細(xì)菌毒力與致病性

細(xì)菌的致病性與傳染第一節(jié)細(xì)菌的致病性和毒力本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分基本概念細(xì)菌致病性：在一定條件下，一定種類的細(xì)菌對(duì)一定的宿主致病的能力。（種屬遺傳特征）病原菌：引起宿主機(jī)體發(fā)病的細(xì)菌。毒力：病原菌致病能力的強(qiáng)弱程度。（菌株個(gè)體特征）本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分宿主—微生物關(guān)系與致病過程

世界許多地方的人們無法挑剔當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)的衛(wèi)生狀況。蒼蠅，老鼠，缺乏冷藏設(shè)施...這些會(huì)造成疾病傳播嗎？肯定會(huì)!如果你覺得下圖中的水果很臟，那么你真該去看看那些魚攤和肉攤~~本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分面對(duì)這些明顯的污染，然而并不是每個(gè)人都會(huì)被感染。確實(shí)，有一些人會(huì)因此生病，這也是造成發(fā)展中國(guó)家居民平均壽命低的原因之一。發(fā)生感染的可能性就像是用來稱量的托盤天平，天平的兩端分別是機(jī)體的抵抗力和微生物的致病力。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分宿主—微生物關(guān)系共生（symbiosis）是指兩種或兩種以上的物種的種間關(guān)系。包括互利共生（mutualism）與偏利共生（commensalism）前者是共同生活兩個(gè)物種互相共存，缺此失彼都不能正常生存甚至死亡的一類種間關(guān)系。后者只是對(duì)其中一方生物體有益，卻對(duì)另一方?jīng)]有影響。寄生（parasitism）兩種生物在一起生活，一方受益，另一方受害。宿主為寄生物提供住所與營(yíng)養(yǎng)，通常會(huì)影響宿主的正常生活甚至導(dǎo)致宿主死亡。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分“大自然的本性就厭惡任何生物獨(dú)占世界的現(xiàn)象，所以地球上絕對(duì)不會(huì)有單獨(dú)存在的生物?！薄铡ゑR古利斯本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分病原體：共生企圖失敗后的產(chǎn)物“然而，在現(xiàn)實(shí)生活中，即使在最壞的情況下，龐大的微生物世界對(duì)我們的興趣也是相對(duì)較小，致病并不是它們的初衷，確實(shí)，從自然界中數(shù)目巨大的細(xì)菌來看，致病的概率非常之低，致病菌的種類非常之少，這是一種奇特的現(xiàn)象。疾病通常是為共生所做的談判失敗后引發(fā)的，是其中一方越過了邊境線，是對(duì)邊界的生物學(xué)誤解”——?jiǎng)⒁姿埂ね旭R斯，1974本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分正常微生物群微生物與宿主在共同的演化歷程中形成的的生態(tài)系。正常微生物群對(duì)宿主非但無害，而且有益，并且對(duì)宿主是必需的。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分公共衛(wèi)生犰狳：麻風(fēng)病的培養(yǎng)罐引起麻風(fēng)病的微生物很難培養(yǎng)。曾經(jīng)有人嘗試過很多種培養(yǎng)方法，結(jié)果都不盡人意，直到有人試著將這種微生物接種到九節(jié)犰狳的爪墊中。人類感染麻風(fēng)，在癥狀出現(xiàn)前可有長(zhǎng)達(dá)30年的潛伏期。在用犰狳培養(yǎng)麻風(fēng)桿菌前，一直無法驗(yàn)證第三條柯赫定理。使用犰狳培養(yǎng)麻風(fēng)桿菌讓我們證實(shí)了柯赫定理——麻風(fēng)分枝桿菌是造成麻風(fēng)病的病原菌。這種細(xì)菌是由Hansen在1878年發(fā)現(xiàn)，它是第一個(gè)被分離的感染性致病微生物，也是最后才被證實(shí)符合科赫定理的病原菌。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分公共衛(wèi)生本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分細(xì)菌致病性的確定依據(jù)經(jīng)典柯赫法則：1、病原菌應(yīng)在同一疾病中查出，而健康者不存在。2、病原菌能夠體外獲得純培養(yǎng)。3、此純培養(yǎng)物接種易感動(dòng)物能導(dǎo)致相同的病癥。4、自感染動(dòng)物體內(nèi)能重新分離到該病原菌的純培養(yǎng)?，F(xiàn)代基因水平的科赫法則：1、在致病菌中檢出某些基因或其產(chǎn)物，而無毒力菌株中無。2、毒力菌株的某個(gè)基因被損害，則毒株的毒力應(yīng)減弱或消除，或者將此基因插入到無毒力菌株中，表現(xiàn)為有毒力菌株特性。3、將細(xì)菌接種動(dòng)物時(shí)，該基因應(yīng)在感染的過程得到表達(dá)。4、在接種動(dòng)物檢測(cè)到該基因表達(dá)產(chǎn)物的抗體或產(chǎn)生免疫保護(hù)。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分衡量毒力的指標(biāo)MLD:能使特定的動(dòng)物在感染后一定時(shí)限內(nèi)發(fā)生死亡的最小活微生物量或毒素量。LD50：能使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在感染后一定時(shí)限內(nèi)發(fā)生半數(shù)死亡的活微生物量或毒素量。MID:能引起特定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物感染的最小活菌量。ID50：能引起半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物感染的最小活菌量。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分毒力侵襲力毒素

病原菌的致病因素

是指病原菌突破機(jī)體防御功能，在機(jī)體內(nèi)定居、繁殖和擴(kuò)散的能力。

是細(xì)菌在代謝過程中合成的有毒性作用的產(chǎn)物。粘附素莢膜和微莢膜

侵襲性酶

外毒素

內(nèi)毒素侵入數(shù)量侵入途徑本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分構(gòu)成病原菌毒力的因素【侵襲力】

指病原性細(xì)菌突破機(jī)體的防衛(wèi)屏障，在體內(nèi)生長(zhǎng)、繁殖、擴(kuò)散的能力。侵襲性酶：屬胞外酶,本身無毒性作用,但可破壞機(jī)體內(nèi)的一些組織結(jié)構(gòu),從而在感染過程中協(xié)助病原菌在侵入機(jī)體后抗吞噬或擴(kuò)散。粘附素:菌體表面具有粘附功能的結(jié)構(gòu)成分。Ⅲ型分泌系統(tǒng)：許多G-病原菌毒力因子與此分泌系統(tǒng)有關(guān)。通過病原菌與宿主細(xì)胞接觸，這一系統(tǒng)得以啟動(dòng)，具有接觸介導(dǎo)的特征。啟動(dòng)后細(xì)菌分泌與毒力有關(guān)的多種蛋白質(zhì)直接進(jìn)入宿主細(xì)胞胞漿，發(fā)揮毒性作用。Ⅲ型分泌系統(tǒng)通常由30~40kb大小的基因組編碼，以毒力島的形式存在于細(xì)菌的大質(zhì)?；驍M核區(qū)DNA。已確定具有Ⅲ型分泌系統(tǒng)的細(xì)菌有沙門氏菌、銅綠假單胞菌、大腸桿菌等。

本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分粘附素：分為菌毛和非菌毛粘附物質(zhì)。菌毛菌毛主要存在于革蘭陰性菌，不同的細(xì)菌有不同的菌毛。細(xì)菌菌毛通過與宿主表面相應(yīng)受體相互作用使細(xì)菌吸附于細(xì)胞表面而定居，故有些菌毛又稱定居因子（colonizationfactor）。菌毛的粘附作用具有選擇性，這與宿主細(xì)胞表面的特殊受體有關(guān)。非菌毛粘附物質(zhì)某些外膜蛋白與膜磷壁酸。如A群鏈球菌的膜磷壁酸（LTA）等，它們也與宿主細(xì)胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合使細(xì)菌附于細(xì)胞。致病機(jī)理：①借助粘附，激活被粘附細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)，使其不同程度釋放不同種類的細(xì)胞因子，導(dǎo)致炎性反應(yīng)性損傷。②某些粘附因子與宿主細(xì)胞受體作用，激活細(xì)胞程序性死亡（programmedcelldeath，PCD），引起細(xì)胞凋亡（apoptosis）。炎性損傷和細(xì)胞凋亡有利于細(xì)菌生長(zhǎng)、繁殖和擴(kuò)散。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分其他細(xì)菌分泌系統(tǒng)除了Ⅲ型分泌系統(tǒng)之外，現(xiàn)階段研究比較清楚的還有革蘭陰性菌的Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型分泌系統(tǒng)。Ⅰ型分泌系統(tǒng)可將細(xì)菌分泌蛋白直接從胞漿送達(dá)細(xì)胞表面，如大腸桿菌溶血素。Ⅱ型分泌系統(tǒng)則是細(xì)菌將蛋白質(zhì)分泌到周質(zhì)間隙，經(jīng)切割加工后通過微孔道蛋白穿越外膜分泌到細(xì)胞外。Ⅳ型分泌系統(tǒng)是一種主動(dòng)運(yùn)輸系統(tǒng)，其分泌的蛋白質(zhì)需剪切加工，而后形成一個(gè)孔道穿越外膜，分泌到細(xì)胞外。注：根據(jù)是否依賴信號(hào)肽(SignalSequence,Sec)的特點(diǎn)，可將其分為Sec依賴性和Sec不依賴性兩類。Ⅰ、Ⅲ型分泌系統(tǒng)是Sec不依賴性,、Ⅱ、Ⅳ型分泌系統(tǒng)是Sec依賴性。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分細(xì)菌感染誘導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞程序性死亡（PCD）實(shí)例：白喉棒狀桿菌產(chǎn)生的白喉毒素通過作用于蛋白翻譯系統(tǒng)而抑制蛋白合成,它可以誘導(dǎo)幾種上皮細(xì)胞和骨髓細(xì)胞凋亡,運(yùn)用基因突變手段已證明白喉毒素抑制蛋白合成是其誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡所必需的。李斯特菌在體內(nèi)外均可誘導(dǎo)肝細(xì)胞的凋亡,這是由李氏溶菌素O介導(dǎo)的,李氏溶菌素也是一類穿孔毒素,它可直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,該毒素基因突變后就不能誘導(dǎo)凋亡了。展望：1、進(jìn)一步揭示細(xì)菌的致病機(jī)理以便于更好的預(yù)防和治療各類細(xì)菌感染引起的疾病。2、未來可能通過基因工程改造某些細(xì)菌的相關(guān)特性制造工程菌，在腫瘤治療和自體免疫疾病方面有所突破。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分（一）侵襲過程1.定殖（又稱定居）黏附素2.干擾或逃避宿主的防御機(jī)制3.內(nèi)化作用定義、意義4.在體內(nèi)增殖5.在體內(nèi)擴(kuò)散胞外酶抗吞噬作用莢膜與微莢膜抗體液免疫機(jī)制透明質(zhì)酸酶纖維蛋白酶血漿凝固酶卵磷脂酶作用膠原酶DNA酶

不與吞噬細(xì)胞接觸抑制吞噬細(xì)胞攝取在吞噬細(xì)胞內(nèi)生存殺死或損傷吞噬細(xì)胞抗原偽裝或變異分泌蛋白酶降解Ig通過LPS、OPM、莢膜及S層逃避補(bǔ)體，抑制抗體本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分【毒素】細(xì)菌生命活動(dòng)過程中產(chǎn)生的對(duì)宿主機(jī)體有毒性作用的化學(xué)物質(zhì)。

內(nèi)毒素：革蘭陰性菌細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)成分?；瘜W(xué)本質(zhì)是脂多糖。

外毒素：大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌和少數(shù)革蘭陰性菌正常代謝產(chǎn)生并分泌到菌體外環(huán)境的一類毒性代謝產(chǎn)物?；瘜W(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分（二）內(nèi)毒素與外毒素的區(qū)別要點(diǎn)要點(diǎn)內(nèi)毒素外毒素來源G－菌大多數(shù)G+及少數(shù)G－菌存在部位細(xì)胞壁成分，死亡崩解后釋放胞漿內(nèi)合成分泌至菌體外環(huán)境化學(xué)本質(zhì)脂多糖

蛋白質(zhì)熱穩(wěn)定性耐熱、80~100℃，1小時(shí)被破壞不耐熱，60~80℃，30分鐘破壞毒性作用較弱各菌的毒性效應(yīng)大致相同致熱，白細(xì)胞增多，微循環(huán)障礙休克，DIC等強(qiáng)對(duì)組織器官有選擇性毒害效應(yīng)引起特殊臨床表現(xiàn)抗原性弱，能使機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體尚未制成類內(nèi)毒素強(qiáng)，能使機(jī)體產(chǎn)生抗毒素，可用甲醛脫毒成為類毒素檢測(cè)方法鱟血試驗(yàn)及熱原試驗(yàn)皮內(nèi)試驗(yàn)、中和試驗(yàn)及動(dòng)物試驗(yàn)本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分鱟血試驗(yàn)鱟試劑是從棲生于海洋的節(jié)肢動(dòng)物“鱟”的蘭色血液中提取變形細(xì)胞溶解物，經(jīng)低溫冷凍干燥而成的生物試劑，專用于細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)。原理：血液及淋巴液中有一種有核的變形細(xì)胞，胞漿內(nèi)有大量的致密顆粒，內(nèi)含凝固酶及凝固蛋白原。當(dāng)內(nèi)毒素與鱟變形細(xì)胞凍融后的溶解物（鱟試劑）接觸時(shí)，可激活凝固酶原，繼而使可溶性的凝固蛋白原變成凝固蛋白而使鱟變形細(xì)胞凍融物呈凝膠狀態(tài)。鱟血試驗(yàn)按方法分：凝膠法，用于定性分析，測(cè)定血液或其他樣品中的微量?jī)?nèi)毒素。動(dòng)態(tài)濁度法終點(diǎn)濁度法酶標(biāo)儀或可見分光光度計(jì)進(jìn)行定量分析動(dòng)態(tài)顯色法終點(diǎn)顯色法本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分（1）外毒素（Exotoxin）特性：（1）有菌種特異性。（2）毒性強(qiáng)。（3）作用具有高度的選擇性。（4）良好的抗原性。（5）不耐熱。（6）0.3%~0.4%甲醛作用下，可以脫毒成類毒素。

（2）內(nèi)毒素（Endotoxin）特性：（1）毒性較弱。（2）無特異致病作用。（3）抗原性弱。不能制成類毒素。（4）耐熱。中毒表現(xiàn)基本相同：(A)發(fā)熱反應(yīng)(B)免疫調(diào)節(jié)作用(C)微循環(huán)損傷和休克本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分外毒素的組成A亞單位：毒素活性中心，決定毒素的毒性效應(yīng)B亞單位：結(jié)合單位，使毒素分子結(jié)合宿主細(xì)胞膜受體上，協(xié)助A亞單位穿過細(xì)胞膜外毒素的分類

按細(xì)菌對(duì)宿主細(xì)胞的親嗜性作用方式不同，可分成神經(jīng)毒素（破傷風(fēng)痙攣毒素、肉毒毒素等）、細(xì)胞毒素（白喉毒素、葡萄球菌毒性休克綜合征毒素1、A群鏈球菌致熱毒素等）和腸毒素（霍亂弧菌腸毒素、葡萄球菌腸毒素等）三類。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分內(nèi)毒素的組成脂質(zhì)A是內(nèi)毒素的主要毒性成分本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分類型細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征神經(jīng)毒素破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素破傷風(fēng)阻斷上下神經(jīng)元間正常抑制性神經(jīng)沖動(dòng)傳遞骨骼肌強(qiáng)直肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒抑制膽堿能運(yùn)動(dòng)神經(jīng)釋放乙酰膽堿肌肉松弛麻痹細(xì)胞毒素白喉?xiàng)U菌白喉毒素白喉抑制細(xì)胞蛋白質(zhì)合成腎上腺出血心肌損傷、外周神經(jīng)麻痹葡萄球菌表皮剝脫毒素燙傷樣皮膚綜合征表皮與真皮脫離表皮剝脫性病變A型鏈球菌致熱外毒素猩紅熱破壞毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞猩紅熱皮疹常見外毒素類型細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征腸毒素霍亂弧菌腸毒素霍亂激活腸黏膜腺苷環(huán)化酶,增高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平小腸上皮細(xì)胞內(nèi)水分和Na+大量丟失、腹瀉、嘔吐產(chǎn)腸毒素大腸桿菌腸毒素腹瀉不耐熱腸毒素同霍亂腸毒素,耐熱腸毒素使細(xì)胞內(nèi)cGMP增高同霍亂腸毒素產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素食物中毒同霍亂腸毒素嘔吐、腹瀉金黃色葡萄球菌腸毒素食物中毒作用于嘔吐中樞嘔吐為主、腹瀉本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分人類在生產(chǎn)生活中的實(shí)踐一、利用細(xì)菌毒力的相關(guān)性質(zhì)或通過減毒處理制成疫苗抗毒素等其他藥物治療疾病，改善公共衛(wèi)生狀況，提高人類生存質(zhì)量。二、利用細(xì)菌毒力的相關(guān)性質(zhì)，制造生化武器用于戰(zhàn)爭(zhēng)及恐怖襲擊。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分微生物毒力增強(qiáng)與減弱微生物的毒力--病原微生物所特有的一種生物學(xué)性狀。自然條件，不同菌株，不同毒株不同條件，同一菌株，同一毒株流行初期毒力強(qiáng)，后期弱，經(jīng)培養(yǎng)后毒力弱、感染后增強(qiáng)。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分（一）增強(qiáng)微生物毒力的方法：1.動(dòng)物傳代一只動(dòng)物患病后將其體內(nèi)的病原體傳代到另一只易感健康動(dòng)物體內(nèi)，使其患病。如此重復(fù)若干次后，病原體的毒力會(huì)獲得增強(qiáng)，但這個(gè)過程不會(huì)無限制的持續(xù)下去，微生物的毒力有其最大限度，接觸的人群也可以獲得免疫力。豬丹毒—鴿子馬鼻疽—海豚

豬瘟—豬2.與其他微生物通過協(xié)同作用如魏氏梭菌與八疊球菌共生。3.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物胸腔內(nèi)置人工膠囊進(jìn)行培養(yǎng)霍亂弧菌，胸膜肺炎支原體。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分（二）減弱微生物毒力的方法病原體的毒力可以通過減毒處理而減輕，從而降低其致病能力。通過非易感動(dòng)物傳代培養(yǎng)或毒力轉(zhuǎn)移獲得。毒力轉(zhuǎn)移是一種將正常宿主的病原體轉(zhuǎn)移到新物種宿主，然后在新宿主的很多個(gè)體間連續(xù)轉(zhuǎn)移，最終使這種病原體完全適應(yīng)新宿主而不再對(duì)原宿主有害的實(shí)驗(yàn)技術(shù)?？袢《驹谕米娱g的不斷轉(zhuǎn)移使病毒不再對(duì)人類有致病力。因而能安全的用作人體疫苗。1882年巴斯德用這種方法制造狂犬疫苗，并在1885年救活了一個(gè)被瘋狗咬得很厲害的9歲男孩，這個(gè)男孩日后成為了巴斯德研究所的守門人，在二戰(zhàn)中為守衛(wèi)實(shí)驗(yàn)室而死于納粹槍下。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分1．人工培養(yǎng)基上長(zhǎng)期培養(yǎng)：菌毒種不同，減毒速度不一2．在高于最適生長(zhǎng)濕度下培養(yǎng)炭疽疫苗、雞霍亂7313．干燥處理

4．特殊培養(yǎng)基中培養(yǎng)：

①特殊化學(xué)物質(zhì)甘油膽汁培養(yǎng)TBlctoviun——卡介苗

②特異抗血清、噬菌體、抗菌素（三）保持微生物毒力的方法

1．低溫保存

2．冷凍干燥本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分肉毒素的臨床應(yīng)用肉毒桿菌產(chǎn)生的強(qiáng)神經(jīng)毒素是引起致命性食物中毒的原因。而現(xiàn)在這些毒素已經(jīng)被用來治療肌張力異常的患者和用于美容除皺。小劑量減毒的A型肉毒毒素（商品名OculinumA）用于美容除皺，特別是去除前額皺紋，這種治療越來越受到人們歡迎。將這種毒素注射到前額局部肌肉，前額就不會(huì)再有深的皺紋，可持續(xù)數(shù)月之久，為了避免產(chǎn)生抗體而失效，通常一年注射一次。肉毒素還是一種潛在的生化武器，據(jù)報(bào)道，以色列已秘密裝備肉毒毒素?zé)熿F彈?？谷舛舅匾呙缫苍谘芯恐校圆灰詰偃舛舅刈⑸?。一旦注射了疫苗，肉毒素就不再有除皺功效了。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分細(xì)菌戰(zhàn)人類歷史上第一次大規(guī)模的細(xì)菌戰(zhàn)也是迄今為止最大傷亡的細(xì)菌戰(zhàn)是1345年冬到1346年，在蒙古軍隊(duì)進(jìn)攻黑海港口城市卡法（現(xiàn)烏克蘭城市費(fèi)奧多西亞）時(shí)，用拋石機(jī)將患鼠疫而死的人及動(dòng)物的尸體拋進(jìn)城內(nèi)。卡法城不攻而破，逃亡的熱那亞人將疾病帶到地中海并蔓延至整個(gè)歐洲。這個(gè)人類歷史上第一次細(xì)菌戰(zhàn)，在歐洲使黑死病猖獗了3個(gè)世紀(jì)之久，奪去了2500萬(wàn)余人的生命。第一次世界大戰(zhàn)中德國(guó)、英國(guó)、法國(guó)、俄國(guó)等國(guó)紛紛使用了細(xì)菌武器。戰(zhàn)后的一九二五年六月，在瑞士日內(nèi)瓦簽訂的《關(guān)于禁用毒氣或類似毒品及細(xì)菌方法作戰(zhàn)議定書》，明確規(guī)定禁止使用細(xì)菌武器。然而，直到現(xiàn)在一些國(guó)家卻一直在研究和使用它。細(xì)菌戰(zhàn)亦稱“生物戰(zhàn)”。是利用細(xì)菌或病毒及相關(guān)毒素作武器，以毒害人、畜及農(nóng)作物，造成人工瘟疫，給敵方造成混亂、打擊敵方有生力量、封鎖戰(zhàn)區(qū)的一種極端滅絕人性的戰(zhàn)爭(zhēng)手段。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分石井四郎（1892年6月25日—1959年10月9日）舊日本帝國(guó)陸軍中將，醫(yī)學(xué)博士，關(guān)東軍防疫給水部部長(zhǎng)（731部隊(duì)）1916年4月，石井四郎進(jìn)入京都帝國(guó)大學(xué)醫(yī)學(xué)部；1924年4月，石井四郎以代學(xué)員的身分再入京都帝大，進(jìn)研究生院學(xué)習(xí)和研究細(xì)菌學(xué)、血清學(xué)、防疫學(xué)、病理學(xué)和預(yù)防醫(yī)學(xué)；1927年6月，石井四郎獲得微生物學(xué)博士學(xué)位。主要成果：（1）強(qiáng)致病性炭疽桿菌（2）石井式濾水器；（3）石井式細(xì)菌培養(yǎng)箱；（4）石井式陶瓷炭疽彈；本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分731部隊(duì)主要成員戰(zhàn)后去向石井四郎

731部隊(duì)創(chuàng)始人前往美國(guó)馬里蘭一個(gè)武器研究所吉村壽人凍傷課課長(zhǎng)京都府立醫(yī)科大學(xué)校長(zhǎng)岡本耕造病理課課長(zhǎng)京都大學(xué)醫(yī)學(xué)部部長(zhǎng)京都大學(xué)名譽(yù)教授第59屆日本病理學(xué)會(huì)總會(huì)會(huì)長(zhǎng)田部井和傷寒課課長(zhǎng)京都大學(xué)醫(yī)學(xué)部教授微生物研究室主任湊正男霍亂課課長(zhǎng)京都大學(xué)醫(yī)學(xué)部教授浜田稔731部隊(duì)京都大學(xué)農(nóng)學(xué)部教授清野謙次防疫研究室京都大學(xué)醫(yī)學(xué)部教授正路倫之助防疫研究室京都大學(xué)醫(yī)學(xué)部教授兵庫(kù)縣立醫(yī)科大學(xué)校長(zhǎng)細(xì)谷省吾防疫研究室東京大學(xué)傳染病研究所所長(zhǎng)本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分緒方富雄防疫研究室東京大學(xué)醫(yī)學(xué)部教授第36屆日本病理學(xué)會(huì)總會(huì)會(huì)長(zhǎng)田宮猛雄招募處主任東京大學(xué)醫(yī)學(xué)部部長(zhǎng)國(guó)立癌中心總長(zhǎng)日本醫(yī)學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)宮川米次防疫研究室東京大學(xué)醫(yī)學(xué)部教授所安夫防疫研究室東京大學(xué)醫(yī)學(xué)部教授宮川正X光班班長(zhǎng)東京大學(xué)醫(yī)學(xué)部教授安東洪次大連支隊(duì)支隊(duì)長(zhǎng)東京大學(xué)醫(yī)學(xué)部教授石川太刀雄丸病理班班長(zhǎng)金澤大學(xué)校長(zhǎng)藤野恒三郎9420部隊(duì)大阪大學(xué)觀音寺微生物研究所教授渡邊榮防疫研究室大阪大學(xué)觀音寺微生物研究所所長(zhǎng)田中英雄昆蟲班班長(zhǎng)大阪市立大學(xué)醫(yī)學(xué)部部長(zhǎng)山中木太1644部隊(duì)大阪市立醫(yī)科大學(xué)校長(zhǎng)內(nèi)藤良一，宮本光一，二木秀雄：創(chuàng)立日本第一家血庫(kù)以及日本綠十字公司本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分炭疽攻擊事件是在美國(guó)發(fā)生的一起從2001年9月18日開始為期數(shù)周的生物恐怖襲擊。從2001年9月18日開始有人把含有炭疽桿菌的信件寄給數(shù)個(gè)新聞媒體辦公室以及兩名民主黨參議員。這個(gè)事件導(dǎo)致5人死亡，17人被感染。2008年中旬，聯(lián)邦調(diào)查局把它的懷疑集中到布魯斯·愛德華茲·艾文斯（BruceEdwardsIvins）身上。艾文斯曾經(jīng)在馬里蘭州弗雷德里克戴翠克堡政府生物防御實(shí)驗(yàn)室中工作。他得知將被逮捕后于7月27日服用大量對(duì)乙酰氨基酚自殺。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分1995年3月20日早上，日本邪教組織“奧姆真理教”多名成員在東京新干線多個(gè)干道制造了震驚世界的沙林攻擊事件。導(dǎo)致13人死亡，6300人不同程度受傷殘疾。同年還制造了三起不成功的炭疽攻擊和肉毒毒素攻擊。麻原彰晃，于2004年2月27日被東京地方法院一審判處死刑，尚未執(zhí)行。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期一\18點(diǎn)52分未來

從1979年4月蘇聯(lián)斯威爾德洛副斯克市的微生物與病毒研究基地發(fā)生的炭疽泄漏事件,造成一千多人死亡及很多人中毒的情況看軍事大國(guó)從始自終都沒有停止生化戰(zhàn)劑的研制和發(fā)展。由于生物武器比其他大規(guī)模殺傷性武器成本更加低廉、更容易制造和走私，因此生化戰(zhàn)劑的威脅不僅未消除，反而在不斷增長(zhǎng)。《禁止生物武器公約》（BiologicalWeaponsConvention，BWC）1972年，由美國(guó)主導(dǎo)與一些國(guó)家共同簽訂的，迄今已有143個(gè)國(guó)家簽約。于1975年生效，是最早全面禁