選ppt二.難逆性抗膽堿酯酶藥－有機(jī)(yǒujī)磷酸酯類(lèi)分類(lèi)：1.劇毒(jùdú)：內(nèi)吸磷（E1059），對(duì)硫磷（605）2.強(qiáng)毒：敵敵畏（DDVP）3.低毒：敵百蟲(chóng)，樂(lè)果，馬拉硫磷4.戰(zhàn)爭(zhēng)毒氣：沙林，梭曼，塔崩5.縮瞳：乙硫磷、異氟磷第二十三頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/202323精選ppt〔中毒(zhòngdú)機(jī)制〕有機(jī)(yǒujī)磷酸酯類(lèi)抗膽堿酯酶作用示意圖有機(jī)(yǒujī)磷酸酯類(lèi)膽堿酯酶膽堿酯酶與有機(jī)磷酸酯類(lèi)的復(fù)合物磷?；憠A酯酶第二十四頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/202324精選ppt〔中毒(zhòngdú)表現(xiàn)〕（一）急性(jíxìng)中毒1.M樣癥狀

汗，淚，呼吸(hūxī)腺，消化腺支氣管

AChEAchM-R,N-R（－）（＋）眼：瞳孔縮小，眼眉痛，頭痛，視物不清平滑?。号d奮腺體分泌增加：呼吸困難胃腸：厭食，惡心，嘔吐，腹痛、腹瀉，便失禁膀胱：尿失禁第二十五頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/202325精選ppt2.N樣癥狀(zhèngzhuàng)3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)先興奮(xīngfèn)，后抑制。心血管：心率(xīnlǜ)減慢，血壓下降1.M樣癥狀肌束震顫

NN副交感N節(jié)節(jié)后纖維放交感N節(jié)（＋）（＋）節(jié)后纖維放腎上腺髓質(zhì)放

NMAch（+）M-RNAAD、NA肌無(wú)力肌麻痹第二十六頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/202326精選ppt臨床分型：輕度(qīnɡdù)M樣中度M樣＋N樣重度M樣＋N樣＋CNSAChE活性70％50％30％第二十七頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/202327精選ppt（二）慢性(mànxìng)中毒〔中毒防治(fángzhì)〕急性中毒的治療原則：1.離開(kāi)現(xiàn)場(chǎng)2.清除毒物：清洗；反復(fù)洗胃：2%NaHCO3溶液或1％NaCl溶液導(dǎo)瀉：MgSO4注意：敵百蟲(chóng)不用堿性溶液(róngyè)；對(duì)硫磷不用高錳酸鉀溶液3.解毒藥：阿托品，膽堿酯酶復(fù)活藥第二十八頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/202328精選ppt第三節(jié)膽堿酯酶復(fù)活(fùhuó)藥〔作用〕1.使磷?；憠A酯酶復(fù)活2.與體內(nèi)游離(yóulí)的有機(jī)磷結(jié)合，防止膽堿酯酶磷?；炕饨饬锥ǖ幕瘜W(xué)(huàxué)結(jié)構(gòu)碘解磷定第二十九頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/202329精選ppt碘解磷定復(fù)活(fùhuó)膽堿酯酶過(guò)程示意圖復(fù)合物復(fù)活(fùhuó)的膽堿酯酶磷?；饨饬锥柞；憠A酯酶復(fù)活(fùhuó)的膽堿酯酶+PAM第三十頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/202330精選ppt碘解磷定

（pralidoximeiodide，派姆PAM）一.療效：1.對(duì)內(nèi)(duìnèi)吸磷，馬拉硫磷，對(duì)硫磷療效好。2.對(duì)敵百蟲(chóng)，敵敵畏療稍差。3.對(duì)樂(lè)果無(wú)效。〔性質(zhì)(xìngzhì)〕水溶性小，且不穩(wěn)定〔應(yīng)用(yìngyòng)〕中、重度有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒第三十一頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/202331精選ppt二.解毒作用：1.迅速控制肌顫。2.對(duì)植物神經(jīng)，中樞系統(tǒng)癥狀(zhèngzhuàng)有一定改善。3.不能對(duì)抗大量堆積的Ach所致的M樣作用。三.不良反應(yīng)靜脈滴注過(guò)快，可有乏力，視力模糊(móhu)，惡心，嘔吐，心率快。第三十二頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/202332精選ppt氯解磷定

（pralidoximechloride，PAM-Cl）特點(diǎn)(tèdiǎn)：1.水溶性好，可im。2.副作用小，臨床常用。第三十三頁(yè)，共三十五頁(yè)。6/23/2023