降壓達(dá)標(biāo),挽救生命,INSIGHT實(shí)驗(yàn)結(jié)果的臨床意義

I nternationalN ifedipineonce-dailyS tudy:I nterventionasaG oalinH ypertensionT reatment本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分試驗(yàn)?zāi)康模貉獕嚎刂茖?duì)伴有危險(xiǎn)因素高血壓患者CV事件的發(fā)生率和死亡率的影響

副作用和安全性以傳統(tǒng)降壓藥物利尿劑為對(duì)照，觀察長(zhǎng)效鈣拮抗劑

拜新同?治療伴有心血管危險(xiǎn)因素的高血壓患者：進(jìn)一步確認(rèn)拜新同?在降壓治療中的應(yīng)用價(jià)值本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分試驗(yàn)設(shè)計(jì)：前瞻性雙盲隨機(jī)分組利尿劑聯(lián)合用藥作為對(duì)照18周藥物劑量調(diào)整后進(jìn)行3-4.5年治療根據(jù)意向治療的原則進(jìn)行分析

本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分患者入選標(biāo)準(zhǔn):年齡在55-80歲之間的男/女性原發(fā)性高血壓患者平均靜坐血壓≥150/95

mmHg或平均靜坐收縮壓≥160

mmHg伴有下列心血管危險(xiǎn)因素中的至少一項(xiàng)：吸煙 高膽固醇血癥糖尿病心血管病家族史左心室肥厚 左室心肌勞損 蛋白尿外周血管疾病冠心病 陳舊性心梗本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分參與國(guó)家：英國(guó)荷蘭法國(guó)西班牙挪威以色列瑞典丹麥意大利本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分患者人數(shù)及治療分組:利尿劑聯(lián)合用藥組(雙氫克尿噻+咪吡嗪)拜新同?組31573164共入選9個(gè)國(guó)家的7434名患者6321名患者符合意向治療的原則本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分治療方案:藥物劑量調(diào)整步驟1如病人禁忌使用阻滯劑,則用依那普利5mg;2如病人禁忌使用阻滯劑,則用依那普利10mg*由施治醫(yī)師決定306060606025502550505050255050拜新同?

(mg)阿替洛爾(mg)其他降壓藥物*拜新同?組利尿劑聯(lián)合用藥組雙氫克尿噻(mg)咪吡嗪(mg)阿替洛爾(mg)其他降壓藥物*2.55555122112345Step12345Step2250本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分患者基本特征試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果拜新同?拜新同?本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分0510152025303540455055患者百分?jǐn)?shù)(%)高膽固醇血癥吸煙心血管病家族史糖尿病左室肥厚冠心病左室心肌勞損陳舊性心梗外周血管疾病蛋白尿52.15228.228.520.520.920.620.610.710.66.66.26.46.26.25.95.75.53.12.3拜新同?利尿劑聯(lián)合用藥患者基本特征：危險(xiǎn)因素分布:本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分降壓療效試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果拜新同?拜新同?本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分INSIGHT試驗(yàn)的降壓水平138mmHg82mmHg180160140120100806002481218367087mmHg第1年周收縮壓舒張壓173mmHg99mmHg第2年第3年第4年拜新同?利尿劑聯(lián)合用藥WHO/ISH推薦的目標(biāo)收縮壓WHO/ISH推薦的目標(biāo)舒張壓嚴(yán)格控制高血壓本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分拜新同?無(wú)反射性兒茶酚胺刺激作用拜新同?利尿劑聯(lián)合治療100心率80604020-4Year1周-2/002481218367087Year2Year4121138173190225242EndYear3本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分降壓療效：?jiǎn)嗡幹委熃祲河行?009080706050403020100接受單藥治療的患者百分率(%)73.369.8拜新同?利尿劑本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分Hanssonetal.Lancet1998;351:1756UKPDS38.BMJ1998;317:703-713INSIHGT－拜新同兩個(gè)及兩個(gè)以上藥物一個(gè)藥物HOT－非洛地平28%72%UKPDS－卡托普利22%78%27%73%MJBrown,etal.Lancet2000;356:366拜新同?的單藥降壓達(dá)標(biāo)率高達(dá)73%本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分020406080100

ALLHATINSIGHTLIFERENAALIDNTSyts-ChinaHOTSyst-EurMRCIISHEPSTOP-1COOPEEWPHEHAPPHYMAPHYIPPPHMRC-1ANBPSHDFPVA接受聯(lián)合用藥的患者比例(%)67306584686668415145669335464970343347100拜新同?具有卓越的降壓療效本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分拜新同?最有效降低收縮壓—INSIGHT大型臨床試驗(yàn)證實(shí)173mmHg138mmHg99mmHg82mmHg200190180170160150140130mmHgSBP用藥前用藥后DBPmmHgHOPEPROGRESSCAPPPINSIGHTNORDILHOTSTONESTOP-2ALLHATLIFE120110100908070用藥前用藥后本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分小結(jié)：降壓療效拜新同?治療伴有各種心血管危險(xiǎn)因素的高血壓患者，均可長(zhǎng)期嚴(yán)格控制血壓。拜新同?長(zhǎng)期治療無(wú)反射性兒茶酚胺刺激作用。拜新同?治療高血壓，其單藥降壓有效率高達(dá)73.3%,

從而顯示了卓越的將壓療效。本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分安全性與耐受性試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果拜新同?拜新同?本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分INSIGHT:拜新同?對(duì)代謝的影響優(yōu)于對(duì)照組患者百分?jǐn)?shù)(%)01234567高血糖高血脂高尿酸低血鉀低血鈉89105.97.66.41.36.21.91.9P=0.001P<0.0001P<0.0001P<0.0001P<0.00017.75.6拜新同?利尿劑聯(lián)合用藥本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分1.84.6P<0.00016543210拜新同?利尿劑聯(lián)合用藥腎功能損害*的發(fā)生率患者百分?jǐn)?shù)(%)*兩次測(cè)量結(jié)果，腎小球?yàn)V過(guò)率與基線值相比降低均超過(guò)25%安全性：對(duì)腎功能的影響本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分拜新同?對(duì)腎臟的保護(hù)作用INSIGHT:對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)的影響拜新同?利尿劑聯(lián)合用藥80毫升/分鐘基線期第1年75706560P<0.05第2年第3年最后一次隨訪腎小球?yàn)V過(guò)率本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分拜新同?減少痛風(fēng)、外周血管病和糖尿病02461.33.02.15.3痛風(fēng)外周血管疾病P<0.01P<0.014.35.6糖尿病P=0.02利尿劑患者百分?jǐn)?shù)(%)8拜新同?本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分副作用：軀體副作用發(fā)生率抑郁患者百分?jǐn)?shù)(%)頭暈192%的外周水腫發(fā)生在拜新同?使用劑量為60mg時(shí)05101520253035頭痛外周水腫1暈厥心悸面紅意外受傷陽(yáng)痿2.52.74.32.31.61.9810*129.2*3.95.7*284.3*1.22.2**P<0.01拜新同?利尿劑聯(lián)合用藥1.52.8*本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分拜新同?有很好的安全性與耐受性小結(jié)：拜新同?不影響血糖和血脂的代謝拜新同?治療高血壓可減少糖尿病的發(fā)病率拜新同?治療高血壓對(duì)腎功能具有較好的保護(hù)作用拜新同?的副作用少而輕微本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果拜新同?拜新同?臨床終點(diǎn)事件本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分心血管事件：所有終點(diǎn)的發(fā)生率*

心肌梗死、中風(fēng)、心衰、心源性猝死和其他心腦血管事件導(dǎo)致的死亡患者百分?jǐn)?shù)(%)0.02.04.06.0P=0.34拜新同?8.0利尿劑聯(lián)合用藥6.35.8*本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分心血管事件：總死亡率患者百分?jǐn)?shù)(%)0.01.02.03.04.05.0利尿劑聯(lián)合用藥拜新同?4.84.8P=0.95本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分拜新同?對(duì)中風(fēng)事件的影響1.7%2.0%0.3%0.3%P=0.52P=0.84BrownMJ,etal.Lancet2000,356(9227):366-372本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分*兩次測(cè)量結(jié)果，腎小球?yàn)V過(guò)率與基線值相比降低均超過(guò)25%拜新同?對(duì)非致死次要終點(diǎn)事件的影響00.51.01.52.02.5心絞痛P=0.100.30.4腎功能衰竭P=0.383.01.8短暫性腦缺血P=1.00.80.82.4拜新同?組利尿劑組患者百分?jǐn)?shù)(%)*本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分拜新同?治療高血壓使心腦血管事件發(fā)生率降低50%3417010203050%預(yù)期心腦血管事件拜新同?治療組的心腦血管事件心腦血管事件(例數(shù)/1000人年)本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分小結(jié)：心血管事件拜新同?治療高危的高血壓患者，可明顯減少心腦血管事件的發(fā)生率。拜新同?治療高危的高血壓患者，可明顯減少總死亡率。拜新同?治療高危的高血壓患者，可使心腦血管事件的

發(fā)生率降低50%。本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分降壓作用強(qiáng)安全系數(shù)高臨床效益好主試驗(yàn)結(jié)果拜新同?本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分心腦血管疾病-死亡事件鏈改自DzauVetal.AmHeartJ.1991;121:1244.冠脈血栓形成猝死心肌喪失心力衰竭死亡神經(jīng)內(nèi)分泌激活心肌缺血冠狀動(dòng)脈疾病粥樣硬化左心室肥厚危險(xiǎn)因素高血壓高脂血癥糖尿病吸煙心肌梗死心律失常重構(gòu)心室擴(kuò)大腎臟損害中風(fēng)本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分高血壓的并發(fā)癥慢性心力衰竭出血性中風(fēng)冠狀動(dòng)脈疾病外周動(dòng)脈疾病血壓增高有關(guān)動(dòng)脈粥樣硬化本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分拜新同?有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用試驗(yàn)結(jié)果拜新同?本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分臨床檢測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化的方法有創(chuàng)性檢查冠狀動(dòng)脈造影術(shù)

血管內(nèi)超聲無(wú)創(chuàng)性檢查（頸、股）動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度冠狀動(dòng)脈鈣化（肱）動(dòng)脈內(nèi)皮功能磁共振顯像本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分拜新同?抗冠狀動(dòng)脈粥樣硬化研究本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分硝苯地平抗動(dòng)脈粥樣硬化血管造影研究硝苯地平組發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展的患者較少（P<0.05vsbothgroups）硝苯地平vs

普萘洛爾vs

二硝酸異山梨醇酯2yrs113Loaldietal硝苯地平組患者新的動(dòng)脈粥樣硬化病變較少（P=0.034）硝苯地平vs

安慰劑3yrs425INTACT結(jié)果比較隨訪例數(shù)試驗(yàn)SimonA,etal.ActaCardiol2002,57(4):249-255本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分硝苯地平、普萘洛爾、二硝酸異山梨醇酯治療2年后冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的變化11124*#

新發(fā)病損數(shù)目3(4%)6(8%)15(18%)消退病損數(shù)目24(29%)39(50%)14(16%)*#進(jìn)展病損數(shù)目83(100%)78(100%)85(100%)基線病損數(shù)目消心痛（n=38）普萘洛爾（n=36）硝苯地平（n=39）*與普萘洛爾組比較，P<0.05；

#與消心痛組比較，P<0.05LoaldiA,etal.AmJCardiol1989,64:433-439本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分內(nèi)膜中層厚度(IMT)內(nèi)皮功能主要試驗(yàn)冠脈鈣化減緩動(dòng)脈

粥樣硬化進(jìn)程分支試驗(yàn)降低心血管事件發(fā)生本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分IMT分支研究結(jié)果拜新同?拜新同?給患者血壓控制之外的更多保護(hù)本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分IMT:Intima-MediaThicknessIntima-MediaThickness

INSIGHT與中內(nèi)膜厚度InternationalNifedipineonce-dailyStudy:InterventionasaGoalinHypertensionTreatment本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分患者人數(shù)及治療分組:利尿劑聯(lián)合用藥組(雙氫克尿噻+咪吡嗪)拜新同?組115127共入選439名患者324名隨訪時(shí)間≥1年（意向治療組）242名全程隨訪（直至研究結(jié)束）

本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分中內(nèi)膜增厚速度Means±SE;Pvalue:adjustedforallbaselinedataandDBPchange;*<0.01ascomparedtozeroAlainSimon,CentredeMedecinePreventiveCardiovasculaire,HopitalBroussais,Paris

mm/Year-0.002000.00200.00400.00600.0080*拜新同?利尿劑 0.0077

±0.0018-0.0007

±0.0020進(jìn)展逆轉(zhuǎn)P=0.003試驗(yàn)終點(diǎn)基線本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第44頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分中內(nèi)膜增厚的絕對(duì)值Follow-up(years)IMTChangefrombaseline(mm)0-0.01000.0100.0200.0300.0401234利尿劑拜新同?逆轉(zhuǎn)進(jìn)展AlainSimon,CentredeMedecinePreventiveCardiovasculaire,HopitalBroussais,Paris

本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分頸動(dòng)脈中內(nèi)膜厚度分支研究：結(jié)論在降壓幅度相同的條件下，拜新同?與利尿劑對(duì)頸動(dòng)脈IMT的影響不同拜新同?能阻止或逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈IMT的增加利尿劑有可能稍稍減慢頸動(dòng)脈IMT的增加拜新同?有益于頸動(dòng)脈IMT的機(jī)制可能是對(duì)內(nèi)膜有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用對(duì)中膜有抗增生作用本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第46頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分冠脈鈣化分支研究結(jié)果拜新同?拜新同?使動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展下降本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第47頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分InternationalNifedipineTrialCoronaryCalcificationStudyInternationalNifedipineonce-dailyStudy:InterventionasaGoalinHypertensionTreatment與冠脈鈣化本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第48頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分INSIGHT：冠狀動(dòng)脈鈣化分支研究目的：比較拜新同?與復(fù)方阿米洛利長(zhǎng)期治療對(duì)冠狀動(dòng)脈鈣化病變進(jìn)展的影響201例患者（基線總鈣計(jì)分≥10）采用雙螺旋計(jì)算機(jī)X線斷層照像術(shù)（DHCT）隨訪3年，每年接受1次DHCT檢查結(jié)論：與利尿劑相比，控釋硝苯地平能顯著減慢高血壓患者冠狀動(dòng)脈鈣化的進(jìn)展MotroM,etal.Hypertension2001,37(6):1410-1413本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第49頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分最大總鈣分?jǐn)?shù)（TCS）的年進(jìn)程分析0255075100基線第一年最大總鈣分?jǐn)?shù)增加率

(%)拜新同?利尿劑聯(lián)合用藥第二年第三年P(guān)=0.02MichaelMotro&JosephShemesh.Hypertension2001;37:1410-1413本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第50頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分冠狀動(dòng)脈的總鈣分?jǐn)?shù)最大值（幾何均數(shù)）MichaelMotro&JosephShemesh.Hypertension2001;37:1410-1413210190170150130110基線第一年第二年第三年總鈣分?jǐn)?shù)（TCS）拜新同?利尿劑聯(lián)合用藥本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第51頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分75100125150基線第一年總鈣分?jǐn)?shù)（TCS）第二年第三年單純左前降支（LAD）總鈣分?jǐn)?shù)的最大值(幾何均數(shù))50MichaelMotro&JosephShemesh.Hypertension2001;37:1410-1413拜新同?利尿劑聯(lián)合用藥本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第52頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分總鈣分?jǐn)?shù)的絕對(duì)值變化

中位數(shù)和四分位數(shù)區(qū)間MichaelMotro&JosephShemesh.Hypertension2001;37:1410-1413總鈣分?jǐn)?shù)（TCS）50100150200第一年第二年第三年0-50拜新同?利尿劑聯(lián)合用藥250本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第53頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分

拜新同?減慢冠脈粥樣硬化過(guò)程拜新同?減慢冠脈鈣化進(jìn)程冠脈鈣化研究結(jié)論本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第54頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分拜新同?對(duì)內(nèi)皮功能的影響ENCORE試驗(yàn)本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第55頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分10.0118.83血管直徑的變化（和基線相比，%）P=0.041816141210安慰劑拜新同?拜新同?改善冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能88%SuwaidiJA,etal.Circulation2000;101(9):948-54.ENCORE試驗(yàn)本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第56頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分拜新同?的抗動(dòng)脈粥樣硬化效益阻止/減慢頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚的進(jìn)展延緩冠狀動(dòng)脈鈣化的進(jìn)展改善冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能減少冠狀動(dòng)脈病變的進(jìn)展/新病變的發(fā)生本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第57頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分心梗患者分支研究結(jié)果拜新同?拜新同?安全適用于包括高危人群在內(nèi)的所有人群本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第58頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分拜新同?全天控制心肌缺血事件發(fā)生ParmleyWW,et.al.AttenuationofthecircadianpatternsofmyocardialischemiawithnifedipineGITSinpatientswithchronicstableangina.N-CAPStudyGroup.JAmCollCardiol1992Jun;19(7):1380-9.本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第59頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分拜新同?治療陳舊心肌梗死高血壓患者

INSIGHT亞組分析（n=383）14.914.927.231.9P=NSP=NSManciaG,etal.BrJCardiol2002,9(7):401-405主要終點(diǎn)：心血管病死亡/中風(fēng)/心肌梗死/心力衰竭二級(jí)終點(diǎn)：主要終點(diǎn)/非心血管病死亡/腎衰竭/心絞痛/TIA本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第60頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分合并糖尿病的高血壓患者分支研究結(jié)果拜新同?拜新同?對(duì)于合并糖尿病患者最好本文檔共67頁(yè)；當(dāng)前第61頁(yè)；編輯于星期二\21點(diǎn)43分試驗(yàn)?zāi)康模?/p>

合并糖尿病的高血壓患者分別服用拜新同?和聯(lián)合利尿劑，比較二者對(duì)治療結(jié)果的影