藥物化學案例簡答(含答案)

案例2-2王某是一個藥物化學教師。因她花了兩周的學時講授膽堿激動劑，但在測驗中間有許多學生仍不能畫出膽堿的結構式。使她自責，焦慮而精神病發(fā)作，被人送進了你所在的醫(yī)院急診室。王某多年試圖在4個學分的學時中，教會學生她所知道的全部的藥物化學的基礎知識，導致她持久的心動過速，她的病歷記錄顯示：她具有色素分散綜合癥（易患青光眼的體質(zhì)）。作為藥劑師的你被咨詢，請?zhí)岢鰧@教師的開始治療方案，并從下列多個吩噻嗪類（或相關的）結構中選擇。1231.開始治療時，你選擇上述三個藥物中的哪一個。用你的藥物的化學知識說明理由。開始治療時，希望能較快地控制癥狀?？蛇x擇第三個藥物，替沃噻噸。替沃噻噸屬硫雜蒽類，因10位氮原子被碳原子取代，是上述三個藥物中極性最小的藥物，易于穿過血腦屏障，課迅速起作用，緩解病人的狂踩癥狀。替沃噻噸的側鏈有雙鍵，藥用的順式體能與多巴胺分子部分重疊；吩噻嗪類的側鏈為單鍵，可自由旋轉(zhuǎn)，僅在合適的構象起作用。故硫雜蒽類的作用較吩噻嗪類強。藥物1，2均屬吩噻嗪類，分別為氟奮乃靜和三氟拉嗪。吩噻嗪類的藥物，以氯丙嗪研究較多。氯丙嗪類藥物可能有抗膽堿能藥物的一些作用，如使眼內(nèi)壓升高，青光眼患者禁用。2.該教師素好爭辯，在她治療時候常不與醫(yī)生配合。在后期治療中，你如何選擇用藥？可以選擇一些長效的抗精神并藥物，它們大都是一些酯類的前藥，在肌內(nèi)注射后，逐步分解成原藥發(fā)揮作用。如氟哌噻噸的葵酸酯?？?-3周注一次。案例2-3李某，28歲的一個單身母親，是一個私立小學的交通車司機。她因近6個月越來越惡化的抑郁癥去看醫(yī)生。病歷表明她常用地匹福林（dipivefrine）滴眼（治療青光眼）和苯海拉明（防過敏），她的血壓有點偏高，但并未進行抗高血壓的治療?，F(xiàn)有下面4個抗抑郁的藥物，請你為病人選擇。抗抑郁藥1抗抑郁藥2抗抑郁藥3抗抑郁藥4地匹福林苯海拉明在該病例中，其工作和病史中有些什么因素在用藥時不應忽視？病人是汽車司機，注意力高度集中。即所用藥物不應有嗜睡的副作用；病人現(xiàn)使用擬腎上腺素的地匹福林和抗組胺藥苯海拉明，需避免藥物的相互作用，此外還應注意病人的血壓。上述藥物中，每一個抗抑郁藥的作用機制是什么？抗抑郁藥1是地昔帕明，是去甲腎上腺素重攝取抑制劑；抗抑郁藥2是氟西汀，是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑；抗抑郁藥3是苯乙肼，其作用機制是抑制單胺氧化酶；抗抑郁藥4是阿米替林，是去甲腎上腺素重攝取抑制劑。你選擇推薦哪一個藥物，為什么？氟西汀。為選擇性地抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT的再攝取，延長和增加5-HT的作用，從而產(chǎn)生抗抑郁作用。本品不影響膽堿受體，組胺受體或a腎上腺素受體功能。本品的副作用較輕，適用于大多數(shù)抑郁患者。說說你不推薦的藥物和理由？①地昔帕明，它是丙咪嗪脫甲基的代謝產(chǎn)物，是三環(huán)去甲腎上腺素攝取抑制劑。因患者使用腎上腺素的衍生物地匹福林治療青光眼，地匹福林是腎上腺素的前藥，選用此藥有可能干擾地匹福林的作用，減少地匹福林代謝的速度，倒置藥物的相互作用，故不宜選用。此外該藥也可能有嗜睡的不良反應。②苯乙肼，它屬單胺氧化酶抑制劑。單胺氧化酶抑制劑因?qū)Ω闻K和心血管系統(tǒng)毒副作用嚴重，大多數(shù)已被淘汰。苯乙肼為該類藥物中保留下來的毒副作用較小的品種，但不是一線藥物，在本病例中，使用單胺氧化酶抑制劑可能會對擬腎上腺素的地匹福林的代謝有影響，故不適宜。③阿米替林，其情況與地昔帕明類似。案例4-1患者王某，女，62歲，她母親于兩年前死于一次車禍，享年82歲。同年，她66歲的哥哥做了冠狀動脈搭橋手術。王某不抽煙，無糖尿病、甲狀腺功能減退、腎性綜合病、阻塞性肝臟病等病史，在過去兩個月連續(xù)兩次的血脂檢查報告顯示，LDL和膽固醇濃度都偏高：總膽固醇=280mg/dLLDL=170mg/dLHDL=75mg/dL甘油三酯=175mg/dL王某服用卡托普利以控制其高血壓，50mg/次，三次/日。最近她又患了心絞痛，醫(yī)生給她每天服用硝酸甘

ACE抑制劑的哪一種特有的副作用不能夠通過對癥服用非處方藥和處方藥來加以克服?何種生化途徑可引起此種副作用?非處方藥和處方藥均克服不了的是ACE抑制劑引起干咳的副作用,這是由于ACE除了可以將血液中的AngⅠ轉(zhuǎn)化為AngⅡ之外,還有促進緩激肽的降解失活的功能.因此,ACE抑制劑在抑制內(nèi)源性AngⅡ合成的同時,亦可減少緩激肽的失活,導致緩激肽在局部積聚,而緩激肽除有擴張血管作用外,還有收縮支氣管的作用,故用ACE抑制劑來降壓時,就會產(chǎn)生干咳的副作用.闡述氯沙坦的作用機制，并解釋加服氯沙坦能更好控制李某的血壓的原因。氯沙坦是第一個非肽類的AngⅡ受體拮抗劑,它能阻斷AngⅡ與受體的結合,阻滯AngⅡ的生理作用,而且不管AngⅡ是從AngⅠ經(jīng)ACE轉(zhuǎn)化而來,還是經(jīng)旁路(胃蛋白酶)催化而來,都能從受體水平上阻滯AngⅡ的生理作用,使血管擴張,使血壓下降,這與ACE抑制劑減少內(nèi)源性的AngⅡ的濃度不同.氯沙坦對各種組織中的AT1受體(AngⅡ受體亞型)的親和力和選擇性均較高,而對腎上腺受體,阿片受體,M膽堿受體,多巴胺受體和5-HT受體均無作用,副作用極小,是一種良好的抗高血壓藥.因此,增加服用氯沙坦可以更好控制李某的血壓.案例5李某，女，58歲，自從三年前丈夫去世后就服用地西泮幫助睡眠。最近因胃潰瘍，醫(yī)生處方用西咪替丁。最近李某到你工作的藥房購買處方藥地西泮時，抱怨她現(xiàn)在早上起來鍛練時感到困難。1.確定是否屬于用藥的問題。屬于用藥問題。西咪替丁的咪唑環(huán)與P450酶結合可抑制肝臟微粒體氧化酶的活性，可能影響許多藥物的代謝速率。例如延緩地西泮、華法林鈉、吲哚美辛、萘妥英鈉、茶堿、普萘洛爾等藥物的消除。李某服用西咪替丁后，延緩地西泮的作用時間。所以會覺得早上起來鍛煉比較困難。2.在你作為藥劑師，為病人根據(jù)處方發(fā)售地西泮的時候，你對病人的醫(yī)師有什么建議？并解釋發(fā)售地西泮時，建議醫(yī)師把抗?jié)兯幬鬟涮娑「挠贸衫啄崽娑?。雷尼替丁的作用較西咪替丁強5-8倍，對胃及十二指腸潰瘍療效高。且有速效和長效的特點。副作用較西咪替丁小，與P450酶的親和力僅為西咪替丁的1/10，故與其他合用藥物的相互作用也較小。案例6-1張某是一名59歲的郵政局職員，在你的藥房買了Maalox片劑(氫氧化鋁和氫氧化鎂的混合物)，以治療由于工作壓力引起的胃痛。這位健談的人告訴你，他從雜志中已經(jīng)得知有關阿司匹林在抑制人們“中風和心臟病發(fā)作”方面的優(yōu)點。他認為他的老板將會造成他患有中風或心臟病，但他由于胃腸道的痛苦，而不能服用阿司匹林。因此，“出于所有解熱鎮(zhèn)痛藥都相似”的道理，他一直在服用對乙酰氨基酚。 阿司匹林 對乙酰氨基酚阿司匹林降低心血管疾病危險性的作用機制是什么？可抑制血小板中血栓素的形成阿司匹林的那個（些）官能團對這種作用機制起著關鍵性作用？乙酰氧基你給這位病人的建議是什么？停止服用對乙酰氨基酚，改用其他抑制血小板中血栓素合成的藥物預防。案例6-3一個兩歲的小孩被她心神錯亂的母親送到急診室，她告訴急診室大夫她的孩子大約吃了半瓶的對乙酰氨基酚片，洗胃后，你推薦口服5%的乙酰半胱氨酸。對乙酰氨基酚乙酰半胱氨酸對乙酰氨基酚的代謝途徑是什么？基于這種代謝方式，對這小孩應服用何種急救藥物？對乙酰氨基酚在體內(nèi)代謝時主要是結合反應：55-75%與葡萄糖醛酸結合，20-24%與硫酸結合；少許與(乙酰)半光氨酸結合(巰基與酚的α-位結合)，生成有害的N-乙酰亞胺；過量服用Paracetamol，使肝臟中貯存的谷胱甘肽70%被消耗，毒性代謝物（乙酰亞胺醌）可與肝蛋白質(zhì)形成共價加成物，導致肝壞死。此時，可服用解毒藥N-乙酰半胱氨酸來對抗。使用乙酰半胱氨酸的理由是？是由于N-乙酰半胱氨酸的作用類似谷胱甘肽，可與活性代謝物共軛合，使之失活，軛合物溶于水，可從腎臟排除。簡答3-73結構如下的化合物將具有什么臨床用途和可能的不良反應？若將氮上取代的甲基換成異丙基，又將如何？氮上取代基的變化主要影響擬腎上腺素藥物對α受體和β受體的選擇性。當?shù)霞谆〈鷷r，即腎上腺素，對α受體和β受體均有激動作用，作用廣泛而復雜，當某種作用成為醫(yī)療作用時，其他作用就可能成為輔助作用或毒副作用。腎上腺素具有興奮心臟，使心收縮力加強，心率加快，心輸出量增加，收縮血管，升高血壓，舒張支氣管平滑肌等主要作用。臨床主要用于過敏休克心臟驟停和支氣管哮喘的急救。不良反應一般有心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。將甲基換成異丙基即為異丙腎上腺素，為非選擇性β受體激動劑，對α受體幾乎無作用，對心臟的β1受體和血管、支氣管、胃腸道等平滑肌的β2受體均有激動作用。臨床用于支氣管哮喘、房室傳導阻滯、休克、心搏驟停。常見不良反應有心悸、頭痛、皮膚紅潮等。3-76經(jīng)典H1受體拮抗劑的幾種結構類型具有一定的聯(lián)系。試分析由乙二胺類到氨基醚類、丙胺類、三環(huán)類、哌嗪類的結構變化。若以ArCH2(Ar’)NCH2NRR’表示乙二胺類的基本結構，則其ArCH2(Ar’)N-部分用Ar（Ar’）CHO-代替就成為氨基醚類；用Ar（Ar’）CH-代替就成為丙胺類，或?qū)被杨惖?、中的—O—去掉，也成為丙胺類；將乙胺類、氨基醚類、丙胺類各自結構中同原子的兩個芳環(huán)Ar（Ar’）的鄰位通過一個硫原子或兩個碳原子相互連接，即構成三環(huán)類；用Ar(Ar’)CHN一代替乙二胺類的ArCH2(Ar’)N一，并將兩個氮原子組成一個哌嗪環(huán)，就構成了哌嗪類。3-77從procaine的結構分析其化學穩(wěn)定性，說明配制注射液時的注意事項及藥典規(guī)定雜質(zhì)檢查的原因。Procaine的化學穩(wěn)定性較低，原因有二。其一，結構中含有酯基，易被水解失活，酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使其水解，溫度升高也加速水解。其二，結構中含有芳伯氨基，易被氧化變色，PH即溫度升高、紫外線、氧、重金屬離子等均可加速氧化。所以注射劑制備中要控制到穩(wěn)定的PH范圍3.5～5.0，低溫滅菌（100℃，30min）通入惰性氣體，加入抗氧劑及金屬離子掩蔽劑等穩(wěn)定劑。Procaine水解生成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，所以中國藥典規(guī)定要檢查對氨基苯甲酸的含量。7-46為什么環(huán)磷酰胺的毒性比其它氮芥類抗腫瘤藥物的毒性?。凯h(huán)磷酰胺是利用潛效化原理設計出來的藥物。由于氮原子上連有吸電子的磷?；档土说拥挠H核性，因此在體外對腫瘤細胞無效。進入體內(nèi)后，由于正常組織和腫瘤組織中所含的酶的不同，導致代謝產(chǎn)物不同，在正常組織中的代謝產(chǎn)物是無毒的4-酮基環(huán)磷酰胺和羧基化合物，而腫瘤組織中缺乏正常組織所具有的酶，代謝途徑不同，經(jīng)非酶促反應b-消除（逆Michael加成反應）生成丙烯醛和磷酰氮芥，后者經(jīng)非酶水解生成去甲氮芥，這三個代謝產(chǎn)物都是較強的烷化劑。因此環(huán)磷酰胺對正常組織的影響較小，其毒性比其它氮芥類藥物小。7-47抗代謝抗腫瘤藥物是如何設計出來的？試舉一例藥物說明。抗代謝抗腫瘤藥物是根據(jù)代謝拮抗原理設計出來的，其結構與體內(nèi)正常代謝物很相似，多是將代謝物的結構作細微的改變而得。例如利用生物電子等排原理，以F或CH3代替H，S或CH2代替O、NH2或SH代替OH等。

用F原子取代尿嘧啶中的H原子后，得到氟尿嘧啶，由于F原子半徑和H原子半徑相近，氟尿嘧啶的體積與尿嘧啶幾乎相等，而且C-F鍵特別穩(wěn)定，在代謝過程中不易分解，因此氟尿嘧啶能在分子水平代替正常代謝物，從而抑制DNA的合成，最后腫瘤細胞死亡。7-48試說明順鉑的注射劑中加入氯化鈉的作用。順鉑為金屬配合物抗腫瘤藥物，順式有效，反式無效，通常以靜脈注射給藥。其水溶液不穩(wěn)定，能逐漸水解和轉(zhuǎn)化為反式，生成水合物，進一步水解生成無抗腫瘤活性且有劇毒的低聚物，而低聚物在0.9%氯化鈉溶液中不穩(wěn)定，可迅速完全轉(zhuǎn)化為順鉑，因此在順鉑的注射劑中加入氯化鈉，臨床上不會導致中毒危險。8-49為什么青霉素G不能口服？為什么其鈉鹽或鉀鹽必須做成粉針劑型？由于青霉素在酸性條件下不穩(wěn)定，易發(fā)生重排而失活，因此不能口服。通常將其做成

鈉鹽或鉀鹽注射使用。但其鈉鹽或鉀鹽水溶液的堿性較強，β-內(nèi)酰胺環(huán)會開環(huán)，生成青霉酸，失去抗菌活性。因此青霉素的鈉鹽或鉀鹽必須做成粉針劑，使用前新鮮配制。8-51試說明耐酸、耐酶、廣譜青霉素的結構特點，并舉例。耐酸青霉素的側鏈上大都具有吸電子基團，如非奈西林、阿度西林等；耐酶青霉素的側鏈上都有較大體積的基團取代，如苯唑西林、甲氧西林等；廣譜青霉素的側鏈中都具有親水性的基團(如氨基，羧基或磺酸基等)，如阿莫西林、羧芐西林等。8-52為什么四環(huán)素類抗生素不能和牛奶等富含金屬離子的食物一起使用？四環(huán)素類藥物分子中含有許多羥基、烯醇羥基及羰基，在近中性條件下能與多種金屬離子形成不溶性螯合物，如與鈣或鎂離子形成不溶性