細胞介導的體液免疫應(yīng)答

補體(C3b,C4b)抗原補體(C3bi)

CD23CD28B7-2CD40IL-5FcmRIL-2IgMIgECD21IL-4CD32IgGCD40-L1、BCR-CD79α/β復合物2、B細胞輔助受體：CD19/CD21/CD81信號復合物5、補體受體4、Fc受體3、協(xié)同刺激分子：CD40等7、促有絲分裂原受體6、MHC-I及高表達的MHC-IIB細胞表面的膜分子本文檔共59頁；當前第1頁；編輯于星期二\5點16分特征B1細胞B2細胞表型sIgM++++sIgD++++CD5+-CD23-+細胞體積大小識別抗原TITD抗體IgM、IgG3++++產(chǎn)生IgG1++++T細胞依賴-++親和力成熟-++B細胞（2）CD5–B2群（1）CD5+B1群本文檔共59頁；當前第2頁；編輯于星期二\5點16分第十三章B細胞介導的體液免疫應(yīng)答

*概念：外來抗原進入機體后誘導抗原特異性B細胞活化、增殖，并最終分化為漿細胞，產(chǎn)生特異性抗體，存在于體液中，發(fā)揮重要的免疫效應(yīng)作用的過程。

由于抗體（存在于體液中）是B細胞應(yīng)答的主要效應(yīng)分子，故將此類應(yīng)答稱為體液免疫應(yīng)答。本文檔共59頁；當前第3頁；編輯于星期二\5點16分Phaseofthehumoral

immuneresponseEffectorphase本文檔共59頁；當前第4頁；編輯于星期二\5點16分TI-Ag和TD-Ag誘導的體液免疫應(yīng)答TI-Ag誘導的體液免疫應(yīng)答TI-Ag主要為多糖類抗原。分為TI-1抗原（如細菌脂多糖），為絲裂原TI-2抗原（如細菌胞壁多糖和莢膜多糖）TD-Ag誘導的體液免疫應(yīng)答主要為蛋白類抗原第一節(jié)B細胞對TD抗原的免疫應(yīng)答本文檔共59頁；當前第5頁；編輯于星期二\5點16分TD-AgTI-Ag組成B和T細胞表位重復B細胞表位T細胞輔助必需無需免疫應(yīng)答體液和細胞免疫體液免疫抗體類型多種IgM免疫記憶有無TD-Ag與TI-Ag的特性比較本文檔共59頁；當前第6頁；編輯于星期二\5點16分一、B細胞對TD-抗原的識別BCR直接識別抗原的B細胞表位本文檔共59頁；當前第7頁；編輯于星期二\5點16分TD抗原BCR識別抗原B細胞表位

B/Th間相互作用CD40/CD40L等結(jié)合分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6記憶Bcell漿細胞（晚期）IgG抗體活化信號1活化信號2APC攝取處理提呈抗原Th活化增殖分化TCR識別肽/MHCIIB7-CD28IL-1B細胞活化增殖分化在生發(fā)中心分化成熟（早期）IgM漿細胞（2周死亡）（進入淋巴細胞再循環(huán)）（骨髓）三、B細胞的活化、增殖與終末分化本文檔共59頁；當前第8頁；編輯于星期二\5點16分第三節(jié)B細胞的活化與增殖一、B細胞的活化二、B細胞的增殖、分化三、B細胞在生發(fā)中心的分化成熟本文檔共59頁；當前第9頁；編輯于星期二\5點16分二、B細胞活化需要的信號（一）B細胞活化的第一信號(抗原識別信號)

*BCR特異性結(jié)合抗原的B細胞表位；*Igα/Igβ：激活I(lǐng)TAM，轉(zhuǎn)導抗原識別信號；*共受體：CD21/CD19/CD81識別抗原分子上的C3d；p127（二）B細胞活化的第二信號(共刺激信號)

*初始Th的激活：APC（DC)向初始CD4T細胞提供雙信號及CK，

使之活化增殖分化成效應(yīng)Th細胞；*B細胞遞呈抗原：B細胞通過BCR攝取抗原，處理成肽，與MHCII分子結(jié)合成復合物，遞呈給抗原特異性Th細胞；*

效應(yīng)Th細胞與B細胞的特異性結(jié)合：Th細胞的TCR識別B細胞遞呈的抗原，Th-B細胞特異性結(jié)合；

*共刺激信號：活化Th細胞的CD40L與B細胞的CD40結(jié)合，向B細胞提供共刺激信號；（三）細胞因子

IL-1/APC；IL-2、IL-4、IL-5/Th促進B細胞活化。CD40L基因缺失，則B細胞得不到第二信號最終表現(xiàn)為X-性聯(lián)高IgM綜合癥本文檔共59頁；當前第10頁；編輯于星期二\5點16分BCR識別抗原提供第一信號信號1*B細胞特異性結(jié)合抗原，向B細胞傳遞抗原刺激信號；通過BCR攝取抗原，并將抗原降解為肽段，形成抗原肽-MHC-II類分子復合物，供抗原特異性Th細胞識別；本文檔共59頁；當前第11頁；編輯于星期二\5點16分（一）B細胞活化信號1（Signal-1）*BCR特異性結(jié)合抗原的B細胞表位；*共受體：

CD21/CD19/CD81識別抗原分子上的C3d；*Igα/Igβ：信號轉(zhuǎn)導X性聯(lián)無丙種球蛋白血癥本文檔共59頁；當前第12頁；編輯于星期二\5點16分YYYBSignal1

antigen&antigen

receptorTh1.Tcellantigenreceptor2.Co-receptor(CD4)3.CD40LigandThSignal2TcellscanonlyhelptheBcellsthatpresentanigentothem（二）B細胞活化信號2：活化Th的CD40L與B的CD40結(jié)合本文檔共59頁；當前第13頁；編輯于星期二\5點16分B細胞和Th細胞識別同一抗原的不同表位本文檔共59頁；當前第14頁；編輯于星期二\5點16分抗原決定基的類型及性質(zhì)本文檔共59頁；當前第15頁；編輯于星期二\5點16分

（三）T、B細胞間相互作用與B細胞免疫應(yīng)答CD28B7.1/2SIGNAL2DCThProcessingSIGNAL1naiveeffectorCD28B7.1/2

Th的活化B的活化本文檔共59頁；當前第16頁；編輯于星期二\5點16分（三）T、B細胞間相互作用與B細胞免疫應(yīng)答p129本文檔共59頁；當前第17頁；編輯于星期二\5點16分三、B細胞的增殖和終末分化：

Th細胞輔助B細胞活化、增殖和分化本文檔共59頁；當前第18頁；編輯于星期二\5點16分活化B細胞表達多種CKR接受Th細胞分泌的CK

IL-2,IL-4,IL-5促進B細胞增殖，IL-4,IL-6,IFN-g促進B細胞分化。

B細胞的增殖、分化本文檔共59頁；當前第19頁；編輯于星期二\5點16分本文檔共59頁；當前第20頁；編輯于星期二\5點16分BidirectionalTcell-Bcellinteraction

（T-B雙向的相互作用）本文檔共59頁；當前第21頁；編輯于星期二\5點16分CD40分子：與活化的T細胞表/面的CD40L分子結(jié)合后，傳遞協(xié)同刺激信號，促進B細胞活化。B7：表達在活化的B細胞表面。與T細胞CD28分子結(jié)合，增強T細胞激活與CTLA-4分子結(jié)合，抑制T細胞活化

T/B細胞依靠共刺激分子實現(xiàn)其功能平衡本文檔共59頁；當前第22頁；編輯于星期二\5點16分*體細胞高頻突變與Ig親和力成熟。*抗體類別轉(zhuǎn)換：V區(qū)不變，僅重鏈類別（恒定區(qū)發(fā)生改變。*抗原受體編輯：自身反應(yīng)B細胞發(fā)生Ig基因重排，使BCR被修正為針對非自身抗原。四、B細胞在生發(fā)中心的分化成熟本文檔共59頁；當前第23頁；編輯于星期二\5點16分

免疫細胞是免疫應(yīng)答的基本單位，免疫分子是免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)，外周淋巴器官是免疫應(yīng)答的場所。本文檔共59頁；當前第24頁；編輯于星期二\5點16分-部分B細胞（少量T細胞）遷移至初級淋巴濾泡，繼續(xù)增殖形成生發(fā)中心。在此抗體親和力成熟，Ig類型轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生漿細胞與記憶B細胞。此途徑在為慢性感染和再次感染提供更有效應(yīng)答?；罨鲋矪細胞的轉(zhuǎn)歸-部分B細胞遷移至淋巴組織髓質(zhì)，增殖分化為漿細胞，產(chǎn)生的抗體提供即刻防御反應(yīng)；本文檔共59頁；當前第25頁；編輯于星期二\5點16分（一）SomaticmutationinIgvgenes本文檔共59頁；當前第26頁；編輯于星期二\5點16分ControlofAffinity&AffinityMaturationFiveBcellantigen

receptors-

allspecific

for,butwith

differentaffinities.

Affinities

changedueto

somatic

hypermutation

ofIggenesin

thegerminalcentreBBBBBOnlythiscell,thathasahighaffinityforantigencanexpressCD40.

Onlythiscellcanreceivesignal2OnlythiscellisrescuedfromapoptosisThecellswithloweraffinityreceptorsdieofapoptosisbyneglect本文檔共59頁；當前第27頁；編輯于星期二\5點16分（二）Mechanismsofheavychainisotypeswitching本文檔共59頁；當前第28頁；編輯于星期二\5點16分（三）漿細胞的形成漿細胞的主要特點是：能夠分泌大量抗體，而不能在與抗原起反應(yīng)，也失去了與Th相互作用的能力，因為漿細胞表面不在表達BCR和MHCII類分子。生發(fā)中心產(chǎn)生的漿細胞大部分遷入骨髓，并在較長時間內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生抗體。本文檔共59頁；當前第29頁；編輯于星期二\5點16分（四）記憶性B細胞的產(chǎn)生離開生發(fā)中心進入血循環(huán)和淋巴細胞再循環(huán)的受抗原刺激的B細胞形成為記憶性B細胞，其大小與靜息B細胞相似。記憶性B細胞的特點是：不產(chǎn)生Ig，壽命長，但再次與同一抗原相遇時可迅速活化產(chǎn)生大量抗原特異性Ig。表面表達CD27，并較初始B細胞而言，高表達CD44。本文檔共59頁；當前第30頁；編輯于星期二\5點16分Th

B7MHC-IITCR

CD4

ICAMLFA-1APCThThBCD40LCD40分泌細胞因子ThBBBTh細胞活化、增殖B細胞擴增漿細胞BCR抗原TD抗原誘導體液免疫應(yīng)答的過程Bm

CD28生發(fā)中心內(nèi)T/B相互作用并完成體細胞高頻突變、Ab親和力成熟和Ig類型轉(zhuǎn)換一系列本文檔共59頁；當前第31頁；編輯于星期二\5點16分B細胞對TD抗原體液免疫應(yīng)答的基本特點1、是B細胞介導、通過抗體發(fā)揮效應(yīng)的特異性免疫應(yīng)答。過程中涉及Th、B細胞間的相互作用。有生發(fā)中心內(nèi)T/B相互作用，并完成體細胞高頻突變、Ab親和力成熟和Ig類型轉(zhuǎn)換一系列重要事件4.在抗胞外菌和某些病毒的感染免疫中起重要作用。5.體液免疫應(yīng)答的主要組織部位：外周免疫器官。本文檔共59頁；當前第32頁；編輯于星期二\5點16分第二節(jié)B細胞對TI-Ag的免疫應(yīng)答（A）：TI-1抗原（如細菌脂多糖，為絲裂原）（B）：TI-2抗原（如細菌胞壁多糖和莢膜多糖）本文檔共59頁；當前第33頁；編輯于星期二\5點16分（A）：TI-1抗原本文檔共59頁；當前第34頁；編輯于星期二\5點16分（B）：TI-2抗原

胸腺非依賴性抗原激活B細胞的機制1、TI-2抗原主要激活B1細胞2、TI-2抗原表位密度在激活B1細胞中起重要作用3、人體內(nèi)B1細胞至5歲左右才發(fā)育成熟，故嬰幼兒容易感染含TI-2抗原的病原體4、含胞壁多糖的微生物可抵抗巨噬細胞吞噬，而B1細胞對該類抗原應(yīng)答產(chǎn)生的抗體可調(diào)理增強吞噬細胞的吞噬功能本文檔共59頁；當前第35頁；編輯于星期二\5點16分LPS

LPS受體多效價抗原TI-1和TI-2抗原

TI-1抗原

TI-2抗原

信號轉(zhuǎn)導

信號轉(zhuǎn)導B細胞本文檔共59頁；當前第36頁；編輯于星期二\5點16分TI-1、TI-2和TD抗原主要特性的比較P133表13-1活化B細胞B1和B2，多克隆B1，寡克隆B2為主類別轉(zhuǎn)換和

無少數(shù)有有親和力成熟記憶B細胞無個別有有T細胞輔助--/++抗體應(yīng)答化學性質(zhì)

脂多糖多糖、葡聚糖蛋白質(zhì)抗原表位重復B表位大量重復B表位T、B表位多克隆激活

有無（個別除外）無DTH反應(yīng)無無有抗原特性

特性TI-1抗原TI-2抗原TD抗原本文檔共59頁；當前第37頁；編輯于星期二\5點16分第三節(jié)體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生的一般規(guī)律（一）初次免疫應(yīng)答（二）再次免疫應(yīng)答本文檔共59頁；當前第38頁；編輯于星期二\5點16分1）病原體初次侵入機體所引發(fā)的應(yīng)答。2）免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的四個階段：潛伏期、對數(shù)期、平臺期、下降期a）Lagphase-ClonesofTandBcellswiththeappropriateantigenreceptorsbindantigen,becomeactivatedandbegintoproliferate.TheexpandedclonesofBcellsdifferentiateintoplasmacellswhichbegintosecreteantibody.b)Logphase-TheplasmacellsinitiallysecreteIgMantibodysincetheCμheavychaingeneisclosesttotherearrangedVDJgene.EventuallysomeBcellsswitchfrommakingIgMtoIgG,IgAorIgE.AsmoreBcellsproliferateanddifferentiateintoantibodysecretingcellstheantibodyconcentrationincreasesexponentially.1.初次免疫應(yīng)答（Primaryimmuneresponse）本文檔共59頁；當前第39頁；編輯于星期二\5點16分

c)Stationaryphase-Asantigenisdepleted,TandBcellsarenolongeractivated.Inaddition,mechanismswhichdownregulatetheimmuneresponsecomeintoplay.Furthermore,plasmacells

begintodie.Whentherateofantibodysynthesisequalstherateofantibodydecaythestationaryphaseisreached.d)Declinephase-WhennonewantibodyisproducedbecausetheantigenisnolongerpresenttoactivateTandBcellsandtheresidualantibodyslowlyisdegraded,thedecayphaseisreached.潛伏期對數(shù)期平臺期下降期抗原刺激抗體滴度時間本文檔共59頁；當前第40頁；編輯于星期二\5點16分

3)初次體液免疫應(yīng)答特征：-須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體；-產(chǎn)生抗體以IgM類為主；-抗體總量較低；維持時間短；-抗體親和力較低。潛伏期對數(shù)期平臺期下降期抗原刺激抗體滴度時間本文檔共59頁；當前第41頁；編輯于星期二\5點16分同一抗原再次侵入機體，記憶性淋巴細胞可迅速、高效、特異地產(chǎn)生應(yīng)答，此即再次免疫應(yīng)答，也稱免疫記憶。

再次免疫應(yīng)答的特征：

-記憶性B細胞作為APC，與記憶T細胞相互作用；-激活再次應(yīng)答的所需抗原量明顯減少；-潛伏期明顯縮短；-抗體產(chǎn)量高；維持時間長；-抗體以IgG為主，親和力高。2.再次免疫應(yīng)答（secondaryimmuneresponse）本文檔共59頁；當前第42頁；編輯于星期二\5點16分MemoryBcellspresentantigentoTcell本文檔共59頁；當前第43頁；編輯于星期二\5點16分Th

B7MHC-IITCR

CD4

ICAMLFA-1APCThThBCD40LCD40分泌細胞因子ThBBBTh細胞活化、增殖B細胞擴增漿細胞BCR抗原TD抗原誘導體液免疫應(yīng)答的過程Bm

CD28生發(fā)中心內(nèi)T/B相互作用并完成體細胞高頻突變、Ab親和力成熟和Ig類型轉(zhuǎn)換一系列本文檔共59頁；當前第44頁；編輯于星期二\5點16分本文檔共59頁；當前第45頁；編輯于星期二\5點16分Primaryandsecondaryhumoralimmuneresponses本文檔共59頁；當前第46頁；編輯于星期二\5點16分一、抗感染作用*中和作用：中和細菌、毒素、病毒*

調(diào)理作用：IgG包被抗原，促進吞噬*激活補體：（IgG/IgM）IC，通過經(jīng)典途徑激活補體

-CDC-調(diào)理作用*ADCC：NK、M、NC、EC*分泌型IgA局部抗感染第四節(jié)體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)（抗體的效應(yīng)）本文檔共59頁；當前第47頁；編輯于星期二\5點16分二、對細胞生長的影響*抗體的Fc段與細胞表面的FcR結(jié)合，傳遞興奮或抑制信號，促進或抑制細胞的生長*抗體的Fab段與細胞表面的與細胞生長或周期相關(guān)的分子特異性結(jié)合，調(diào)控細胞周期或直接影響細胞的生長三、免疫調(diào)節(jié)作用：*分泌型抗體*抗原-抗體復合物*膜型有時可引起免疫損傷作用:-超敏反應(yīng)與自身免疫病-移植排斥反應(yīng)：預存抗體引起超急排斥反應(yīng)-促進腫瘤生長：封閉因子，干擾CTL識別腫瘤抗原第五節(jié)體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)（抗體的效應(yīng)）本文檔共59頁；當前第48頁；編輯于星期二\5點16分(6)免疫損傷

IgEAntibodyBindsToMastCells&BasophilsToArmThemForMediatorRelease本文檔共59頁；當前第49頁；編輯于星期二\5點16分本文檔共59頁；當前第50頁；編輯于星期二\5點16分細胞免疫應(yīng)答與體液免疫應(yīng)答的主要區(qū)別細胞免疫體液免疫介導的細胞參與的細胞MHC-限制性引發(fā)的抗原效應(yīng)產(chǎn)物效應(yīng)方式T細

胞

B細胞T細胞、A