第5章呼吸道病毒

呼吸道病毒

哈爾濱醫(yī)科大學微生物學教研室張鳳民博士/教授1本文檔共51頁；當前第1頁；編輯于星期三\8點33分掌握常見呼吸道病毒種類及引起的主要疾病掌握流感病毒主要生物學性狀，包括形態(tài)結(jié)構(gòu)、分型與變異；微生物學檢查法掌握麻疹病毒形態(tài)結(jié)構(gòu)、培養(yǎng)特性、致病性及其與SSPE的關(guān)系熟悉流感病毒的致病性、免疫性與防治原則熟悉腮腺炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒的致病性熟悉風疹病毒致病特點了解鼻病毒、冠狀病毒和呼腸病毒等其他呼吸道病毒的致病性

重點與難點本文檔共51頁；當前第2頁；編輯于星期三\8點33分呼吸道病毒種類正黏病毒流感病毒A,B,C型副黏病毒副流感病毒腮腺炎病毒麻疹病毒呼吸道合胞病毒亨德拉病毒和尼帕病毒人偏肺病毒冠狀病毒披膜病毒腺病毒小RNA病毒本文檔共51頁；當前第3頁；編輯于星期三\8點33分第一節(jié)正黏病毒Orthomyxoviridae正黏病毒是指對人或某些動物細胞表面的黏蛋白有親和性、有包膜、具有分節(jié)段RNA基因組的一類病毒。只有簡稱流感病毒的流行性感冒病毒（influenzavirus）一個種，包括人流感病毒和動物流感病毒。人流感病毒是人流行性感冒（流感）的病原體，分為甲（A）、乙（B）、丙（C）三型。其中甲型流感病毒抗原性易發(fā)生變異，多次引起世界性大流行。本文檔共51頁；當前第4頁；編輯于星期三\8點33分一、生物學性狀BiologicalCharacters形狀球形或者橢圓形結(jié)構(gòu)核衣殼由8個核酸節(jié)段和核蛋白及RNA聚合酶復合體組成包膜刺突血凝素和神經(jīng)氨酸酶本文檔共51頁；當前第5頁；編輯于星期三\8點33分糖蛋白，三聚體每條單體被蛋白酶消化成HA1、HA2二個多肽HA抗原結(jié)構(gòu)易發(fā)生變異血凝素（Hemagglutinin,HA）本文檔共51頁；當前第6頁；編輯于星期三\8點33分HA的主要功能凝集紅細胞能與人、雞、豚鼠等多種紅細胞表面受體結(jié)合引起紅細胞凝集，即出現(xiàn)血凝現(xiàn)象。吸附宿主細胞能與宿主細胞膜上的唾液酸受體結(jié)合并有膜融合活性，是病毒引起感染的關(guān)鍵?？乖云淇贵w既可抑制血凝現(xiàn)象，又可中和病毒，是主要的保護性抗體。本文檔共51頁；當前第7頁；編輯于星期三\8點33分糖蛋白，四聚體功能參與病毒釋放促進病毒擴散具有抗原性神經(jīng)氨酸酶（Neuraminidase,NA）本文檔共51頁；當前第8頁；編輯于星期三\8點33分分型根據(jù)NP和MP的抗原性不同，流感病毒被分為甲、乙、丙三型。根據(jù)病毒表面HA和NA抗原性的不同，甲型流感病毒又分為若干亞型，迄今發(fā)現(xiàn)HA有16種（1~16）、NA有9種（1~9）抗原。本文檔共51頁；當前第9頁；編輯于星期三\8點33分變異抗原性漂移（Antigendrift）編碼表面抗原（HA、NA）基因點突變累積導致抗原位點的改變，屬量變，變異幅度小，即亞型內(nèi)變異。引起小規(guī)模流行，與人群免疫力選擇有關(guān)。抗原性轉(zhuǎn)變（Antigenshift）由于基因組重配導致病毒一種或兩種抗原發(fā)生變異，屬質(zhì)變，變異幅度大，形成新亞型。由于人群完全缺少對新亞型變異病毒株的免疫力，引起大流行。本文檔共51頁；當前第10頁；編輯于星期三\8點33分培養(yǎng)特性雞胚接種初次接種——羊膜腔再次接種——尿囊腔細胞培養(yǎng)猴腎原代、狗腎傳代（MDCK）本文檔共51頁；當前第11頁；編輯于星期三\8點33分抵抗力弱、不耐熱、56℃30min殺滅對干燥、紫外線等敏感本文檔共51頁；當前第12頁；編輯于星期三\8點33分二、致病性Pathogenicity傳染源：患者、隱性感染者、被感染動物傳播途徑：飛沫傳播、間接接觸機制在呼吸道柱狀上皮增殖，不引起病毒血癥NA可降低細胞表面黏度，使細胞表面受體暴露，便于病毒侵襲本文檔共51頁；當前第13頁；編輯于星期三\8點33分致病特點是發(fā)病率高，死亡率低并發(fā)癥：多見于嬰幼兒、老人、慢性病患者原發(fā)性病毒性肺炎繼發(fā)細菌性肺炎本文檔共51頁；當前第14頁；編輯于星期三\8點33分三、免疫性Immunity體液免疫細胞免疫本文檔共51頁；當前第15頁；編輯于星期三\8點33分四、微生物學診斷

Microbiologicaldiagnosis病毒的分離與鑒定標本：口腔含漱液培養(yǎng)：雞胚尿囊腔結(jié)果：血凝試驗、血凝抑制試驗血清學診斷補體結(jié)合實驗查病毒可溶性抗原快速診斷：IF、PCR本文檔共51頁；當前第16頁；編輯于星期三\8點33分五、防治原則Preventionprinciples滅活病毒疫苗，定期注射病毒亞單位疫苗：HA/NA對癥治療，防止細菌性并發(fā)癥本文檔共51頁；當前第17頁；編輯于星期三\8點33分禽流感病毒Avianinfluenzavirus

禽流感病毒屬于甲型流感病毒世界各地的禽流感主要由高致病性的H5和H7兩種亞型引起，而人對甲型流感病毒的H1和H3亞型較易感禽流感的流行，可通過與人類毒株互換基因片段，發(fā)生人類流感病毒的遺傳重組本文檔共51頁；當前第18頁；編輯于星期三\8點33分人類感染禽流感病毒時間表時

間地

點病毒亞型感染疾病感染人數(shù)死亡人數(shù)1996年英格蘭H7N7結(jié)膜炎111997年5月中國香港H5N1人禽流感111999年中國香港H9N2人禽流感輕癥2

2003年2月中國香港H5N1人禽流感212003年3月荷蘭H7N7人禽流感輕癥8412003年12月中國香港H9N2人禽流感輕癥1

2004年1～4月越南、泰國H5N1人禽流感12162

2005年9月～東南亞、歐洲H5N1人禽流感本文檔共51頁；當前第19頁；編輯于星期三\8點33分傳染源患禽流感或攜帶禽流感病毒的家禽、野禽傳播途徑呼吸道傳播密切接觸感染的禽類及其分泌物、排泄物目前還沒有發(fā)現(xiàn)人感染的隱性帶毒者，尚無人與人之間傳播的確切證據(jù)監(jiān)測及控制乙類傳染病按甲類管理本文檔共51頁；當前第20頁；編輯于星期三\8點33分第二節(jié)副黏病毒Paramyxovirus

副流感病毒腮腺炎病毒麻疹病毒呼吸道合胞病毒亨德拉病毒和尼帕病毒人偏肺病毒本文檔共51頁；當前第21頁；編輯于星期三\8點33分共同性狀

150～300nm，比正黏病毒要大-ssRNA，不分節(jié)段，沒有感染性在猴腎細胞增殖，并有血凝現(xiàn)象病HN蛋白F蛋白（融合蛋白）毒表面有兩種蛋白突起本文檔共51頁；當前第22頁；編輯于星期三\8點33分麻疹病毒（measlesvirus）麻疹是兒童常見的急性發(fā)熱性呼吸道傳染病通常癥狀輕微，預后良好但并發(fā)癥常見60年代使用疫苗后發(fā)病顯著下降仍是發(fā)展中國家兒童死亡的主要原因-ssRNA，不分節(jié)段抗原性穩(wěn)定，只有一個血清型病毒抵抗力弱，一般消毒即可滅活本文檔共51頁；當前第23頁；編輯于星期三\8點33分唯一自然儲存宿主是人傳染源急性期患者出疹前6天和出疹后3天都有傳染性傳播途徑飛沫傳播也可通過玩具或密切接觸傳播傳染性強，接觸后幾乎全部發(fā)病本文檔共51頁；當前第24頁；編輯于星期三\8點33分致病過程本文檔共51頁；當前第25頁；編輯于星期三\8點33分臨床表現(xiàn)上呼吸道卡他癥狀出現(xiàn)koplik斑（有助于早期診斷，出疹前1～2天）從頭部始全身皮疹（需約3天）并發(fā)癥呼吸道并發(fā)癥氣管炎、咳嗽，支氣管肺炎，最常見（4%）神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥腦炎亞急性硬化性全腦炎（SSPE）本文檔共51頁；當前第26頁；編輯于星期三\8點33分免疫性細胞免疫起主要作用好發(fā)于6個月到5歲兒童6個月內(nèi)從母體得到抗體麻疹發(fā)病期間免疫系統(tǒng)受到抑制終生免疫本文檔共51頁；當前第27頁；編輯于星期三\8點33分微生物學診斷病毒分離血清學診斷急性期和恢復期雙份血清抗體滴度增高4倍以上快速診斷預防隔離患者人工自動免疫麻疹減毒活疫苗被動免疫本文檔共51頁；當前第28頁；編輯于星期三\8點33分腮腺炎病毒（mumpsvirus）一個血清型人是唯一自然儲存宿主飛沫傳播引起流行性腮腺炎病后免疫力持久可用減毒活疫苗本文檔共51頁；當前第29頁；編輯于星期三\8點33分呼吸道合胞病毒

（respiratorysyncytialvirus，RSV）流行于冬季、早春，傳染性強，是醫(yī)院內(nèi)交叉感染的主要病原之一經(jīng)飛沫傳播，也可經(jīng)手和物體表面?zhèn)鞑摲?～5天，排毒可持續(xù)1～5周引起6個月以下嬰幼兒的嚴重呼吸道感染：細支氣管炎和肺炎免疫力不強無有效預防疫苗本文檔共51頁；當前第30頁；編輯于星期三\8點33分副流感病毒（parainfluenzavirus）球形，不分節(jié)段-ssRNA包膜糖蛋白突起HN蛋白有血凝素和神經(jīng)氨酸酶活性F糖蛋白（融合蛋白）使細胞融合和溶解紅細胞屬副黏病毒科副黏病毒屬5個血清型本文檔共51頁；當前第31頁；編輯于星期三\8點33分飛沫傳播或直接接觸傳播僅在呼吸道上皮細胞增殖，不入血上呼吸道感染、嬰幼兒嚴重哮喘、支氣管肺炎和肺炎診斷病毒分離和免疫熒光查抗原本文檔共51頁；當前第32頁；編輯于星期三\8點33分亨德拉病毒（Hendravirus，HeV）

尼帕病毒（Nipahvirus，NiV）

是近年發(fā)現(xiàn)的人畜共患的副黏病毒主要通過密切接觸在動物以及動物與人之間傳播，果蝙是主要的中間宿主亨德拉病毒主要引起人和馬的神經(jīng)系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)感染，馬是主要傳染源尼帕病毒主要引起人和豬的神經(jīng)系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)感染，豬是主要傳染源尚無特異性的治療方法和疫苗本文檔共51頁；當前第33頁；編輯于星期三\8點33分人偏肺病毒

（humanmetapneumovirus）在青年和成人中廣泛傳播引起廣泛呼吸道病癥本文檔共51頁；當前第34頁；編輯于星期三\8點33分第三節(jié)冠狀病毒Coronavirus

冠狀病毒科冠狀病毒屬229EOC43SARS冠狀病毒人腸道冠狀病毒呈多形性，80nm～160nm，+ssRNA，不分節(jié)段包膜表面有多形性花瓣狀突起，形如花冠而得名對理化因子的耐受力差本文檔共51頁；當前第35頁；編輯于星期三\8點33分重癥急性呼吸綜合癥冠狀病毒

SARSCoronavirus,SARSCoVSARS2002年底在佛山首次報道本文檔共51頁；當前第36頁；編輯于星期三\8點33分60～130nm，包膜表面有明顯突起+ssRNA，29.7KB，編碼20多個蛋白在Vero細胞上有明顯CPE感染靈長類動物，出現(xiàn)典型的SARS癥狀一、生物學性狀BiologicalCharacters本文檔共51頁；當前第37頁；編輯于星期三\8點33分傳染源：SARS患者傳播途徑：近距離飛沫傳播為主易感者人類對SARS冠狀病毒無天然免疫力，患者家庭成員和醫(yī)護人員等密切接觸者是本病高危人群二、致病性Pathogenicity本文檔共51頁；當前第38頁；編輯于星期三\8點33分病毒在呼吸道黏膜上皮內(nèi)復制，引起病毒血癥。侵襲的細胞包括氣管支氣管上皮細胞，肺泡上皮細胞和血管內(nèi)皮細胞彌漫性肺泡損傷和彌漫性肺實變導致血氧飽和度下降，以及血管內(nèi)皮細胞損傷等因素所引起的彌漫性血管內(nèi)凝血，常造成多器官功能衰竭而導致患者死亡本文檔共51頁；當前第39頁；編輯于星期三\8點33分主要依靠臨床和流行病學資料病原學病毒分離RT-PCR免疫熒光、ELISA實驗室要求嚴格生物安全資格（P3）病原學診斷尚不成熟三、微生物學診斷

Microbiologicaldiagnosis本文檔共51頁；當前第40頁；編輯于星期三\8點33分總則針對傳染源、傳播途徑、易感人群三環(huán)節(jié)早發(fā)現(xiàn)，早報告，早隔離，早治療（四早）就地隔離，就地治療，避免遠距離傳播四、防治原則Preventionprinciples本文檔共51頁；當前第41頁；編輯于星期三\8點33分第四節(jié)風疹病毒Rubellavirus

披膜病毒科（Togaviridae）風疹病毒屬一個血清型人是唯一自然宿主兒童是主要易感者呼吸道傳播發(fā)熱、皮疹本文檔共51頁；當前第42頁；編輯于星期三\8點33分可垂直傳播導致胎兒先天性風疹綜合征孕婦妊娠早期胎兒畸形、死亡、流產(chǎn)或產(chǎn)后死亡畸形有先天性心臟病、白內(nèi)障、耳聾自然感染和疫苗接種后可獲持久免疫力母親抗體可保護胎兒接種風疹減毒活疫苗三聯(lián)疫苗（MMR）腮腺炎病毒、麻疹病毒、風疹病毒組成的三聯(lián)疫苗本文檔共51頁；當前第43頁；編輯于星期三\8點33分腺病毒（adenovirus）球形，70～80nm，dsDNA，無包膜。典型二十面體立體對稱結(jié)構(gòu)五鄰體六鄰體本文檔共51頁；當前第44頁；編輯于星期三\8點33分只能在人源的組織細胞中增殖腺病毒伴隨病毒在某些腺病毒的培養(yǎng)物中可發(fā)現(xiàn)有20nm的細小顆粒含單鏈DNA，不能單獨進行復制，為缺陷病毒腺病毒可輔助這些細小DNA病毒的復制，被稱為輔助病毒本文檔共51頁；當前第45頁；編輯于星期三\8點33分傳播途徑呼吸道、消化道或眼結(jié)膜易感者兒童和免疫低下人群所致疾病呼吸道、消化道多系統(tǒng)、多器官的感染本文檔共51頁；當前第46頁