單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-6

細(xì)胞因子

第一頁(yè)，共三十二頁(yè)。精選ppt一、概念細(xì)胞因子(Cytokines，CKs)主要是由免疫(miǎnyì)細(xì)胞和某些非免疫(miǎnyì)細(xì)胞經(jīng)刺激誘導(dǎo)而合成與分泌的一類高活性、多功能的小分子物質(zhì)，主要介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫(miǎnyì)應(yīng)答及炎癥反應(yīng)。

第一節(jié)概述(ɡàishù)第二頁(yè)，共三十二頁(yè)。精選ppt二、細(xì)胞因子共同特性及作用特點(diǎn)多為小分子多肽(duōtài)（8-30KD）2.高效性：靶細(xì)胞受體高親和力結(jié)合

較低濃度即有生物學(xué)活性3.分泌性：旁分泌、自分泌、內(nèi)分泌短時(shí)自限4.多效性：一CK多靶多效5.重疊性：多CK同靶同效6.協(xié)同性：一CK強(qiáng)化其它CK拮抗性：一CK抑制其它CK網(wǎng)絡(luò)性：眾多CK在體內(nèi)相互促進(jìn)或相互制約第三頁(yè)，共三十二頁(yè)。精選ppt第四頁(yè)，共三十二頁(yè)。精選pptIL-4Th細(xì)胞肥大細(xì)胞Th細(xì)胞(xìbāo)B細(xì)胞細(xì)胞因子的多效性第五頁(yè)，共三十二頁(yè)。精選pptTh細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞因子的重疊(chóngdié)性IL-2IL-4IL-5第六頁(yè)，共三十二頁(yè)。精選pptTh細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞因子的協(xié)同(xiétóng)性IL-4IL-5第七頁(yè)，共三十二頁(yè)。精選ppt細(xì)胞因子的拮抗(jiékànɡ)性第八頁(yè)，共三十二頁(yè)。精選ppt一、按產(chǎn)生CK的細(xì)胞類型(lèixíng)分類*單核因子:單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生如IL-6，TNF-*淋巴因子:淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，如IL-2，IFN-

第二節(jié)細(xì)胞因子的分類(fēnlèi)第九頁(yè)，共三十二頁(yè)。精選ppt

二、按CK的功能分類*白細(xì)胞介素（IL）*干擾素（IFN）*腫瘤(zhǒngliú)壞死因子（TNF）*集落刺激因子（CSF）*生長(zhǎng)因子（GF）*趨化性細(xì)胞因子（Chemokine）第十頁(yè)，共三十二頁(yè)。精選ppt三、主要細(xì)胞因子1、白細(xì)胞介素（interleukins，IL）

是一組由多種細(xì)胞產(chǎn)生的、主要介導(dǎo)白細(xì)胞或其他細(xì)胞間相互作用、發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞因子（IL-1~IL-30）。*

IL-1主要由活化的單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。能促進(jìn)免疫應(yīng)答、參與炎癥反應(yīng)、促進(jìn)傷口愈合和刺激(cìjī)造血功能。第十一頁(yè)，共三十二頁(yè)。精選pptIL-2：主要由Th1細(xì)胞產(chǎn)生。是參與免疫應(yīng)答的重要CK，促進(jìn)Th細(xì)胞增殖并產(chǎn)生CK，促進(jìn)B細(xì)胞增殖，激活單核巨噬細(xì)胞，參與抗腫瘤效應(yīng)和移植排斥反應(yīng)。增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷活性并產(chǎn)生CK，誘導(dǎo)(yòudǎo)LAK細(xì)胞的形成。IL-3:又稱多克隆集落刺激因子，能促進(jìn)多譜系造血干細(xì)胞的增生、分化、成熟并形成集落。產(chǎn)生的細(xì)胞包括Th1、Th2、活化的NK細(xì)胞等。第十二頁(yè)，共三十二頁(yè)。精選ppt*IL-4：主要由CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生。是B細(xì)胞生長(zhǎng)、分化(fēnhuà)因子，促進(jìn)B細(xì)胞表達(dá)MHC-Ⅱ類抗原，促進(jìn)

B細(xì)胞分泌IgE和IgG1。*IL-5:主要由活化的Th2細(xì)胞和活化的肥大細(xì)胞產(chǎn)生。能刺激嗜酸性粒細(xì)胞生長(zhǎng)、分化，參與體液免疫應(yīng)答。*IL-6:主要由單核巨噬細(xì)胞及Th2細(xì)胞產(chǎn)生。能促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化和分泌抗體，具有抗瘤效應(yīng)，能直接或間接增強(qiáng)NK細(xì)胞CTL細(xì)胞的殺瘤活性。

第十三頁(yè)，共三十二頁(yè)。精選ppt

*IL-8：由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，屬趨化性細(xì)胞因子（CXC型）。對(duì)中性粒細(xì)胞有很強(qiáng)的趨化性，并使之激活。*

IL-10：主要(zhǔyào)由Th2細(xì)胞產(chǎn)生。能抑制巨噬細(xì)胞的抗原提呈，抑制Th1細(xì)胞的活性，促進(jìn)B細(xì)胞分化產(chǎn)生抗體。

第十四頁(yè)，共三十二頁(yè)。精選ppt*IL-12：由p35及p40兩條多肽鏈組成，p35由T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞及單核細(xì)胞產(chǎn)生(chǎnshēng)；p40主要由活化的單核細(xì)胞及B細(xì)胞產(chǎn)生?？纱龠M(jìn)CD4+Th0細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞，是最強(qiáng)的NK細(xì)胞激活因子。*IL-13：由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生。與IL-4有共同的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，刺激B細(xì)胞的增殖和分化。第十五頁(yè)，共三十二頁(yè)。精選ppt

2、干擾素（inferferons，IFN）宿主細(xì)胞受干擾素誘生劑（如：病毒、聚集胞苷酸和絲裂原）作用后合成的一組糖蛋白，具有抗腫瘤、抗病毒及免疫調(diào)節(jié)作用。分為α、β、γ三類。

IFN-α/β主要由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞

產(chǎn)生；可增強(qiáng)NK細(xì)胞裂解靶細(xì)胞的功能(gōngnéng)。

刺激感染細(xì)胞表達(dá)MHC分子，從而增

強(qiáng)CTL作用。

IFN-γ主要由活化T細(xì)胞、NK細(xì)胞產(chǎn)生；可刺激抗原提呈細(xì)胞表達(dá)MHC分子，促進(jìn)CD4+細(xì)胞的活化；促進(jìn)CTL成熟。Ⅰ型Ⅱ型第十六頁(yè)，共三十二頁(yè)。精選ppt各類IFN的特性(tèxìng)見下表型別主要(zhǔyào)產(chǎn)生細(xì)胞誘生劑分子量(Kd)

56℃IFN-α白細(xì)胞、B細(xì)胞病毒18-20穩(wěn)定IFN-β成纖維細(xì)胞病毒、23穩(wěn)定PolyI:CIFN-γTh1細(xì)胞抗原、20-25不穩(wěn)定絲裂原第十七頁(yè)，共三十二頁(yè)。精選ppt3、腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor，TNF）指一種能使腫瘤發(fā)生出血壞死的物質(zhì)，分為兩類：*TNF-α主要由激活(jīhuó)的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。參與炎癥、免疫應(yīng)答、抗腫瘤、參與內(nèi)毒素性休克等病理過程，引起惡病質(zhì)等。又稱惡病質(zhì)素。*

TNF-β又稱淋巴毒素（lymphotoxin,LT），主要由激活的T細(xì)胞產(chǎn)生。其生物學(xué)作用與TNF-α

極為相似，最大不同在于LT在局部發(fā)揮作用。

第十八頁(yè)，共三十二頁(yè)。精選pptTNF分類(fēnlèi)及特征

分類TNF-αTNF-β產(chǎn)生細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞

T細(xì)胞誘生劑LPS、BCG抗原、絲裂原分子量（kd）51(三聚體)20~25基因(jīyīn)定位MHCⅡ類基因區(qū)內(nèi)

MHCⅢ類基因區(qū)內(nèi)第十九頁(yè)，共三十二頁(yè)。精選ppt4、集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）能刺激多能造血干細(xì)胞和不同(bùtónɡ)發(fā)育分化階段的造血干細(xì)胞進(jìn)行增殖、分化，并能在半固體培養(yǎng)基中形成集落的因子。粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）

粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）

單核-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）

紅細(xì)胞生成素（EPO）

干細(xì)胞生長(zhǎng)因子（SCF）

血小板生成素（TPO）第二十頁(yè)，共三十二頁(yè)。精選ppt第二十一頁(yè)，共三十二頁(yè)。精選ppt第二十二頁(yè)，共三十二頁(yè)。精選ppt5、生長(zhǎng)因子（growthfactors，GF）

是一組調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化作用(zuòyòng)的細(xì)胞因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）

表皮生長(zhǎng)因子（EGF）

血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）

成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）

神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）

血小板衍生的生長(zhǎng)因子（PDGF）第二十三頁(yè)，共三十二頁(yè)。精選ppt6、趨化性細(xì)胞因子（chemokines）主要由白細(xì)胞與造血微環(huán)境中的基質(zhì)細(xì)胞分泌，可結(jié)合在內(nèi)皮細(xì)胞的表面，具有(jùyǒu)對(duì)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等血細(xì)胞的趨化、激活作用。第二十四頁(yè)，共三十二頁(yè)。精選ppt趨化性細(xì)胞因子根據(jù)其氨基(ānjī)端含1個(gè)或2個(gè)半胱氨酸（Cys）以及排列方式，可分為4個(gè)家族：（1）C（γ）亞家族：以淋巴細(xì)胞趨化蛋白（lymphotactin）為代表，對(duì)淋巴細(xì)胞、NK、DC有趨化作用。（2）C-C（β）亞家族：以MCP-1（monocytechemotacticprotein-1）為代表，可趨化單核細(xì)胞、NK、T、DC；（3）C-X-C（α）亞家族：以IL-8為代表，對(duì)中性粒細(xì)胞有強(qiáng)大趨化和激活作用；（4）CX3C家族：以Fractalkine為代表，對(duì)MΦ、T細(xì)胞有趨化作用。

*其中C代表半胱氨酸，X代表任一氨基酸。第二十五頁(yè)，共三十二頁(yè)。精選ppt一、介導(dǎo)和調(diào)節(jié)固有免疫二、介導(dǎo)和調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫三、刺激造血細(xì)胞(xìbāo)增殖和分化四、參與炎癥反應(yīng)第三節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性第二十六頁(yè)，共三十二頁(yè)。精選ppt第四節(jié)細(xì)胞因子與臨床(línchuánɡ)一、細(xì)胞因子與疾病*

感染后誘生的細(xì)胞因子既可參與機(jī)體抗感染免疫(miǎnyì)，也能引起發(fā)熱、參與急性期反應(yīng)及感染性休克等。如：IL-1、6、8和TNF-α具有趨化、激活白細(xì)胞，引起機(jī)體發(fā)熱的作用第二十七頁(yè)，共三十二頁(yè)。精選ppt*細(xì)胞因子對(duì)腫瘤的作用有雙重性，既

能殺傷腫瘤，也能促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。

如：IL-6與多發(fā)性骨髓瘤、何杰金淋巴(línbā)瘤、慢性淋巴(línbā)性白血病、急性髓樣白血病的發(fā)病有關(guān)。第二十八頁(yè)，共三十二頁(yè)。精選ppt*細(xì)胞因子與超敏反應(yīng)

--

IL-4和IFN能調(diào)節(jié)IgE的生成和FcεRII的表達(dá)；PAF參與Ⅰ型超敏反應(yīng)。--

IFN-γ能促進(jìn)某些自身組織細(xì)胞表達(dá)MHC-II類

抗原，從而使這些細(xì)胞具有抗原遞呈(dìchénɡ)功能，可

激活T效應(yīng)細(xì)胞導(dǎo)致自身組織的損害--類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑液中IL-1、IL-8明顯升高

第二十九頁(yè)，共三十二頁(yè)。精選ppt*

細(xì)胞因子與移植排斥反應(yīng)在急性移植排斥反應(yīng)中，血清中IL-1、2、6、TNF-α水平升高，移植物局部水平升高更明顯

*

細(xì)胞因子與其他疾病(jíbìng)

IL-3、CSF產(chǎn)生異常與造血功能異常的疾病有關(guān)。TNF可誘發(fā)急性肝壞死、惡液質(zhì)。第三十頁(yè)，共三十二頁(yè)。精選ppt二、細(xì)胞因子與疾病(jíbìng)的治療及預(yù)防

*治療細(xì)胞因子的補(bǔ)充/添加療法：外源性CK注射、CK基因療法聯(lián)合應(yīng)用，誘導(dǎo)(yòudǎo)內(nèi)源性CK的產(chǎn)生。細(xì)胞因子的阻斷/拮抗療法：用抗細(xì)胞因子抗體中和，阻斷CK與CK受體的結(jié)合

*預(yù)防如：G-CS