恩替卡韋聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床觀察

恩替卡韋聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床觀察【摘要】目的：觀察恩替卡韋聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療慢性乙型肝炎肝纖維化臨床療效。方法：將68例門診CHB肝纖維化患者隨機(jī)分為ETV聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療組及安絡(luò)化纖丸對照組。對比分析兩組患者治療前后血清透明質(zhì)酸、層黏蛋白、Ⅳ型膠原、肝功能及血清HBV-DNA的變化。結(jié)果：治療組在降低血清肝纖維化指標(biāo)及改善肝功能方面均優(yōu)于對照組，并可使HBV-DNA復(fù)制能力下降。結(jié)論：ETV聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療CHB肝纖維化具有良好的抗肝纖維化作用、促進(jìn)肝功能恢復(fù)及迅速抑制HBV-DNA復(fù)制作用。

【關(guān)鍵詞】恩替卡韋；安絡(luò)化纖丸；肝纖維化；乙型肝

〔Abstract〕ObjectiveToobservetheeffectofentecavirincombinationwithAnluoHuaxianpillsonhepaticfibrosisofchronichepatitisBpatients.Methods68outpatientswhohadbeenrandomlydividedintoentecavirplusAnluoHuaxianpillstreatmentgroupandAnluoHuaxianpillscontrolgroup.ThelevelsofserumALT、AST、HA、LN、Ⅳ-C、HBV-DNAwerecomparedbeforeandafterbeingtreated.ResultsThelevelsofALT、AST、HA、LN、Ⅳ-C、HBV-DNAintreatmentgroupafterbeingtreatedwerelowerobviouslythanthoseofcontrolgroup.ConclusionTheresultsshowthatthetreatmentwithentecavirincombinationwithAnluoHuaxianpillscanplaypromotingantifibroticeffectanddecreasingalanineaminotransferaselevel,andfastinhibitingHBV-DNAreplicationonhepaticfibrosisofchronichepatitisBpatients.

〔KeyWords〕Entecavir;AnluoHuaxianpills;Hepaticfibrosis;HepatitisB

肝纖維化是慢性乙型肝炎發(fā)展至肝硬化過程中的必然病理組織學(xué)變化，是影響CHB預(yù)后的重要環(huán)節(jié)，在肝纖維化的早期給予有效抗病毒治療可減緩或防止發(fā)展至肝硬化。筆者在臨床中應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療CHB肝纖維化，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

一般資料選擇我院2007年6月-2008年3月門診的CHB肝纖維化患者68例，診斷均符合2005年12月由中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、感染病學(xué)分會聯(lián)合修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》中CHB診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。將68例患者隨機(jī)分為治療組36例和對照組32例。治療組男22例，女14例，年齡最大62歲，最小21歲，平均33歲，病程最長15年，最短2年，平均8年；對照組男21例，女11例，年齡最大60歲，最小22歲，平均31歲，病程最長16年，最短年，平均7年。所有患者HBsAg、HBV-DNA均為陽性；血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶≥80U/L；血清透明質(zhì)酸、層黏蛋白、Ⅳ型膠原3項(xiàng)指標(biāo)中至少2項(xiàng)異常；排除肝癌及急性肝炎和其他型慢性肝炎；半年內(nèi)未接受過抗肝纖維化和抗病毒藥物治療。

方法治療組給予ETVmg/次，每日1次口服，安絡(luò)化纖丸6g/次，每日3次口服。對照組僅給予安絡(luò)化纖丸6g/次，每日3次口服。2組療程均為6個月。

觀察指標(biāo)治療前后采用放射免疫法檢測血清肝纖維化指標(biāo)HA、LN、Ⅳ-C；肝功能指標(biāo)采用東芝TBA-120FR全自動生化分析儀進(jìn)行檢測；熒光定量PCR方法檢測HBV-DNA，所有指標(biāo)均于治療前后各檢測1次，觀察不良反應(yīng)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS軟件分析，計(jì)量資料以x±s表示，用t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

治療前后血清肝功能指標(biāo)的變化2組患者治療后血清肝功能指標(biāo)均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

血清肝纖維化指標(biāo)的變化治療后血清肝纖維化指標(biāo)均下降，其中治療組HA、LN及Ⅳ-C較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而對照組變化不明顯。2組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

HBV-DNA及HBeAg陰轉(zhuǎn)率治療后HBV-DNA低于檢測閾值病例百分率及HBeAg陰轉(zhuǎn)率，治療組與對照組分別為%，%；%，0%。2組比較差異非常顯著。

不良反應(yīng)治療組與對照組患者于治療過程中分別有11例和8例服藥后出現(xiàn)輕微腹瀉，未做處理，自行緩解。治療組36例中有9例于治療4周出現(xiàn)ALT升高，大于400U/L，且顯著高于對照組。之后隨治療時(shí)間延長而下降，至12周恢復(fù)正常。未見其他不良反應(yīng)。

3討論

肝纖維化是許多肝病的中間環(huán)節(jié)，也是病情纏綿難愈甚至惡化死亡的主要原因。針對原發(fā)病因治療和抗肝纖維化治療，可有效阻止甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維化。ETV為一種新型核苷類抗病毒藥，通過特異性抑制HBV-DNA聚合酶反轉(zhuǎn)錄活性部位，可快速高效抑制HBV-DNA的復(fù)制，無論是初治的還是曾用過核苷類似物的CHB患者，均有明顯的治療效果。

安絡(luò)化纖丸具有疏通脈絡(luò)、清除肝內(nèi)淤積、涼血止血、軟堅(jiān)散結(jié)之功效?，F(xiàn)代藥理研究證明，該藥還具有不同程度的調(diào)節(jié)免疫，改善肝臟微循環(huán)，增加肝臟血流量，降低門脈壓力，降低動物血清ALT、AST活性及減輕肝細(xì)胞變性壞死，抑制膠原合成及促進(jìn)膠原降解等作用。

采用抗病毒藥和抗肝纖維化的中西醫(yī)聯(lián)合治療CHB肝纖維化，是當(dāng)前CHB治療研究的熱點(diǎn)之一。本研究顯示ETV聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療CHB肝纖維化，肝功能指標(biāo)及肝纖維化指標(biāo)改善均較單用安絡(luò)化纖丸明顯。療程結(jié)束后，治療組血清ALT、AST及TBIL指標(biāo)與治療前相比顯著降低，肝纖維化指標(biāo)HA、LN及Ⅳ-C與治療前相比均顯著降低。對照組治療后血清肝纖維化指標(biāo)變化不明顯，這與國內(nèi)其他報(bào)道有所差異，考慮可能與療程較短有關(guān)。治療組血清HBV-DNA低于檢測閾值病例數(shù)百分率及HBeAg陰轉(zhuǎn)率均明顯優(yōu)于對照組。提示ETV聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療CHB不僅能有效抑制病毒復(fù)制，使HBV-DNA復(fù)制能力下降，肝功明顯改善，而且抗肝纖維化作用亦十分明顯，值得臨床進(jìn)一步研究。

【參考文獻(xiàn)】

〔1〕中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南〔J〕.傳染病信息,2005,18(增刊):1-12

〔2〕楊陽,韓麗紅,楊龍.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草甜素治療慢性乙型肝炎療效觀察〔J〕.實(shí)用肝病雜志,2007,