天然藥物化學

關于天然藥物化學第1頁，講稿共11頁，2023年5月2日，星期三

目前喜樹堿原料藥來源以農(nóng)場栽培的珙桐科喬木喜樹的根皮、果實的提取為主，利用組織培養(yǎng)生產(chǎn)喜樹堿雖仍在開發(fā)階段段，但被視為極具開發(fā)商業(yè)價值。第2頁，講稿共11頁，2023年5月2日，星期三喜樹，又名旱蓮木、千丈樹?！究啤浚核{果樹科（珙桐科）

【屬】：喜樹屬camptothecaDecen拉丁學名：CamptothecaacuminateDecne.

第3頁，講稿共11頁，2023年5月2日，星期三喜樹果喜樹果別名:千丈樹、水栗子、天梓樹。喜樹果性味:性寒，味苦、澀，有毒。主治功能:抗癌，散結，破血化瘀。用于多種腫瘤，如胃癌、腸癌、絨毛膜上皮癌、淋巴肉瘤等。第4頁，講稿共11頁，2023年5月2日，星期三作用機制：喜樹堿能干擾DNA拓撲異構酶Ⅰ，破壞DNA結構，并抑制DNA的合成，為周期特異性藥物，主要作用于S期，延緩G2期向M期轉(zhuǎn)變。與常用抗腫瘤藥均無交叉耐藥性。第5頁，講稿共11頁，2023年5月2日，星期三應用：喜樹堿用于胃癌、腸癌、絨毛膜上皮癌和急、慢性粒細胞白血病。羥喜樹堿用于原發(fā)性肝癌、頭頸部癌和白血病。第6頁，講稿共11頁，2023年5月2日，星期三喜樹堿的提取

傳統(tǒng)的方法用氯仿萃取，但是這種方法

有很多的缺點，如：有效成分含量低、雜質(zhì)多、質(zhì)量不穩(wěn)定等等。在不斷改進方法之后，可以用超臨界二氧化碳萃取的方法。而此方法具有效率高，速度快等優(yōu)點。第7頁，講稿共11頁，2023年5月2日，星期三

1976年中國化學家高怡生等合成消旋喜樹堿成功。喜樹堿對腸胃道和頭頸部癌等有較好的近期療效，但對少數(shù)病人有尿血的副作用。10-羥基喜樹堿的抗癌活性超過喜樹堿，對肝癌和頭頸部癌也有明顯療效，而且副作用較少。因而，可以考慮將喜樹堿制成10-羥基喜樹堿來減小毒性。第8頁，講稿共11頁，2023年5月2日，星期三10-羥基喜樹堿的生產(chǎn)方法（1）采用常規(guī)的方法，在鉑碳催化劑存在下將喜樹堿加氫生成四氫喜樹堿，然后過濾，分離四氫喜樹堿與催化劑；（2）采用常規(guī)的方法將四氫喜樹堿化為10-羥基喜樹堿；（3）將步驟（2）的10-羥基喜樹堿溶解于流動相，10～30℃的條件下進樣上柱，流速為250～350ml/min,檢測器設定紫外檢測波長254nm；喜樹堿和10-羥基喜樹堿出峰疊加，保留時間10～20min,至主峰起峰1/3處收集產(chǎn)物；然后蒸餾出去流動相，加熱75～85℃，加入活性炭，攪拌第9頁，講稿共11頁，2023年5月2日，星期三

0.5～2小時，熱過濾，濾液加熱到75～85℃，

加入55～65℃的水，直到有固體析出，冷卻，

避光放置12～24小時，過濾，用甲醇淋洗，

干燥，得到10