免疫應答分子機制

關于免疫應答分子機制第1頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三免疫應答immuneresponse

Ir

指機體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細胞特異性識別抗原后，發(fā)生活化、增殖、分化為效應細胞（或者無能、凋亡），并通過其所分泌的抗體或細胞因子進而表現(xiàn)出一定生物學效應的全過程。第十一章免疫應答的分子機制2第2頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三免疫應答的概述免疫應答的類型

根據(jù)發(fā)揮效應的機理：體液免疫、細胞免疫

根據(jù)抗原進入體內(nèi)的時間和次數(shù)初次免疫應答、再次免疫應答

根據(jù)是否產(chǎn)生排斥效應：正、負免疫應答免疫應答分子機制特點：特異性、識別性、記憶性免疫應答的場所：外周免疫器官免疫應答的過程：感應階段、反應階段、效應階段3第3頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三第一節(jié)T細胞介導的淋巴免疫應答4第4頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三5第5頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三AcquiredCellularResponse獲得性細胞免疫應答

T細胞特異性識別抗原

T細胞活化、增殖、分化效應性T細胞發(fā)揮效應6第6頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三一、T細胞對抗原的識別（一）APC向T細胞提呈抗原的過程APC對抗原的加工與處理7第7頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三8第8頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三9第9頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三T細胞與APC的可逆、非特異性結合篩選特異性抗原肽-MHC的過程LFA-1----ICAM-1CD2---CD58T細胞與APC的特異性結合LFA-1變構，與ICAM親和力增加T細胞分化為效應細胞前，保持與APC的黏附狀態(tài)（二）APC與T細胞的相互作用10第10頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三MatureDCsextendpolarizedmembrane

extensionstowardTcellsduringpriming11第11頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三（一）T細胞的活化雙信號的刺激

①第一信號

T細胞雙識別抗原肽

TCR

自身MHC分子

TCR的CDR1、CDR2—自身MHC分子及Ag分子兩端

TCR的

CDR3—T細胞表位二、T細胞的活化、增殖和分化12第12頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三②第二信號(也稱協(xié)同刺激信號)協(xié)同刺激分子如：CD28—B7等

③細胞因子促進T細胞充分活化：IL-1、2等。也稱第三信號13第13頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三APCTh細胞活性封閉IL-2RAPCTh信號1信號2炎癥LPS細菌

化學趨化因子補體TNF-aIL-1IL-6IL-2Th信號1Th細胞活化、增殖CD28B7CD28Th細胞活化的雙信號模型14第14頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三

活性封閉IL-2APC1

活化，擴增ThTcAPC2TcTc細胞活化的雙信號模型15第15頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三臨床應用1）增強Ir：刺激CD28、B7表達2）抑制Ir：抗B7抗體封閉B716第16頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三T細胞突觸

概念在APC和T細胞相互作用的過程中,細胞與細胞接觸部位形成了一個特殊的結構。作用有助于增強TCR與抗原肽-自身MHC復合物相互作用的親和力和促進T細胞信號轉導分子的相互作用、信號通路的激活及細胞內(nèi)亞顯微結構極化，涉及到細胞骨架系統(tǒng)和細胞器的結構及功能變化，從而參與T細胞的激活和細胞效應的有效發(fā)揮。17第17頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三18第18頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三19第19頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三第20頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三21第21頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三AB（二）T細胞克隆性增殖和分化

CD4+T細胞(Th1、Th2、Tr等)CD8+T細胞(CTL)

記憶性T細胞CD8+T

激活方式Th1依賴性Th1非依賴性22第22頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三TTh1Th2Th17Tc1Tc2TregTh0CD4+TcCD8+TregCD4+25+Tm23第23頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三三、效應性T細胞的作用（一）特征：區(qū)別于初始T細胞

1.生物學特征（1）分泌的產(chǎn)物：細胞因子（2）表面抗原：表達LasL，CD/LFA-1，CD45RO，CD40L等

2.生物學效應及機制24第24頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三（二）CD8+T（CTL）細胞的作用：直接殺傷靶細胞

釋放穿孔素和顆粒酶，表達FasL，分泌TNF等引起壞死和凋亡。25第25頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三26第26頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三（三）Th1細胞的作用

1.對巨噬細胞的作用激活：分泌、表達IFN-γ和CD40L；活化巨噬細胞高表達B7和MHCⅡ類分子，分泌IL-12，促使CD4+T細胞分化為Th1

誘生和募集：Th1分泌IL-3和GM-CSF，分化為單核細胞；分泌TNF-α、LTα等促進單核細胞、淋巴細胞趨化到局部27第27頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三2.對T細胞的作用分泌IL-2，促使Th1、Th2、CTL、NK活化增殖3.對B細胞的作用分泌IFN-γ促進B細胞產(chǎn)生IgG28第28頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三（四）T細胞介導的細胞免疫應答的生物學意義29第29頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三細胞免疫的生物學意義抗胞內(nèi)菌感染作用（細菌、病毒、真菌、寄生蟲）抗腫瘤免疫參與移植排斥反應遲發(fā)型超敏反應某些藥物過敏某些自身免疫病

30第30頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三

B細胞識別Ag，激活信號傳入胞內(nèi)

B細胞活化、增殖、分化

漿細胞Bm

分泌抗體，產(chǎn)生效應;引起再次應答第二節(jié)B細胞介導的免疫應答31第31頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三一、B細胞對TD抗原的應答（一）B細胞對TD抗原的識別

BCR特異性結合Ag

形成抗原肽MHCⅡ類分子復合物聯(lián)合識別：

T細胞和B細胞識別同一抗原32第32頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三（二）B細胞和Th細胞間的相互作用33第33頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三（三）B細胞活化、增殖和分化

1.B細胞的活化：雙信號刺激第一信號：BCR特異性結合Ag

第二信號：協(xié)同刺激分子信號如：CD40與活化Th的CD40L結合細胞因子與相應受體的作用34第34頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三B細胞雙識別35第35頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三活性封閉沒有Th細胞的幫助第1信號BIFN-γ,IL-4,IL-5第2信號ThB第1信號CD40CD40LB細胞活化的雙信號模型36第36頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三BCR交聯(lián)后的胞內(nèi)信號轉導形成脂筏第37頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三2.B細胞的增殖和分化38第38頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三3.B細胞在生發(fā)中心成熟機制39第39頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三

體細胞高頻突變抗體親和力成熟

Ig同種型轉換40第40頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三

體細胞高頻突變與抗體親和力成熟體細胞高頻突變只發(fā)生在抗原刺激后外周淋巴器官生發(fā)中心的B細胞。在已成熟B細胞的V基因重排的基礎上，再發(fā)生一種點突變，常見于V區(qū)的3個CDR區(qū)，尤其CDR3

抗體親和力成熟在抗體應答過程中，特別是

再次免疫后抗體的親和力升高的現(xiàn)象41第41頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三Ig類別轉換μδVJg3DVJDPrimarytranscriptV-D-JmmRNAPrimarytranscriptV-D-Jg3mRNAμδLostgenesIgMmaturationIgGIgGIgM初次免疫再次免疫antibodyresponseprimaryresponsesecondaryresponsetimeg342第42頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三43第43頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三KineticsofantibodyresponsestoTDAg二、初次應答和再次應答的特點44第44頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三45第45頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三46第46頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三TI-1AgTI-2Ag表位組成多個重復B表位多個重復B表位絲裂原表位應答細胞成熟的B細胞成熟的B細胞