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UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第1頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分常用的CD分子++與T細(xì)胞識(shí)別、活化有關(guān)的CD分子與B細(xì)胞識(shí)別、活化有關(guān)的CD分子UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第2頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第3頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分CD3由γ、δ、ε、ζ、η五種鏈組成,γ、δ、ε屬IgSF成員,跨膜區(qū)通過(guò)帶負(fù)電的氨基酸與TCR跨膜區(qū)帶正電的氨基酸形成鹽橋,穩(wěn)定形成TCR-CD3復(fù)合體。ζ、η結(jié)構(gòu)相似胞外區(qū)短,由半胱氨酸形成鏈內(nèi)二硫鍵,組成ηη或ζη二聚體。胞漿區(qū)有ITAMimmunoreceptortyrosinebasedactivationmotif.分布于T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞的表面。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第4頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分CD4單鏈跨膜糖蛋白,有四個(gè)IgSF結(jié)構(gòu)域,第一、二結(jié)構(gòu)域與MHCII類分子的β2結(jié)合,第一個(gè)V樣結(jié)構(gòu)域是HIVgp120的受體,胞漿區(qū)與p56lck激酶結(jié)合。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第5頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分CD8分布于部分T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞,由α、β組成,屬IgSF,α鏈V樣區(qū)與MHCI類分子非多態(tài)的α3結(jié)合,胞漿區(qū)與p56lck激酶結(jié)合。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第6頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分CD2、CD58淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2,lymphocytefunctionassociatedantigen2,LFA-2,表達(dá)于胸腺細(xì)胞、T細(xì)胞和NK細(xì)胞,其配體是CD58,CD2與CD58結(jié)合,增強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞間的黏附及信號(hào)傳導(dǎo),促進(jìn)T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別功能。CD58:分布廣泛,結(jié)構(gòu)與CD2相似。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第7頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第8頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分CD28同源二聚體,胞漿區(qū)與多種信號(hào)分子相連,主要表達(dá)于CD4+T細(xì)胞、50%CD8+T細(xì)胞、漿細(xì)胞和部分B細(xì)胞的表面,與B7結(jié)合產(chǎn)生的信號(hào)是T細(xì)胞活化的重要信號(hào)。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第9頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分CTLA-4CD152,表達(dá)于活化的T細(xì)胞,與CD28有一定的同源性,可與CD80、CD86結(jié)合,胞漿區(qū)與磷酸酶SHP-1、SHIP結(jié)合,對(duì)T細(xì)胞活化有負(fù)調(diào)節(jié)作用。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第10頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第11頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分CD40LCD154,屬TNF家族,表達(dá)于活化的T細(xì)胞,與CD40結(jié)合產(chǎn)生的信號(hào)是B細(xì)胞活化的重要條件。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第12頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第13頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第14頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分CD79α/CD79βCD79α—mb-1、Igα,CD79β—B29、Igβ。表達(dá)于除漿細(xì)胞外的B細(xì)胞的各發(fā)育階段,是B細(xì)胞的特征性標(biāo)記,胞漿與ITAM相連。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第15頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分CD19分布于濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞、除漿細(xì)胞外的B細(xì)胞發(fā)育的各階段,屬IgSF家族。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第16頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分CD21補(bǔ)體受體2—EB病毒的受體,胞膜外區(qū)屬補(bǔ)體調(diào)控蛋白結(jié)構(gòu)域,胞漿區(qū)有多個(gè)PKC和蛋白酪氨酸激酶PTK磷酸化位點(diǎn),表達(dá)于成熟B細(xì)胞、濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞、咽部及宮頸的上皮細(xì)胞。是補(bǔ)體C3片段的受體,參與免疫記憶。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第17頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分CD80/CD86分別為B7家族的B7-1、B7-2,在外周血靜止的單核細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞上CD80表達(dá)水平較低,CD86表達(dá)水平較高,活化的T細(xì)胞、B細(xì)胞和單核細(xì)胞CD80、CD86有較高水平的表達(dá)。CD80、CD86通過(guò)胞膜外區(qū)V樣結(jié)構(gòu)域結(jié)合CD28和CD152。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第18頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分CD40屬于TNFRSF家族,胞膜外區(qū)含半胱氨酸重復(fù)序列,表達(dá)于成熟B細(xì)胞、某些上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴樣并指細(xì)胞、濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞、活化的單核細(xì)胞。與CD40L的結(jié)合是B細(xì)胞再次免疫應(yīng)答和生發(fā)中心形成的必需條件。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第19頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分CD27TNFRSF成員表達(dá)于活化的B細(xì)胞其配體是組成性表達(dá)于T細(xì)胞表面的CD70CD27-CD70的作用促進(jìn)B細(xì)胞活化UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第20頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分CD70表達(dá)于活化的B細(xì)胞表面活化的B細(xì)胞通過(guò)CD27-CD70途徑誘導(dǎo)CD45RA+CD4+T細(xì)胞分化成調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第21頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第22頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分免疫球蛋白Fc段受體UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第23頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分FcRandFcfragmentinteractionUNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第24頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第25頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分CD64為FcγRI,表達(dá)于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞,是高親和力的IgGFc受體,與1、3結(jié)合強(qiáng),與4結(jié)合弱,與2無(wú)結(jié)合。介導(dǎo)ADCC、清除免疫復(fù)合物、促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)顆粒性抗原的吞噬作用、促進(jìn)吞噬細(xì)胞釋放IL-1、IL-6、TNF。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第26頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第27頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分CD32為FcγRII,免疫抑制作用,分布于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、朗漢氏細(xì)胞、粒細(xì)胞、B細(xì)胞和血小板,低親和力的IgGFc受體其大小為3、1、2=4,介導(dǎo)中性粒細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞的吞噬作用和氧化性爆發(fā)。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第28頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分CD16跨膜型FcγRIIIA,表達(dá)于NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞,GPI連接的FcγRIIIB表達(dá)于中性粒細(xì)胞。低親和力的IgGFc受體,結(jié)合1、3,跨膜型與FcεRIγ鏈或TCR-CD3ζ鏈非共價(jià)相連,傳遞活化信號(hào),介導(dǎo)促進(jìn)吞噬和ADCC作用。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第29頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分CD89:FcαRFcεRICD23UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第30頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分粘附分子UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第31頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分粘附分子celladhesionmoleculesCAM:介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。黏附分子以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用,使細(xì)胞與細(xì)胞間,細(xì)胞與基質(zhì)間,或細(xì)胞-基質(zhì)-細(xì)胞間發(fā)生黏附,參與細(xì)胞的識(shí)別,細(xì)胞的活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),細(xì)胞的增殖與分化,細(xì)胞的伸展與移動(dòng),是免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移以及創(chuàng)傷愈合等生理和病理過(guò)程的分子基礎(chǔ)。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第32頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分粘附分子的分類UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第33頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分整合素家族整合素分子的基本結(jié)構(gòu)整合素家族的組成整合素分子的分布UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第34頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第35頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分整合素分子的基本結(jié)構(gòu)由α和β兩條鏈經(jīng)非共價(jià)鍵連接組成的異源二聚體,是一組位于細(xì)胞表面的糖蛋白受體。α和β鏈均為跨膜蛋白,其中β鏈?zhǔn)墙Y(jié)合亞單位,α鏈調(diào)節(jié)結(jié)合的特異性,兩條鏈共同參與與相應(yīng)配體的結(jié)合而介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)、細(xì)胞與細(xì)胞之間的黏附、免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)和細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的移動(dòng)UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第36頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分VLA-4遲現(xiàn)抗原-4(verylaterantigen-4),其分子組成為α4β1,主要表達(dá)在T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞的表面,相應(yīng)的配體為VCAM-1(Vascularcelladhesionmolecule-1)、MAdCAM-1、TSP-1等。VLA-4與配體的結(jié)合與T細(xì)胞的歸巢有關(guān),例如,VLA-4與VCAM-1結(jié)合后介導(dǎo)T效應(yīng)細(xì)胞進(jìn)入抗原入侵部位。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第37頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分LFA-1淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1(lymphocytefunctionassociatedantigen-1),分子組成為αLβ2,主要表達(dá)在胸腺細(xì)胞、T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞等細(xì)胞表面。其配體ICAM-1、ICAM-2和ICAM-3廣泛表達(dá)于APC和其他細(xì)胞上。LFA-1與配體的結(jié)合參與T細(xì)胞與APC以及T細(xì)胞與靶細(xì)胞的相互作用,是T細(xì)胞活化和效應(yīng)的重要分子基礎(chǔ)UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第38頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分免疫球蛋白超家族分子具有與Ig相似的結(jié)構(gòu)特征,有1個(gè)或多個(gè)IgV樣或C樣結(jié)構(gòu)域。這些種類繁多、分布廣泛、識(shí)別功能多樣的分子稱為免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily,IgSF)UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第39頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第40頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第41頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分選擇素家族選擇素分子的基本結(jié)構(gòu)選擇素家族的組成選擇素分子識(shí)別的配體UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第42頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第43頁(yè);編輯于星期一\15點(diǎn)59分單鏈跨膜分子,只表達(dá)在參與機(jī)體防御反應(yīng)的血細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞表面。家族各成員胞外區(qū)結(jié)構(gòu)相似,由C型凝集素結(jié)構(gòu)域、表皮生長(zhǎng)因子樣結(jié)構(gòu)域和補(bǔ)體調(diào)控蛋白結(jié)構(gòu)域組成。其中,C型凝集素結(jié)構(gòu)域可結(jié)合相應(yīng)細(xì)胞表面的寡糖基團(tuán)配體,而介導(dǎo)Ca2+依賴性的瞬間黏附作用。此種黏附作用較弱,只能夠減緩血細(xì)胞在血管內(nèi)的流動(dòng)速度,須與整合素分子介導(dǎo)的黏附作用協(xié)同才
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