抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)及處理

關(guān)于抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)及處理第1頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三內(nèi)容提要抗腫瘤藥物不良反應(yīng)概述抗腫瘤藥物不良反應(yīng)分類詳述第2頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三抗腫瘤藥物的作用特點在殺死腫瘤細胞的同時：損傷機體代謝旺盛的器官組織損害解毒排泄器官有些藥物選擇性的損傷某一特定的組織或器官第3頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三抗腫瘤藥的不良反應(yīng)的分類根據(jù)不良反應(yīng)發(fā)生的時間不同，臨床上分為：立即反應(yīng)：局部刺激、惡心、嘔吐、發(fā)燒、過敏近期反應(yīng)：骨髓抑制、脫發(fā)、口腔炎、腹瀉、臟器損害遠期反應(yīng)：誘發(fā)腫瘤、免疫功能抑制、不育第4頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三不良反應(yīng)的分類根據(jù)不良反應(yīng)的發(fā)生部位血液系統(tǒng)消化系統(tǒng)過敏反應(yīng)臟器損傷神經(jīng)系統(tǒng)皮膚及相關(guān)毒性局部反應(yīng)HanT.CapitalMedicine2008.第5頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三血液系統(tǒng)毒性消化系統(tǒng)毒性過敏反應(yīng)臟器損傷神經(jīng)系統(tǒng)毒性皮膚及相關(guān)毒性藥液外滲貧血血小板減少中性粒細胞減少第6頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三血液系統(tǒng)毒性：骨髓抑制常見的毒性反應(yīng)，約占90%臨床表現(xiàn)白細胞減少(最為常見)多在用藥后第2天開始，7-10天降至最低血小板減少貧血作用藥物低危藥物高危藥物VCR、博來霉素、DDP紫杉醇、CBP、米托蒽醌、IFO、長春地辛、替尼泊苷、氮芥類直接死因：嚴重感染和出血《腫瘤學(xué)》周彩存等主編.同濟大學(xué)出版社2010年1月第一版.第7頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三骨髓抑制評級標準(WHO)《腫瘤學(xué)》周彩存等主編.同濟大學(xué)出版社2010年1月第一版.0度I度II度III度IV度血紅蛋白(g/L)≥11095-10980-9465-79<65白細胞(×109/L)≥4.03.0-3.92.0-2.91.0-1.9<1.0粒細胞(×109/L)≥2.01.5-1.91.0-1.40.5-0.9<0.5血小板(×109/L)≥10075-9950-7425-49<25出血無瘀點輕度失血明顯失血嚴重失血第8頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三骨髓抑制：貧血貧血的治療促紅細胞生成素(EPO)阿法達貝汀輸血EPO：減少輸血，改善患者生活質(zhì)量Hb≤10g/dL，且有癥狀，EPO治療指征：Hb≤8.5g/dL，且有氣促、低血壓癥狀種類濃縮紅細胞全血《腫瘤規(guī)范化診療指南》于世英主編.華中科技大學(xué)出版社2009年7月第一版第9頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三骨髓抑制：血小板減少導(dǎo)致自發(fā)性出血外周血小板計數(shù)<50×109/L，引起皮膚或黏膜出血外周血小板計數(shù)<20×109/L，有自發(fā)性出血可能治療方法：血小板成分輸血細胞因子IL-11：多效造血因子，誘導(dǎo)早期祖細胞分化TPO：調(diào)節(jié)巨核細胞，分裂形成有功能的血小板《肺癌診斷治療學(xué)》石遠凱主編.人民衛(wèi)生出版社2008年7月第一版.第10頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三骨髓抑制：中性粒細胞減少中性粒細胞減少引起白細胞減少癥(白細胞計數(shù)<4000/mL)1同時存在免疫功能抑制2中性粒細胞減少性發(fā)熱1嚴重的并發(fā)癥診斷：中性粒細胞減少伴發(fā)熱，排除癌性發(fā)熱可并發(fā)重度感染，甚至死亡常見并發(fā)感染：肺炎、敗血癥、腹膜炎死亡率：4%-21%粒細胞缺乏癥<500-1000/mL粒細胞減少癥<1800-2000/mL1《肺癌診斷治療學(xué)》石遠凱主編.人民衛(wèi)生出版社2008年7月第一版.2《腫瘤規(guī)范化診療指南》于世英主編.華中科技大學(xué)出版社2009年7月第一版第11頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三發(fā)熱性中性粒細胞減少的治療[1]CSF(G-CSF和GM-CSF)的使用規(guī)則初次化療者原則上不預(yù)防性應(yīng)用CSF，出現(xiàn)概率超過40%可考慮初次化療中出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細胞減少并延遲化療進行，下周期化療時可預(yù)防性使用CSF建議化療后1-3天內(nèi)（通常為48小時后）開始給予G-CSF劑量5ug/kg，皮下注射，至中性粒細胞恢復(fù)/接近正常水平不推薦常規(guī)使用CFS來提高化療藥物劑量針對病原體治療

臨床指南建議，白細胞減少性發(fā)熱患者開始發(fā)熱時，使用廣譜抗菌藥物《腫瘤規(guī)范化診療指南》于世英主編.華中科技大學(xué)出版社2009年7月第一版第12頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三白細胞減少的處理方法口服升白藥為主如利血生、鯊肝醇等白細胞計數(shù)×109/L<3.0×109/L<1.0×109/L3.0×109/L-4.0×109/L皮下注射粒細胞、巨噬細胞集落刺激因子使用升白藥外，可給予成分輸血，如白細胞《腫瘤規(guī)范化診療指南》于世英主編.華中科技大學(xué)出版社2009年7月第一版第13頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三血液毒性的小結(jié)根據(jù)外周血象進行藥物劑量調(diào)整一般化療前后及過程中需監(jiān)測外周血像變化必要時調(diào)整藥物劑量提升血象貧血明顯，可使用促紅細胞生成素皮下注射血小板減少可使用白細胞介素-II或輸注血小板防止感染白細胞計數(shù)<3.0×109/L時應(yīng)積極預(yù)防感染，<1.0×109/L時，應(yīng)無菌隔離已經(jīng)出現(xiàn)發(fā)熱等感染癥狀時，應(yīng)使用抗敏感抗生素防止出血：有出血傾向者應(yīng)給予止血藥除白血病外，當白細胞計數(shù)<3.5×109/L，血小板計數(shù)<80×109/L時不宜應(yīng)用化療藥物《腫瘤學(xué)》周彩存等主編.同濟大學(xué)出版社2010年1月第一版.第14頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三血液系統(tǒng)毒性消化系統(tǒng)毒性過敏反應(yīng)臟器損傷神經(jīng)系統(tǒng)毒性皮膚及相關(guān)毒性藥液外滲惡心/嘔吐黏膜炎腹瀉便秘第15頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三消化系統(tǒng)毒性反應(yīng)化療藥物常見不良反應(yīng)之一發(fā)生率：65%-85%作用機制反應(yīng)程度相關(guān)因素用藥種類、劑量、次數(shù)、單用/聯(lián)用、患者個體差異、心理狀態(tài)等刺激胃腸道粘膜上皮細胞，抑制其生長刺激經(jīng)傳入神經(jīng)至植物神經(jīng)系統(tǒng)與腦干引起不同程度、不同類型的胃腸道反應(yīng)《腫瘤學(xué)》周彩存等主編.同濟大學(xué)出版社2010年1月第一版.第16頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三評級標準(WHO)0度I度II度III度IV度膽紅素≤1.25N1.26-2.5N2.6-5N5.1-10N>10NALT/AST≤1.25N1.26-2.5N2.6-5N5.1-10N>10N堿性磷酸酶(AKP)≤1.25N1.26-2.5N2.6-5N5.1-10N>10N口腔正常疼痛、紅斑紅斑、潰瘍可進一般飲食潰瘍只進流食不能進食惡心嘔吐無惡心短暫嘔吐嘔吐需治療難控制嘔吐腹瀉無短暫(<2d)能耐受(>2d)不能難受、需治療血性腹瀉便秘?zé)o輕度中度重度、腹脹腹脹、嘔吐《腫瘤學(xué)》周彩存等主編.同濟大學(xué)出版社2010年1月第一版.第17頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三消化系統(tǒng)：惡心/嘔吐[1]進展期腫瘤患者發(fā)生率約21%-68%1可由功能性障礙或器質(zhì)性病變引起1發(fā)病機制2化療藥物直接作用于嘔吐中樞 1化療藥物對消化道黏膜的嗜鉻細胞釋放過量5-HT、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì) 2結(jié)合相應(yīng)受體，興奮迷走神經(jīng)將信號傳至中樞化學(xué)感受器誘發(fā)區(qū) 3進一步傳到嘔吐中樞而導(dǎo)致嘔吐1臨床診療指南–腫瘤分冊.中華醫(yī)學(xué)會編著2005.2《肺癌診斷治療學(xué)》石遠凱主編.人民衛(wèi)生出版社2008年7月第一版.第18頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三惡心/嘔吐的治療

發(fā)生

化療給藥后 24小時

處理

可給予地塞米松+胃復(fù)安

發(fā)生

化療前2-3小時

處理

給予抗焦慮藥物精神性嘔吐急性嘔吐遲發(fā)性嘔吐中等致吐化療方案

處理：恩丹西酮、地塞米松輕度致吐化療方案

處理：胃復(fù)安、丙氯拉嗪高致吐化療方案

處理：預(yù)先恩丹西酮、地塞米松、甲強龍臨床診療指南–腫瘤分冊.中華醫(yī)學(xué)會編著2005.第19頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三消化系統(tǒng)：黏膜炎引起黏膜炎的藥物5-氟尿嘧啶、甲氨喋呤等大劑量化療藥物，依托泊苷、美法侖等發(fā)病機制化療開始的2-4天藥物對分裂旺盛的口腔粘膜細胞的直接損傷繼發(fā)感染以及自體或異基因造血干細胞抑制的粘膜損傷治療減輕疼痛加速修復(fù)：GM-CSF漱口促進愈合預(yù)防感染：氯己定、生理鹽水、過氧化氫、小蘇打等《肺癌診斷治療學(xué)》石遠凱主編.人民衛(wèi)生出版社2008年7月第一版.第20頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三消化系統(tǒng)：腹瀉引起腹瀉的藥物：如5-氟尿嘧啶、CPT-11、EGFR-TKI機制1：化療對腸粘膜的急性損傷；白細胞低下繼發(fā)感染治療2支持治療：調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)及酸堿平衡、調(diào)整飲食病因治療：晚期癌癥患者多見偽膜性腸炎，臨床常用甲硝唑?qū)ΠY治療吸收劑、吸附劑、粘膜保護劑、阿片劑、中草藥治療常用藥物：甲基纖維素、思密達、碳片、易蒙停、可待因1《肺癌診斷治療學(xué)》石遠凱主編.人民衛(wèi)生出版社2008年7月第一版.2臨床診療指南–腫瘤分冊.中華醫(yī)學(xué)會編著2005.第21頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三消化系統(tǒng)：便秘定義：排便間隔超過48小時，糞便硬而不易排除，糞便在結(jié)腸內(nèi)停留時間過長，水分含量過低治療全胃腸道動力藥物，嗎丁啉、普瑞博思等導(dǎo)瀉藥，刺激分泌，減少吸收；不可長期濫用潤滑性瀉藥(石蠟油)鹽類瀉藥(硫酸鎂、氫氧化鎂)刺激性瀉藥(番瀉葉、大黃、緩瀉藥)灌腸，較為有效及安全開塞露肛注、甘油栓肛注、肥皂水灌腸等臨床診療指南–腫瘤分冊.中華醫(yī)學(xué)會編著2005.第22頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三血液系統(tǒng)毒性消化系統(tǒng)毒性過敏反應(yīng)臟器損傷神經(jīng)系統(tǒng)毒性皮膚及相關(guān)毒性藥液外滲第23頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三過敏反應(yīng)以L-ASP（左旋門冬酰胺酶）、紫杉類(PTX和TXT)、抗癌抗生素(BLM，PYM和ADM)、鬼臼類(VM-26和VP-16)和DDP等較多見LOHP易引起較為特殊的冷過敏PTX主要由于賦形劑引發(fā)，發(fā)生率為39%第24頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三過敏反應(yīng)的處理

注意監(jiān)測，做好急救準備需行過敏性試驗，觀察預(yù)處理：應(yīng)用PTX前應(yīng)常規(guī)給予LOHP用藥2天內(nèi)避免接觸冷刺激；發(fā)生喉痙攣時除應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素外，必要時應(yīng)緊急氣管插管或切開第25頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三肺損傷肝損傷泌尿系統(tǒng)毒性腎/膀胱心血管損傷與高血壓血液系統(tǒng)毒性消化系統(tǒng)毒性過敏反應(yīng)臟器損傷神經(jīng)系統(tǒng)毒性皮膚及相關(guān)毒性藥液外滲第26頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三評級標準(WHO)《腫瘤學(xué)》周彩存等主編.同濟大學(xué)出版社2010年1月第一版.0度I度II度III度IV度腎

尿素氮、血尿酸≤1.25N1.26-2.5N2.6-5N5.1-10N>10N

肌酐≤1.25N1.26-2.5N2.6-5N5.1-10N>10N

蛋白尿無+，<0.3g/L腎病綜合癥

血尿無鏡下血尿嚴重血尿嚴重血尿、血塊泌尿道梗阻肺正常癥狀輕微活動后呼吸困難休息時吸困難需完全臥床心臟節(jié)律正常竇性心動過速，休息時心率110/min單灶PVC，房性心律失常多灶性PVC室性心律失常

心功能正常

無癥狀，但有異常心臟體征有暫時心功能不全癥狀，但無需治療有心功能不全癥狀，治療有效有心功能不全癥狀，治療無效

心包炎無有心包積液無癥狀有癥狀，但不需抽水心包壓塞需抽水心包填塞需手術(shù)第27頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三臟器損傷：肺損傷發(fā)生率2%-40%，大部分3%左右1引起肺損傷的藥物早發(fā)型肺損傷遲發(fā)型肺損傷癥狀表現(xiàn)相關(guān)藥物癥狀表現(xiàn)相關(guān)藥物急性間質(zhì)性肺炎綜合癥MTX、BCNU、MIT、BLM、紫杉醇等非特異性間質(zhì)性肺炎EGRF-TKICTX、IFO、MMC、BLM、氟拉達濱等非心源性肺水腫綜合癥Ara-C、吉西他濱、多西他賽、IL-2、全反式維A酸等肺靜脈阻塞性疾病CTX、BLM、MMC、BCNU等急性呼吸窘迫癥全反式維A酸、BLM、BCNU、CTX-4細支氣管閉塞性炎癥合并極化性肺炎(BOOP)-肺結(jié)節(jié)BLM1《肺癌診斷治療學(xué)》石遠凱主編.人民衛(wèi)生出版社2008年7月第一版.2臨床診療指南–腫瘤分冊.中華醫(yī)學(xué)會編著2005.第28頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三肺損傷的治療一旦診斷應(yīng)停止應(yīng)用引起肺損傷的藥物，據(jù)肺損傷類型選擇針對性處理方式低流量吸氧，有低氧血癥時及時應(yīng)用呼氣末正壓通氣支持激素甲強龍：劑量80-1000mg/d，大劑量沖擊，持續(xù)3-5日逐漸減量(用于嚴重低氧血癥者)其他對癥支持治療非甾體類抗炎藥物：阿司匹林、β2受體激動劑福莫特羅、抗自由基治療藥物：維生素、谷胱甘肽、腺苷等細胞保護劑：氨磷汀、牛磺酸等益氣養(yǎng)陰、活血化瘀類中藥，已酮可可堿、川穹嗪等肺移植《肺癌診斷治療學(xué)》石遠凱主編.人民衛(wèi)生出版社2008年7月第一版.第29頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三臟器損傷：肝損傷引起肝損傷的抗癌藥物及其代謝產(chǎn)物CTX、多柔比星、阿糖胞苷、MTX等臨床表現(xiàn)肝細胞功能障礙表現(xiàn)為一過性的血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，嚴重者可產(chǎn)生脂肪浸潤和膽汁郁積，一般停藥后可恢復(fù)靜脈閉塞性肝病

表現(xiàn)為血清肝酶顯著增高、腹水、肝腫大和肝性腦病慢性肝纖維化多次接受化療或大劑量化療后可出現(xiàn)《腫瘤學(xué)》周彩存等主編.同濟大學(xué)出版社2010年1月第一版.第30頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三肝損傷的治療正確選擇化療藥物，并在化療期間及結(jié)束后檢測肝功能，隨時給予對癥處理，嚴重者可換藥、停藥或調(diào)整劑量磺溴酞鈉(BSP)儲留百分率(45min)血清膽紅素(umol/L)其他肝功能參數(shù)藥物劑量調(diào)整蒽環(huán)類其他<9<20.52N100%100%9-1520.5-51.32-5N50%75%>15>51.3>5N25%50%肝功能障礙化療藥物劑量調(diào)整表《腫瘤學(xué)》周彩存等主編.同濟大學(xué)出版社2010年1月第一版.第31頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三泌尿系統(tǒng)毒性：腎毒性/化學(xué)性膀胱炎臨床癥狀輕度：血肌酐升高、輕微蛋白尿、或鏡下血尿嚴重：少尿、無尿、急性腎衰、尿毒癥腎毒性用藥時即刻出現(xiàn)DDP、大劑量MTX等長期應(yīng)用或停藥后發(fā)生MMC、環(huán)己亞硝脲等化學(xué)性膀胱炎膀胱內(nèi)灌注化療藥物或生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑CTX/IFO代謝產(chǎn)物《腫瘤學(xué)》周彩存等主編.同濟大學(xué)出版社2010年1月第一版.第32頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三泌尿系統(tǒng)毒性的治療老年患者慎用腎毒性藥物DDP單次劑量>40mg/m2時，化療前后均需水化，尿量每日＞100ml/h大劑量MTX靜脈滴注，應(yīng)堿化尿液，防止腎小管損傷別嘌呤醇防止高尿酸血癥使用IFO和大劑量CTX時，必須同用美司鈉，減少血尿發(fā)生腎功能差者需減量或停藥肌酐清除率ml(min×1.73)血清肌酐(umol/L)尿素氮(mmol/L)藥物劑量調(diào)整DDPMTX其他藥物>70<132.6<7.14100%100%100%70-50132.6-176.87.14-17.8550%50%75%<50>176.8>17.85-25%50%《腫瘤學(xué)》周彩存等主編.同濟大學(xué)出版社2010年1月第一版.第33頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三臟器損傷：心血管損傷預(yù)防為主，化療前仔細評價心臟功能化療藥物多柔比星、紫杉醇、CTX等蒽環(huán)類抗癌藥物對心臟毒性最大心臟毒性分類急性毒性慢性毒性一過性心電圖改變?nèi)绺]性心動過速、S-T段與T波的改變與劑量關(guān)系不大，出現(xiàn)與消失均較快，不必停藥不可逆的“心肌病綜合癥”呈充血性心衰現(xiàn)象《腫瘤學(xué)》周彩存等主編.同濟大學(xué)出版社2010年1月第一版.第34頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三心血管損傷的治療[1]預(yù)防為主，化療前仔細評價心臟功能用藥推薦阿霉素累積劑量≤500mg/m2老人、15歲以下兒童、有心臟病史及縱隔或左側(cè)乳腺接受既往放療患者ADM總劑量≤350mg/m2合用氨磷汀減輕反應(yīng)給予一定量心肌營養(yǎng)藥，維生素E、維生素B6、維生素B12等《腫瘤學(xué)》周彩存等主編.同濟大學(xué)出版社2010年1月第一版.第35頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三心血管損傷的治療[2]警戒同用CTX、放線菌素D、MMC、赫賽?。涸黾有呐K毒性聯(lián)用恩環(huán)類易誘發(fā)/加重慢性心功能衰竭心律失常的治療使用異搏定、乙胺碘呋酮心衰的治療能量合劑、洋地黃強心片、利尿劑、低鈉飲食《腫瘤學(xué)》周彩存等主編.同濟大學(xué)出版社2010年1月第一版.第36頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三高血壓抗血管生成類靶向治療藥物常見的不良反應(yīng)高血壓的總體治療原則給予靶向藥物之前先控制原發(fā)性高血壓血壓監(jiān)測抗高血壓藥物的積極治療非常重要藥物1/2級3/4級貝伐單抗11%1%索拉非尼17%4%舒尼替尼12%17%1.VeroneseML,etal.JChinOncol,2006;24:1263-1268.2.SicaDA,JClinOncol,2006;24:1329-1331.第37頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三高血壓的治療根據(jù)現(xiàn)有指南的可選方法(如2009年加拿大高血壓指南)ACEI或ARB(尤其存在蛋白尿時)：賴諾普利、替米沙坦、纈沙坦二氫吡啶鈣離子通道阻滯劑：氨氯地平氫氯噻嗪β-阻滯劑：阿替洛爾、奈必洛爾需注意抗高血壓藥物的代謝途徑是否與抗腫瘤藥物有相互作用第38頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三血液系統(tǒng)毒性消化系統(tǒng)毒性臟器損傷神經(jīng)系統(tǒng)毒性皮膚及相關(guān)毒性性功能/生殖障礙藥液外滲第39頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三神經(jīng)系統(tǒng)毒性放療、化療均可引起評級標準0度I度II度III度IV度神志情況清醒短暫嗜睡嗜睡時間不到清醒的50%嗜睡時間多于清醒的50%昏迷周圍神經(jīng)正常感覺異常和(或)腱反射減弱嚴重感覺異常和(或)輕度無力不能耐受的感覺異常和(或)顯著運動障礙癱瘓《腫瘤學(xué)》周彩存等主編.同濟大學(xué)出版社2010年1月第一版.中樞神經(jīng)毒性外周神經(jīng)毒性感受器毒性急性：腦膜炎慢性：腦白質(zhì)病、記憶力下降和癡呆等末梢神經(jīng)、腦神經(jīng)和自主神經(jīng)損害視覺、聽覺和平衡系統(tǒng)毒性化療引起的神經(jīng)毒性第40頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三引起神經(jīng)系統(tǒng)毒性的常見藥物[1]鉑類順鉑：劑量限制性毒性奧利沙鉑作用機制臨床表現(xiàn)出現(xiàn)時間/劑量急性毒性累及A類有髓傳入神經(jīng)纖維表面細胞膜表面電壓門控鈉離子通道導(dǎo)致其失活，鈉離子內(nèi)流增加周圍神經(jīng)敏感性和興奮性增加造成痛性病變和感覺過敏藥后幾小時發(fā)生高峰48-72小時慢性毒性抑制脊髓后感覺神經(jīng)元內(nèi)DNA的合成進而影響蛋白合成造成感覺神經(jīng)元細胞器的形態(tài)變化和功能受損上下肢麻木，末梢感覺減退或感覺喪失；嚴重時影響肢體功能、精細運動障礙多出現(xiàn)于蓄積劑量780-850mg/m2時《肺癌診斷治療學(xué)》石遠凱主編.人民衛(wèi)生出版社2008年7月第一版.奧利沙鉑的毒性分類第41頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三引起神經(jīng)系統(tǒng)毒性的常見藥物[2]植物堿長春新堿、伊曲康唑、長春瑞濱外周：劑量限制性毒性中樞：抗利尿激素分泌異常綜合癥紫杉醇類外周神經(jīng)毒性臨床特征(多見于給藥48小時內(nèi))肢端呈手套-襪子狀麻木、灼熱感，震動感下降，深腱反射消失→運動神經(jīng)受損>600mg/m2可引起急性腦病《肺癌診斷治療學(xué)》石遠凱主編.人民衛(wèi)生出版社2008年7月第一版.第42頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三神經(jīng)系統(tǒng)毒性的影響因素與治療方法影響因素患者基本特點，性別年齡、煙酒嗜好等腫瘤情況、有無神經(jīng)系統(tǒng)的受侵、副腫瘤綜合癥、電解質(zhì)混亂等有無合并癥綜合治療計劃的安排如放化療聯(lián)合、聯(lián)合化療方案等治療方法預(yù)防和明確診斷，控制合并癥與腫瘤使用藥物抗氧化劑*、細胞因子類受體彌補內(nèi)源性NGF分泌不足白血病抑制因子、離子通道阻滯劑(卡馬西平、乙琥胺)《肺癌診斷治療學(xué)》石遠凱主編.人民衛(wèi)生出版社2008年7月第一版.*維生素E、谷胱甘肽、細胞保護劑氨磷汀、葡萄糖酸鈣、硫酸鎂第43頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三皮疹手足綜合癥脫發(fā)瘙癢皰疹血液系統(tǒng)毒性消化系統(tǒng)毒性過敏反應(yīng)臟器損傷神經(jīng)系統(tǒng)毒性皮膚及相關(guān)毒性藥液外滲第44頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三皮膚及相關(guān)毒性化療藥物引起的皮膚毒性局部：發(fā)生于藥物注射部位周圍組織；靜脈炎、疼痛、紅斑和局部組織壞死等等全身：脫發(fā)、皮疹、瘙癢、皮炎及皮膚色素沉著以EGFR為靶點的靶向藥物(如：吉非替尼、厄洛替尼、西妥昔單抗)常常引起皮膚及相關(guān)毒性0度I度II度III度IV度皮膚正常紅斑干性脫皮，水皰，瘙癢濕性皮炎，潰瘍壞死剝脫性皮炎評級標準(WHO)《腫瘤學(xué)》周彩存等主編.同濟大學(xué)出版社2010年1月第一版.第45頁，講稿共53頁，2023年5月2日，星期三皮膚及相關(guān)毒性：皮疹EGFR-TKIs常見，發(fā)生率：45%-100%治療藥物局部皮質(zhì)激素應(yīng)用于治療早期或抗生素之后局部免疫調(diào)節(jié)劑吡美莫司-鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑口服半合成四環(huán)素類抗生素多西