演示文稿第九章固有免疫

（優(yōu)選）第九章固有免疫本文檔共128頁；當前第1頁；編輯于星期一\17點23分主要內容概述固有免疫系統(tǒng)的組成固有免疫識別固有免疫應答及調節(jié)本文檔共128頁；當前第2頁；編輯于星期一\17點23分免疫防御天然免疫屏障結構體表屏障：物理、化學、生物屏障內部屏障：血腦屏障、血胎屏障吞噬細胞：中性粒細胞、單核/巨噬細胞NK、gdT、B-1、NKT、肥大細胞、DC體液中的抗菌物質：補體、防御素、炎性介質適應性免疫黏膜免疫系統(tǒng)體液免疫：抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體細胞免疫CTLTDTH及其釋放的CK本文檔共128頁；當前第3頁；編輯于星期一\17點23分概述-固有免疫（天然免疫、非特異性免疫）：是指機體與生俱有的抵抗體外病原體侵襲、清除體內抗原性異物的一系列防御能力。

特點：生來即有，泛特異性，無記憶性。組成：固有免疫屏障、分子和細胞。本文檔共128頁；當前第4頁；編輯于星期一\17點23分

一、概念固有免疫（innateimmunity）亦稱天然免疫（naturalimmunity）或非特異性免疫（nonspecificimmunity），是指生物在長期種系進化過程中形成的一系列防御機制，構成機體抵御病原生物入侵的第一道防線。

本文檔共128頁；當前第5頁；編輯于星期一\17點23分二、固有免疫的特點

1.先天固有，可穩(wěn)定遺傳。

2.免疫作用廣泛，無特異性。

3.初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應，但無免疫記憶性。本文檔共128頁；當前第6頁；編輯于星期一\17點23分

4.固有免疫也是適應性免疫應答的始動者。（1）可調控或影響適應性免疫應答的類型和強度。（2）適應性免疫應答的維持及其效應的發(fā)揮也必須有固有免疫的協(xié)助和參與。本文檔共128頁；當前第7頁；編輯于星期一\17點23分三、固有免疫系統(tǒng)

固有免疫屏障：皮膚粘膜屏障和局部屏障結構主要：補體系統(tǒng)、急性期蛋白、細胞因子固有免疫分子其它：胃酸、蛋白溶解酶（淚，唾液、血漿、組織液中），乳酸和脂肪酸（汗液）等。固有免疫細胞：吞噬細胞、樹突狀細胞、γδT

細胞、NK細胞、NKT細胞、B1細胞、肥大細胞、嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞等。本文檔共128頁；當前第8頁；編輯于星期一\17點23分

第一節(jié)固有免疫系統(tǒng)的組成一、皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用物理屏障表皮－“皮膚相關的淋巴組織”、“真皮-表皮連接”。消化道－“腸相關淋巴組織”、“共同粘膜免疫系統(tǒng)”。呼吸道－纖毛細胞、肺巨噬細胞。本文檔共128頁；當前第9頁；編輯于星期一\17點23分化學屏障

皮膚黏膜分泌物中含多種殺菌、抑菌物質，如皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸，汗腺分泌的乳酸，呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏液中的溶菌酶和抗菌肽等。微生物屏障正常菌群：“微生物屏障”。本文檔共128頁；當前第10頁；編輯于星期一\17點23分物理屏障：皮膚黏膜、腸蠕動、呼吸道上皮纖毛運動、尿液沖洗。化學屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、補體等。微生物屏障：皮膚黏膜寄生的正常菌群，如大腸桿菌可分泌細菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽性菌定居和繁殖。體表屏障本文檔共128頁；當前第11頁；編輯于星期一\17點23分（二）體內屏障血-腦屏障血-腦屏障由軟腦膜、脈絡叢的腦毛細血管壁和包在壁外的星狀膠質細胞形成的膠質膜共同組成。血-胎屏障血-胎屏障由母體子宮內膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜共同組成，能夠有效防止母體內的病原體及其毒性代謝產物進入胎兒體內。其它屏障

人體的胸腺、睪丸、附睪以及胃粘膜等部位存在屏障結構。本文檔共128頁；當前第12頁；編輯于星期一\17點23分內部屏障：

血－腦脊液屏障軟腦膜、脈絡叢本文檔共128頁；當前第13頁；編輯于星期一\17點23分內部屏障：

血胎屏障（基蛻膜）絨毛膜滋養(yǎng)層細胞本文檔共128頁；當前第14頁；編輯于星期一\17點23分*屏障結構*參與固有免疫的分子

抗菌肽溶菌酶補體細胞因子*參與固有免疫的細胞

固有免疫系統(tǒng)的組成本文檔共128頁；當前第15頁；編輯于星期一\17點23分

抗菌肽

*是具有抗菌活性短肽的總稱。*抗菌肽分子可以在細菌細胞質膜上穿孔而形成離子孔道，造成細菌細胞膜結構破壞，引起胞內水溶性物質大量滲出，而最終導致細菌死亡。*抗菌肽對病毒、寄生蟲、腫瘤細胞均有作用。本文檔共128頁；當前第16頁；編輯于星期一\17點23分防御素防御素（defensin）可破壞細菌細胞膜的完整性，導致細胞內外物質交換失控，細菌死亡?？烧T導病原生物產生自溶酶，干擾DNA和蛋白質合成。通過致炎和趨化作用增強吞噬細胞對病原生物的吞噬殺傷作用。

本文檔共128頁；當前第17頁；編輯于星期一\17點23分溶菌酶*是一種低分子量不耐熱的蛋白質,存在于組織與體液中、主要對革蘭氏陰性菌起溶解作用；*分為細菌和真菌細胞壁溶菌酶,細菌細胞壁溶菌酶主要水解細菌胞壁的肽聚糖，使細菌溶解。*人及哺乳動物溶菌酶、微生物產生的溶菌酶、雞蛋清溶菌酶等。本文檔共128頁；當前第18頁；編輯于星期一\17點23分補體1.補體是參與固有免疫應答最重要的一類免疫效應分子。2.在感染早期，可相繼通過旁路途徑或MBL途徑激活補體系統(tǒng)。3.當抗體出現(xiàn)后，激活補體的經典途徑，形成

C5b6789n膜攻擊復合物（membraneattackcomplex,MAC），產生免疫溶解效應，有效地殺傷病原生物。

本文檔共128頁；當前第19頁；編輯于星期一\17點23分補體活化的水解片段的生物學效應1.C3b、C4b和iC3b均是重要的調理素。2.C3a、C5a和C5b67具有趨化作用。3.C3a和C5a與相應受體結合后，可激發(fā)肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放組胺等生物活性介質，產生致炎作用。

本文檔共128頁；當前第20頁；編輯于星期一\17點23分補體的抗感染作用本文檔共128頁；當前第21頁；編輯于星期一\17點23分調理作用示意圖本文檔共128頁；當前第22頁；編輯于星期一\17點23分細胞因子

1.免疫調節(jié)效應

2.介導炎癥反應

3.抗病毒、抗腫瘤效應本文檔共128頁；當前第23頁；編輯于星期一\17點23分固有免疫細胞

吞噬細胞（中性粒細胞和單個核吞噬細胞）樹突狀細胞

NK細胞

NKT細胞其他固有免疫細胞本文檔共128頁；當前第24頁；編輯于星期一\17點23分吞噬細胞吞噬細胞（phagocytes）主要包括單核吞噬細胞系統(tǒng)(mononuclearphagocytesystem，MPS)和中性粒細胞兩大類。單核吞噬細胞系統(tǒng)主要包括外周血中的單核細胞和組織器官中的巨噬細胞。骨髓造血產生成熟的單核細胞，約占外周血白細胞總數(shù)的3％，在血流中僅存留8小時，然后穿過血管內皮細胞移行至全身組織器官，發(fā)育為巨噬細胞。本文檔共128頁；當前第25頁；編輯于星期一\17點23分巨噬細胞壽命較長，在組織中可存活數(shù)月，其形體較大，呈多形性，胞漿內富含溶酶體和其他細胞器?？梢蛩幉课徊煌胁煌拿Q，如在淋巴結、脾、肺泡、胸腔和腹腔稱巨噬細胞，在中樞神經組織稱小膠質細胞，在肝稱庫普弗細胞，在骨內稱破骨細胞。本文檔共128頁；當前第26頁；編輯于星期一\17點23分表面具有多種抗原分子，如MHCI和II類分子，多種粘附分子和共刺激分子等，CD14用于細胞表型的鑒定。單核吞噬細胞表達的表面受體有數(shù)十種，如甘露糖受體、清道夫受體、LPS受體（CD14）、IgFc受體、補體受體、多種細胞因子的受體等。分為M1型和M2型兩類。M1為經典活化的巨噬細胞，參與Th1應答。M2型體液免疫及組織修復等。單核吞噬細胞的形態(tài)結構與表面標志本文檔共128頁；當前第27頁；編輯于星期一\17點23分巨噬細胞表面膜分子本文檔共128頁；當前第28頁；編輯于星期一\17點23分*甘露糖受體：識別微生物細胞壁糖蛋白、糖脂的甘露糖*補體受體*Toll樣受體：識別不同病原體組分（LPS)，傳遞危險信號*IgGFcR本文檔共128頁；當前第29頁；編輯于星期一\17點23分巨噬細胞的生物學功能趨化性及吞噬作用抗原處理及提呈抗微生物和胞毒作用分泌功能和促進炎癥反應免疫調節(jié)作用本文檔共128頁；當前第30頁；編輯于星期一\17點23分巨噬細胞的生物學作用本文檔共128頁；當前第31頁；編輯于星期一\17點23分本文檔共128頁；當前第32頁；編輯于星期一\17點23分本文檔共128頁；當前第33頁；編輯于星期一\17點23分本文檔共128頁；當前第34頁；編輯于星期一\17點23分本文檔共128頁；當前第35頁；編輯于星期一\17點23分BacteriumFlavoprotein

黃素蛋白NADPHH+e-

+O2O2-H+H2O2cytochrome細胞色素558

“Respiratoryburs

”

(呼吸爆發(fā))過程中產生大量過氧化氫(hydrogenperoxide)及其它活性離子，是吞噬細胞消化被吞噬微生物或其它異物的主要武器。參與該過程的輔酶II(NADPH)氧化酶體由黃素蛋白和細胞色素b558組成。TheproductionofH2O2本文檔共128頁；當前第36頁；編輯于星期一\17點23分A.Respiratoryburst:Oxygen-dependent,myeloperoxidase-independentreactionsB.Respiratoryburst:Oxygen-dependent,myeloperoxidase-dependentreactions本文檔共128頁；當前第37頁；編輯于星期一\17點23分NOpathway

①yieldNO

L-Aginine+1/2O2Citruline+NO

②YieldNitricperoxide(過氧化氮)freeredical.

NO+O2-

ONOO-本文檔共128頁；當前第38頁；編輯于星期一\17點23分本文檔共128頁；當前第39頁；編輯于星期一\17點23分本文檔共128頁；當前第40頁；編輯于星期一\17點23分自然殺傷細胞NK細胞的來源及組織分布NK細胞的分類NK細胞的受體及識別NK細胞的生物學功能本文檔共128頁；當前第41頁；編輯于星期一\17點23分NK細胞自然殺傷細胞(naturalkiller，NK)是淋巴細胞的一個亞群，約占外周血淋巴細胞的10-15%，直接殺傷病毒感染的細胞。NK細胞不表達特異性抗原識別受體，標志是CD56+CD16+CD19-CD3-。NK細胞體積較大，胞漿中含有粗大的嗜苯胺顆粒，又稱大顆粒淋巴細胞。本文檔共128頁；當前第42頁；編輯于星期一\17點23分來源、分布NK細胞由造血干細胞分化發(fā)育而來，包括祖細胞、前體細胞、不成熟和成熟細胞。主要分布于骨髓、肝臟、淋巴結、脾和肺臟等，尤其在肝和肺臟比例高。本文檔共128頁；當前第43頁；編輯于星期一\17點23分NK細胞的分群NK細胞分為CD56bright和CD56dim兩個亞群：CD56brightNK細胞：高表達CD56，占外周血NK細胞的10%；對細胞因子增殖應答。CD56dimNK細胞：高表達CD16；低表達CD56；占外周血NK細胞的90%；為終末分化的NK細胞亞群，殺傷功能為主。本文檔共128頁；當前第44頁；編輯于星期一\17點23分本文檔共128頁；當前第45頁；編輯于星期一\17點23分NK細胞的受體免疫球蛋白超家族C型凝集素超家族每一類又包含抑制性受體和活化性受體本文檔共128頁；當前第46頁；編輯于星期一\17點23分MHC型的NK細胞受體殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIR）

1.KIR2DL，KIR3DL：胞漿區(qū)氨基酸序列較長，含ITIM，抑制性受體

2.KIR2DS，KIR3DS：胞漿區(qū)氨基酸序列較短，與DAP12結合，含ITAM，活化性受體殺傷細胞凝集素樣受體

1.CD94/NKG2A：抑制性受體

2.CD94/NKG2C-DAP12：活化性受體本文檔共128頁；當前第47頁；編輯于星期一\17點23分醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室Back本文檔共128頁；當前第48頁；編輯于星期一\17點23分醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室Back本文檔共128頁；當前第49頁；編輯于星期一\17點23分非MHC型的受體細胞毒作用受體（NCR）：活化受體。NKp46、NKp30、NKp44。均屬KIR家族。NKp46、NKp30表達在所有NK細胞，而NKp44表達在活化NK細胞表面。NKG2D：KLR家族成員，結合DAP10，非MHC型活化受體。識別MHCⅠ類鏈相關的A/B分子（MICA/B），NKG2D對NCR起著非常重要的補充作用。本文檔共128頁；當前第50頁；編輯于星期一\17點23分NK細胞的識別“丟失自我”識別模式

NK細胞都至少包含一種MHCI類分子抑制性受體，與MHCI類分子結合可抑制NK細胞的功能。被病毒感染的細胞和腫瘤細胞可通過MHCI類分子表達的缺失而逃逸CD8+CTL細胞的監(jiān)測和殺傷，但一旦MHC分子缺失，可激活NK細胞發(fā)揮殺傷功能。本文檔共128頁；當前第51頁；編輯于星期一\17點23分本文檔共128頁；當前第52頁；編輯于星期一\17點23分本文檔共128頁；當前第53頁；編輯于星期一\17點23分NK細胞的生物學功能殺傷腫瘤細胞、病毒感染的細胞、胞內寄生菌、殺傷真菌NK細胞具有免疫調節(jié)功能本文檔共128頁；當前第54頁；編輯于星期一\17點23分NK細胞殺傷作用的機制

1.穿孔素/顆粒酶途徑（1）穿孔素：在鈣離子存在的條件下，可在靶細胞的細胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水和電解質迅速進入細胞內，導致靶細胞崩解死亡。（2）顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶細胞上形成的孔道進入靶細胞，通過激活凋亡相關的酶系統(tǒng)而導致靶細胞凋亡。本文檔共128頁；當前第55頁；編輯于星期一\17點23分2.Fas/FasL途徑

活化后NK細胞（FasL）＋靶細胞（Fas）→形成Fas三聚體→胞漿內的死亡結構域相聚成簇→與Fas相關死亡結構域蛋白結合→募集和激活caspase8→caspase8級聯(lián)反應導致靶細胞凋亡。3.TNF-α/TFNR-1途徑

TNF-α＋靶細胞（I型TNF受體）結合→形成TNF-R三聚體→胞漿內的死亡結構域相聚成簇→激活caspase8→導致靶細胞凋亡。本文檔共128頁；當前第56頁；編輯于星期一\17點23分本文檔共128頁；當前第57頁；編輯于星期一\17點23分NKT細胞是一群細胞表面既有TCR，又有NK細胞受體的特殊T細胞亞群。NKT細胞存在于胸腺和外周淋巴組織。小鼠NKT細胞主要分布肝臟、胸腺和脾。表達一個半恒定TCR的α鏈，即Vα24-Jα18，TCR-β鏈多樣性有限。表達TCR和NK細胞受體（NK1.1；NKR-P1C；CD161）。本文檔共128頁；當前第58頁；編輯于星期一\17點23分識別抗原CD1遞呈的脂類抗原：CD1d為非經典ＭＨＣＩ類樣分子，表達于造血來源的組織細胞表面（如ＤＣ細胞、Ｂ細胞等）。分為CD1d限制性NKT細胞和CD1d非限制性NKT細胞。CD1d限制性NKT細胞：恒定NKT細胞（iNKT）本文檔共128頁；當前第59頁；編輯于星期一\17點23分NKT細胞生物學功能免疫調節(jié)和細胞毒作用：分泌IL-4、IFN-、IL-13和其他細胞因子和趨化因子發(fā)揮免疫調節(jié)作用。通過分泌穿孔素或通過Fas/FasL途徑殺傷靶細胞。NKT細胞與自身免疫性疾病、感染性疾病、腫瘤密切相關。本文檔共128頁；當前第60頁；編輯于星期一\17點23分T細胞

T細胞表達不同類型的TCR，

T細胞組成性表達TCR-CD3復合受體分子。主要分布于皮膚、小腸、肺等黏膜及皮下組織，在黏膜免疫過程中起重要作用。T細胞分為兩類：外周血T細胞識別磷酸化抗原。上皮內T細胞多樣性有限，不參與淋巴細胞再循環(huán)，局部抗感染。本文檔共128頁；當前第61頁；編輯于星期一\17點23分T細胞抗原識別譜

T細胞直接識別靶抗原而不識別MHC：抗原肽復合物，無MHC限制性。能直接識別的抗原有應激抗原、磷酸化抗原以及熱休克蛋白。識別抗原的特點是感染細胞表達的分子，而不是病原特異性抗原本身。本文檔共128頁；當前第62頁；編輯于星期一\17點23分生物學功能抗感染、抗腫瘤：T細胞抗感染免疫的主要效應細胞，也具有非特異性殺瘤作用。其殺傷機制與NK細胞和CD8+CTL基本相同。免疫監(jiān)視、免疫調節(jié)：分泌IL-2、3、4、5、6、IFN-、GM-CSF和TNF-等多種細胞因子參與免疫調節(jié)，增強機體早期非特異性免疫防衛(wèi)功能。維持免疫耐受。本文檔共128頁；當前第63頁；編輯于星期一\17點23分B-1細胞B-1細胞在個體發(fā)育過程中出現(xiàn)較早，主要在胎肝和網膜中發(fā)育，少部分在骨髓中發(fā)育。成熟的B1細胞主要分布于腹腔、胸腔和腸壁固有層中，BCR為IgM，少數(shù)為IgD，屬于自我更新能力的長壽B細胞。本文檔共128頁；當前第64頁；編輯于星期一\17點23分根據B1細胞表面CD5分子的表達水平將B1細胞分為B1a（CD5高表達）和B1b（CD5低表達）。B-1細胞的BCR缺乏多樣性，抗原識別譜狹窄。是天然IgM抗體的主要來源，可在無外源性抗原刺激的情況下分泌IgM，親和力低，具多反應性。本文檔共128頁；當前第65頁；編輯于星期一\17點23分抗原識別譜識別的抗原主要包括：某些細菌表面共有的多糖抗原，如肺炎球菌莢膜多糖、脂多糖和葡聚糖等；某些變性的自身抗原，如變性Ig、ssDNA。在機體早期抗感染免疫和維持自身穩(wěn)定過程中具有重要作用。本文檔共128頁；當前第66頁；編輯于星期一\17點23分B-1細胞應答特點B-1細胞傾向于對TI-2抗原應答，48小時內即可產生以IgM為主的低親和性抗體；在應答過程中不發(fā)生Ig類別轉換，不發(fā)生體細胞突變，無親和力成熟；無免疫記憶，再次接受相同抗原刺激后，其抗體效價與初次應答時無明顯改變。本文檔共128頁；當前第67頁；編輯于星期一\17點23分本文檔共128頁；當前第68頁；編輯于星期一\17點23分*模式識別理論*病原相關識別模式*模式識別受體第二節(jié)固有免疫識別本文檔共128頁；當前第69頁；編輯于星期一\17點23分固有免疫參與并調控適應性免疫應答啟動提供T細胞第一活化信號：

APC表面PRR（甘露糖受體，清道夫受體）識別PAMP介導APC吞噬、攝取病原體（抗原遞呈）提供T細胞第二活化信號：APC表面TLR識別PAMP啟動胞內信號轉導上調MHC-II類分子和共刺激分子B7的表達誘導細胞因子表達：TLR啟動胞內信號轉導誘導細胞因子（如IL-12、趨化因子等）表達克隆選擇學說模式識別理論危險模式理論本文檔共128頁；當前第70頁；編輯于星期一\17點23分模式識別理論本文檔共128頁；當前第71頁；編輯于星期一\17點23分本文檔共128頁；當前第72頁；編輯于星期一\17點23分*各種導致宿主細胞損傷的觸發(fā)劑（外源性/內源性危險信號）→誘導APC活化→表達共刺激分子→提供T細胞活化的第二信號*機體識別組織損傷是啟動免疫應答的關鍵DAMP、PAMP危險模式理論(Matzinger,1994年)本文檔共128頁；當前第73頁；編輯于星期一\17點23分“不管從事什么工作，只要能從中獲得快樂，那便是成功?！?/p>

＿＿＿PollyMatzingerPollyCelineEvelineMatzinger(born21July1947)isaniconoclasticscientistwhoproposedanovelexplanationofhowtheimmunesystemworks,calledthedangermodel.本文檔共128頁；當前第74頁；編輯于星期一\17點23分外源性危險信號病原相關分子模式

（pathogenassociatedmolecularpattern，PAMP）模式識別受體（pattern-recognitionreceptors，PRR）本文檔共128頁；當前第75頁；編輯于星期一\17點23分病原相關分子模式

（pathogenassociatedmolecularpattern，PAMP）定義：一類或一群特定的微生物病原體（及其產物）共有的某些非特異性、高度保守的分子結構，可被非特異性免疫細胞所識別。包括：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、細菌DNA、雙鏈RNA和葡聚糖等。PAMP的特征：

-通常為病原微生物所特有，而宿主細胞不產生；

-為微生物的生存或致病性所必需；

-宿主泛特異性識別的分子基礎。

本文檔共128頁；當前第76頁；編輯于星期一\17點23分病原相關分子模式(PAMP)示意圖本文檔共128頁；當前第77頁；編輯于星期一\17點23分本文檔共128頁；當前第78頁；編輯于星期一\17點23分

危險相關分子模式

外源性危險信號即PAMP，如LPS、非甲基化CpGDNA、dsDNA等。

內源性危險信號（警報素alarmin）*損傷相關分子模式（damageassciatedmolecularpattern，DAMP），由受損或壞死細胞，炎癥時免疫細胞釋放的一組胞內蛋白等。*包括高遷移率族蛋白B1（HMGB1）、熱休克蛋白（HSP）等。本文檔共128頁；當前第79頁；編輯于星期一\17點23分定義：一類主要表達于固有免疫細胞表面、非克隆性分布、可識別一種或多種PAMP的識別分子。PRR的生物學特征：

*較少多樣性；*非克隆性表達:同一類型細胞（如巨噬細胞）表達的PRR具有相同的特異性。*介導快速的生物學反應，無需細胞增殖。模式識別受體

(pattern-recognitionreceptors，PRR)本文檔共128頁；當前第80頁；編輯于星期一\17點23分1.甘露糖受體：甘露糖、巖藻糖

2.清道夫受體：乙酰化低密度脂蛋白、G－菌脂多糖，G＋菌磷壁酸、磷脂酰絲氨酸等

3.Toll樣受體（TLR)：10個。

4.磷脂酰絲氨酸受體（PSRs）

5.可溶性PRRs：MBL和CRP。幾類重要的PRR

本文檔共128頁；當前第81頁；編輯于星期一\17點23分分泌型PRR甘露聚糖結合凝集素（MBL）*屬于肝臟合成的急性期反應蛋白*識別并結合G-/G+菌、酵母菌、某些病毒等表面的甘露糖*激活MBL補體途徑，發(fā)揮調理、致炎作用。本文檔共128頁；當前第82頁；編輯于星期一\17點23分

甘露糖受體：特異性識別微生物細胞壁糖蛋白和糖脂末端的甘露糖和巖藻糖殘基，介導吞噬細胞吞噬。清道夫受體：識別并與細菌細胞壁某些組分結合，有效地清除血循環(huán)中的細菌。膜型PRR：內吞型PRR本文檔共128頁；當前第83頁；編輯于星期一\17點23分

定義：為一家族分子，因其胞外段與一種果蠅蛋白Toll同源而得名，僅識別表達在病原微生物上的高度保守的結構基序，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)十余種。

TLR的生物學特征：

*TLR識別的配體均屬于保守的PAMP，并向機體提供微生物感染的信號；*幾乎所有TLR均可單獨或共同識別多種結構不同的配體，某些TLR（TLR4)則須依賴于輔助蛋白才能識別相應配體。*TLR與相應配體結合啟動胞內信號轉導介導多種生物學效應。Toll樣受體

（Toll-likereceptor,TLR)

本文檔共128頁；當前第84頁；編輯于星期一\17點23分各種TLR及其相應配體TLR4識別LPS,還可識別磷壁酸,HSP60等配體.TLR2可廣泛識別多種PAMP,TLR3可識別病毒在感染周期中產生的雙鏈RNA.TLR5可識別細菌鞭毛蛋白.TLR9識別細菌DNA含有的非甲基化的胞苷-胍（CpG）DNA序列.本文檔共128頁；當前第85頁；編輯于星期一\17點23分本文檔共128頁；當前第86頁；編輯于星期一\17點23分本文檔共128頁；當前第87頁；編輯于星期一\17點23分本文檔共128頁；當前第88頁；編輯于星期一\17點23分本文檔共128頁；當前第89頁；編輯于星期一\17點23分本文檔共128頁；當前第90頁；編輯于星期一\17點23分本文檔共128頁；當前第91頁；編輯于星期一\17點23分TLR信號通路及其調節(jié)本文檔共128頁；當前第92頁；編輯于星期一\17點23分TLR的生物學功能

激活固有免疫識別微生物PAMP向機體發(fā)出危險信號，啟動固有免疫。激活巨噬細胞分泌炎性介質介導炎性反應。啟動特異性免疫應答激活APC表達MHC、共刺激分子和細胞因子參與T細胞等的激活和增殖。本文檔共128頁；當前第93頁；編輯于星期一\17點23分TLR的生物學功能本文檔共128頁；當前第94頁；編輯于星期一\17點23分其他信號轉導型PRRRIG-I樣受體（RIG-I-likereceptors，RLRs）

RIG-1（retinoicacid-induciblegene1）、MDA5（melanoma-differentiation-associatedgene5）和LGP2（laboratoryofgeneticsandphsiology2）NOD樣受體(NODlikereceptor,NLR)

包括：NALP、NOD、CIITA、NAIP等

NOD1,NOD2識別G-肽聚糖的降解產物。

NALP蛋白可與MDP、細菌RNA等結合。本文檔共128頁；當前第95頁；編輯于星期一\17點23分本文檔共128頁；當前第96頁；編輯于星期一\17點23分本文檔共128頁；當前第97頁；編輯于星期一\17點23分本文檔共128頁；當前第98頁；編輯于星期一\17點23分本文檔共128頁；當前第99頁；編輯于星期一\17點23分本文檔共128頁；當前第100頁；編輯于星期一\17點23分本文檔共128頁；當前第101頁；編輯于星期一\17點23分本文檔共128頁；當前第102頁；編輯于星期一\17點23分第三節(jié)固有免疫應答一、固有免疫應答作用時相二、固有免疫應答的特點三、固有免疫應答與適應性免疫應答的關系本文檔共128頁；當前第103頁；編輯于星期一\17點23分

一、固有免疫應答的作用時相（一）瞬時固有免疫應答（二）早期固有免疫應答（三）適應性免疫應答誘導階段

本文檔共128頁；當前第104頁；編輯于星期一\17點23分（一）瞬時固有免疫應答（固有免疫期）

1.發(fā)生時間：于感染后0～4小時之內。

2.參與成分：各種屏障結構、吞噬細胞、細胞因子和補體等。

本文檔共128頁；當前第105頁；編輯于星期一\17點23分3.作用：

a.皮膚粘膜及其分泌液中的抗菌物質可阻擋病原生物對機體的入侵，具有即刻免疫防御作用。

b.局部存在的吞噬細胞迅速吞噬或通過直接激活補體旁路途徑而被溶解破壞；

c.促炎性細胞因子，具有趨化和活化吞噬細胞作用，進而使其發(fā)揮強大的吞噬殺傷效應。

d.中性粒細胞浸潤是細菌感染性炎癥反應的重要特征。大多數(shù)病原生物感染終止于這一時相。本文檔共128頁；當前第106頁；編輯于星期一\17點23分（二）早期固有免疫應答（固有免疫應答期）

1.發(fā)生時間：發(fā)生于感染后4～96小時之間。

2.參與成分：包括吞噬細胞、B1細胞、γδT細胞、NKT細胞、補體以及一些細胞因子和炎性介質等。本文檔共128頁；當前第107頁；編輯于星期一\17點23分3.作用（1）吞噬細胞被募集到炎癥反應部位，增強局部抗感染免疫應答能力。（2）吞噬細胞活化，產生大量促炎性細胞因子和炎性介質，使局部血管通透性增強，利于吞噬細胞、補體和抗體等進入感染部位，擴大固有免疫應答能力。（3）TNF等活化血小板，致血栓形成，有效地阻止局部病原生物進入血流，防止菌血癥發(fā)生。本文檔共128頁；當前第108頁；編輯于星期一\17點23分（4）某些促炎性細胞因子既可直接作用于下丘腦的體溫調節(jié)中樞引起發(fā)熱，也可刺激肝細胞合成分泌一系列急性期蛋白，活化補體，增強調理作用和溶菌效應。（5）B1細胞可在48小時之內產生以IgM為主的相應抗體，在補體的協(xié)同作用下對進入血流且表達上述相同抗原的病原生物產生殺傷溶解作用。本文檔共128頁；當前第109頁；編輯于星期一\17點23分（三）適應性免疫應答

1.發(fā)生時間：發(fā)生于感染96小時之后。

2.參與成分：DC和活化的巨噬細胞。本文檔共128頁；當前第110頁；編輯于星期一\17點23分3.作用專職抗原提呈細胞→加工處理抗原為小分子抗原肽→以抗原肽-MHC分子復合物的形式表達于細胞表面→同時表面協(xié)同刺激分子表達上調→經淋巴或血液循環(huán)進入外周免疫器官→與抗原特異性淋巴細胞之間的相互作用，誘導機體產生適應性免疫應答。本文檔共128頁；當前第111頁；編輯于星期一\17點23分本文檔共128頁；當前第112頁；編輯于星期一\17點23分醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室Back本文檔共128頁；當前第113頁；編輯于星期一\17點23分醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室Back本文檔共128頁；當前第114頁；編輯于星期一\17點23分主要內容概述固有免疫系統(tǒng)的組成固有免疫的識別固有免疫的生物學意義本文檔共128頁；當前第115頁；編輯于星期一\17點23分固有免疫的生物學意義抗感染抗腫瘤維持自身耐受參與特異性免疫：參與特異性免疫的啟動影響特異性免疫的強度影響特異性免疫的類型本文檔共128頁；當前第116頁；編輯于星期一\17點23分

固有免疫與適應性免疫的識別特點識別特點固有免疫適應性免疫識別抗原種類僅識別微生物既可識別微生物分子抗原和靶分子結構及其產物的組分（PAMP）也可識別非微生物抗原 識別的特異性泛特異性 高度特異性識別不同種類的微生物微生物的不同抗原表位識別受體基因在胚系中編碼在個體發(fā)育過程中重排 （BCR體細胞基因突變）識別受體分布非克隆化 克隆化

本文檔共128頁；當前第117頁；編輯于星期一\17點23分