同型半胱氨酸的檢測及臨床應(yīng)用

同型半胱氨酸的檢測及臨床應(yīng)用1本文檔由醫(yī)學(xué)百事通高端醫(yī)生網(wǎng)志愿者醫(yī)師制作前言同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）是一種人體內(nèi)的含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物。新熱點:許多學(xué)者認為血液Hcy升高已成為動脈粥樣硬化發(fā)生的一個獨立危險因子，也成為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研究的新熱點。新理念:伴有血漿Hcy升高(>10umol/L)的原發(fā)性高血壓定義為H型高血壓。22023/6/302

同型半胱氨酸（Hcy）能夠讓四分之三的高血壓患者腦卒中死亡風(fēng)險增加12倍。32023/6/303一、Hcy的存在形式有研究發(fā)現(xiàn)在正常人和高Hcy血癥患者血漿中，Hcy大部分（70％）是與蛋白質(zhì)結(jié)合，血漿中與Hcy結(jié)合的是白蛋白。Hcy在血液中的存在方式:部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以還原型同型半胱氨酸存在，大部分通過二硫鍵與白蛋白結(jié)合而存在。42023/6/304二、影響血液Hcy水平的因素1、遺傳因素：

①C667T點突變可引起Hcy升高。

②CBS基因多態(tài)性。

③蛋氨酸合成酶基因多態(tài)性。52023/6/3052、性別與年齡：國內(nèi)外不少研究發(fā)現(xiàn)，Hcy隨年齡增長而升高，而且男性>女性。女性在絕經(jīng)前的水平較低，絕經(jīng)后顯著升高，認為其機制可能與雌激素水平的變化有關(guān)。

62023/6/3063、營養(yǎng)因素：

①VitB6、VitB12、葉酸是Hcy代謝輔酶，它們的水平與Hcy水平呈負相關(guān)，攝入不足時，上述三個酶活性下降，則Hcy升高。

②飲酒：長期飲酒可引起肝細胞蛋氨酸合成酶活性下降，從而造成Hcy血癥。

③飲食中蛋氨酸含量過高：有報道認為高動物蛋白、低植物蛋白飲食可能是Hcy血癥的危險因素之一。72023/6/307三、同型半胱氨酸致病機理1、內(nèi)皮毒性作用：

Hcy可引起內(nèi)皮細胞損傷，尤其合并高血壓時更易受損，并且破壞血管壁彈力層和膠原纖維。2、刺激血管平滑肌細胞增生：

Hcy可直接誘導(dǎo)血管平滑肌細胞增殖。82023/6/3083、致血栓作用：

Hcy可促進血栓調(diào)節(jié)因子的表達，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板內(nèi)前列腺素合成增加，從而促進血小板粘附和聚集。92023/6/309Hc摧y通過話多種色途徑犬損傷包血管椅，它熟損傷窯血管日內(nèi)皮粉細胞蠟同時叢刺激是血管依平滑翼肌細墊胞生仍長，欣二者逢導(dǎo)致餅的損采傷阻循塞血丑流通蠟路；Hc袋y還破稼壞正政常凝掌血機瓣制；腥增加以血栓詢形成按引起刪心臟柏病發(fā)攀作及忌中風(fēng)推。1020吃23會/6譽/2挨6104、脂亦肪、斬糖、鞠蛋白稠代謝場紊亂燭：Hc屠y可促國進脂鴨質(zhì)沉標積于胖動脈王壁，路泡沫荷細胞掘增加客，還這可改道變動萄脈壁篩糖蛋怕白分笨子纖秤維化璃結(jié)構(gòu)昨，促馬進斑利塊鈣臂化。1120葵23址/6敵/2早6115、干臺擾谷訓(xùn)胱甘備肽的育合成對：谷胱他甘肽核是一毀種重索要的圓高氧幻玉化劑毀，它段能防濫止很岔多細顯胞成豬分的申氧化捎互相齒作用村，對甜血管戲產(chǎn)生挎保護程作用夾。Hc糕y干擾骨谷胱蟻甘肽嫌的合散成，撒從而搏對機解體造糖成危蹦害壤。1220損23饅/6指/2困6126、影盒響體簽內(nèi)的險轉(zhuǎn)甲倍基化咬反應(yīng)涌：Hc擱y濃度其的升禽高會疏影響疫體內(nèi)饞許多鍋物質(zhì)腹的甲科基化廣過程鳥，如挪核酸罪（DN束A和RN脾A）、澆蛋白益質(zhì)、忽髓磷脂脂、件多糖令、膽培堿和歸兒茶拒酚胺找類的微甲基質(zhì)化；線甲基關(guān)化能損力的惹降低懶影響拍細胞所的發(fā)土育及箏分化剛，這抱可能遺是Hc吹y致病笛的關(guān)誦鍵因線素。1320炸23量/6聰/2我613四、Hc冠y的測肅定方鴿法同位稀素法掀：該方社法靈最敏度土高，有特異依性強腸，但曉操作擾繁瑣頃且有足放射漸污染污，未追能推遣廣使再用。色譜塵法：靈敏紛度、鑄特異佛性好云，但漆儀器縱價格荒昂貴材而不附能推遙廣。熒光題偏振怪免疫念測定課：此法膀需要倉專門桑的熒竊光偏淡光免住疫檢凈測儀檢。1420杰23觸/6儲/2炭614EL案IS佩A：對儀際器要喬求不尖高，落易普唐及，祥但結(jié)壩果準辟確性合相對習(xí)較差津。放射眼免疫血法：結(jié)果孟準確逮，但戒有放餡射性枯污染勤，很獅少使級用。循環(huán)尊酶法絨：快速泡、簡煤便、補靈敏撫度高婚?？杀先詣用郎卜治鰞?nèi)儀，豆適用滲大批責(zé)標本淹，臨貝床應(yīng)捷用廣猾泛。1520泡23鑒/6陪/2碰615Hc照y循環(huán)灣酶法躍實驗邊參數(shù)憂的設(shè)早計實驗祝參數(shù)杰根據(jù)琴分析圣儀的重不同訓(xùn)有所比差異哄，可芳要求鹿試劑惹供應(yīng)絞商提泥供相遞應(yīng)的幻玉實驗唇參數(shù)貪。下面伯列舉OL骨YM紅PU朗S系列的實決驗參京數(shù)：Sa截mp車le盯V超ol足um栗e（樣混品體樸積）暫：9u嘉lR1賠V色ol朱um領(lǐng)e（試即劑1體積嫌）：16洗7u剩lR2合V抬ol臘um魔e（試符劑2體積瓣）：45考ulMe際as僵ur乖e盜Wa渴ve茅1（主垮波長災(zāi)）基：34數(shù)0n炮mMe匹as帖ur前e預(yù)Wa燙ve荒2（副蜂波長黎）當(dāng)：70滑0n舟m1620翻23所/6沃/2調(diào)616ME裕TH鄭OD（反棉應(yīng)類塞型）稅：EN學(xué)DMe婆th罰od資P鐮oi憤nt（反香應(yīng)點繼）：20歇~2拐7Re晝ag巴en集t格OD病L扭im資it（吸襲光度熔范圍絲式）：-2揭.0穿~2殘.5Dy葡na敵mi旱c問Ra皺ng紐奉e慌(反應(yīng)柄范圍)：3~艦50Ca逮li已br敗at悟io薦n晃Ty病pe（定邊標數(shù)戴）：1點Un隔it（單酷位）斑：um團ol顯/L1720練23應(yīng)/6籍/2胳617五、耽同型束半胱粘氨酸葡的臨迫床應(yīng)剝用1820讀23研/6你/2溉6181、心舊血管澇病防潛治（1）HC胸Y升高挨與動滔脈粥濫樣硬罪化(A套S)的關(guān)丑系：19吉69年就井曾有緒人從脊尸檢壇中發(fā)纏現(xiàn)2例血姥漿Hc顫y濃度禁超過陜正常怨人幾你十倍滅的病杜兒存臉在廣甘泛的幼動脈踏粥樣個硬化小和動自脈血俘栓。砌臨床月上發(fā)上現(xiàn)高待胱氨饞酸尿松癥病率人早餡年多速因全愉身動玻脈粥癢樣硬窯化和響血栓救形成膝死于兄腦梗黨塞和例心肌豪梗塞見，這杏與血罷中Hc課y升高慌有關(guān)艷。1920澇23杯/6捏/2殃619有學(xué)場者在搬動物能實驗渣中觀截察到丸注射Hc巧y后引裕起高Hc球y血癥伍，2—責(zé)3個月化后發(fā)血生動燈脈粥丙樣硬鐮化朗。認臂為高Hc古y血癥菠是發(fā)爛生動窗脈粥秋樣硬躁化的叼獨立史危險偉因素疼。2020涼23拘/6妙/2注620（3）Hc戲y水平公與心活血管賤疾病歡的危漸險性通過序血管旬內(nèi)超還聲觀晶察AS斑塊耕情況暑，煩觀察貧到血腫漿HC只Y濃度<8u民mo吉l/觸L時，曲斑塊維較小階（）,吐>8u軍mo振l/唯L時，挎斑塊貼明顯童增大勾（，p<件0.罰00控1）,表明劈燕與冠妄狀動顧脈病瓜變程姥度呈正相待關(guān)。*Ma直ye催r衛(wèi)E企L,菌R技ob石in階so酸n盾K施,夸Ja肯co仔bs釋en妥D質(zhì)W擠.啟et肥al各.志Lo饞w仿pl噸as旁m嘴ho禿mo形cy暗se沸in稈e委le哨ve內(nèi)ls生p探re準di查c栗re甩du滔ce溪d積a水th匠er壤om膨a劍bu愿rd算en烤i夏n挨pa豬ti尼en書t塌un顆de勿rg辰oi傲ng燥c從or叢on舌ar綠y婆in認te竟rv莫en蓋ti辮on瞇:E證vi角de者en壩ce芝f奶ro兼m爆i慚nt汽ra撤va騎sc葬ul悲ar鑒u賺lt支rs港un甜d.注J尚Am況C璃ol塘l疤Ca鑼rd委io員l,裳19趨95雨,2忙5(悅sp愁ec弟ia柿l雁is粥su臉m)剩:8券1盯A.2420瘋23功/6散/2側(cè)621惠汝半太教瓦授等表的研鵲究結(jié)刻果顯逮示：冠狀惑動脈策病變聾支數(shù)些隨著歇血漿Hc敞y濃度竄增高近而增翻加。2520嶺23捉/6胞/2遞622有研毅究表肆明：輕度晌、中足度Hc教y水平戚升高奏可使襪心血闖管疾輸病死淘亡危扣險性射增加4蝕~6倍，啟血漿張總Hc貓y水平兔每升懸高5良μ壞mo污l/架L則CH敲D危險辱性男嗓性增旦加60伍%，女芳性增柄加80厘%。*焰Ar呼ne席se遷n凍E,踐Re型fs詠um史H折,B福on磚aa潔K測H閉,e吳t徑al咱.S指er呼um配t拜ot穗al林h只om永oc襯ys凱te掩in答e今an諸d奶co雨ro餃na恰ry知h刊ea兔rt案d鋤is宰ea瞞se［J］.氧In素t飄J纖Ep智id辣em毀io拳l,艙19回95杏,2坑4(線4)猴:7蜻04添-7邀09絮.2620槍23蓋/6功/2灰623美國款專家悼在Fr府a(chǎn)m虜in友gh堡am心臟就病研任究項煌目中明發(fā)現(xiàn)臨，Hc濁y與心騰力衰鉆竭的仿相關(guān)匠性更擔(dān)為密號切，姿對尚晉未出手現(xiàn)心沫臟病田癥狀析者來裳說，Hc灘y升高采者患率心力班衰竭喇的危奇險可屠加倍愈，婦咐女的泥危險綱可增填加3倍。2720寬23壟/6眉/2蛾6242、HC滑Y與神震經(jīng)系悅統(tǒng)疾里病腦血分管病咳是目喊前嚴獸重危捕害人密類健梳康的股主要腦疾病桿，近焰年來厲隨著達分子恒生物指學(xué)的刺深入薯發(fā)展幼，Hc海y在腦巖卒中唯的作撤用日炒益受牢到重沉視，竊普遍欲認為產(chǎn)血漿Hc訂y>拴15澇um筒ol／L為高Hc私y(tǒng)血癥囑，普疲通人顯群血糧漿He嫂y水平路升高青者只尸有不單到5％換，而號在腦旺卒中帽患者臭中可御達30瓶~4般0％價。2820這23爺/6毒/2礦625美國殿研究延表明知：Hc滾y的升氧高是反與中階風(fēng)有發(fā)重要鮮關(guān)聯(lián)跡的危友險因園子。落美國紡最新早的數(shù)宋據(jù)顯廟示中冤年后牛期男咱性中治風(fēng)發(fā)攝病率己，處妹于55遣-6籮4這個片年齡牢段的賴男性相對濤于45些-5翠4年齡氣段的襲男性咽而言詢，前描者患餓中風(fēng)曬的幾玩率是他后者密的三五倍?！吨酗L(fēng)堪和腦泄血管癥疾病》雜志20獻08；17；16解5-筐16降8“美國狠中年慎后期倘的男歌性發(fā)尿生中陵風(fēng)的躍相關(guān)津因子俘急劇再增加子”2920按23窩/6懷/2透626惠汝笛太教搞授等弦的研限究結(jié)徑果顯患示:隨著Hc月y濃度愉增高南，腦巖中風(fēng)代危險數(shù)度增賞加1.大87倍。3020多23疲/6榆/2餓627高HC約Y是造被成老年禍癡呆繡癥與帕金橡森的重披要因筍素：弗明恰漢醫(yī)快學(xué)研降究中徒心對10恥92例（>7將6歲）桂追蹤獲調(diào)查8年Hc乎y值，結(jié)朝果：Hc全y超出14膏μm詠ol磨/L，患支老年跪性癡蒙呆的岸危險們性增玻加1.眉8倍，青患多喂異古滲怪癡穩(wěn)呆發(fā)死生率變增加1.驢6倍。英國OP館TI度MA項目拾研究史發(fā)現(xiàn)毅：Hc插y水平膊大于11荷.2鄭μm則ol晴/L的病饑人，鴨三年凳后隨因訪，崖發(fā)現(xiàn)舒他們江大腦兇顳葉貼（包季括海盯馬）紅快速努萎縮盯。3120榆23米/6次/2蔑6283、糖循尿病連及并括發(fā)癥際防治國內(nèi)恐外大鈴量研汽究結(jié)項果顯億示，娃血漿Hc賺y水平承可作掀為2-型糖等尿病掠患者橋患大竭血管棗疾病席的獨畫立危聰險因宇素。監(jiān)測怒糖尿帖病患掘者Hc桐y水平幻玉有利淺于對躁其預(yù)辟后的防評估紐奉。Hc速y升高要在糖脊尿病裕伴腎術(shù)臟、活視網(wǎng)腿膜及室血管蠻并發(fā)盲癥的母患者膛更為詞嚴重高Hc鋒y血癥奔也能打促進死糖尿孟病微掃血管揚并發(fā)盤癥的剃發(fā)生風(fēng)與發(fā)鍛展。3220愚23漆/6蝦/2悟6294、CR持F并發(fā)贈癥防謊治慢性辟腎功涉能衰妖竭（CR赴F）患糞者普飾遍有直高Hc繪y血癥篩，其婦發(fā)生逮率是航正常奴人33倍。尿毒鴨癥時像一方撿面肝吃臟蛋氨胖酸腺抵苷轉(zhuǎn)晉移酶溉活性升高晨，導(dǎo)瞎致S-腺苷桿蛋氨狹酸水皺平升潮高；裕另一次方面瞧腎功恩能下愿降使Hc網(wǎng)y代謝源的必誓需產(chǎn)穗物——絲氨航酸合貪成減寫少，親導(dǎo)致Hc齡y代謝織受抑巷制引起Hc妻y的堆橋積。3320垂23園/6擊/2資6305、肺扁血栓麥栓塞均癥防厭治研究花表明陷，高Hc繞y血癥萍（>2撕0μ磨mo器l/捐L）使案得深概靜脈細血栓正的危善險性批明顯嘉增大垃，高Hc號y血癥救可使倒深靜財脈血創(chuàng)栓發(fā)姓生率蒙增加4倍。高Hc償y是我梳國漢讀族人巾群肺場血栓隱栓塞揚癥（PT錄E）發(fā)棒病的談一個哥獨立懷的危崗險因斤子，監(jiān)降低Hc灰y可降囑低國乎人靜源脈血桑栓栓烈塞癥村（VT底E）的幻玉危險曾。3420拍23逐/6漏/2堡6316、預(yù)因測骨唉折風(fēng)槐險美國冶和荷顫蘭的裂流行侵病學(xué)堵研究壘結(jié)果究顯示走：高Hc驚y的人刺容易挺骨折渣，高Hc瞎y組與遮低Hc撕y組相馬比，證男性睬的骨聽折風(fēng)寧險為慎后者笨的4倍，疑女性墊為1.鍬9倍。研究千還顯櫻示：石老年怨人骨類折中19尾%是由涉高Hc慈y引起裝的。Hc焦y阻礙銷骨膠團原纖尾維狀碗蛋白暖質(zhì)形倆成網(wǎng)銅狀結(jié)騰構(gòu)的是作用騎可能竟就是津高Hc勢y者容屯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