章病毒的感染與免疫詳解演示文稿

章病毒的感染與免疫詳解演示文稿本文檔共61頁；當前第1頁；編輯于星期一\18點21分（優(yōu)選）章病毒的感染與免疫本文檔共61頁；當前第2頁；編輯于星期一\18點21分病毒感染的傳播方式

水平傳播（horizontaltransmission)：在人群不同個體間的傳播，也包括從動物到動物再到人的傳播，是大多數(shù)病毒的傳播方式。

垂直傳播(verticaltransmission)：由宿主的親代傳給子代的傳播方式。主要通過胎盤或產(chǎn)道，如風疹病毒、巨細胞病毒、人類免疫缺陷病毒（HIV）及乙型肝炎病毒等。本文檔共61頁；當前第3頁；編輯于星期一\18點21分

水平傳播(horizontaltransmission)

------病毒在人群個體間的傳播。

呼吸道傳播：腺病毒、流感病毒、麻疹病毒等。

消化道傳播：甲型肝炎病毒、脊髓灰質炎病毒、輪狀病毒等。

泌尿生殖道：皰疹病毒、乳頭瘤病毒、人類免疫缺陷病毒等。

破損的皮膚：乙型腦炎病毒、狂犬病病毒等。

血液：乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、巨細胞病毒、人類免疫缺陷病毒等本文檔共61頁；當前第4頁；編輯于星期一\18點21分

垂直傳播(verticaltransmission)

---病毒經(jīng)胎盤或產(chǎn)道由親代傳播給子代的方式。

胎盤傳播：風疹病毒、巨細胞病毒、人類免疫缺陷病毒等。

產(chǎn)道傳播：巨細胞病毒、乙型肝炎病毒、單純皰疹病毒等。本文檔共61頁；當前第5頁；編輯于星期一\18點21分

產(chǎn)前胎盤風疹、巨細胞病毒、梅毒螺旋體、弓形體、淋病奈瑟菌圍產(chǎn)期已感染的產(chǎn)道衣原體、乙型肝炎病毒產(chǎn)后哺乳巨細胞病毒、乙型肝炎

病毒生殖細胞人基因組含病毒DNA逆轉錄病毒等垂直傳播方式及常見微生物類型途徑常見微生物本文檔共61頁；當前第6頁；編輯于星期一\18點21分風疹病毒感染巨細胞病毒感染引起先天性畸形的病毒本文檔共61頁；當前第7頁；編輯于星期一\18點21分病毒感染的致病機制（一）對宿主細胞的致病作用（二）病毒感染的免疫病理作用（三）病毒的免疫逃逸本文檔共61頁；當前第8頁；編輯于星期一\18點21分一、病毒感染對宿主細胞的直接作用1.殺細胞效應(cytocidaleffect)------

病毒在宿主細胞內增殖成熟后短時間大量釋放子代病毒，造成細胞破壞而死亡---殺細胞性感染。

常見于裸露病毒，如：脊髓灰質炎病毒殺細胞性感染的主要機制：

◆病毒編碼的早期蛋白阻斷細胞大分子的合成。◆細胞溶酶體結構和通透性改變，致細胞自溶。◆病毒抗原成分插入細胞膜表面，引起抗原改變，造成細胞融合。◆病毒產(chǎn)生的毒性蛋白對細胞有毒性作用?！舨《靖腥究蓳p傷宿主細胞的細胞器。本文檔共61頁；當前第9頁；編輯于星期一\18點21分正常細胞病變細胞CPECPE(cytopathiceffect)----細胞病變作用本文檔共61頁；當前第10頁；編輯于星期一\18點21分

2.穩(wěn)定狀態(tài)感染（steadystateinfection）

—有些病毒在宿主細胞內增殖過程中，對細胞代謝、溶酶體膜影響不大，以出芽方式釋放病毒，過程緩慢，病變較輕、細胞暫時也不會出現(xiàn)溶解和死亡。常見于包膜病毒，如：流感病毒、皰疹病毒。

細胞融合----病毒擴散的方式之一細胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的抗原本文檔共61頁；當前第11頁；編輯于星期一\18點21分

3.包涵體形成

包涵體(inclusionbody)在某些受病毒感染的細胞內，用普通光學顯微鏡可看到有與正常細胞結構和著色不同的圓形或橢圓形斑塊。

包涵體破壞細胞的正常結構和功能，有時引起細胞死亡。

是病毒感染的標志

本文檔共61頁；當前第12頁；編輯于星期一\18點21分包涵體有的位于胞質內(痘病毒)，有的位于胞核中(皰疹病毒)；或兩者都有(麻疹病毒)。有嗜酸性的或嗜堿性的，因病毒種類而異。

包涵體可作為診斷依據(jù)。本文檔共61頁；當前第13頁；編輯于星期一\18點21分內基小體（Negribody）本文檔共61頁；當前第14頁；編輯于星期一\18點21分4.細胞凋亡(apoptosis)—有些病毒感染細胞后，病毒可直接或由病毒編碼蛋白間接作為誘導因子誘發(fā)細胞凋亡?；蚩刂频某绦蛐约毎劳觯瑢僬Ｉ飳W現(xiàn)象。HIV感染引起CD4+Th細胞發(fā)生凋亡。本文檔共61頁；當前第15頁；編輯于星期一\18點21分5.基因整合與轉化整合作用(integration)：某些DNA病毒和逆轉錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細胞染色體基因組中?？稍斐扇旧w整合處基因的失活、附近基因激活等現(xiàn)象；可使細胞增殖變快，失去細胞間接觸抑制，導致細胞轉化?；蛘匣蚱渌麢C制引起的細胞轉化與腫瘤形成密切相關，如人乳頭瘤病毒、乙型肝炎病毒分別與宮頸癌、肝癌相關。

本文檔共61頁；當前第16頁；編輯于星期一\18點21分

二、病毒感染的免疫病理作用

免疫病理損傷—通過誘發(fā)機體的免疫反應，致組織器官損傷。

抗體介導的免疫病理作用

細胞介導的免疫病理作用

致炎性細胞因子的病理作用

免疫抑制作用

本文檔共61頁；當前第17頁；編輯于星期一\18點21分

◆抗體介導的免疫病理作用

---由于病毒感染，細胞表面出現(xiàn)了新抗原，與特異性抗體結合后，在補體參與下引起細胞破壞(II型超敏反應)。

---有些病毒抗原與相應抗體結合形成免疫復合物，可長期存在于血液中。當這種免疫復合物沉積在某些器官組織的膜表面時，激活補體引起III型超敏反應，造成局部損傷和炎癥。

本文檔共61頁；當前第18頁；編輯于星期一\18點21分本文檔共61頁；當前第19頁；編輯于星期一\18點21分◆細胞介導的免疫病理作用

----特異性細胞毒性T細胞對感染細胞造成損傷，屬IV型超敏反應。◆

致炎性細胞因子的病理作用

----INF-γ、TNF-α、IL-1等。

本文檔共61頁；當前第20頁；編輯于星期一\18點21分

◆

免疫抑制作用

---許多病毒感染可引起機體免疫應答降低或暫時性免疫抑制。如：麻疹病毒、風疹病毒、巨細胞病毒、HIV

---殺傷免疫活性細胞。如：人類免疫缺陷病毒對CD4+細胞具有強的親和性和殺傷性,使其數(shù)量大量減少,細胞免疫功能低下。

本文檔共61頁；當前第21頁；編輯于星期一\18點21分

三、病毒的免疫逃逸機制

病毒的免疫逃逸是反映病毒毒力的另一重要因素病毒通過逃避免疫監(jiān)視、防止免疫激活或阻止免疫反應發(fā)生等方式來逃脫免疫應答。

----有些病毒通過編碼特異性抑制免疫反應蛋白質實現(xiàn)免疫逃逸。

---有些病毒形成合胞體讓病毒在細胞間傳播逃避抗體作用。本文檔共61頁；當前第22頁；編輯于星期一\18點21分病毒感染的類型本文檔共61頁；當前第23頁；編輯于星期一\18點21分根據(jù)有無臨床癥狀：

隱性感染和顯性感染根據(jù)病毒在體內感染的過程、滯留的時間

：

急性病毒感染和持續(xù)性病毒感染

急性病毒感染（病原消滅型感染）

持續(xù)性病毒感染

潛伏感染

慢性感染

慢發(fā)病毒感染

急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥本文檔共61頁；當前第24頁；編輯于星期一\18點21分

隱性感染(inapparentviralinfection)：病毒進入機體后，不引起臨床癥狀的感染。

亞臨床感染(subclinicalviralinfection)這可能與病毒的種類不同、毒力較弱和機體免疫力較強有關，結果病毒在體內不能大量增殖，對細胞和組織造成的損傷不明顯；有時病毒雖進入機體，但不能到達靶細胞，也不表現(xiàn)出臨床癥狀。顯性感染(apparentviralinfection)

病毒進入機體，到達靶細胞后大量增殖，使細胞損傷，致使機體出現(xiàn)臨床癥狀的感染。（一）隱性感染和顯性感染本文檔共61頁；當前第25頁；編輯于星期一\18點21分（二）急性病毒感染和持續(xù)性病毒感染

1.急性病毒感染(acuteviralinfection)

------病毒在宿主細胞內大量增殖，引起細胞破壞、死亡，機體出現(xiàn)典型的臨床癥狀。如：甲肝

特點：潛伏期短、發(fā)病急，病程數(shù)日或數(shù)周，除死亡外，恢復后機體內不再有病毒,并常獲得特異性免疫。

本文檔共61頁；當前第26頁；編輯于星期一\18點21分2.持續(xù)性病毒感染(persistentviralinfection)

------病毒在宿主體內持續(xù)存在數(shù)月至數(shù)十年，甚至終生。但不一定持續(xù)增殖和持續(xù)引起癥狀。機體免疫功能弱病毒存在于受保護的部位病毒的抗原性太弱病毒在感染過程中產(chǎn)生缺損干擾顆粒病毒基因整合在宿主細胞的基因組中本文檔共61頁；當前第27頁；編輯于星期一\18點21分

◆潛伏感染(latentinfection)

---經(jīng)顯性或隱性感染后，病毒潛伏在特定的組織或細胞內，不進行增殖；

在一定條件下如機體免疫力降低時，病毒被激活又開始復制，使疾病復發(fā)。

引起與初次癥狀極為相似的或截然不同的病變。

如：唇皰疹；帶狀皰疹

本文檔共61頁；當前第28頁；編輯于星期一\18點21分本文檔共61頁；當前第29頁；編輯于星期一\18點21分◆慢性感染(chronicinfection)

------經(jīng)顯性或隱性感染后，病毒持續(xù)存在于機體血液或組織中，經(jīng)常或間斷地排出體外；發(fā)病進展緩慢。如：傳染性軟疣；慢性肝炎本文檔共61頁；當前第30頁；編輯于星期一\18點21分◆慢發(fā)病毒感染（slowvirusinfection)

---為慢性發(fā)展的進行性加重的病毒感染，較為少見但后果嚴重。病毒感染后有很長的潛伏期，可達數(shù)月，數(shù)年甚至數(shù)十年。在癥狀出現(xiàn)后呈進行性加重，最重患者死亡。如人類免疫缺陷病毒感染、朊粒感染。如：艾滋病;瘋牛病;庫魯病本文檔共61頁；當前第31頁；編輯于星期一\18點21分

慢發(fā)病毒感染：庫魯病本文檔共61頁；當前第32頁；編輯于星期一\18點21分◆急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥(delayedcomplicationafteracuteviralinfection)

急性感染后一年或數(shù)年，發(fā)生致死性的并發(fā)癥如亞急性硬化性全腦炎（SSPE）——感染麻疹病毒本文檔共61頁；當前第33頁；編輯于星期一\18點21分病毒與腫瘤大量研究資料顯示許多病毒與人類腫瘤密切相關。病毒與腫瘤的關系可分為兩種：---一種是肯定的，即腫瘤由病毒感染所致，如人乳頭瘤病毒引起的人疣，為良性腫瘤，人類嗜T細胞病毒所致的人T細胞白血病，為惡性腫瘤；---另一種是密切相關，但尚未獲肯定；人乳頭瘤病毒、單純皰疹病毒-2型與宮頸癌乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒與原發(fā)性肝癌EB病毒與鼻咽癌、惡性淋巴瘤人皰疹病毒-8與卡波氏肉瘤本文檔共61頁；當前第34頁；編輯于星期一\18點21分

oncogenicvirusHBV---hepatocellularcarcinoma

HCV---

hepatocellularcarcinoma

HPV---cervicalcarcinomaEBV---Burkittlymphoma,nasopharyngealcarcinoma

HHV8---KaposiSarcoma

HTLV---Tcellleukemia

本文檔共61頁；當前第35頁；編輯于星期一\18點21分

BurkittlymphomaKaposiSarcomaKaposiSarcoma本文檔共61頁；當前第36頁；編輯于星期一\18點21分第二節(jié)抗病毒免疫本文檔共61頁；當前第37頁；編輯于星期一\18點21分

非特異性免疫特異性免疫本文檔共61頁；當前第38頁；編輯于星期一\18點21分一、非特異免疫

干擾素和NK細胞起主要作用。

本文檔共61頁；當前第39頁；編輯于星期一\18點21分（一）干擾素（interferon,IFN）概念：

IFN是病毒或其他干擾素誘生劑刺激細胞所產(chǎn)生的一類分泌性蛋白，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調節(jié)等多種生物學活性。本文檔共61頁；當前第40頁；編輯于星期一\18點21分誘生劑：病毒細菌內毒素人工合成的雙鏈RNA等本文檔共61頁；當前第41頁；編輯于星期一\18點21分干擾素的種類：人IFN（HuIFN）鼠IFN（MuIFN）分型：IFNαIFNβIFNγ

。本文檔共61頁；當前第42頁；編輯于星期一\18點21分

干擾素性質

αβγ來源細胞白細胞上皮細胞成纖維細胞淋巴細胞亞型1411基因位置第9對染色體第9對染色體第12對染色體分子量16－23kD23kD20-25kD糖基化多數(shù)型無有有PH2穩(wěn)定多數(shù)型穩(wěn)定穩(wěn)定不穩(wěn)定誘導病毒病毒有絲分裂原內含子無無有抗病毒活性++++++++免疫調節(jié)+++++++本文檔共61頁；當前第43頁；編輯于星期一\18點21分抗病毒活性：

IFN不能直接滅活病毒，而是通過誘導細胞合成抗病毒蛋白(antiviralprotein,AVP)發(fā)揮抗病毒效應（抑制病毒復制）。

本文檔共61頁；當前第44頁；編輯于星期一\18點21分干擾素與敏感細胞表面的干擾素受體結合－－－觸發(fā)信號傳遞等一系列的生物化學過程－－－激活細胞內基因合成多種抗病毒蛋白（AVP)從而實現(xiàn)對病毒的抑制作用。本文檔共61頁；當前第45頁；編輯于星期一\18點21分

IFN抗病毒作用示意圖本文檔共61頁；當前第46頁；編輯于星期一\18點21分作用機制：（1）2’-5’A合成酶途徑：降解病毒mRNA，阻斷轉錄。（2）蛋白激酶PKR途徑：抑制病毒多肽鏈的合成，抑制病毒蛋白的合成，使病毒復制終止。本文檔共61頁；當前第47頁；編輯于星期一\18點21分干擾素抑制病毒蛋白翻譯的兩種途徑示意圖本文檔共61頁；當前第48頁；編輯于星期一\18點21分干擾素抗病毒特點：1）間接性：通過誘導細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白（AVP）發(fā)揮抗病毒作用。2）抑制性：IFN的抗病毒作用是抑制，而不是殺滅。本文檔共61頁；當前第49頁；編輯于星期一\18點21分3）廣譜性：

AVP是一類酶類，作用無特異性.一般來說，IFN對多種病毒都有一定的作用，但不同病毒對IFN

敏感性有差異。不同細胞的敏感性也不相同。4）種屬特異性：受種屬特異性的限制，一般在同種細胞中活性高，對異種細胞無活性。本文檔共61頁；當前第50頁；編輯于星期一\18點21分

5）發(fā)揮作用迅速：感染后幾小時內就能起作用。即能中斷受染細胞的病毒感染又能限制病毒擴散。

在感染的起始階段體液免疫和細胞免疫發(fā)生作用之前，IFN發(fā)揮重要作用。本文檔共61頁；當前第51頁；編輯于星期一\18點21分免疫調節(jié)活性及抗腫瘤活性：

抗腫瘤活性：1）直接抑制腫瘤細胞分裂;2）抑制腫瘤新生血管的形成，間接地抑制腫瘤生長;3）調動免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細胞;本文檔共61頁；當前第52頁；編輯于星期一\18點21分免疫調節(jié)活性：增強NK細胞、MФ活性；增強MHC-I類分子表