抗腫瘤藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)及處理

關(guān)于抗腫瘤藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)及處理第1頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三內(nèi)容提要抗腫瘤藥物不良反應(yīng)概述抗腫瘤藥物不良反應(yīng)分類詳述第2頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三抗腫瘤藥物的作用特點(diǎn)在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)：損傷機(jī)體代謝旺盛的器官組織損害解毒排泄器官有些藥物選擇性的損傷某一特定的組織或器官第3頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三抗腫瘤藥的不良反應(yīng)的分類根據(jù)不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間不同，臨床上分為：立即反應(yīng)：局部刺激、惡心、嘔吐、發(fā)燒、過(guò)敏近期反應(yīng)：骨髓抑制、脫發(fā)、口腔炎、腹瀉、臟器損害遠(yuǎn)期反應(yīng)：誘發(fā)腫瘤、免疫功能抑制、不育第4頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三不良反應(yīng)的分類根據(jù)不良反應(yīng)的發(fā)生部位血液系統(tǒng)消化系統(tǒng)過(guò)敏反應(yīng)臟器損傷神經(jīng)系統(tǒng)皮膚及相關(guān)毒性局部反應(yīng)HanT.CapitalMedicine2008.第5頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三血液系統(tǒng)毒性消化系統(tǒng)毒性過(guò)敏反應(yīng)臟器損傷神經(jīng)系統(tǒng)毒性皮膚及相關(guān)毒性藥液外滲貧血血小板減少中性粒細(xì)胞減少第6頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三血液系統(tǒng)毒性：骨髓抑制常見(jiàn)的毒性反應(yīng)，約占90%臨床表現(xiàn)白細(xì)胞減少(最為常見(jiàn))多在用藥后第2天開(kāi)始，7-10天降至最低血小板減少貧血作用藥物低危藥物高危藥物VCR、博來(lái)霉素、DDP紫杉醇、CBP、米托蒽醌、IFO、長(zhǎng)春地辛、替尼泊苷、氮芥類直接死因：嚴(yán)重感染和出血《腫瘤學(xué)》周彩存等主編.同濟(jì)大學(xué)出版社2010年1月第一版.第7頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三骨髓抑制評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(WHO)《腫瘤學(xué)》周彩存等主編.同濟(jì)大學(xué)出版社2010年1月第一版.0度I度II度III度IV度血紅蛋白(g/L)≥11095-10980-9465-79<65白細(xì)胞(×109/L)≥4.03.0-3.92.0-2.91.0-1.9<1.0粒細(xì)胞(×109/L)≥2.01.5-1.91.0-1.40.5-0.9<0.5血小板(×109/L)≥10075-9950-7425-49<25出血無(wú)瘀點(diǎn)輕度失血明顯失血嚴(yán)重失血第8頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三骨髓抑制：貧血貧血的治療促紅細(xì)胞生成素(EPO)阿法達(dá)貝汀輸血EPO：減少輸血，改善患者生活質(zhì)量Hb≤10g/dL，且有癥狀，EPO治療指征：Hb≤8.5g/dL，且有氣促、低血壓癥狀種類濃縮紅細(xì)胞全血《腫瘤規(guī)范化診療指南》于世英主編.華中科技大學(xué)出版社2009年7月第一版第9頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三骨髓抑制：血小板減少導(dǎo)致自發(fā)性出血外周血小板計(jì)數(shù)<50×109/L，引起皮膚或黏膜出血外周血小板計(jì)數(shù)<20×109/L，有自發(fā)性出血可能治療方法：血小板成分輸血細(xì)胞因子IL-11：多效造血因子，誘導(dǎo)早期祖細(xì)胞分化TPO：調(diào)節(jié)巨核細(xì)胞，分裂形成有功能的血小板《肺癌診斷治療學(xué)》石遠(yuǎn)凱主編.人民衛(wèi)生出版社2008年7月第一版.第10頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三骨髓抑制：中性粒細(xì)胞減少中性粒細(xì)胞減少引起白細(xì)胞減少癥(白細(xì)胞計(jì)數(shù)<4000/mL)1同時(shí)存在免疫功能抑制2中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱1嚴(yán)重的并發(fā)癥診斷：中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱，排除癌性發(fā)熱可并發(fā)重度感染，甚至死亡常見(jiàn)并發(fā)感染：肺炎、敗血癥、腹膜炎死亡率：4%-21%粒細(xì)胞缺乏癥<500-1000/mL粒細(xì)胞減少癥<1800-2000/mL1《肺癌診斷治療學(xué)》石遠(yuǎn)凱主編.人民衛(wèi)生出版社2008年7月第一版.2《腫瘤規(guī)范化診療指南》于世英主編.華中科技大學(xué)出版社2009年7月第一版第11頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少的治療[1]CSF(G-CSF和GM-CSF)的使用規(guī)則初次化療者原則上不預(yù)防性應(yīng)用CSF，出現(xiàn)概率超過(guò)40%可考慮初次化療中出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少并延遲化療進(jìn)行，下周期化療時(shí)可預(yù)防性使用CSF建議化療后1-3天內(nèi)（通常為48小時(shí)后）開(kāi)始給予G-CSF劑量5ug/kg，皮下注射，至中性粒細(xì)胞恢復(fù)/接近正常水平不推薦常規(guī)使用CFS來(lái)提高化療藥物劑量針對(duì)病原體治療

臨床指南建議，白細(xì)胞減少性發(fā)熱患者開(kāi)始發(fā)熱時(shí)，使用廣譜抗菌藥物《腫瘤規(guī)范化診療指南》于世英主編.華中科技大學(xué)出版社2009年7月第一版第12頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三白細(xì)胞減少的處理方法口服升白藥為主如利血生、鯊肝醇等白細(xì)胞計(jì)數(shù)×109/L<3.0×109/L<1.0×109/L3.0×109/L-4.0×109/L皮下注射粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞集落刺激因子使用升白藥外，可給予成分輸血，如白細(xì)胞《腫瘤規(guī)范化診療指南》于世英主編.華中科技大學(xué)出版社2009年7月第一版第13頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三血液毒性的小結(jié)根據(jù)外周血象進(jìn)行藥物劑量調(diào)整一般化療前后及過(guò)程中需監(jiān)測(cè)外周血像變化必要時(shí)調(diào)整藥物劑量提升血象貧血明顯，可使用促紅細(xì)胞生成素皮下注射血小板減少可使用白細(xì)胞介素-II或輸注血小板防止感染白細(xì)胞計(jì)數(shù)<3.0×109/L時(shí)應(yīng)積極預(yù)防感染，<1.0×109/L時(shí)，應(yīng)無(wú)菌隔離已經(jīng)出現(xiàn)發(fā)熱等感染癥狀時(shí)，應(yīng)使用抗敏感抗生素防止出血：有出血傾向者應(yīng)給予止血藥除白血病外，當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)<3.5×109/L，血小板計(jì)數(shù)<80×109/L時(shí)不宜應(yīng)用化療藥物《腫瘤學(xué)》周彩存等主編.同濟(jì)大學(xué)出版社2010年1月第一版.第14頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三血液系統(tǒng)毒性消化系統(tǒng)毒性過(guò)敏反應(yīng)臟器損傷神經(jīng)系統(tǒng)毒性皮膚及相關(guān)毒性藥液外滲惡心/嘔吐黏膜炎腹瀉便秘第15頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三消化系統(tǒng)毒性反應(yīng)化療藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)之一發(fā)生率：65%-85%作用機(jī)制反應(yīng)程度相關(guān)因素用藥種類、劑量、次數(shù)、單用/聯(lián)用、患者個(gè)體差異、心理狀態(tài)等刺激胃腸道粘膜上皮細(xì)胞，抑制其生長(zhǎng)刺激經(jīng)傳入神經(jīng)至植物神經(jīng)系統(tǒng)與腦干引起不同程度、不同類型的胃腸道反應(yīng)《腫瘤學(xué)》周彩存等主編.同濟(jì)大學(xué)出版社2010年1月第一版.第16頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(WHO)0度I度II度III度IV度膽紅素≤1.25N1.26-2.5N2.6-5N5.1-10N>10NALT/AST≤1.25N1.26-2.5N2.6-5N5.1-10N>10N堿性磷酸酶(AKP)≤1.25N1.26-2.5N2.6-5N5.1-10N>10N口腔正常疼痛、紅斑紅斑、潰瘍可進(jìn)一般飲食潰瘍只進(jìn)流食不能進(jìn)食惡心嘔吐無(wú)惡心短暫嘔吐嘔吐需治療難控制嘔吐腹瀉無(wú)短暫(<2d)能耐受(>2d)不能難受、需治療血性腹瀉便秘?zé)o輕度中度重度、腹脹腹脹、嘔吐《腫瘤學(xué)》周彩存等主編.同濟(jì)大學(xué)出版社2010年1月第一版.第17頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三消化系統(tǒng)：惡心/嘔吐[1]進(jìn)展期腫瘤患者發(fā)生率約21%-68%1可由功能性障礙或器質(zhì)性病變引起1發(fā)病機(jī)制2化療藥物直接作用于嘔吐中樞 1化療藥物對(duì)消化道黏膜的嗜鉻細(xì)胞釋放過(guò)量5-HT、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì) 2結(jié)合相應(yīng)受體，興奮迷走神經(jīng)將信號(hào)傳至中樞化學(xué)感受器誘發(fā)區(qū) 3進(jìn)一步傳到嘔吐中樞而導(dǎo)致嘔吐1臨床診療指南–腫瘤分冊(cè).中華醫(yī)學(xué)會(huì)編著2005.2《肺癌診斷治療學(xué)》石遠(yuǎn)凱主編.人民衛(wèi)生出版社2008年7月第一版.第18頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三惡心/嘔吐的治療

發(fā)生

化療給藥后 24小時(shí)

處理

可給予地塞米松+胃復(fù)安

發(fā)生

化療前2-3小時(shí)

處理

給予抗焦慮藥物精神性嘔吐急性嘔吐遲發(fā)性嘔吐中等致吐化療方案

處理：恩丹西酮、地塞米松輕度致吐化療方案

處理：胃復(fù)安、丙氯拉嗪高致吐化療方案

處理：預(yù)先恩丹西酮、地塞米松、甲強(qiáng)龍臨床診療指南–腫瘤分冊(cè).中華醫(yī)學(xué)會(huì)編著2005.第19頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三消化系統(tǒng)：黏膜炎引起黏膜炎的藥物5-氟尿嘧啶、甲氨喋呤等大劑量化療藥物，依托泊苷、美法侖等發(fā)病機(jī)制化療開(kāi)始的2-4天藥物對(duì)分裂旺盛的口腔粘膜細(xì)胞的直接損傷繼發(fā)感染以及自體或異基因造血干細(xì)胞抑制的粘膜損傷治療減輕疼痛加速修復(fù)：GM-CSF漱口促進(jìn)愈合預(yù)防感染：氯己定、生理鹽水、過(guò)氧化氫、小蘇打等《肺癌診斷治療學(xué)》石遠(yuǎn)凱主編.人民衛(wèi)生出版社2008年7月第一版.第20頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三消化系統(tǒng)：腹瀉引起腹瀉的藥物：如5-氟尿嘧啶、CPT-11、EGFR-TKI機(jī)制1：化療對(duì)腸粘膜的急性損傷；白細(xì)胞低下繼發(fā)感染治療2支持治療：調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)及酸堿平衡、調(diào)整飲食病因治療：晚期癌癥患者多見(jiàn)偽膜性腸炎，臨床常用甲硝唑?qū)ΠY治療吸收劑、吸附劑、粘膜保護(hù)劑、阿片劑、中草藥治療常用藥物：甲基纖維素、思密達(dá)、碳片、易蒙停、可待因1《肺癌診斷治療學(xué)》石遠(yuǎn)凱主編.人民衛(wèi)生出版社2008年7月第一版.2臨床診療指南–腫瘤分冊(cè).中華醫(yī)學(xué)會(huì)編著2005.第21頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三消化系統(tǒng)：便秘定義：排便間隔超過(guò)48小時(shí)，糞便硬而不易排除，糞便在結(jié)腸內(nèi)停留時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，水分含量過(guò)低治療全胃腸道動(dòng)力藥物，嗎丁啉、普瑞博思等導(dǎo)瀉藥，刺激分泌，減少吸收；不可長(zhǎng)期濫用潤(rùn)滑性瀉藥(石蠟油)鹽類瀉藥(硫酸鎂、氫氧化鎂)刺激性瀉藥(番瀉葉、大黃、緩瀉藥)灌腸，較為有效及安全開(kāi)塞露肛注、甘油栓肛注、肥皂水灌腸等臨床診療指南–腫瘤分冊(cè).中華醫(yī)學(xué)會(huì)編著2005.第22頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三血液系統(tǒng)毒性消化系統(tǒng)毒性過(guò)敏反應(yīng)臟器損傷神經(jīng)系統(tǒng)毒性皮膚及相關(guān)毒性藥液外滲第23頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三過(guò)敏反應(yīng)以L-ASP（左旋門(mén)冬酰胺酶）、紫杉類(PTX和TXT)、抗癌抗生素(BLM，PYM和ADM)、鬼臼類(VM-26和VP-16)和DDP等較多見(jiàn)LOHP易引起較為特殊的冷過(guò)敏PTX主要由于賦形劑引發(fā)，發(fā)生率為39%第24頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三過(guò)敏反應(yīng)的處理

注意監(jiān)測(cè)，做好急救準(zhǔn)備需行過(guò)敏性試驗(yàn)，觀察預(yù)處理：應(yīng)用PTX前應(yīng)常規(guī)給予LOHP用藥2天內(nèi)避免接觸冷刺激；發(fā)生喉痙攣時(shí)除應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素外，必要時(shí)應(yīng)緊急氣管插管或切開(kāi)第25頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三肺損傷肝損傷泌尿系統(tǒng)毒性腎/膀胱心血管損傷與高血壓血液系統(tǒng)毒性消化系統(tǒng)毒性過(guò)敏反應(yīng)臟器損傷神經(jīng)系統(tǒng)毒性皮膚及相關(guān)毒性藥液外滲第26頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(WHO)《腫瘤學(xué)》周彩存等主編.同濟(jì)大學(xué)出版社2010年1月第一版.0度I度II度III度IV度腎

尿素氮、血尿酸≤1.25N1.26-2.5N2.6-5N5.1-10N>10N

肌酐≤1.25N1.26-2.5N2.6-5N5.1-10N>10N

蛋白尿無(wú)+，<0.3g/L腎病綜合癥

血尿無(wú)鏡下血尿嚴(yán)重血尿嚴(yán)重血尿、血塊泌尿道梗阻肺正常癥狀輕微活動(dòng)后呼吸困難休息時(shí)吸困難需完全臥床心臟節(jié)律正常竇性心動(dòng)過(guò)速，休息時(shí)心率110/min單灶PVC，房性心律失常多灶性PVC室性心律失常

心功能正常

無(wú)癥狀，但有異常心臟體征有暫時(shí)心功能不全癥狀，但無(wú)需治療有心功能不全癥狀，治療有效有心功能不全癥狀，治療無(wú)效

心包炎無(wú)有心包積液無(wú)癥狀有癥狀，但不需抽水心包壓塞需抽水心包填塞需手術(shù)第27頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三臟器損傷：肺損傷發(fā)生率2%-40%，大部分3%左右1引起肺損傷的藥物早發(fā)型肺損傷遲發(fā)型肺損傷癥狀表現(xiàn)相關(guān)藥物癥狀表現(xiàn)相關(guān)藥物急性間質(zhì)性肺炎綜合癥MTX、BCNU、MIT、BLM、紫杉醇等非特異性間質(zhì)性肺炎EGRF-TKICTX、IFO、MMC、BLM、氟拉達(dá)濱等非心源性肺水腫綜合癥Ara-C、吉西他濱、多西他賽、IL-2、全反式維A酸等肺靜脈阻塞性疾病CTX、BLM、MMC、BCNU等急性呼吸窘迫癥全反式維A酸、BLM、BCNU、CTX-4細(xì)支氣管閉塞性炎癥合并極化性肺炎(BOOP)-肺結(jié)節(jié)BLM1《肺癌診斷治療學(xué)》石遠(yuǎn)凱主編.人民衛(wèi)生出版社2008年7月第一版.2臨床診療指南–腫瘤分冊(cè).中華醫(yī)學(xué)會(huì)編著2005.第28頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三肺損傷的治療一旦診斷應(yīng)停止應(yīng)用引起肺損傷的藥物，據(jù)肺損傷類型選擇針對(duì)性處理方式低流量吸氧，有低氧血癥時(shí)及時(shí)應(yīng)用呼氣末正壓通氣支持激素甲強(qiáng)龍：劑量80-1000mg/d，大劑量沖擊，持續(xù)3-5日逐漸減量(用于嚴(yán)重低氧血癥者)其他對(duì)癥支持治療非甾體類抗炎藥物：阿司匹林、β2受體激動(dòng)劑福莫特羅、抗自由基治療藥物：維生素、谷胱甘肽、腺苷等細(xì)胞保護(hù)劑：氨磷汀、?；撬岬纫鏆怵B(yǎng)陰、活血化瘀類中藥，已酮可可堿、川穹嗪等肺移植《肺癌診斷治療學(xué)》石遠(yuǎn)凱主編.人民衛(wèi)生出版社2008年7月第一版.第29頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三臟器損傷：肝損傷引起肝損傷的抗癌藥物及其代謝產(chǎn)物CTX、多柔比星、阿糖胞苷、MTX等臨床表現(xiàn)肝細(xì)胞功能障礙表現(xiàn)為一過(guò)性的血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，嚴(yán)重者可產(chǎn)生脂肪浸潤(rùn)和膽汁郁積，一般停藥后可恢復(fù)靜脈閉塞性肝病

表現(xiàn)為血清肝酶顯著增高、腹水、肝腫大和肝性腦病慢性肝纖維化多次接受化療或大劑量化療后可出現(xiàn)《腫瘤學(xué)》周彩存等主編.同濟(jì)大學(xué)出版社2010年1月第一版.第30頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三肝損傷的治療正確選擇化療藥物，并在化療期間及結(jié)束后檢測(cè)肝功能，隨時(shí)給予對(duì)癥處理，嚴(yán)重者可換藥、停藥或調(diào)整劑量磺溴酞鈉(BSP)儲(chǔ)留百分率(45min)血清膽紅素(umol/L)其他肝功能參數(shù)藥物劑量調(diào)整蒽環(huán)類其他<9<20.52N100%100%9-1520.5-51.32-5N50%75%>15>51.3>5N25%50%肝功能障礙化療藥物劑量調(diào)整表《腫瘤學(xué)》周彩存等主編.同濟(jì)大學(xué)出版社2010年1月第一版.第31頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三泌尿系統(tǒng)毒性：腎毒性/化學(xué)性膀胱炎臨床癥狀輕度：血肌酐升高、輕微蛋白尿、或鏡下血尿嚴(yán)重：少尿、無(wú)尿、急性腎衰、尿毒癥腎毒性用藥時(shí)即刻出現(xiàn)DDP、大劑量MTX等長(zhǎng)期應(yīng)用或停藥后發(fā)生MMC、環(huán)己亞硝脲等化學(xué)性膀胱炎膀胱內(nèi)灌注化療藥物或生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑CTX/IFO代謝產(chǎn)物《腫瘤學(xué)》周彩存等主編.同濟(jì)大學(xué)出版社2010年1月第一版.第32頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三泌尿系統(tǒng)毒性的治療老年患者慎用腎毒性藥物DDP單次劑量>40mg/m2時(shí)，化療前后均需水化，尿量每日＞100ml/h大劑量MTX靜脈滴注，應(yīng)堿化尿液，防止腎小管損傷別嘌呤醇防止高尿酸血癥使用IFO和大劑量CTX時(shí)，必須同用美司鈉，減少血尿發(fā)生腎功能差者需減量或停藥肌酐清除率ml(min×1.73)血清肌酐(umol/L)尿素氮(mmol/L)藥物劑量調(diào)整DDPMTX其他藥物>70<132.6<7.14100%100%100%70-50132.6-176.87.14-17.8550%50%75%<50>176.8>17.85-25%50%《腫瘤學(xué)》周彩存等主編.同濟(jì)大學(xué)出版社2010年1月第一版.第33頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三臟器損傷：心血管損傷預(yù)防為主，化療前仔細(xì)評(píng)價(jià)心臟功能化療藥物多柔比星、紫杉醇、CTX等蒽環(huán)類抗癌藥物對(duì)心臟毒性最大心臟毒性分類急性毒性慢性毒性一過(guò)性心電圖改變?nèi)绺]性心動(dòng)過(guò)速、S-T段與T波的改變與劑量關(guān)系不大，出現(xiàn)與消失均較快，不必停藥不可逆的“心肌病綜合癥”呈充血性心衰現(xiàn)象《腫瘤學(xué)》周彩存等主編.同濟(jì)大學(xué)出版社2010年1月第一版.第34頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三心血管損傷的治療[1]預(yù)防為主，化療前仔細(xì)評(píng)價(jià)心臟功能用藥推薦阿霉素累積劑量≤500mg/m2老人、15歲以下兒童、有心臟病史及縱隔或左側(cè)乳腺接受既往放療患者ADM總劑量≤350mg/m2合用氨磷汀減輕反應(yīng)給予一定量心肌營(yíng)養(yǎng)藥，維生素E、維生素B6、維生素B12等《腫瘤學(xué)》周彩存等主編.同濟(jì)大學(xué)出版社2010年1月第一版.第35頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三心血管損傷的治療[2]警戒同用CTX、放線菌素D、MMC、赫賽汀：增加心臟毒性聯(lián)用恩環(huán)類易誘發(fā)/加重慢性心功能衰竭心律失常的治療使用異搏定、乙胺碘呋酮心衰的治療能量合劑、洋地黃強(qiáng)心片、利尿劑、低鈉飲食《腫瘤學(xué)》周彩存等主編.同濟(jì)大學(xué)出版社2010年1月第一版.第36頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三高血壓抗血管生成類靶向治療藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)高血壓的總體治療原則給予靶向藥物之前先控制原發(fā)性高血壓血壓監(jiān)測(cè)抗高血壓藥物的積極治療非常重要藥物1/2級(jí)3/4級(jí)貝伐單抗11%1%索拉非尼17%4%舒尼替尼12%17%1.VeroneseML,etal.JChinOncol,2006;24:1263-1268.2.SicaDA,JClinOncol,2006;24:1329-1331.第37頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三高血壓的治療根據(jù)現(xiàn)有指南的可選方法(如2009年加拿大高血壓指南)ACEI或ARB(尤其存在蛋白尿時(shí))：賴諾普利、替米沙坦、纈沙坦二氫吡啶鈣離子通道阻滯劑：氨氯地平氫氯噻嗪β-阻滯劑：阿替洛爾、奈必洛爾需注意抗高血壓藥物的代謝途徑是否與抗腫瘤藥物有相互作用第38頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三血液系統(tǒng)毒性消化系統(tǒng)毒性臟器損傷神經(jīng)系統(tǒng)毒性皮膚及相關(guān)毒性性功能/生殖障礙藥液外滲第39頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三神經(jīng)系統(tǒng)毒性放療、化療均可引起評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)0度I度II度III度IV度神志情況清醒短暫嗜睡嗜睡時(shí)間不到清醒的50%嗜睡時(shí)間多于清醒的50%昏迷周圍神經(jīng)正常感覺(jué)異常和(或)腱反射減弱嚴(yán)重感覺(jué)異常和(或)輕度無(wú)力不能耐受的感覺(jué)異常和(或)顯著運(yùn)動(dòng)障礙癱瘓《腫瘤學(xué)》周彩存等主編.同濟(jì)大學(xué)出版社2010年1月第一版.中樞神經(jīng)毒性外周神經(jīng)毒性感受器毒性急性：腦膜炎慢性：腦白質(zhì)病、記憶力下降和癡呆等末梢神經(jīng)、腦神經(jīng)和自主神經(jīng)損害視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)和平衡系統(tǒng)毒性化療引起的神經(jīng)毒性第40頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三引起神經(jīng)系統(tǒng)毒性的常見(jiàn)藥物[1]鉑類順鉑：劑量限制性毒性?shī)W利沙鉑作用機(jī)制臨床表現(xiàn)出現(xiàn)時(shí)間/劑量急性毒性累及A類有髓傳入神經(jīng)纖維表面細(xì)胞膜表面電壓門(mén)控鈉離子通道導(dǎo)致其失活，鈉離子內(nèi)流增加周圍神經(jīng)敏感性和興奮性增加造成痛性病變和感覺(jué)過(guò)敏藥后幾小時(shí)發(fā)生高峰48-72小時(shí)慢性毒性抑制脊髓后感覺(jué)神經(jīng)元內(nèi)DNA的合成進(jìn)而影響蛋白合成造成感覺(jué)神經(jīng)元細(xì)胞器的形態(tài)變化和功能受損上下肢麻木，末梢感覺(jué)減退或感覺(jué)喪失；嚴(yán)重時(shí)影響肢體功能、精細(xì)運(yùn)動(dòng)障礙多出現(xiàn)于蓄積劑量780-850mg/m2時(shí)《肺癌診斷治療學(xué)》石遠(yuǎn)凱主編.人民衛(wèi)生出版社2008年7月第一版.奧利沙鉑的毒性分類第41頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三引起神經(jīng)系統(tǒng)毒性的常見(jiàn)藥物[2]植物堿長(zhǎng)春新堿、伊曲康唑、長(zhǎng)春瑞濱外周：劑量限制性毒性中樞：抗利尿激素分泌異常綜合癥紫杉醇類外周神經(jīng)毒性臨床特征(多見(jiàn)于給藥48小時(shí)內(nèi))肢端呈手套-襪子狀麻木、灼熱感，震動(dòng)感下降，深腱反射消失→運(yùn)動(dòng)神經(jīng)受損>600mg/m2可引起急性腦病《肺癌診斷治療學(xué)》石遠(yuǎn)凱主編.人民衛(wèi)生出版社2008年7月第一版.第42頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三神經(jīng)系統(tǒng)毒性的影響因素與治療方法影響因素患者基本特點(diǎn)，性別年齡、煙酒嗜好等腫瘤情況、有無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)的受侵、副腫瘤綜合癥、電解質(zhì)混亂等有無(wú)合并癥綜合治療計(jì)劃的安排如放化療聯(lián)合、聯(lián)合化療方案等治療方法預(yù)防和明確診斷，控制合并癥與腫瘤使用藥物抗氧化劑*、細(xì)胞因子類受體彌補(bǔ)內(nèi)源性NGF分泌不足白血病抑制因子、離子通道阻滯劑(卡馬西平、乙琥胺)《肺癌診斷治療學(xué)》石遠(yuǎn)凱主編.人民衛(wèi)生出版社2008年7月第一版.*維生素E、谷胱甘肽、細(xì)胞保護(hù)劑氨磷汀、葡萄糖酸鈣、硫酸鎂第43頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三皮疹手足綜合癥脫發(fā)瘙癢皰疹血液系統(tǒng)毒性消化系統(tǒng)毒性過(guò)敏反應(yīng)臟器損傷神經(jīng)系統(tǒng)毒性皮膚及相關(guān)毒性藥液外滲第44頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三皮膚及相關(guān)毒性化療藥物引起的皮膚毒性局部：發(fā)生于藥物注射部位周圍組織；靜脈炎、疼痛、紅斑和局部組織壞死等等全身：脫發(fā)、皮疹、瘙癢、皮炎及皮膚色素沉著以EGFR為靶點(diǎn)的靶向藥物(如：吉非替尼、厄洛替尼、西妥昔單抗)常常引起皮膚及相關(guān)毒性0度I度II度III度IV度皮膚正常紅斑干性脫皮，水皰，瘙癢濕性皮炎，潰瘍壞死剝脫性皮炎評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(WHO)《腫瘤學(xué)》周彩存等主編.同濟(jì)大學(xué)出版社2010年1月第一版.第45頁(yè)，講稿共53頁(yè)，2023年5月2日，星期三皮膚及相關(guān)毒性：皮疹EGFR-TKIs常見(jiàn)，發(fā)生率：45%-100%治療藥物局部皮質(zhì)激素應(yīng)用于治療早期或抗生素之后局部免疫調(diào)節(jié)劑吡美莫司-鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑口服半合成四環(huán)素類抗生素多西