第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論擬膽堿藥抗膽堿藥擬腎上腺素藥6789抗腎上腺素藥5Contents局部麻醉藥10本文檔共28頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期三\8點33分第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論本文檔共28頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期三\8點33分功能相互平衡制約協(xié)調(diào)控制機體生理活動

神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)外周神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)運動神經(jīng)自主神經(jīng)副交感神經(jīng)交感神經(jīng)植物神經(jīng)：不受意識支配，獨立完成生理調(diào)節(jié)功能心肌平滑肌腺體第一節(jié)傳出神經(jīng)的遞質(zhì)和分類一、解剖學(xué)分類本文檔共28頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期三\8點33分植物神經(jīng)：從中樞發(fā)出后，經(jīng)神經(jīng)節(jié)突觸更換神經(jīng)元，再到達(dá)效應(yīng)器，分節(jié)前纖維和節(jié)后纖維

交感神經(jīng)：節(jié)前纖維短，節(jié)后纖維長。

副交感神經(jīng)：節(jié)前纖維長，節(jié)后纖維短。運動神經(jīng)不更換神經(jīng)元，直接到達(dá)效應(yīng)器。本文檔共28頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期三\8點33分二、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)最主要的遞質(zhì)是乙酰膽堿（ACh）和去甲腎上腺素（NA）多巴胺（DA）、三磷腺苷（ATP）等也可能是傳出神經(jīng)的遞質(zhì)。本文檔共28頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期三\8點33分本文檔共28頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期三\8點33分三、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類（一）膽堿能神經(jīng)(興奮時末梢釋放ACh）

全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維

全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維

運動神經(jīng)

少部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維（如支配汗腺、骨骼肌血管神經(jīng))支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)（二）去甲腎上腺素能神經(jīng)，腎上腺素能神經(jīng)(興奮時釋放NA）

幾乎全部交感神經(jīng)的節(jié)后纖維本文檔共28頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期三\8點33分第二節(jié)遞質(zhì)的生物合成與代謝突觸和神經(jīng)沖動的傳遞

1.傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)

突觸：神經(jīng)末梢與下級神經(jīng)元或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜結(jié)處，包括突觸前膜、突觸后膜和它們之間的突觸間隙。

運動終板：運動神經(jīng)末梢與骨骼肌細(xì)胞間的突觸。

突觸間隙突觸后膜受體突觸前膜

囊泡遞質(zhì)本文檔共28頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期三\8點33分突觸后膜突觸間隙受體神經(jīng)沖動突觸前膜

囊泡遞質(zhì)Ca2+突觸和神經(jīng)沖動的傳遞2.遞質(zhì)釋放,神經(jīng)沖動的傳遞(胞裂外排)

神經(jīng)沖動→到達(dá)神經(jīng)末梢→突觸前膜去極化→Ca2+內(nèi)流↑→囊泡膜與突觸前膜融合→遞質(zhì)釋放入突觸間隙

與突觸后膜受體結(jié)合→生物效應(yīng)與突觸前膜受體結(jié)合→調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放→本文檔共28頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期三\8點33分（一）乙酰膽堿的生物合成、代謝、釋放與消除本文檔共28頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期三\8點33分Ach:乙酰膽堿AchE:

膽堿酯酶神經(jīng)沖動→去極化→Ca2+受體信號傳導(dǎo)生理效應(yīng)囊泡本文檔共28頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期三\8點33分（二）去甲腎上腺素的生物合成、代謝、釋放與消除本文檔共28頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期三\8點33分囊泡（大,?。㎞A:去甲腎上腺素DOPA:多巴DA:多巴胺MAO:單胺氧化酶COMT:兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶去極化→Ca2+傳導(dǎo)信號傳導(dǎo)生理效應(yīng)傳導(dǎo)攝取1（胺泵）攝取2腎上腺受體神經(jīng)沖動→酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶多巴胺-β-羥化酶本文檔共28頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期三\8點33分第三節(jié)傳出神經(jīng)的受體與效應(yīng)一、傳出神經(jīng)的受體乙酰膽堿受體去甲腎上腺素受體多巴胺受體本文檔共28頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期三\8點33分1、膽堿受體（能與Ach結(jié)合）

分布在副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器毒蕈堿型膽堿受體（M受體）

M1受體交感節(jié)后神經(jīng)→神經(jīng)興奮胃壁細(xì)胞→胃酸分泌M2受體

心肌→

心肌收縮力心率降低平滑肌→

舒張或松弛M3受體腺體→

分泌血管平滑肌→

松弛分布在神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞煙堿型膽堿受體（N受體）

N1受體（神經(jīng)節(jié)細(xì)胞）

N2受體（骨骼肌細(xì)胞）阿托品（拮抗劑）膽堿受體本文檔共28頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期三\8點33分毒蕈堿（muscarine)存在于某些種類的蕈類中本文檔共28頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期三\8點33分2、腎上腺素受體（能與NA或腎上腺素結(jié)合）腎上腺素受體分布在交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器α1腎上腺素受體

α2腎上腺素受體β1

(主要在心肌)β2

(主要在支氣管血管平滑肌)

β3

(主要在脂肪細(xì)胞)脂肪分解β腎上腺素受體α腎上腺素受體心率收縮力增加支氣管擴張、血管舒張、內(nèi)臟平滑肌松弛本文檔共28頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期三\8點33分

3、多巴胺受體

D1受體（主要在腎、心臟血管平滑肌、心?。〥2受體（主要在突觸前膜和交感神經(jīng)節(jié)）

本文檔共28頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期三\8點33分二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生物效應(yīng)自主神經(jīng)運動神經(jīng)引起骨骼肌收縮去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮利于機體應(yīng)激、觀察、運動表現(xiàn)為心臟興奮、血管收縮、血壓上升、支氣管和胃腸道平滑肌松馳及瞳孔擴大等利于機體休整、積蓄能量表現(xiàn)為心臟抑制、血管擴張、血壓下降、支氣管和胃腸道平滑肌收縮及瞳孔縮小等膽堿能神經(jīng)興奮機體器官受上述兩類神經(jīng)雙重支配，相互拮抗、調(diào)節(jié)、制約本文檔共28頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期三\8點33分效應(yīng)器上M受體興奮時心肌收縮力減弱、心率減慢和傳導(dǎo)減慢支氣管、胃腸道、膀胱平滑肌、膽囊及膽道等均收縮。但胃腸和膀胱括約肌松弛瞳孔括約肌和睫狀肌收縮汗腺、唾液腺、胃腸和呼吸道腺體分泌增加本文檔共28頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期三\8點33分效應(yīng)器上N受體興奮時N1受體：

自主神經(jīng)節(jié)興奮和腎上腺髓質(zhì)分泌增加N2受體：

骨骼肌收縮本文檔共28頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期三\8點33分效應(yīng)器上α受體興奮時皮膚、粘膜和內(nèi)臟的血管收縮胃腸、膀胱括約肌收縮虹膜輻射肌收縮，瞳孔散大本文檔共28頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期三\8點33分效應(yīng)器上β受體興奮時β1受體：

心肌收縮力增強，心率及傳導(dǎo)加快β2受體：骨骼肌血管和冠狀血管擴張，支氣管松弛等此外,β受體興奮還可使胃腸道平滑肌、膀胱平滑肌及睫狀肌松弛,肌糖原分解和子宮平滑肌松弛本文檔共28頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期三\8點33分當(dāng)機體處于劇烈運動或處于不良環(huán)境時，去甲腎上腺素能神經(jīng)的活動加強，調(diào)動機體許多器官的潛力提高適應(yīng)能力來應(yīng)付環(huán)境的急劇變化，維持內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮本文檔共28頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期三\8點33分膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)保持機體在安靜狀態(tài)下的生理平衡，利于營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收和能量的補充

膽堿能神經(jīng)

興奮本文檔共28頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期三\8點33分去甲腎上腺素能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)

興奮的效應(yīng)興奮的效應(yīng)心血管：興奮抑制平滑?。阂种婆d奮瞳孔：擴大縮小睫狀?。核沙诏d攣腺體：分泌分泌代謝：提高本文檔共28頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期三\8點33分第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式1、作用于受體

許多作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物能直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合。結(jié)合后能激動受體的稱為激動藥，激動藥可產(chǎn)生與Ach或NA相似的作用。結(jié)合后不激動受體，相反卻妨礙遞質(zhì)（或激動藥）與受體結(jié)合的稱為拮抗劑，或稱阻斷藥。拮抗劑的生理效應(yīng)有賴于激動劑的存在，在沒有激動劑時，拮抗劑可能不表現(xiàn)任何作用。本文檔共28頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期三\8點33分2、作用于遞質(zhì)1、影響遞質(zhì)的生物合成與轉(zhuǎn)化直接影響遞質(zhì)生物合成的藥物很少，基本無臨床應(yīng)用價值。Ach