吞噬細胞和吞噬細胞疾病

關于吞噬細胞和吞噬細胞疾病第1頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三吞噬細胞第2頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三吞噬細胞phagocytes

單核巨噬細胞（系統(tǒng)）中性粒細胞Mononuclearphagocytesystemneutrophils

單核細胞巨噬細胞

monocyte

macrophage

小膠質(zhì)細胞、庫普弗細胞、破骨細胞第3頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

末梢血中的單核細胞（monocytes）落戶于組織之后成為巨噬細胞（macrophage），執(zhí)行“清道夫”的功能----清除死亡細胞碎片和異物抗原，通常將單核細胞和巨噬細胞統(tǒng)稱為單核巨噬細胞。在病原微生物入侵時，局部組織中的巨噬細胞被活化并吞噬，消滅“來犯之敵”。巨噬細胞還能夠將所吞噬的外來抗原進行有效處理，將其中的抗原肽遞呈給T淋巴細胞。第4頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三不同的組織中的巨噬細胞被冠以不同的名稱:例如：肝臟中的巨噬細胞被稱為枯否氏細胞；中樞神經(jīng)中的稱為小神經(jīng)膠質(zhì)細胞；肺中的為塵細胞……第5頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三巨噬細胞壽命長，達數(shù)月體大多形性胞漿富含溶酶體

MHC-I/II和多種粘附分子多種受體第6頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三吞噬過程1.趨化2.接觸3.吞入吞噬形成吞噬體吞飲形成吞飲體4.殺滅與消化形成吞噬溶酶體殺死的病原體進一步由蛋白酶、核酸酶、酯酶等降解、消化，不能被消化的殘渣排至吞噬細胞外。第7頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三吞噬作用是動物機體在細菌性感染中的一種重要防御機制，吞噬作用是多形核白細胞和單核或巨噬細胞等少數(shù)幾種細胞的獨特功能。吞飲作用是機體內(nèi)所有細胞都有的正常功能。吞飲時，細胞膜發(fā)生折疊，包圍黏附在細胞上的液滴或顆粒，形成空泡而向胞漿中移動。吞飲過程可能是細胞攝取營養(yǎng)物的一種手段。第8頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三第9頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三第10頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三1.巨噬細胞的表面受體

病原體突破上皮屏障進入宿主體組織后，首遇的天然免疫細胞因素是巨噬細胞，巨噬細胞除有Fc和補體受體外，尚有多種能直接與某些病原體結合的表面受體。第11頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三(1)甘露糖受體(mannosereceptor,MR):

存在于所有組織巨噬細胞上，血中單核細胞無，通過多糖識別區(qū)與病原體表面含甘露糖或巖藻糖結構相結合，隨后吞入，MR在消除細菌、酵母菌和某些原蟲中有重要作用。

第12頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三第13頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三(2)

Toll樣受體(Toll-likereceptor,TLR):

因其胞外區(qū)與果蠅的Toll蛋白同源而得名，目前已發(fā)現(xiàn)有11種Toll樣受體，存在與不同免疫細胞表面，不同TLR識別的配體不同：

●TLR4：革蘭氏陰性菌脂多糖(LPS)，熱休克蛋白(HSP)

●TLR2：脂蛋白，脂多肽，脂壁酸(LTA)，阿拉伯甘聚糖(LAM)及酵母多糖等

●TLR5：鞭毛蛋白

●TLR3：病毒復制的中間產(chǎn)物ds-RNA

●TLR9：細菌的CpG-DNA第14頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三（3）“清道夫”受體：識別衰老、損傷和變性的自身細胞所暴露出來的磷脂，也可識別LPS和磷壁酸等細菌壁成分，參與巨噬細胞對病原體的識別和對衰老細胞和凋亡細胞的清除。

第15頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三（4）調(diào)理受體：單核巨噬細胞通過起表面的IgGFc受體和補體受體，結合被IgG、補體包被的病原體，促進巨噬細胞的吞噬作用及調(diào)理作用。第16頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三（5）其他：CD14通過血清中LBP與細菌LPS結合，白細胞整合素CD11b/CD18（亦稱CR3或Mac-1）能識別許多病原體組分。第17頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三受過刺激或免疫致敏過的巨噬細胞與定居的巨噬細胞不同。

活化后的巨噬細胞具有較強的促炎癥和細胞毒能力，而靜止巨噬細胞殺菌活性有限。2.巨噬細胞的活化

經(jīng)典活化

II型活化第18頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三經(jīng)典細胞的活化需要兩個信號

第一是必需的細胞因子IFN-γ，它可以誘導巨噬細胞活化，但在只有IFN-γ而無第二信號的情況下，不能使巨噬細胞活化；第二個信號是腫瘤壞死因子（TNF）或TNF誘導劑。外源性的TNF可以作為第二信號，但在生理上第二信號通常是由Toll樣受體的配體誘導巨噬細胞，自身產(chǎn)生內(nèi)源性的TNF。第19頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三II型活化

與經(jīng)典活化一樣，II型活化也需兩個信號。第一個是FcRs的配體，F(xiàn)cRs受體與配體的結合必須與細胞因子產(chǎn)生的刺激信號相偶聯(lián)，這些刺激信號即是巨噬細胞II型活化所需的第二信號。第20頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三3.殺傷機制——氧依賴性和氧非依賴性（1）氧依賴性殺菌機制:需分子氧參加①ROIs(反應性氧中間物)系統(tǒng)②RNIs(反應性氮中間物)系統(tǒng)第21頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三①ROIs(反應性氧中間物)系統(tǒng)在巨噬作用激發(fā)下，通過呼吸爆發(fā)，激活細胞膜上的還原性輔酶I和還原性輔酶II，使分子氧活化，生成超氧陰離子、過氧化氫、單態(tài)氧等，組成具有殺菌作用的系統(tǒng)。這些物質(zhì)具有很強的氧化作用和細胞毒作用，可有效殺傷病原微生物。第22頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三②RNIs(反應性氮中間物)系統(tǒng)巨噬細胞活化產(chǎn)生的誘導型一氧化氮合成酶，在還原型輔酶II和四氫生物蝶呤的作用下，催化L-精氨酸和氧分子生成胍氨酸和一氧化氮一氧化氮對細菌和腫瘤細胞具有毒性作用。第23頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三（2）非依氧殺菌機制:不需分子氧參加①酸性的作用殺菌、抑菌；為各種水解酶提供了最適作用條件②溶酶體酶和殺菌性蛋白的作用直接對細菌發(fā)揮殺傷、消化或分解作用第24頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三第25頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三4.吞噬作用的后果（1）完全吞噬病原體在吞噬溶酶體中被殺滅和消化，未消化的殘渣被排出胞外。（2）不完全吞噬只被吞噬卻不被殺死，對機體不利（3）組織損傷吞噬過程中釋放的多種水解酶能造成鄰近組織損傷和炎癥反應

第26頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三第27頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三5.巨噬細胞的生物學功能

巨噬細胞參與非特異性免疫和特異性免疫。在非特異性免疫中，主要通過吞噬作用殺滅和清除病原體和異物，并介導炎癥反應；在特異性免疫中，主要發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)及抗原遞呈功能。（1）吞噬和殺傷作用（2）介導炎癥反應（3）免疫調(diào)節(jié)功能（4）加工和遞呈抗原第28頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三巨噬細胞可經(jīng)受體介導吞噬異物，殺傷和清除細菌、病毒及損傷、衰老的紅細胞，故又有清道夫(scavenger)之稱;

巨噬細胞也是細胞免疫的重要效應細胞，能有效殺傷胞內(nèi)寄生菌和腫瘤細胞;

巨噬細胞在抗體存在下可發(fā)揮調(diào)理作用。（1）吞噬和殺傷作用

第29頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三巨噬細胞通過其表面PRR識別病原體表面的PAMP

當PRR與PAMP結合后，巨噬細胞膜在肌動蛋白細胞骨架的介導下發(fā)生變形運動，包繞病原體或病原體感染的靶細胞形成吞噬小體(phagosome)

吞噬小體再與胞漿中的溶酶體融合，形成吞噬溶酶體(phagolysosome)，進而將病原體或靶細胞消化，殺傷病原體。

第30頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三第31頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三（1）巨噬細胞吞噬溶酶體的低PH和低營養(yǎng)狀態(tài)不利于病原體的生長。

（2）巨噬細胞產(chǎn)生毒性物質(zhì)。

（3）巨噬細胞可產(chǎn)生微生物靜態(tài)效應分子，抑制巨噬細胞內(nèi)病原體的復制，但另一方面這種作用可以導致病原體潛伏性（隱性）感染。

第32頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三巨噬細胞是一類重要的炎癥細胞，具有趨化作用，可定向轉移至炎癥部位集中，加強局部炎癥反應，殺滅、清除炎癥部位的病原體及異物等

巨噬細胞分泌IL-1（內(nèi)源性致熱源），作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，引起發(fā)熱，進一步加強全身和局部的炎癥。

作為炎癥反應的中心效應細胞和調(diào)節(jié)細胞，巨噬細胞可分泌100種以上的活性物質(zhì)，經(jīng)一系列反應最終導致皮膚紅斑、水腫、疼痛。

（2）介導炎癥反應第33頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三在特異性免疫中，激活的巨噬細胞可分泌多種細胞因子，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。

IL-1:激活血管內(nèi)皮細胞，加強局部免疫應答及炎癥反應，引起發(fā)熱并促進IL-6的產(chǎn)生。

IL-8:趨化作用和激活中性粒細胞，增強效應細胞功能。

TNF-α:激活血管內(nèi)皮細胞，增加血管通透性，導致補體和細胞進入組織及淋巴結。

IL-6:激活淋巴細胞，促進抗體產(chǎn)生引起發(fā)熱。

TNF-γ:激活NK細胞和CTL,增強免疫應答。

IL-3、PGF2a、GM-CSF、G-CSF和M-CSF等因子。（3）免疫調(diào)節(jié)功能第34頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

作為專職抗原遞呈細胞。巨噬細胞能加工和遞呈抗原，啟動免疫應答。（4）加工和遞呈抗原第35頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三6.巨噬細胞的異質(zhì)性

不同的種群個體器官及組織的巨噬細胞具有異質(zhì)性，相同個體組織器官的巨噬細胞也具有異質(zhì)性。巨噬細胞高度異質(zhì)性的存在賦予了非特異性免疫系統(tǒng)更大的適應性，能抵抗自然界多種的病原體感染，對多種炎癥刺激劑發(fā)生應答。不同組織中巨噬細胞功能及表型的差異，可能決定了該部位免疫應答的類型，與某些免疫學因素導致的疾病的發(fā)生有關。第36頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三中性粒細胞壽命短體小圓形量大更新迅速胞質(zhì)富含嗜天青顆粒和中性顆粒

MHC-I和粘附分子受體第37頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三第38頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三中性粒細胞具有活躍的變形運動和吞噬功能。當機體受到細菌等病原微生物侵犯時，中性粒細胞受細菌產(chǎn)物與感染組織釋放的某些化學物質(zhì)的趨化作用，能以變形運動穿出血管，聚集到細菌侵犯部位，吞噬細菌，形成吞噬體。第39頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三吞噬體與特殊顆粒及溶酶體融合，細菌即被顆粒內(nèi)的各種水解酶、氧化酶、溶菌酶等殺死，并分解消化。機體受到某些細菌感染發(fā)生炎癥時，除白細胞總數(shù)增加外，中性粒細胞的比例顯著提高。這些細胞常在吞噬細菌后自身也壞死成為膿細胞。第40頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三第41頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三第42頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三第43頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三人體天網(wǎng)科學家在觀察人體免疫系統(tǒng)對付細菌的過程中意外發(fā)現(xiàn)，在那些被人體滅菌勇士白血球殺死的細菌周圍，經(jīng)常會看到一些絲狀物質(zhì)。這些絲狀物質(zhì)相互纏繞，構成了網(wǎng)。這些網(wǎng)能夠迅速把細菌黏在上面，隨后密切配合人體白細胞里的其他物質(zhì)，把被擒拿的細菌毒殺或者吞吃掉。更為奇特的是，這種由絲狀體物質(zhì)構成的網(wǎng)還能對人體內(nèi)健康的細胞起到保護作用。第44頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三天網(wǎng)的秘密這些由絲狀體物質(zhì)編成的網(wǎng)，在發(fā)揮完殺敵和護體作用后，就自行化解，神秘地消失了。構成“天網(wǎng)”的絲狀體物質(zhì)，就是隱藏在中性粒細胞內(nèi)部的DNA

人的不孕癥問題很可能是由女性體內(nèi)的中性粒細胞拋出的“天網(wǎng)”過密、過多導致的第45頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三吞噬細胞疾病第46頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三第47頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

多為遺傳性疾病。

CGD主要是伴性型染色體遺傳性疾病，但也可以常染色體隱性方式遺傳，Chédiak-Higashi綜合征為常染色體隱性基因的遺傳病。第48頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三一.吞噬細胞數(shù)量減少1.白細胞減少癥：各種病因導致外周血白細胞計數(shù)成人<4.0×109/L2．中性粒細胞減少癥：外周血中，中性粒細胞絕對數(shù)持續(xù)<1.5×109/L3．粒細胞缺乏（agranulocytosis）：當中性粒細胞嚴重減少<0.5×109/L第49頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三第50頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三1.粒細胞生成障礙：放射物質(zhì)影響：X線，放射性核素接觸達一定劑量后，全髓細胞均減少,粒細胞生存期正常化學毒物及細胞毒藥物的影響：砷、苯等例如甲亢患者服他巴唑惡性腫瘤侵潤骨髓：骨髓正常造血受抑制全身營養(yǎng)不良：骨髓營養(yǎng)不良，各種細胞生長均受影響家族遺傳因素：遺傳性粒細胞減少

（一）發(fā)病機制第51頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三氨基比林（半抗原）首次，使機體產(chǎn)生抗體白細胞蛋白質(zhì)（全抗原）

再次氨基比林體內(nèi)有抗自身白細胞抗體大量抗體吸附粒細胞表面使白細胞凝集、破壞例:藥物引起粒細胞破壞示意圖第52頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三2.粒細胞破壞或消耗過多粒細胞生存時間縮短,超過骨髓生成能力，分裂池各種細胞代償性增加，貯存池耗竭嚴重敗血癥，慢性炎癥

脾功能亢進藥物過敏自身免疫性疾病第53頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三3.粒細胞分布紊亂

粒細胞轉移至邊緣池，附壁，循環(huán)池中少。第54頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三白細胞減少癥：

1．不明原因者：起病緩慢，多數(shù)頭暈、乏力、食欲減退，發(fā)熱等

2．繼發(fā)于其它疾病者：有原發(fā)病癥狀，另有口腔炎、中耳炎、氣管炎等（二）

臨床表現(xiàn)第55頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三粒細胞缺乏癥：

為急危重癥，處理不及時，不適當，有生命危險

起病急，畏寒、高熱、頭痛、乏力、口腔炎、咽喉炎、直腸肛門感染、肝脾大等

粒細胞絕對值500～1000/μl中度感染，<500/μl重度感染

大多由藥物或化學毒物通過免疫反應引起第56頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

吞噬功能缺陷病，包括慢性肉芽腫病和Chediak-Higashi綜合征等。吞噬功能缺陷將導致機體對病原微生物的易感性增高，常發(fā)生各種化膿菌感染及條件致病菌的感染。原發(fā)性吞噬功能缺陷系指先天性或遺傳性的內(nèi)源性吞噬功能不全。

二.吞噬細胞的功能不足第57頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三1.慢性肉芽腫病慢性肉芽腫?。╟hronicgranulomatousdisease，CGD）是以皮膚、肺及淋巴結廣泛肉芽腫性損害為特點的遺傳性粒細胞殺菌功能缺陷病。多數(shù)病人為男性，X-連鎖隱性遺傳；少數(shù)為常染色體隱性遺傳，兩性均可發(fā)病。主要缺陷是宿主吞噬細胞系統(tǒng)產(chǎn)生的過氧化氫不足，不能殺滅過氧化氫酶陽性菌，致感染廣泛播散。肉芽腫是對比化膿性感染的一種反應，常有色素性類脂組織細胞浸潤和包繞。第58頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三當細菌等異物進入機體時最初的防御機制是非特異性免疫。在正常情況下吞噬細胞受到生理刺激(即吞噬作用)后，細胞內(nèi)的還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶復合物可將電子從NADPH轉移至分子氧,從而快速地產(chǎn)生超氧陰離子而發(fā)生“呼吸爆發(fā)”。由于CGD患兒存在著NADPH氧化酶的某些成分缺失或減少，不能有效地產(chǎn)生具有殺菌活性的超氧陰離子及其代謝產(chǎn)物，如過氧化氫、氫氧根離子和次氯酸等，從而吞噬細胞無法產(chǎn)生“呼吸爆發(fā)”。第59頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三臨床表現(xiàn)：一般于幼年發(fā)病。特點是皮膚、肺和淋巴結反復發(fā)生感染。致病菌往往為過氧化氫酶產(chǎn)生菌，如金黃色葡萄球菌、沙雷氏菌、大腸埃希氏菌和假單胞菌，而引起化膿性淋巴腺炎、鼻炎、結膜炎、肺為和慢性皮炎，肝膿腫及骨髓炎也較常見。胃壁局限性肉芽腫可致胃竇狹窄。此外，尚可引起視網(wǎng)膜損害、慢性腹瀉、肛周膿腫和腦膿腫等。病兒一般發(fā)育延遲。第60頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三CGDpatientwithskininfectionsduetoSerratiamarcescens第61頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三并發(fā)癥

：反復發(fā)生感染。鼻炎。胃竇狹窄。慢性腹瀉。病兒發(fā)育延遲。第62頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三2.白細胞粘附缺陷白細胞粘附缺陷（leukocyteadhesiondeficiency,LAD）者有細菌和真菌反復感染，傷口難愈。依賴于粘附作用的白細胞功能有異常，如粘附于內(nèi)皮細胞、中性粒細胞聚集和趨化、吞噬、細胞毒作用等。第63頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三整合素β2(CDL8)亞單位為三種整合素即吞噬細胞相關抗原-1(Mac-1，CDL16)、淋巴細胞功能相關抗原-1(LFA-1，CDL1a)和p150，95分子(CDL1c)的共同組成部分。編碼CDL8的基因ITBG2定位于21q22.3。ITBG2基因突變類型包括點突變、缺失、插入和拼接突變，均導致CDL8功能喪失，呈常染色體隱性遺傳。（1）白細胞粘附缺陷Ⅰ型第64頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三第65頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三第66頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三CDL8表達于全部白細胞的表面，在白細胞定向移動和與血管內(nèi)皮細胞黏附過程中具有重要作用。CDL8缺陷使白細胞不能穿過血管內(nèi)皮細胞和向炎癥部位移行，是導致LADI的原因。本病病理特點為各種組織炎癥完全缺乏中性粒細胞，局部無膿性物產(chǎn)生，但肺部炎癥反應正常。第67頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三主要為皮膚黏膜反復細菌性感染，特點為無痛性壞死，可形成潰瘍，范圍進行性擴大或導致全身性感染。新生兒因臍帶感染而致臍帶脫落延遲。最常見的病原菌為金黃色葡萄球菌和腸道革蘭陰性菌，其次為真菌感染;病毒感染并不常見。感染部位無膿形成為本病的特點。重度缺陷病兒的CDL8分子表達不足正常人的1%，病情嚴重，常于嬰幼兒期死于反復感染;中度缺陷者CDL8為正常人的2.5%～30%，病情較輕，表現(xiàn)為嚴重的牙齦炎和牙周炎，外傷或手術傷口經(jīng)久不愈，可存活到成年期。第68頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三OmphalitisinLADIpatient第69頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三外周血中性粒細胞顯著增高，感染時尤為明顯，可高達正常人的5～20倍。T細胞和B細胞的增殖反應下降，血清免疫球蛋白水平在正常范圍。中性粒細胞趨化功能減弱，ic3b-調(diào)理顆粒的結合和吞噬功能障礙，中性粒細胞介導的抗體依賴性細胞毒性效應缺失。采用流式細胞儀可分析外周血中性粒細胞CDL8陽性率。ITGB2基因分析可發(fā)現(xiàn)各種基因突變類型，從而明確診斷、進行產(chǎn)前診斷和發(fā)現(xiàn)疾病攜帶者。第70頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三巖藻糖代謝異常，使巖藻糖化的物質(zhì)如選擇素配體的SLeX抗原缺如，導致白細胞黏附功能障礙、生長和智能發(fā)育落后。中性粒細胞不能與很多自然的和人工的物體表面黏附，也不能與調(diào)理過的物體相互作用。巖藻糖代謝異常的機制尚不清楚，可能是常染色體隱性遺傳。(2)白細胞粘附缺陷II型第71頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三第72頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三反復細菌性感染發(fā)生于生后不久，包括肺炎、牙周炎、中耳炎、局限性軟組織炎和皮膚感染。感染部位無膿液形成為其特點。感染的嚴重程度不及LADⅠ，也無臍帶脫落延遲。有嚴重智力發(fā)育遲緩，身材矮小，伴有特殊面容。第73頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三第74頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三先天性白細胞顆粒異常綜合征又稱契-東綜合征，是Chediak、Higashi分別于1952年和1954年發(fā)現(xiàn)，故名Chediak-Higashi綜合征。流行病學：1943年首次發(fā)現(xiàn)本病，1952年Chédiak和1954年Higashi做了進一步描寫，并命名為Chédiak-Higashi綜合征。1966年發(fā)現(xiàn)引起本病的突變基因CHS1。3.Chediak-Higashi綜合征第75頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三先天性白細胞顆粒異常綜合征屬常染色體隱性遺傳，是與家族有近親婚配史一種原因不明的全身性疾病。本病患者的白細胞有多種缺陷，無論是活體外還是活體內(nèi)都發(fā)現(xiàn)中性粒細胞的趨化性、黏著性、殺菌力有缺陷，變形能力減弱，缺少彈性硬蛋白酶，中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞、胃黏膜細胞、腎小管細胞、神經(jīng)元、神經(jīng)膜細胞(許旺細胞)、黑素細胞都含有巨溶酶體顆粒。中性粒細胞的環(huán)磷腺苷(cAMP)升高，而環(huán)磷鳥苷(cGMP)降低。第76頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三幼年發(fā)病，進行性加重，皮膚上有呈花斑狀色素消失，甚至白化癥，有時出現(xiàn)小而軟的結節(jié)。自幼易發(fā)生皮膚、呼吸道化膿性感染，也有病毒及真菌感染而導致死亡。反復皮膚或全身性化膿性感染，病原菌常為金黃色葡萄球菌。進行性智力低下、驚厥、腦神經(jīng)麻痹和進行性周圍神經(jīng)病健康搜索包括震顫、肌萎縮、無力、深腱反射減弱、步態(tài)不穩(wěn)和足下垂。第77頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三第78頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三三.吞噬細