遺傳性心律失常

心臟性猝死與遺傳性心電疾病遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612心臟性猝死遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612心臟性猝死

小于35歲1/3原因未明的猝死綜合征

--1/3家族成員有離子通道病死后基因分析

--1/3致心律失常性突變

LQTS20%CPVT15%遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612心臟性猝死

臨床意義基因分析SCD患者

--診斷效率30%對(duì)直系親屬的臨床評(píng)價(jià)

--問題：不完全的外顯率心電圖監(jiān)測(cè)

--QT間期

--Brugada綜合征心電圖表現(xiàn)遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612遺傳性心律失常的基因診斷遺傳學(xué)分析的積分系統(tǒng)成功率作基因篩查的成功率花費(fèi)基因編碼序列堿基數(shù)臨床獲益患者和家屬的獲益｛｛｛遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612長(zhǎng)QT綜合征首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院楊新春遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612長(zhǎng)QT綜合征及尖端扭轉(zhuǎn)性室速遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612概念

長(zhǎng)QT綜合征是因編碼心臟離子通道的基因突變引起離子通道功能異常而導(dǎo)致的一組臨床綜合征。臨床上以QT間期延長(zhǎng)、ST-T多變、多形性室性心動(dòng)過速、尖端扭轉(zhuǎn)性室速（TdP）以及暈厥的反復(fù)發(fā)作和心臟性猝死為特征。遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612LQTS的流行病學(xué)流行病學(xué)全世界約2000001/7000美國(guó)約50000心源性猝死3000-4000/每年首發(fā)暈厥后1年死亡率20%10年死亡率50-80%治療藥物治療外科去交感長(zhǎng)期死亡率下降5%遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612研究歷史1957年JervellLangeNielsonJervell和Lange-Nielson綜合癥先天性神經(jīng)性耳聾--------常染色體隱性遺傳QT間期延長(zhǎng)、T波異常緊張或應(yīng)激狀態(tài)下出現(xiàn)惡性室性心律失常常染色體顯性遺傳遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612研究歷史1963年-1964年Romano、

WardRomano-Ward綜合癥QT間期延長(zhǎng)、T波異常緊張或應(yīng)激狀態(tài)下出現(xiàn)惡性室性心律失常

即LQTsyndromeLQT1、LQT2、LQT3、LQT4、LQT5、LQT6、LQT7、LQT8遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612研究歷史1966年Moss在Yanowitz發(fā)現(xiàn)交感興奮延長(zhǎng)QT間期的研究基礎(chǔ)上首先用頸交感神經(jīng)切除治療LQTS1991年KeatingM，VincentGM發(fā)現(xiàn)第一個(gè)異?；?開辟了LQTS研究的新時(shí)代遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612長(zhǎng)QT綜合征的基因型異質(zhì)性定位基因（蛋白）功能結(jié)果遺傳方式LQTS111p15.5KCNQ1（KvLQTS1）IKs通道α亞單位功能丟失ADJLNⅠ型11p15.5KCNQ1（KvLQTS1）IKs通道α亞單位功能丟失ARLQTS521q22.1-p22.2KCNE1（MinK）IKs通道β亞單位功能丟失ADJLNⅡ型21q22.1-p22.2KCNE1（MinK）IKs通道β亞單位功能丟失ARLQTS27q35-q36KCNH2（HERG）IKr通道α亞單位功能丟失ADLQTS621q22.1-p22.2KCNE2（MiRP1）IKr通道β亞單位功能丟失ADLQTS717q23KCNJ2(Kir2.1)IK1通道功能丟失ADLQTS31p21-p23SCN5A（Nav1.5）INa通道功能獲得ADLQTS44q25-q27ANK2（AnkyrinB）離子通道定向AD遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612離子機(jī)制遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612不同形態(tài)QT間期延長(zhǎng)的產(chǎn)生機(jī)制遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612心律失常產(chǎn)生的機(jī)制后除極LQT1、LQT2、LQT5、LQT6LQT3鉀外流減少鈉內(nèi)流增多靜內(nèi)向電流增加，DAD形成遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612心律失常產(chǎn)生的機(jī)制腎上腺素能刺激對(duì)心室復(fù)極的影響受體興奮激活腺苷酸環(huán)化酶PKC＆PKA激活鈣通道及鉀通道磷酸化鈣內(nèi)流增加，QT延長(zhǎng)，促進(jìn)DAD形成鉀外流增加，加快復(fù)極，抑制DAD形成遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612心律失常產(chǎn)生的機(jī)制交感神經(jīng)興奮加重LQTS患者的離子流異常QT間期延長(zhǎng)、DAD形成腎上腺素能刺激對(duì)心室復(fù)極的影響遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612心律失常產(chǎn)生的機(jī)制折返機(jī)制QT間期延長(zhǎng)QT離散度增加利于折返的形成遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612心律失常產(chǎn)生的機(jī)制少數(shù)（10%）在休息或睡眠中發(fā)病，心動(dòng)過緩或長(zhǎng)間歇依賴性患者---EAD大多數(shù)兒茶酚胺依賴性患者（90%）-DAD觸發(fā)活性觸發(fā)心律失常，折返活動(dòng)維持心律失常遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612LQTS的臨床表現(xiàn)家族傾向尖端扭轉(zhuǎn)型室速

誘因伴QT間期顯著延長(zhǎng)的心動(dòng)過緩竇性心動(dòng)過速加上交感亢進(jìn)遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612暈厥持續(xù)1-2分鐘猝死LQTS1、LQTS590%運(yùn)動(dòng)，情緒激動(dòng)（恐懼，害怕）LQTS2幾乎100%運(yùn)動(dòng)，情緒激動(dòng)，熟睡和喚醒之間LQTS390%睡眠中LQTS的臨床表現(xiàn)遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612心電圖表現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)0.41-0.6ms以上女性長(zhǎng)于男性LQT1（0.49ms）LQT2（0.48ms）LQT3最長(zhǎng)（0.52ms）40%QT間正常LQTS的臨床表現(xiàn)遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612LQTS的臨床表現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)、多導(dǎo)聯(lián)T-U形態(tài)異常及心動(dòng)過緩LQT1:T波基底增寬，時(shí)限延長(zhǎng)LQT2:T波幅度降低，時(shí)限正常LQT3：ST段平直延長(zhǎng)，T波明顯延遲出現(xiàn)，但其幅度及時(shí)限正常遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612LQTS的臨床表現(xiàn)非典型LQTSLQT8：TimothySyndromeCACNAIC基因LQTS伴并指/趾，孤獨(dú)癥，免疫缺陷以及其他許多非心臟異常LQT4：AnkB基因伴房顫，病竇綜合征，QU延長(zhǎng)多見于QT延長(zhǎng)LQT7：Andersen-TawilSyndromeKCNJ2基因周期性麻痹，面部和其它形態(tài)異常，雙向性室速，QU延長(zhǎng)多見于QT延長(zhǎng)遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612心電圖表現(xiàn)臨床表現(xiàn)QTC>480ms3460-470ms2>450ms1TDP（非繼發(fā)性）2T波電交替1T波切跡（3個(gè)導(dǎo)聯(lián)）1靜止心率低于正常

20個(gè)百分位數(shù)（兒童）

0.5暈厥緊張引起2

非緊張引起1先天性耳聾0.5家族史家族成員中有肯定的LQTS1有<30歲的心源性猝死

(直系親屬)0.5LQTS的診斷標(biāo)準(zhǔn)得分：<1分=LQTS的可能性低

2到3分=中間可能性的LQTS>4分=LQTS的可能性大 遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612LQTS診斷的注意事項(xiàng)QT間期有很大的變異QT間期延長(zhǎng):女>460ms,男>450msQT間期延長(zhǎng)70%,不延長(zhǎng)30%LQTS2QT間期短,0.48ms,與性別有關(guān),女>男LQTS3QT間期最長(zhǎng),0.52ms遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612T波的診斷價(jià)值T波電交替,T波切跡有診斷價(jià)值T波形態(tài)與基因型密切相關(guān)LQT1

T波緩慢上升,頂點(diǎn)園鈍下降支緩慢LQT2

T波雙峰,伴切跡,低振幅LQT3

ST段長(zhǎng)而平直,T波高尖LQTS診斷的注意事項(xiàng)ⅡⅢAVFⅡⅢAVFⅡⅢAVF遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612獲得性LQTS隨訪先天性LQTS2分或3分的患者要嚴(yán)密隨訪近期反復(fù)出現(xiàn)異常診斷價(jià)值高QT間期逐日變化,反復(fù)測(cè)量LQTS診斷的注意事項(xiàng)遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612

基于基因型、QTc和性別的危險(xiǎn)分層方案低危（＜30%）中危（30-49%）高危（≥50%）QTc＜500ms男性，LQTS2LQTS1QTc＜500ms女性，LQTS2女性，男性LQTS3

QTc≥500ms女性，LQTS3QTc≥500msLQTS1LQTS2男性，LQTS3LQTS的危險(xiǎn)分層遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612LQTS的治療?受體阻滯劑有肯定療效11年隨訪SCD劑量1--4mg/kg有效的臨床指標(biāo)癥狀緩解,發(fā)作次數(shù)減少Q(mào)T間期縮短T波形態(tài)改善10-20%5%遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612根據(jù)基因型治療LQT2安體舒通,?受體阻滯劑,補(bǔ)鉀,ICDLQTS3鈉通道阻滯劑(利多卡因,慢心律),ICDLQTS5安體舒通,?受體阻滯劑,補(bǔ)鉀,ICDLQTS的治療遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612減少和避免誘發(fā)因素避免服用引起QT間期延長(zhǎng)的藥物防止低鉀避免強(qiáng)烈運(yùn)動(dòng)左側(cè)頸、胸交感神經(jīng)節(jié)切除術(shù)年齡太小，?受體阻滯劑不能耐受起搏器治療心率慢或有癥狀的心動(dòng)過緩病例LQTS的治療遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612治療建議一所有發(fā)生過心臟事件的LQTS患者均應(yīng)開始受體阻滯劑治療，如果QTc>520ms或初次心臟事件就是心臟驟停，復(fù)蘇成功后應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用受體阻滯劑和ICD。確診的無癥狀的LQTS患者，如果沒有禁忌證，均應(yīng)預(yù)防性使用受體阻滯劑。對(duì)于服用受體阻滯劑仍有反復(fù)暈厥的LQTS患者應(yīng)植入ICD，且起搏頻率應(yīng)在生理范圍，以減少心動(dòng)過緩誘發(fā)的心律失常，對(duì)于無法植入ICD的嬰兒，可以聯(lián)合左側(cè)頸、胸交感神經(jīng)節(jié)切除術(shù)。遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612治療建議二對(duì)于有癥狀的LQTS患者，如果存在氣道高反應(yīng)性，也應(yīng)試用高度選擇性的受體阻滯劑（比索洛爾、美托洛爾），如確實(shí)不能耐受，應(yīng)植入ICD。對(duì)于懷孕或準(zhǔn)備懷孕的有癥狀的LQTS患者，受體阻滯劑應(yīng)該一直服用。對(duì)于高危的JLN綜合征嬰兒，不管是否有癥狀，致命性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)均較高，出生后不久即應(yīng)給予受體阻滯劑和左側(cè)頸、胸交感神經(jīng)節(jié)切除術(shù)治療，當(dāng)孩子稍大時(shí)，可以植入一個(gè)較小的ICD，如果合并房室傳導(dǎo)阻滯，應(yīng)植入起搏器。遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612治療建議三對(duì)于植入ICD的高危LQTS患者，如果發(fā)生心律失常風(fēng)暴，可以給予靜脈受體阻滯劑，同時(shí)給予臨時(shí)心房起搏（頻率80次/分），這種心律失常風(fēng)暴可以持續(xù)24小時(shí)以上，必要時(shí)可給予輕度麻醉機(jī)械通氣。對(duì)于LQTS3患者：如果有癥狀，應(yīng)植入ICD，并程控適宜的起搏頻率，如果無癥狀且竇性頻率低于45次/分，應(yīng)植入起搏器。遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612總結(jié)受體阻滯劑可以有效地減少LQTS1和LQTS2的暈厥和猝死，應(yīng)該作為這些患者的一線治療對(duì)于LQTS3的益處尚不明確，服用受體阻滯劑的LQTS患者仍可發(fā)生猝死，聯(lián)合應(yīng)用左側(cè)頸、胸交感神經(jīng)節(jié)切除術(shù)和起搏器可以獲得有限的益處

ICD越來越多地應(yīng)用于LQTS患者，其獲益是明確的遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612總結(jié)受體阻滯劑可以有效地減少LQTS1和LQTS2的暈厥和猝死，應(yīng)該作為這些患者的一線治療對(duì)于LQTS3的益處尚不明確，服用受體阻滯劑的LQTS患者仍可發(fā)生猝死，聯(lián)合應(yīng)用左側(cè)頸、胸交感神經(jīng)節(jié)切除術(shù)和起搏器可以獲得有限的益處

ICD越來越多地應(yīng)用于LQTS患者，其獲益是明確的遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612總結(jié)

對(duì)于LQTS患者，藥物和器械治療僅僅是LQTS患者治療的一部分，避免誘發(fā)惡性心律失常的各種刺激至關(guān)重要如門鈴、電話鈴聲、鬧鐘及突然的大聲喧囂都應(yīng)盡量避免也應(yīng)避免參加競(jìng)技運(yùn)動(dòng)有些非必須應(yīng)用的藥物，如減肥藥、抗生素等，應(yīng)盡量避免使用盡量準(zhǔn)備各種急救設(shè)備和措施；一旦開始應(yīng)用受體阻滯劑，便不能驟然停藥遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612診斷*在缺少已知的影響心電圖特征的疾病情況下?QTc用Bazett公式計(jì)算QTc=QT/RR1/2↑相互排斥§靜息心率低于年齡的第二百分位數(shù)數(shù)II同樣的家族成員不能被計(jì)算A和B**LQTS由LQTS得分>4確定

得分：<1分=LQTS的可能性低

2到3分=中間可能性的LQTS>4分=LQTS的可能性大 遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612短QT綜合征2000，首次報(bào)道2003，與家族性猝死有關(guān)2004，遺傳背景，生物學(xué)，可能的治療遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612心電圖QT間期縮短（220-320ms）T波高聳、ST段消失、Tp-Te間期延長(zhǎng)（跨膜離散）遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612SQTS特點(diǎn)患者無器質(zhì)性心臟病證據(jù)；大多數(shù)患者的QTc間期均≤300ms；心室有效不應(yīng)期均＜170ms，大部分患者的心室易損性明顯增加；部分患者有陣發(fā)性AF，且心房不應(yīng)期也明顯縮短；患者心臟性猝死的家族史明顯，也存在散發(fā)病例；嬰幼兒、青少年及中老年均可發(fā)病，部分患者在出生后1年內(nèi)死亡，揭示短QT綜合征與新生兒猝死綜合征間可能有密切關(guān)系；男女均可發(fā)病，以常染色體顯性遺傳方式傳遞。遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612短QT綜合征發(fā)生惡性心律失?？赡艿碾娚頇C(jī)制

復(fù)極過程中Ikr或Iks功能的增益引起跨壁的有效不應(yīng)期明顯縮短和跨壁不應(yīng)期離散是短QT綜合征發(fā)生惡性心律失常的主要電生理基礎(chǔ)。遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612患者有心悸、陣發(fā)性AF、暈厥、VT/VF的反復(fù)發(fā)作或心臟性猝死的個(gè)人史?；颊哂行募?、陣發(fā)性AF、暈厥、VT/VF的反復(fù)發(fā)作或心臟性猝死的家族史。現(xiàn)有的客觀檢察排除器質(zhì)性心臟病。排除高鈣、高鉀、酸中毒等引起QT間期繼發(fā)性縮短的其他臨床情況。2：臨床表現(xiàn)遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612

短QT綜合征需要和部分QT間期較短、STV1-3

抬高不明顯的Brugada綜合征患者進(jìn)行鑒別。

Gaita等人所用的方法是藥物激發(fā)試驗(yàn)：應(yīng)用強(qiáng)鈉通道阻滯劑后，STV1-3抬高者為Brugada綜合征，否則為短QT綜合征。短QT綜合征的鑒別遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612臨床表現(xiàn)心電圖：短QT間期暈厥和心源性猝死

--平均發(fā)病年齡：35±25歲

--主要在休息時(shí)房顫

--可發(fā)于任何患者

--70％患者

--53％為首發(fā)癥狀遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612SQTS心電圖產(chǎn)生機(jī)制A.正常動(dòng)作電位和離子流的模式圖B.SQTS時(shí)3種鉀離子流的增強(qiáng)導(dǎo)致動(dòng)作電位及QT間期縮短遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612野生型及各型短QT綜合征動(dòng)作電位SQT1(HERGN588K)APD90縮短95msIkrSQT2(KvLQT1V307L)APD90縮短80msIksSQT3純合子(KCNJ2D172N)APD90縮短50msIk1SQT3雜合子(WT/D172N)APD90縮短30msIk1*注意SQT3動(dòng)作電位復(fù)極3期末期明顯縮短SQT1IkrSQT2IksSQT3Ik1短QT綜合征離子流基礎(chǔ)遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612不同形態(tài)QT間期延長(zhǎng)的產(chǎn)生機(jī)制遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612野生型及各型短QT綜合征動(dòng)作電位SQT1(HERGN588K)APD90縮短95msIkrSQT2(KvLQT1V307L)APD90縮短80msIksSQT3純合子(KCNJ2D172N)APD90縮短50msIk1SQT3雜合子(WT/D172N)APD90縮短30msIk1*注意SQT3動(dòng)作電位復(fù)極3期末期明顯縮短SQT1IkrSQT2IksSQT3Ik1短QT綜合征離子流基礎(chǔ)遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612QT間期和心律失常

遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612SQTS心電圖特征QTc≤300ms（220ms-300ms）ST段短促或缺失，胸前導(dǎo)聯(lián)高尖而對(duì)稱的T波。Tpeak-Tend間期延長(zhǎng)，表明跨壁的復(fù)極離散度增加。QT間期的心率適應(yīng)性喪失有些患者發(fā)生陣發(fā)性房顫（QT＝248ms，QTc＝252ms）遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612SQT1HERG(IKr通道)突變C1764GN588KC1764AN588KN588KBrugadaetal.Circulation109:30-35,2004遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612SQT1

心電圖特征遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612SQT2綜合征另一個(gè)突變基因--KVLQT1V307L遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612Bellocqetal.,Circulation2004GainoffunctioninIKsSQT2KCNQ1（Iks通道）突變遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612SQT3KCNJ2（IK1通道）突變由上至下分別為V1、V2、V3導(dǎo)聯(lián)，水平標(biāo)尺為400msII-2、III-1為有臨床癥狀者，箭頭所指為先證者A：SQT3突變基因B：SQT3突變Ik1通道C：顯示各種屬密碼子172部位氨基酸序列高度保守，說明與功能密切相關(guān)遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612短QT綜合征的治療ICD--即往有心臟驟停病史（ClassI）AAD--預(yù)防AF/VF--患者拒絕ICD植入

--IKr阻斷劑（SQT1）索他洛爾、伊布利特：不延長(zhǎng)QT

氟卡尼：延長(zhǎng)QT，不能阻止心律失常

奎尼?。貉娱L(zhǎng)ERP、QT，阻止心律失常遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612

ICD植入是短QT綜合征患者目前唯一有效的治療和猝死預(yù)防手段。

根據(jù)SchimpfR.等人對(duì)5例短QT綜合征患者的經(jīng)驗(yàn)，ICD植入后患者所面臨的主要問題是由于ICD對(duì)高尖T波的過度感知而導(dǎo)致的不適當(dāng)放電，通過仔細(xì)調(diào)節(jié)ICD的感知和延遲某些參數(shù)，以克服這一問題。短QT綜合征的治療遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612SQTS治療：ICDICD：對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)患者，ICD是預(yù)防心臟猝死的唯一選擇。(SchimpfR,etal.HeartRhythm2005)遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612

在明確Ikr的功能增益是短QT綜合征患者的離子基礎(chǔ)后，BrugadaR等人自然想到應(yīng)用經(jīng)典抑制Ikr通道的Sotalol（III類抗心律失常藥物）來延長(zhǎng)短QT綜合征患者的ERP和QT間期，以達(dá)到治療目的。藥物治療方面短QT綜合征的治療遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612

遺憾的是，在臨床，Sotalol幾乎不能增加短QT綜合征患者的有效不應(yīng)期和QT間期。

在實(shí)驗(yàn)室，突變片段表達(dá)后應(yīng)用膜片鉗技術(shù)的研究結(jié)果也證明，治療濃度的Sotalol也不能抑制突變后的Ikr通道。因?yàn)槎蘍T綜合征患者的HERG基因錯(cuò)義突變后，不但引起Ikr的功能增益，而且通道蛋白的結(jié)構(gòu)也發(fā)生改變，大大降低了通道與Sotalol之間的親和力。藥物治療方面短QT綜合征的治療遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612SQTS治療藥物治療:IKr的阻斷劑索他洛爾和伊布利特?zé)o效?？岫≈委熡行?，可使QT間期正?；?，恢復(fù)心室有效不應(yīng)期，恢復(fù)心率適應(yīng)性，阻滯室速/室顫的誘發(fā)。

遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612奎尼丁延長(zhǎng)ERP遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612SQTS治療：奎尼丁奎尼丁治療前，QT＝240ms，QTc＝268ms奎尼丁治療后，QT＝360ms，QTc＝402ms

(WolpertC.etal.JCE2005)遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612奎尼丁治療效果遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612短QT綜合征的預(yù)后高危？電生理檢查非常短的ERPA/V（150ms）

AFVF誘發(fā)（60％）遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612Iks通道結(jié)構(gòu)分子生物學(xué)基礎(chǔ)遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612ShortQTSyndrome

MutationsinHERG(IKrchannel)C1764GN588KC1764AN588KN588KBrugadaetal.Circulation109:30-35,2004分子生物學(xué)基礎(chǔ)遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612HERG基因突變對(duì)Ikr離子流影響電生理基礎(chǔ)遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612Brugada綜合征——危險(xiǎn)分層及治療策略遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612Brugada綜合征首先于1992年由西班牙Brugada兩兄弟報(bào)道臨床上有多形室速或室顫發(fā)作無器質(zhì)性心臟病準(zhǔn)確發(fā)病率尚不清楚，平均猝死年齡大約是40歲，最小的確診患者為出生僅2天的嬰兒，而最大的患者為84歲。占所有猝死的4～12％，占心臟結(jié)構(gòu)正?；颊咚劳龅闹辽?0％。遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612Brugada綜合征心電圖特征J點(diǎn)ST-T形態(tài)ST段終末部分T波I≥2mm下斜型逐漸下降倒置II≥2mm馬鞍型抬高≥1mm直立或雙向III≥2mm低馬鞍型抬高＜1mm直立遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612Brugada綜合征心電圖特征同一患者不同時(shí)間觀察到的三種Brugada波動(dòng)態(tài)變化遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612Brugada綜合征的診斷超過1個(gè)右胸導(dǎo)聯(lián)（V1~V3）的I型心電圖，即自發(fā)或藥物誘發(fā)的穹隆型心電圖，且具備以下條件之一本人史家族史1.室顫或多形性室速1.家族成員有45歲以下猝死2.暈厥或夜間極度呼吸困難2.家族成員存在I型Brugada波3.心臟電生理檢查陽性遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612Brugada綜合征危險(xiǎn)分層：性別Brugada綜合征是常染色體顯性遺傳，而男性患者是女性患者的8-10倍，并且是Brugada綜合征發(fā)生心臟猝死的危險(xiǎn)因素之一。原因：男性右室心外膜的Ito電流比女性顯著，更易誘發(fā)2相折返。(Circulation.2002;106:2004-2011)遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612Brugada綜合征危險(xiǎn)分層SCD家族史：有SCD家族史并不意味著預(yù)后更差。因此并不能認(rèn)為具有典型心電圖特征的無癥狀Brugada綜合征患者，沒有SCD家族史其風(fēng)險(xiǎn)就低，而有SCD家族史風(fēng)險(xiǎn)就高臨床癥狀：有暈厥史，并且心電圖為自發(fā)的ST段抬高的患者風(fēng)險(xiǎn)更高遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612Brugada綜合征危險(xiǎn)分層：ECGBrugada綜合征患者可自發(fā)地，或在應(yīng)用鈉通道阻斷劑如阿義嗎林、氟卡尼、普羅帕酮或普魯卡因胺后表現(xiàn)出ST段抬高目前認(rèn)為，自發(fā)地表現(xiàn)出典型心電圖特征的患者，其預(yù)后差于只有在應(yīng)用藥物后才表現(xiàn)出典型心電圖特征的患者其他的心電圖特征（A.基礎(chǔ)ECGB.靜脈應(yīng)用阿義嗎林后）遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612Brugada綜合征危險(xiǎn)分層：基因SCN5A基因突變不是發(fā)生心臟事件的高危風(fēng)險(xiǎn)基因分析可確定Brugada綜合征無癥狀基因攜帶者，可對(duì)其進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)、遺傳咨詢等目前只有SCN5A基因與Brugada綜合征相關(guān)。遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612Brugada綜合征危險(xiǎn)分層電生理檢查：對(duì)于無癥狀患者的EP是否預(yù)測(cè)SCD風(fēng)險(xiǎn)存在爭(zhēng)議支持：BrugadaP,etal.Circulation2005;112:279–285.EckardtL,etal.Circulation2005;111:257–263.BrugadaJ,etal.Circulation2003;108:3092–3096.不支持：PrioriSG,etal.Circulation2002;105:1342–1347.PrioriSG,etal.Circulation2005;112:285–291.KandaM,etal.JAmCollCardiol2002;39:1799–1805.遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612NaturalHistoryofBrugadaSyndrome:InsightsforRiskStratificationandManagement

Priori,SilviaG.etal3年隨訪期間30%的心臟驟停風(fēng)險(xiǎn)EP檢查中60%-90%的BS患者可誘發(fā)心律失常200名BS患者隨訪100個(gè)月84種基因型的BS患者-最多的SCN5A突變（Circulation2002;105:1342-1347）遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612NaturalHistoryofBrugadaSyndrome:InsightsforRiskStratificationandManagement

Priori,SilviaG.etal（Circulation2002;105:1342-1347）遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612NaturalHistoryofBrugadaSyndrome:InsightsforRiskStratificationandManagement

Priori,SilviaG.etal（Circulation2002;105:1342-1347）基礎(chǔ)ECG異常＋暈厥史僅基礎(chǔ)ECG異常僅有暈厥史基礎(chǔ)ECG正常＋無暈厥史遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612NaturalHistoryofBrugadaSyndrome:InsightsforRiskStratificationandManagement

Priori,SilviaG.etal（Circulation2002;105:1342-1347）遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612NaturalHistoryofBrugadaSyndrome:InsightsforRiskStratificationandManagement

Priori,SilviaG.etal（Circulation2002;105:1342-1347）遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612(Circulation.2003;108:3092-3096.)DeterminantsofSuddenCardiacDeathinIndividualsWiththeElectrocardiographicPatternofBrugadaSyndromeandNoPreviousCardiacArrest

JosepBrugada,MD,etal.遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612DeterminantsofSuddenCardiacDeathinIndividualsWiththeElectrocardiographicPatternofBrugadaSyndromeandNoPreviousCardiacArrest

JosepBrugada,MD,etal.平均隨訪24±33個(gè)月（1-160）共45名患者（8.2％）發(fā)生心律失常事件：SCD16名VF29名(Circulation.2003;108:3092-3096.)遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612DeterminantsofSuddenCardiacDeathinIndividualsWiththeElectrocardiographicPatternofBrugadaSyndromeandNoPreviousCardiacArrest

JosepBrugada,MD,etal.(Circulation.2003;108:3092-3096.)遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612DeterminantsofSuddenCardiacDeathinIndividualsWiththeElectrocardiographicPatternofBrugadaSyndromeandNoPreviousCardiacArrest

JosepBrugada,MD,etal.(Circulation.2003;108:3092-3096.)遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612DeterminantsofSuddenCardiacDeathinIndividualsWiththeElectrocardiographicPatternofBrugadaSyndromeandNoPreviousCardiacArrest

JosepBrugada,MD,etal.(Circulation.2003;108:3092-3096.)遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612對(duì)于無癥狀患者EP存在爭(zhēng)議Brugada和Priori研究結(jié)論相同：暈厥并有自發(fā)ECG異常的Brugada綜合征患者是SCD的高危人群不同：EP是否可預(yù)測(cè)無癥狀Brugada綜合征患者的預(yù)后可能的原因入選患者的標(biāo)準(zhǔn)不同：Priori等入選了II型和III型ECG表現(xiàn)的患者，而Brugada入選的標(biāo)準(zhǔn)更嚴(yán)格。多個(gè)中心，EP的刺激程序不同遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612結(jié)論BS患者發(fā)生心律失常性猝死危險(xiǎn)性很高，包括未發(fā)生過心臟驟停的患者。自發(fā)性I型異常ECG的患者比鈉通道阻滯劑誘發(fā)者一生中發(fā)生心律失常的危險(xiǎn)高7.7倍。男性是猝死的另一個(gè)危險(xiǎn)因素，男性患者發(fā)生猝死的危險(xiǎn)性比女性高5.5倍。暈厥患者發(fā)生猝死危險(xiǎn)性高2.8倍。程序刺激誘發(fā)出持續(xù)性室性心律失常是一個(gè)重要的危險(xiǎn)因素，比未誘發(fā)者猝死危險(xiǎn)性高8倍。家族性綜合征與散發(fā)性患者危險(xiǎn)性相同。DeterminantsofSuddenCardiacDeathinIndividualsWiththeElectrocardiographicPatternofBrugadaSyndromeandNoPreviousCardiacArrest

JosepBrugada,MD,etal.(Circulation.2003;108:3092-3096.)遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612Brugada綜合征危險(xiǎn)分層總結(jié)危險(xiǎn)因素：男性自發(fā)的典型心電圖特征暈厥或猝死病史非危險(xiǎn)因素：SCD家族史基因突變存在爭(zhēng)議：無癥狀患者的EP檢查遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612Brugada綜合征治療非藥物

ICD

起搏器消融或冷凍手術(shù)藥物

IA類抗心律失常藥

IC類抗心律失常藥

β受體阻斷劑

β腎上腺素能激動(dòng)劑胺碘酮磷酸二酯酶抑制劑

Ito通道阻斷劑遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612Brugada綜合征：ICD治療ICD對(duì)降低結(jié)構(gòu)性心臟病患者死亡率和心臟猝死風(fēng)險(xiǎn)的有效性已得到許多研究證實(shí)ICD是Brugada綜合征目前唯一有效的治療方法，但尚缺少大規(guī)模系列研究支持多中心研究的690名Brugada綜合征患者中，258名高危心臟猝死患者接受了ICD治療，并對(duì)其進(jìn)行隨訪研究遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612安裝ICD的適應(yīng)證心臟猝死（n＝79，64人誘發(fā)出室性心律失常）暈厥（n＝81，57人誘發(fā)出室性心律失常）無癥狀而呈Brugada心電圖特征，電生理檢查可誘發(fā)室性心律失常（n＝77）無癥狀而呈Brugada心電圖特征，電生理檢查未誘發(fā)室性心律失常，但有Brugada綜合征和心臟猝死家族史（n＝16）無癥狀但有自發(fā)的Brugada心電圖表現(xiàn)（n＝5）(Brugada,P,etal.TreatmentofBrugadasyndromewithanimplantablecardioverterdefibrillator.Oxford:2004)遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612隨訪平均隨訪2.5年，從7個(gè)月到8年（中位數(shù)為2年）隨訪期間無死亡事件69名患者（26.7％）發(fā)生了恰當(dāng)?shù)腎CD放電除顫ICD除顫的成功率為100％(Brugada,P,etal.TreatmentofBrugadasyndromewithanimplantablecardioverterdefibrillator.Oxford:2004)遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612(Brugada,P,etal.TreatmentofBrugadasyndromewithanimplantablecardioverterdefibrillator.Oxford:2004)Brugada綜合征：ICD治療遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612Brugada綜合征：ICD治療自發(fā)I型ECG有癥狀無癥狀曾發(fā)SCD暈厥/夜間呼吸窘迫可能由BS引起SCD的家族史無家族史ICD（I）評(píng)估是否有心外因素EPS（IIa）EPS（IIa）ICD（IIa）結(jié)束隨訪ICD（IIa）結(jié)束隨訪ICD（I）結(jié)束隨訪（-）（+）（-）（-）（+）（+）(adaptedfromCirculation.2005;111:659-670.)遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612Brugada綜合征：ICD治療Na通道阻滯劑誘發(fā)I型ECG有癥狀無癥狀曾發(fā)SCD暈厥/夜間呼吸窘迫可能由BS引起的SCD家族史無家族史ICD（I）評(píng)估是否有心外因素EPS（IIb）結(jié)束隨訪ICD（IIb）結(jié)束隨訪ICD（IIa）結(jié)束隨訪（+）（+）（-）（-）(adaptedfromCirculation.2005;111:659-670.)遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612Brugada綜合征：射頻消融RVOT源性VF：A.Hotler顯示的LQTS和PVT；B.Brugada患者單型性早搏誘發(fā)VF；C.典型Brugada心電圖和RVOT室早（Ha?ssaguerre,etal,Circulation.2003;108:925-928.）遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612對(duì)2名Brugada患者的RVOT最早起搏點(diǎn)(QRS波前25ms和40ms)進(jìn)行7-10分鐘的消融消融后重復(fù)的刺激未再誘發(fā)VF隨訪7±6個(gè)月，患者均未再發(fā)VF、暈厥或SCD目前這種方法積累的病例尚少Brugada綜合征：射頻消融（Ha?ssaguerre,etal.MappingandAblationofVentricularFibrillationAssociatedWithLong-QTandBrugadaSyndromes.Circulation,2003;108:925-928.）遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612Brugada綜合征：起搏器Brugada綜合征患者的猝死和暈厥常發(fā)生在夜間心率較慢時(shí)，暈厥發(fā)作時(shí)常同時(shí)伴心動(dòng)過緩，對(duì)這些患者可考慮通過心臟起搏器的治療消除緩慢心率，從而防治慢頻率依賴性的室速或室顫，但這種治療的療效還未進(jìn)行過大規(guī)模的研究，尚無肯定的結(jié)論。Brugada綜合征心動(dòng)過緩相關(guān)的心電圖改變：心房刺激RR間期從500ms增加到1240ms，V2導(dǎo)聯(lián)ST段抬高逐漸增加(CircJ2006;70:896-901)遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612Brugada綜合征：藥物治療禁忌應(yīng)用的藥物：I類抗心律失常的藥物抑制Na內(nèi)流，使Ito電流相對(duì)性增加，因此對(duì)Brugada綜合征患者禁用，包括普卡胺、氟卡胺、心律平、雙異丙吡胺等藥。治療無效的藥物：包括胺碘酮和β-受體阻滯劑。治療有效的藥物：奎尼丁，兼有Na通道阻滯作用及Ito阻滯的作用?？墒剐耐饽?dòng)作電位的1相、2相恢復(fù)，并使升高的ST段恢復(fù)正常，預(yù)防2相折返及PVT、VF的發(fā)生。應(yīng)用時(shí)應(yīng)當(dāng)給予大劑量（1200~1500mg/d）。替地沙米是一種實(shí)驗(yàn)用的抗心律失常藥物，可能比奎尼丁更有優(yōu)勢(shì)，因?yàn)樗鼪]有后者所具有的相對(duì)較強(qiáng)的內(nèi)向電流阻斷作用。異丙腎可增強(qiáng)經(jīng)L型Ca通道的Ca內(nèi)流，使抬高的ST段恢復(fù)正常。西洛他唑，是一種磷酸二酯酶抑制劑，其增加ICa電流后，可使患者抬高的ST段恢復(fù)正常。但這些藥物治療的循證醫(yī)學(xué)資料目前尚少，其確切的療效還待確定。遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612Brugada綜合征：藥物治療靜脈應(yīng)用普魯卡因胺750mg后，心電圖由II型轉(zhuǎn)為I型?？诜岫?500mg/d，數(shù)天后V1-V3導(dǎo)聯(lián)ST段抬高消失。在對(duì)照及應(yīng)用普魯卡因胺時(shí)可誘發(fā)VF，而應(yīng)用奎尼丁后不能誘發(fā)VF。（BelhassenB,etal.PACE2002）遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612Brugada綜合征：藥物治療1234（1.典型ECG；2.室早誘發(fā)VF；3.ICD放電；4A.用藥前；4B.靜脈異丙腎；4C.換為口服奎尼?。┻z傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612Brugada綜合征治療總結(jié)非藥物

√ICD——唯一證實(shí)有效

?起搏器

?消融或冷凍手術(shù)藥物

×胺碘酮——無效

×β受體阻斷劑——無效

√β腎上腺素能激動(dòng)劑——異丙基腎上腺素

√磷酸二酯酶抑制劑——西洛他唑

×IC類抗心律失常藥——氟卡尼、普羅帕酮——禁忌

IA類抗心律失常藥

×普魯卡因胺、雙異丙吡胺——禁忌

√奎尼丁

?替地沙米

√Ito通道阻斷劑——心臟選擇性和通道特異性遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612Brugada綜合征治療指南曾有心臟猝死病史，接受藥物治療并預(yù)期壽命超過1年的Brugada綜合征患者推薦植入ICD自發(fā)ECG右胸V1-V3導(dǎo)聯(lián)ST段抬高，并有暈厥，伴或不伴SCN5A基因突變的Brugada綜合征患者，推薦植入ICD對(duì)只有應(yīng)用藥物后才誘發(fā)出ST段抬高，有或無癥狀的患者，應(yīng)當(dāng)給予臨床監(jiān)測(cè)，觀察是否有自發(fā)的ST段抬高。IIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIIIIIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIIIIIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIIICIIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIIIIIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIIIIIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIIICIIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIIIIIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIIIIIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIII（ACC/AHA/ESC2006GuidelinesforManagementofPatientsWithVentricularArrhythmiasandthePreventionofSuddenCardiacDeath）遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612Brugada綜合征治療指南有VT但并未發(fā)生心臟驟停的Brugada綜合征患者，推薦植入ICD異丙基腎上腺素對(duì)于治療Brugada綜合征的心電風(fēng)暴有效對(duì)于無癥狀而表現(xiàn)出自發(fā)ST段抬高的Brugada綜合征患者，無論有無SCN5A基因突變，可進(jìn)行電生理檢查用來進(jìn)行危險(xiǎn)分層奎尼丁對(duì)于治療Brugada綜合征的心電風(fēng)暴有效IIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIIIIIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIIIIIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIIICIIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIIIIIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIIIIIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIIIC（ACC/AHA/ESC2006GuidelinesforManagementofPatientsWithVentricularArrhythmiasandthePreventionofSuddenCardiacDeath）遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612兒茶酚胺性多形性室速

CatecholaminergicPolymorphicVentricularTachycardia遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612CPVT概述1975年Reid等首次報(bào)道。（BrHeart,1975,37:339）1991年我國(guó)王彬堯等報(bào)道了兩例。（起搏與心臟,1991,5:24）1995年Leenhardt等報(bào)道了第一個(gè)較大系列的病例研究，詳細(xì)描述了本病的臨床表現(xiàn)，并正式命名為CPVT。（Circulation,1995,91:1512）原發(fā)性心臟電紊亂，多發(fā)生于無器質(zhì)性心臟病、QT間期正常的青少年。運(yùn)動(dòng)或情緒激動(dòng)時(shí)出現(xiàn)雙向性或多形性室性心動(dòng)過速（VT），導(dǎo)致暈厥和猝死為特征。遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612CPVT基因突變心律失常遺傳方式定位基因先證者發(fā)生率CPVT1bVT、pVT、IVF常顯1q42-43RyR2

50％CPVT2VT常隱1p13-21CASQ21-2％其他基因：錨定蛋白B基因突變？*RyR2基因表達(dá)的RyR2通道分布于心肌細(xì)胞的肌漿網(wǎng)，對(duì)胞漿游離的Ca2+濃度的平衡調(diào)節(jié)發(fā)揮重要作用。*CASQ2基因表達(dá)的CASQ2蛋白參與肌漿網(wǎng)中Ca2+的緩沖和儲(chǔ)存。遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612病因和病理機(jī)制交感興奮可使突變的RyR2通道開放異常增加，導(dǎo)致舒張期Ca2+外漏，細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載，誘發(fā)DAD。突變的CASQ2蛋白可使心肌細(xì)胞肌漿網(wǎng)儲(chǔ)存和釋放Ca2+的能力降低，對(duì)其進(jìn)行起搏電刺激或暴露于去甲腎上腺素時(shí)，出現(xiàn)膜電位的劇烈振蕩并伴有DAD。遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612臨床表現(xiàn)多數(shù)患者在10-20歲出現(xiàn)癥狀，3歲以前發(fā)病的患者非常罕見。運(yùn)動(dòng)或情緒應(yīng)激誘發(fā)的暈厥是CPVT的典型癥狀，但成年患者發(fā)生暈厥者相對(duì)較少。猝死可能是一些患者的首發(fā)癥狀。約14%-30%的患者有暈厥或猝死的家族史。RyR2基因突變攜帶者出現(xiàn)癥狀的年齡比沒有基因突變者小，且男性患者發(fā)生心臟事件的危險(xiǎn)性更高。遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612臨床表現(xiàn)不少CPVT患者存在竇性心動(dòng)過緩、竇房阻滯，甚至有些患者被診斷為病態(tài)竇房結(jié)綜合征。遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612臨床表現(xiàn)CPVT患者靜息ECG的形態(tài)無明顯異常，QT間期在正常范圍內(nèi)，但心率普遍偏慢。發(fā)作時(shí)，特征性ECG是雙向VT(A)或多形性VT(B)，發(fā)展至室顫。

(Circulation.2002;106:69-74.)遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-061214名CPVT1患者RyR2的拓?fù)鋵W(xué)結(jié)構(gòu)。突變集中在3個(gè)區(qū)域：穩(wěn)定RyR2通道的FKBP12.6蛋白的結(jié)合區(qū)，鈣結(jié)合區(qū)，和通道跨膜區(qū)。每一個(gè)符號(hào)代表與每個(gè)突變相關(guān)的表型(bVT，雙向性室速；pVT多形性室速；cIVT，兒茶酚胺敏感的特發(fā)性室顫。).(Circulation.2002;106:69-74.)遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612CPVT患者在運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)中的心電圖表現(xiàn)當(dāng)心率達(dá)到120-130次/分時(shí)，開始出現(xiàn)室早，隨后室早的次數(shù)逐漸增多，呈二聯(lián)律或三聯(lián)律，并表現(xiàn)出多形性，最終導(dǎo)致雙向VT或多形性VT。如果停止運(yùn)動(dòng)，VT就會(huì)轉(zhuǎn)為室早，并逐漸恢復(fù)為竇性心律。（Circulation.1995;91:1512-1519）遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612CPVT患者暈厥時(shí)的Holter記錄表現(xiàn)為呈室顫樣的多形性室速，超過臨界點(diǎn)的復(fù)極化改變后自動(dòng)轉(zhuǎn)復(fù)為短暫的竇房阻滯，隨后為竇性心動(dòng)過速，多形性室性早搏，以及又一陣的多形性室速（30秒）。（Circulation.1995;91:1512-1519）遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-0612CPVT患者運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)結(jié)束時(shí)記錄的ECG表現(xiàn)出典型的雙向性心動(dòng)過速。（Circulation.1995;91:1512-1519）遺傳性心律失常-醫(yī)師學(xué)會(huì)40-06128名CPVT患者的電生理檢查：*竇性周期834±111ms，AH間期75±13ms，HV間