免疫球蛋白醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件

免疫球蛋白醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件一.免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)（一）基本結(jié)構(gòu):單體結(jié)構(gòu)(二)輔助結(jié)構(gòu)：J鏈和分泌片1.單體的基本結(jié)構(gòu)2條重鏈Heavychain2條輕鏈Lightchain鏈間二硫鍵連接H2L2，Y型2.重鏈和輕鏈H鏈L鏈分子大小450-550個(gè)aa50-75KD214個(gè)aa25KD類、、、、（IgG、IgA、IgM、IgD、IgE）亞類如：1、2、3、4等型、亞型如：1~44等3.可變區(qū)和恒定區(qū)Variableregion，V區(qū)Constantregion，C區(qū)H鏈和L鏈的N端約110個(gè)aa其它區(qū)域不同Ig之間序列變化很大序列相對恒定V區(qū)（VL、VH）C區(qū)（CL、CH）N端C端4.Ig的功能區(qū)domains110個(gè)aa球狀結(jié)構(gòu)域行使功能的基本單位結(jié)構(gòu)相似序列有同源性L鏈：VL、CLH鏈：VH、CH1、CH2、CH3、CH4IgG、IgA、IgDIgM、IgE結(jié)構(gòu)相似序列有同源性結(jié)合細(xì)胞Fc段與Fc受體結(jié)合五類免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)：五類免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)：雜交瘤技術(shù)制備VH、VL結(jié)合抗原IgG2Fab+Fc免疫球蛋白醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用五類免疫球蛋白的特性與功能：IgG2Fab+Fc五類免疫球蛋白的特性與功能：聚合IgA,IgG4結(jié)合細(xì)胞Fc段與Fc受體結(jié)合IgG:IgM:互補(bǔ)決定區(qū)complementaritydetermingregions，CDRs普通抗血清（多克隆抗體）10X抗原受體——淋巴細(xì)胞克隆五類免疫球蛋白的特性與功能：結(jié)合細(xì)胞Fc段與Fc受體結(jié)合各有不同功能：VH、VL結(jié)合抗原IgG的CH2、IgM的CH3補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)5.高變區(qū)hypervariableregion，HVRVH和VL各有3個(gè)區(qū)域aa序列變化更大組成與Ag結(jié)合的部位抗原結(jié)合部位antigenbindingsite，ABS是Ab與Ag決定基互補(bǔ)結(jié)合的關(guān)鍵部位互補(bǔ)決定區(qū)complementaritydetermingregions，CDRs表位VLVH6.絞鏈區(qū)hingeregion位于CH1與CH2之間，富含脯氨酸，易彎曲伸展利于抗體分子與抗原表位結(jié)合IgM和IgE無鉸鏈區(qū)7.Ig的水解片段木瓜蛋白酶：

IgG2Fab+Fc胃蛋白酶：

IgG(Fab’)2+pFc’(二)免疫球蛋白的輔助結(jié)構(gòu)：J鏈和分泌片1.J鏈jointchain參與IgA、IgM多聚體的連接漿細(xì)胞分泌，富含半胱氨酸

J鏈

參與IgA(H2L2)2與IgM(H2L2)5連接

2.分泌片（secretorypiece,SP）

粘膜上皮細(xì)胞分泌保護(hù)sIgA不被蛋白酶降解介導(dǎo)IgA的轉(zhuǎn)運(yùn)二、Ig的異質(zhì)性1.Ig的類和型重鏈分5類、、、、Ig分5類IgG、IgA、IgM、IgD、IgE輕鏈分2型、2.Ig的多樣性10X抗原10X抗原受體——淋巴細(xì)胞克隆10X抗體IgG:IgM:參與IgA、IgM多聚體的連接五類免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)：中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞Fc受體吞噬IgG結(jié)合的抗原普通抗血清（多克隆抗體）高變區(qū)hypervariableregion，HVRVH、VL結(jié)合抗原中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞Fc受體吞噬IgG結(jié)合的抗原（一）基本結(jié)構(gòu):單體結(jié)構(gòu)IgA:IgD:Ig的功能區(qū)domains110個(gè)aa球狀結(jié)構(gòu)域行使功能的基本單位IgG2Fab+Fc免疫球蛋白醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件五類免疫球蛋白的特性與功能：IgM和IgE無鉸鏈區(qū)介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)

調(diào)理吞噬作用

ADCC作用Ig分5類IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五類免疫球蛋白的特性與功能：2條輕鏈Lightchain10X抗原受體——淋巴細(xì)胞克隆3.Ig的血清型Ig=蛋白質(zhì)=抗原——抗原表位同種型同種異型獨(dú)特型同種共有同種的不同個(gè)體不同同一個(gè)體的不同Ig特有三.免疫球蛋白的功能：1.結(jié)合抗原與中和作用2.激活補(bǔ)體3.結(jié)合細(xì)胞介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)

調(diào)理吞噬作用

ADCC作用4.通過胎盤和粘膜（IgG和IgA）1.特異性結(jié)合抗原發(fā)揮中和作用中和病毒或細(xì)菌毒素B細(xì)胞膜表面抗原受體不同類抗體所結(jié)合的抗原表位數(shù)不同（單體為2價(jià)）2.激活補(bǔ)體IgG1,IgG2,IgG3,IgM補(bǔ)體激活經(jīng)典途徑聚合IgA,IgG4補(bǔ)體激活替代途徑3.結(jié)合細(xì)胞

Fc段與Fc受體結(jié)合調(diào)理作用:中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞Fc受體吞噬IgG結(jié)合的抗原抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC）NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞Fc受體殺傷抗體結(jié)合的靶細(xì)胞介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞高親和力的IgEFc受體穿過胎盤：IgG嬰兒的天然免疫穿過粘膜：sIgA局部免疫4.四.五類免疫球蛋白的特點(diǎn)和功能五類免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)：五類免疫球蛋白的特性與功能：IgG:IgM:

血清中含量最高，再次應(yīng)答的主要抗體與SPA結(jié)合抗感染的主要抗體通過胎盤五聚體

最早出現(xiàn)的Ig近期感染的指標(biāo)

mIgM是BCR無鉸鏈區(qū)2條輕鏈Lightchain利于抗體分子與抗原表位結(jié)合一個(gè)淋巴細(xì)胞克隆產(chǎn)生一種抗體針對一種表位110個(gè)aa球狀結(jié)構(gòu)域行使功能的基本單位B細(xì)胞膜表面抗原受體高變區(qū)hypervariableregion，HVR抗原結(jié)合部位antigenbindingsite，ABSIgG2Fab+Fc10X抗原受體——淋巴細(xì)胞克隆五類免疫球蛋白的特點(diǎn)和功能免疫球蛋白醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件五類免疫球蛋白的特性與功能：VH和VL各有3個(gè)區(qū)域Ig分5類IgG、IgA、IgM、IgD、IgE(二)免疫球蛋白的輔助結(jié)構(gòu)：J鏈和分泌片結(jié)合細(xì)胞Fc段與Fc受體結(jié)合Ig分5類IgG、IgA、IgM、IgD、IgEIgG:IgM:IgG2Fab+Fc結(jié)合細(xì)胞Fc段與Fc受體結(jié)合IgG、IgA、IgD漿細(xì)胞分泌，富含半胱氨酸IgG、IgA、IgD介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)

調(diào)理吞噬作用

ADCC作用10X抗原受體——淋巴細(xì)胞克隆普通抗血清（多克隆抗體）10X抗原受體——淋巴細(xì)胞克隆110個(gè)aa球狀結(jié)構(gòu)域行使功能的基本單位是Ab與Ag決定基互補(bǔ)結(jié)合的關(guān)鍵部位參與IgA、IgM多聚體的連接10X抗原受體——淋巴細(xì)胞克隆Ig的功能區(qū)domains五類免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)：高變區(qū)hypervariableregion，HVR聚合IgA,IgG4五類免疫球蛋白的特點(diǎn)和功能一個(gè)淋巴細(xì)胞克隆產(chǎn)生一種抗體針對一種表位免疫球蛋白醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件Constantregion，C區(qū)不同Ig之間序列變化很大IgA:IgD:五類免疫球蛋白的特性與功能：IgA:IgD:

分泌性和血清型初乳中含sIgA

黏膜免疫sIgA為二聚體

IgE:含量最少介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)無鉸鏈區(qū)B細(xì)胞成熟的標(biāo)志抗原A表位1表位2表位3表位4表位5免疫動物抗體A抗體1抗體2抗體3抗體4抗體5一個(gè)淋巴細(xì)胞克隆產(chǎn)生一種抗體針對一種表位抗體A多克隆抗體抗體1單克隆抗體五、單克隆抗體單克隆抗體（monoclonalantibody,mAb）：由一個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生識別一種抗原表位高度均一（結(jié)構(gòu)、特異性）雜交瘤技術(shù)制備雜交瘤技術(shù)制備結(jié)構(gòu)相似序列有同源性雜交瘤技術(shù)制備高變區(qū)hypervariableregion，HVR中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞Fc受體吞噬IgG結(jié)合的抗原同一個(gè)體的不同Ig特有普通抗血清（多克隆抗體）中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞Fc受體吞噬IgG結(jié)合的抗原一個(gè)淋巴細(xì)胞克隆產(chǎn)生一種抗體針對一種表位高變區(qū)hypervariableregion，HVR10X抗原受體——淋巴細(xì)胞克隆聚合IgA,IgG4五類免疫球蛋白的特性與功能：分泌片（secretorypiece,SP）普通抗血清（多克隆抗體）五類免疫球蛋白的特點(diǎn)和功能五類免疫球蛋白的特性與功能：IgA:IgD:五類免疫球蛋白的特性與功能：絞鏈區(qū)hingeregionH鏈和L鏈的N端約110個(gè)aa2條重鏈Heavychain結(jié)合細(xì)胞Fc段與Fc受體結(jié)合Ig的功能區(qū)domains識別一種抗原表位同一個(gè)體的不同Ig特有結(jié)構(gòu)相似序列有同源性IgA:IgD:Ig的功能區(qū)domains五類免疫球蛋白的特點(diǎn)和功能H鏈和L鏈的N端約110個(gè)aa位于CH1與CH2之間，富含脯氨酸，易彎曲伸展聚合IgA,IgG4結(jié)合細(xì)胞Fc段與Fc受體結(jié)合五類免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)：110個(gè)aa球狀結(jié)構(gòu)域行使功能的基本單位10X