第十一章抗高血壓藥

第十一章抗高血壓藥演示文稿本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分優(yōu)選第十一章抗高血壓藥本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分三、高血壓的分類(lèi)（一）按病因分：1、原發(fā)性高血壓：占90%，原因未明；又稱高血壓??；2、繼發(fā)性高血壓：占5～10%，如腎A狹窄、腎炎、嗜鉻細(xì)胞瘤、妊娠等；又稱癥狀性高血壓。（二）按病情進(jìn)展快慢分：1、緩進(jìn)型高血壓；2、急進(jìn)型高血壓；本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分（三）按舒張壓高度及靶器官損害程度分：

類(lèi)別收縮壓(SBP)舒張壓(DBP)靶器官損害

(mmHg)(mmHg)程度

1級(jí)高血壓140~15990~99

尚無(wú)器官損傷2級(jí)高血壓160~179100~109

已有器官損傷

（中度）但功能尚可代償3級(jí)高血壓180110

損傷的器官功（重度）能已失代償（輕度）本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分影響動(dòng)脈血壓的基本因素有：1、心輸出量：取決于心率、心肌收縮力、回心血量；2、外周血管阻力；3、血容量；血壓的調(diào)節(jié)：①交感神經(jīng)系統(tǒng)；②腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）；通過(guò)這兩個(gè)系統(tǒng)的調(diào)控來(lái)保持血壓相對(duì)穩(wěn)定的。

四、影響血壓的因素及其血壓的調(diào)節(jié)本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分交感神經(jīng)系統(tǒng)：中樞神經(jīng)節(jié)末梢遞質(zhì)釋放突觸后膜受體血管平滑肌腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)：腎臟鄰球

腎素

轉(zhuǎn)化酶

小動(dòng)脈收縮

旁器

血管緊

血管緊

血管緊

張素原

張素Ⅰ

張素Ⅱ

醛固酮分泌水鈉潴留可樂(lè)定-甲基多巴莫索尼定美加明利血平胍乙啶普萘洛爾1哌唑嗪1拉貝洛爾肼屈嗪硝普鈉硝苯地平米諾地爾-R阻斷藥ACEI

(卡托普利)(氯沙坦)利尿藥(噻嗪類(lèi))心輸出量AT1受體阻斷【血壓的調(diào)節(jié)】血壓本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分五、高血壓的轉(zhuǎn)歸高血壓進(jìn)程中主要損害心、腦、腎、血管等，其損害程度與血壓水平呈正相關(guān)。損害的病理學(xué)基礎(chǔ)是：心室和血管重構(gòu)（增厚），最終導(dǎo)致冠心病、心功能不全、腦卒中、腎功能不全等。本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分六、高血壓的治療

抗高血壓藥是治療高血壓的主要措施；它能將血壓控制在正常水平或接近正常水平（<130mmHg,和<90mmHg),以減少或延緩心、腦、腎、血管等并發(fā)癥的發(fā)生，從而延長(zhǎng)患者的壽命。

因此，高血壓患者需長(zhǎng)期或終生用藥。

非藥物治療能提高藥物的治療效果，但不能替代藥物。

本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分第一節(jié)抗高血壓藥物分類(lèi)一、根椐藥物作用部位和機(jī)制分類(lèi)：（一）利尿降壓藥：氫氯噻嗪（二）鈣通道阻滯藥：硝苯地平、氨氯地平

（三）腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥

1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利2.血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥：氯沙坦本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分（四）腎上腺素受體阻斷藥：

1.β受體阻斷藥：普萘洛爾2.α受體阻斷藥：哌唑嗪3.α和β受體阻斷藥：拉貝洛爾（五）中樞交感神經(jīng)抑制藥：可樂(lè)定（六）神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬（七）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢抑制藥：利血平（八）血管擴(kuò)張藥：肼屈嗪、米諾地爾、硝普鈉本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分二、根據(jù)臨床應(yīng)用情況分類(lèi)：

一線抗高血壓藥：利尿降壓藥、鈣通道阻滯藥、腎上腺素受體阻斷藥、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥。

特點(diǎn)：作用可靠，治療效果好，不良反應(yīng)少，臨床初治首選藥。

二線抗高血壓藥：中樞交感神經(jīng)抑制藥、神經(jīng)節(jié)阻斷藥、去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢抑制藥、血管擴(kuò)張藥。

特點(diǎn)：作用可靠，不良反應(yīng)多，耐受性差；用于一線療效差或特殊高血壓狀態(tài)。本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分交感神經(jīng)系統(tǒng)：中樞神經(jīng)節(jié)末梢遞質(zhì)釋放突觸后膜受體血管平滑肌腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)：腎臟鄰球

腎素

轉(zhuǎn)化酶

小動(dòng)脈收縮

旁器

血管緊

血管緊

血管緊

張素原

張素Ⅰ

張素Ⅱ

醛固酮分泌→水鈉潴留可樂(lè)定-甲基多巴莫索尼定美加明利血平胍乙啶普萘洛爾1哌唑嗪1拉貝洛爾肼屈嗪硝普鈉硝苯地平米諾地爾-R阻斷藥ACEI

(卡托普利)(氯沙坦)利尿藥(噻嗪類(lèi))心輸出量AT1受體阻斷【抗高血壓藥作用部位】本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分第二節(jié)常用抗高血壓藥

一、鈣通道阻滯藥

是治療高血壓的一類(lèi)重要藥物。其通過(guò)阻滯鈣通道，松弛小動(dòng)脈平滑肌，降低外周阻力而降壓。亦能逆轉(zhuǎn)高血壓所致左心室肥厚?！緳C(jī)制】1.阻滯細(xì)胞膜鈣通道→↓胞內(nèi)Ca2+→松弛血管平滑肌2.抑制血管對(duì)NA及血管緊張素Ⅱ的反應(yīng)性3.抑制內(nèi)皮素誘導(dǎo)的腎血管的收縮4.逆轉(zhuǎn)左心室肥厚本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分鈣拮抗藥品種多，臨床應(yīng)用廣泛，其中：

硝苯地平、尼群地平、氨氯地平等對(duì)外周血管作用強(qiáng)，多用于高血壓、心絞痛等；

尼卡地平、尼莫地平、氟桂嗪等擴(kuò)張腦血管作用強(qiáng)，多用于缺血性腦血管病等；

維拉帕米、地爾硫卓等對(duì)心臟的選擇性強(qiáng)，多用于抗心律失常等；本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分硝苯地平（心痛定）【降壓特點(diǎn)】1.口服、可舌下含服，吸收好，起效快、作用強(qiáng)；2.主要松弛A平滑肌，對(duì)V影響?。?.對(duì)高血壓者降壓顯著，對(duì)正常人無(wú)作用；4.長(zhǎng)期可逆轉(zhuǎn)高血壓患者心肌肥厚，對(duì)缺血心肌有保護(hù)作用;5.久用反射性心率↑，心輸出量↑，血漿腎素活性↑,（可合用受體阻斷劑）。6.作用短暫，可致血壓劇烈波動(dòng)，臨床上多使用該藥的緩釋劑或控釋劑；本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分硝苯地平【用途】

各型高血壓，尤以低腎素性高血壓療效好，可單用或與利尿藥、β受體阻滯藥、ACEI合用，以增強(qiáng)療效，減少不良反應(yīng)。但作用短暫，降壓劇烈，對(duì)心、腦、腎影響大，一般不使用普通制劑，臨床多使用該藥的緩釋劑或控釋劑。

普通制劑主要用于高血壓危象、高血壓腦病等的治療。本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分硝苯地平【不良反應(yīng)】常見(jiàn)面部潮紅、頭痛、眩暈、心悸、踝部水腫。（血管擴(kuò)張所致）本品短效制劑可能會(huì)加重心肌缺血，故不應(yīng)用于伴心肌缺血癥。本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分尼群地平1.作用、用途與硝苯地平相似；2.對(duì)血管平滑肌松弛作用較硝苯地平強(qiáng)，外周阻力降低明顯；以降低舒張壓為主；3.降壓作用溫和持久；4.能降低心肌耗氧量，對(duì)缺血性心肌有保護(hù)作用；5.不良反應(yīng)與硝苯地平相似（頭痛、眩暈、水腫、乏力等）；肝功能不良者慎用或減量。本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分氨氯地平(絡(luò)活喜,第三代二氫吡啶類(lèi))【降壓特點(diǎn)】長(zhǎng)效鈣拮抗藥對(duì)血管平滑肌選擇性更強(qiáng);2.口服吸收率及生物利用度更高（>90%）；起效緩慢，降壓平穩(wěn)，療效持久（t1/240～50h)；1～2周呈現(xiàn)降壓作用；1次/d，使用方便。3.不增加交感活性；不降低腎血流，無(wú)鈉、水潴留，無(wú)耐受性；4.輕、中度高血壓。本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分

吲噠帕胺為新型的強(qiáng)效、長(zhǎng)效降壓藥：1.鈣拮抗作用，擴(kuò)張血管，降低外周阻力；2.抑制腎小管鈉的在吸收，產(chǎn)生利尿作用，減少血容量；

二者共同產(chǎn)生降壓作用。

用于輕、中度高血壓效果良好。常用。既是鈣拮抗藥，又是利尿藥本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分

作用于RAAS的藥物主要有:1.ACEI（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥）：卡托普利、依那普利等；2.AngⅡ（血管緊張素Ⅱ）受體拮抗藥：氯沙坦等

二、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥兩類(lèi)藥物作用部位、機(jī)制見(jiàn)下圖：本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分失活肽BP↑AT受體ACEAng原AngⅠAngⅡ腎素血管收縮ACEIAT受體拮抗藥——緩激肽血管擴(kuò)張PGI2

ACE

RAAS

激肽系統(tǒng)血管緊張素系統(tǒng)抑制藥作用部位和降壓機(jī)制示意圖BP↓—心室/主A肥厚醛固酮↑本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分卡托普利

（巰甲丙脯酸、開(kāi)博通）【體內(nèi)過(guò)程】口服F約70％，空腹服用增加其吸收,易在餐前1h服用?？诜?5～30min開(kāi)始降壓，降壓維持4～6h；主要以原形中尿排出。不易透過(guò)血腦屏障。（一）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分卡托普利降壓機(jī)制1.抑制血漿與組織ACE，減少AngⅡ生成，舒張A/V，外周阻力↓；2.抑制ACE,↓緩激肽降解，促PGI2生成→擴(kuò)血管;3.減弱AngⅡ?qū)桓猩窠?jīng)末梢突觸前膜AT受體作用，↓NA釋放;↓中樞RAS，↓中樞交感活性→外周交感活性↓。4.↓血管組織AngⅡ，防止血管增生、重建，改善順應(yīng)性5.↓腎臟組織AngⅡ，↓其抗利尿作用及↓醛固酮分泌→↓水鈉潴留。本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分

血管緊張素原激肽原腎素激肽釋放酶血管緊張素ⅠACEI

緩激肽

ACEACE血管緊張素Ⅱ

（AT受體）無(wú)活性物PGE2NO

血管平滑肌腎上腺皮質(zhì)突觸前膜血管舒張（分泌醛固酮）增厚

收縮NA↑水鈉潴留外周阻力↓外周阻力↑外周阻力↑血壓↑血壓↓(—）(—）本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分卡托普利臨床用途1.治療各型高血壓，尤其對(duì)高腎素型高血壓和腎性高血壓較好。由于ACE抑制藥對(duì)心、腦、腎等器官有保護(hù)作用，能減輕心肌肥厚，阻止或逆轉(zhuǎn)心血管病理性重構(gòu)。對(duì)伴有心衰、糖尿病、腎病的高血壓病人，ACE抑制藥為首選藥2.治療充血性心力衰竭與心肌梗死：能降低心肌梗死并發(fā)心衰的病死率，能改善血液動(dòng)力學(xué)和器官灌流。本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分卡托普利作用特點(diǎn)：（1）降壓時(shí)不伴有心率↑，不影響心輸出量；（2）可防止和逆轉(zhuǎn)心肌與血管重建；（3）長(zhǎng)期應(yīng)用不易引起電解質(zhì)紊亂、脂質(zhì)代謝障礙（4）增加腎血流量，保護(hù)腎臟。（5）能提高高血壓病人生活質(zhì)量，降低死亡率本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分

不良反應(yīng)低血壓（2%）：應(yīng)從小量開(kāi)始；刺激性干咳（5～20%），因肺血管激肽、PG↑所致；高血K+、血管神經(jīng)性水腫、腎功能受損；影響胎兒發(fā)育；久用血Zn2+↓、味覺(jué)↓、嗅覺(jué)缺損、脫發(fā)，應(yīng)補(bǔ)Zn2+?？ㄍ衅绽疚臋n共62頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分1.降壓作用機(jī)制與卡托普利相似，但抑制ACE的作用較卡托普利強(qiáng)10倍；2.降壓作用起效慢、強(qiáng)；3.降壓作用持久，1次/d，可維持24h以上；4.不良反應(yīng)少；

主要用于高血壓、充血性心力衰竭治療，對(duì)心功能的有益影響優(yōu)于卡托普利。依那普利本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分

選擇性阻斷AT受體→阻滯AngⅡ介導(dǎo)的血管收縮、醛固酮釋放、促心肌和血管平滑肌增殖等效應(yīng)降壓特點(diǎn)：口服起效快，首過(guò)消除明顯，作用維持久：24h平穩(wěn)降壓，3～6周后達(dá)最大效應(yīng)（二）血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥

氯沙坦本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分失活肽BP↑AT受體ACEAng原AngⅠAngⅡ腎素血管收縮ACEIAT受體拮抗藥（氯沙坦）——緩激肽血管擴(kuò)張PGI2

ACE

RAAS

激肽系統(tǒng)血管緊張素系統(tǒng)抑制藥作用部位和降壓機(jī)制示意圖BP↓—心室/主A肥厚醛固酮本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分【臨床應(yīng)用】各型高血壓，效能與依那普利相似，50mg/次/日，即可有效控制血壓。用藥3～6d可達(dá)最大降壓效果。

【不良反應(yīng)】與ACEI相似。主要有頭暈、高血鉀和體位性低血壓；不引起刺激性咳嗽及血管神經(jīng)性水腫。氯沙坦本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分

（一）受體阻斷藥由于安全、有效、可靠，是臨床常用的抗高血壓藥；可供選擇的藥物很多：如普萘洛爾、阿替洛爾、美托洛爾、吲哚洛爾、噻嗎洛爾、比索洛爾等，但降壓作用大體相似。以普萘洛爾為代表介紹本類(lèi)藥物：三、腎上腺素受體阻斷藥本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分普萘洛爾【降壓作用機(jī)制】

①阻斷心臟β1受體→↓輸出量→BP↓；

②阻斷腎小球旁器β1受體→↓腎素分泌,抑制RAAS;

③阻斷外周NA能神經(jīng)末梢突觸前膜β2受體→↓其正反饋?zhàn)饔?，NA釋放↓；

④阻斷中樞β受體→外周交感活性↓

⑤增加前列環(huán)素的合成。本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分普萘洛爾降壓特點(diǎn)：1.作用溫和、緩慢、持久，中等強(qiáng)度2.不易產(chǎn)生耐受3.降壓時(shí)伴心率↓，輸出量↓臨床應(yīng)用：1.輕、中度高血壓，對(duì)心輸出量偏高或血漿腎素水平偏高的高血壓療效較好。

2.對(duì)伴有心絞痛、心律失常、腦血管病變的高血壓病人也有顯著效果。本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分普萘洛爾不良反應(yīng)1.長(zhǎng)期血糖降低、血脂升高等2.支氣管哮喘、嚴(yán)重心衰竭及重度房室傳導(dǎo)阻滯者禁用3.突然停藥可使病情惡化，如心絞痛加劇，甚至誘發(fā)急性心肌梗死，中斷治療時(shí)一般應(yīng)在7-10日內(nèi)逐漸停藥，尤其是缺血性心臟病者；本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分（二）α受體阻斷藥

哌唑嗪機(jī)制：選擇性阻斷交感神經(jīng)突觸后膜α1受體1.降壓作用：特點(diǎn)：①起效快，中等偏強(qiáng)；②擴(kuò)張阻力血管和容量血管；③降壓時(shí)不減少腎血流量及腎小球?yàn)V過(guò)率；

④降壓時(shí)反射性興奮交感，不影響心率及腎素分泌。2.長(zhǎng)期應(yīng)用↑HDL-膽固醇，減輕冠脈病變。3.用于各型高血壓，重度高血壓合用利尿藥、β受體阻斷藥本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分哌唑嗪不良反應(yīng):首劑現(xiàn)象：嚴(yán)重體位性低血壓、暈厥、心悸等。哌唑嗪首劑0.5mg，臨睡前服可避免。長(zhǎng)期用藥可致水鈉潴留，加服利尿藥本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分（三）α和β受體阻斷藥

拉貝洛爾（柳胺芐心定）【降壓作用】①競(jìng)爭(zhēng)性阻斷β-R，減慢心率，減少心輸出量，而降壓。②血管擴(kuò)張：阻斷α1-R而降壓，對(duì)α2-R無(wú)作用?！居猛尽窟m用于各型高血壓伴有心絞痛的患者。

i.v可治療高血壓危象。對(duì)心梗早期，降低心肌壁張力?！静涣挤磻?yīng)】較輕，但仍可誘發(fā)支氣管哮喘，體位性低血壓等。本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分四、利尿降壓藥利尿藥是最常用于高血壓的藥物之一；其中噻嗪類(lèi)作為基礎(chǔ)降壓藥應(yīng)用最廣?！窘祲簷C(jī)制】初期：排鈉利尿→血容量↓→BP↓長(zhǎng)期：①排鈉→血管壁胞內(nèi)Na+↓→Na+-Ca2+交換↓→胞內(nèi)鈣↓→血管平滑肌舒張→BP↓；②胞內(nèi)鈣↓→血管平滑肌對(duì)縮血管物質(zhì)反應(yīng)↓/舒血管物質(zhì)敏感↑

；③直接舒張血管（結(jié)構(gòu)與舒血管藥二氮嗪似）氫氯噻嗪本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分[作用特點(diǎn):]①口服吸收良好；②降壓作用確切、溫和、持久、平穩(wěn)；③作用較弱，平均降壓10%，多數(shù)病人在用藥后2～4周內(nèi)見(jiàn)效;④使收縮壓和舒張壓成比例地下降，對(duì)臥位和立位血壓均能降低，無(wú)體位性低血壓；⑤長(zhǎng)期用藥無(wú)耐受性;不良反應(yīng)輕。氫氯噻嗪本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分1.單用作為治療輕度高血壓的首選藥；2.與其他抗高血壓藥，如-受體阻斷藥、ACE抑制藥、鈣拮抗藥、血管擴(kuò)張藥聯(lián)合應(yīng)用治療各期高血壓；3.對(duì)伴有心功能不全、水腫的病人尤為合適；對(duì)肥胖、老年高血壓患者降壓反應(yīng)較好；

治療高血壓一般用小劑量(12.5mg/日);最大劑量不宜超過(guò)25mg/d。氫氯噻嗪臨床用途本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分【不良反應(yīng)】1.↓血K+、血Na+、血Mg2+；長(zhǎng)期應(yīng)用要補(bǔ)K+；2.高血糖、高血脂；小劑量使用6.25～12.5mg/天，對(duì)代謝影響??；3.升高血尿酸。4.血漿腎素水平---血管緊張素，醛固酮--水鈉潴留；合用β受體阻滯藥可降低腎素活性。氫氯噻嗪本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分第三節(jié)其他抗高血壓藥

一、中樞性交感神經(jīng)抑制藥可樂(lè)定（寧）【藥理作用】降壓作用中等偏強(qiáng)抑制中樞交感活性→心收縮力↓，輸出量↓；腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率不變；↓胃酸分泌和胃腸蠕動(dòng)；對(duì)CNS有鎮(zhèn)靜作用。代表藥：可樂(lè)定、甲基多巴本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第44頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分可樂(lè)定[作用特點(diǎn)]l.降壓作用中等偏強(qiáng)，對(duì)正?；蚋哐獕壕薪祲鹤饔茫?.降壓時(shí)伴有心率↓，心輸出量↓，對(duì)腎血流量無(wú)明顯影響；3.鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用；4.抑制胃腸道運(yùn)動(dòng)和分泌。本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分

【降壓機(jī)制】較復(fù)雜選擇性激動(dòng)延腦孤束核交感神經(jīng)突觸后膜α2受體→外周交感活性↓→BP↓；激動(dòng)延腦側(cè)網(wǎng)狀核的咪唑啉I1受體→外周交感活性↓→BP↓；激動(dòng)外周交感N突觸前膜α2受體及其相鄰的咪唑啉受體→負(fù)反饋→↓NA釋放→BP↓促進(jìn)中樞內(nèi)源性阿片肽的釋放；（鎮(zhèn)痛）激動(dòng)中樞α2受體；（鎮(zhèn)靜）可樂(lè)定本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第46頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分

α-甲基多巴

可樂(lè)定

α2受體咪唑啉受體唾液腺藍(lán)斑核口干鎮(zhèn)靜抑制交感神經(jīng)活性抑制去甲腎上腺素釋放擴(kuò)張血管降壓本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第47頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分【臨床應(yīng)用】1.中度高血壓，對(duì)兼有潰瘍病的高血壓及腎性高血壓尤為適宜，與利尿劑合用有協(xié)同作用。2.可作為嗎啡類(lèi)鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒藥[不良反應(yīng)]1.多見(jiàn)口干，嗜睡和便秘;2.久用引起水鈉潴留;突然停藥出現(xiàn)反跳，血壓上升。3.其他：陽(yáng)痿、抑郁、浮腫、體重增加和心動(dòng)過(guò)緩等?？蓸?lè)定本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第48頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分甲基多巴【作用與機(jī)制】降壓作用與可樂(lè)定似，中等偏強(qiáng)。降壓時(shí)伴心率↓，輸出量↓；外周血管阻力↓，尤以↓腎血管阻力明顯，不影響腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率，尤適用于腎性/腎功能不良高血壓患者。甲基多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為α-甲基去甲腎上腺素后激動(dòng)中樞突觸后膜α2受體而降壓本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第49頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分【藥理作用及機(jī)制】1

降壓作用：特點(diǎn)：

1)起效緩慢，溫和，持久；

2)降壓同時(shí)伴有心率減慢，心排出量減少，水鈉潴留；

機(jī)制：與外周及中樞腎上腺素神經(jīng)末梢囊泡膜上胺泵結(jié)合--兒茶酚胺類(lèi)遞質(zhì)（NA,5-HT）合成，儲(chǔ)存，再攝取

--遞質(zhì)耗竭--交感神經(jīng)傳導(dǎo)--血管擴(kuò)張，BP2中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、安定作用。二、去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢抑制藥利血平本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第50頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分利血平【臨床應(yīng)用】１.輕度高血壓２.躁狂型精神病

因不良反應(yīng)較多，已不再單獨(dú)應(yīng)用，僅作為降壓藥復(fù)方制劑的成分之一。本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第51頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分利血平【不良反應(yīng)】１.副交感神經(jīng)興奮癥狀；２.誘發(fā)和加重潰瘍；３.中樞抑制：鎮(zhèn)靜，嗜睡，精神抑郁癥。本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第52頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分三、神經(jīng)節(jié)阻斷藥選擇性與神經(jīng)節(jié)細(xì)胞N1膽堿受體結(jié)合，妨礙ACh與受體結(jié)合，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)中的傳遞。阻斷交感神經(jīng)節(jié)→A、V舒張→外周阻力↓→BP↓阻斷副交感神經(jīng)節(jié)→心率↓、視力模糊、口干、便秘、尿潴留等僅用于高血壓危象、主A夾層動(dòng)脈瘤、外科手術(shù)控制血壓。

由于選擇性阻斷神經(jīng)節(jié)，作用廣泛，不良反應(yīng)多且嚴(yán)重，已很少作為降壓藥使用。樟磺咪芬、美加明本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第53頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分四、擴(kuò)張血管藥共同特點(diǎn)：機(jī)制：直接作用于小A→松弛血管→外周阻力↓→BP↓缺點(diǎn)：①激活交感→心率↑、輸出量↑→心肌耗氧量↑→誘發(fā)心絞痛②腎素活性↑→血管緊張素↑、醛固酮↑→水鈉潴留、BP↑可合用利尿藥及β受體阻斷藥糾正本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第54頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分1.降壓作用:直接擴(kuò)張小動(dòng)脈血管平滑肌，降低外周阻力而降壓。降壓機(jī)制可能是干預(yù)血管平滑肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流。2.降壓時(shí)伴有反射性心率↑，心輸出量↑，血漿腎素活性↑及水鈉潴留↑，從而減弱其降壓作用。故一般不單獨(dú)使用。

與利尿藥和β受體阻滯藥合用于中度高血壓。肼屈嗪（肼苯噠嗪）本文檔共62頁(yè)；當(dāng)前第55頁(yè)；編輯于星期三\13點(diǎn)47分【降壓特點(diǎn)】

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