制藥工業(yè)中萃取分離課件

制藥工業(yè)中的萃取分離

漢吉勛制藥工業(yè)中的萃取分離

溶劑萃取法是制藥工業(yè)中常用的一種提取方法，是從微生物產生的培養(yǎng)液中提取二級（次級）代謝物——抗生素類和從動、植物體中提取有效藥用成分的方法。藥物是否適宜采用溶劑萃取法需要根據(jù)藥物的理化性質來確定。一般若為非極性或弱極性的，可以考慮采用溶劑萃取法，如青霉素類和大環(huán)內脂類抗生素。如果極性很強則大多采用離子交換法。有時根據(jù)需要采用多種提取方法相結合。溶劑萃取法具有下列特點：①對熱敏物質破壞少；②采用多級萃取時，溶質濃縮倍數(shù)和純化度很高；③便于連續(xù)生產，周期短；④溶劑耗量大，對設備和安全要求高。制藥工業(yè)中的萃取分離1青霉素類的萃取分離2其他抗生素的萃取分離3從植物提取藥物中的萃取分離4蛋白質類藥物的萃取分離1青霉素的萃取分離

青霉素（Penicillin，或音譯盤尼西林）。青霉素是抗菌素的一種，是指分子中含有青霉烷、能破壞細菌的細胞壁并在細菌細胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素，是由青霉菌中提煉出的抗生素。

1928年，英國科學家Fleming在實驗研究中最早發(fā)現(xiàn)了青霉素，但由于當時技術不夠先進，認識不夠深刻，F(xiàn)leming并沒有把青霉素單獨分離出來。1929年，弗萊明發(fā)表了他的研究成果，遺憾的是，這篇論文發(fā)表后一直沒有受到科學界的重視。1938年，德國化學家恩斯特錢恩在舊書堆里看到了弗萊明的那篇論文，于是開始做提純實驗。1941年前后英國牛津大學病理學家霍華德·弗洛里與生物化學家錢恩實現(xiàn)對青霉素的分離與純化，并發(fā)現(xiàn)其對傳染病的療效，但是青霉素會使個別人發(fā)生過敏反應，所以在應用前必須做皮試。美國制藥企業(yè)于1942年開始對青霉素進行大批量生產。1943年，制藥公司已經發(fā)現(xiàn)了批量生產青霉素的方法。當時英國和美國正在和納粹德國交戰(zhàn)。這種新的藥物對控制傷口感染非常有效。1943年10月，弗洛里和美國軍方簽訂了首批青霉素生產合同。青霉素在二戰(zhàn)末期橫空出世，迅速扭轉了盟國的戰(zhàn)局。戰(zhàn)后，青霉素更得到了廣泛應用，拯救了數(shù)以千萬人的生命。因這項偉大發(fā)明，1945年，弗萊明、弗洛里和錢恩因“發(fā)現(xiàn)青霉素及其臨床效用”而共同榮獲了諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。1944年9月5日，中國第一批國產青霉素誕生，揭開了中國生產抗生素的歷史。截至2001年年底，中國的青霉素年產量已占世界青霉素年總產量的60%，居世界首位。1青霉素的萃取分離1青霉素類的萃取分離1.1青霉素的理化性質1.2青霉素的工業(yè)提取

1.2.1過濾

1.2.2提取

1.2.3脫色、脫水

1.2.4結晶1.3青霉素的提取設備1.1青霉素的理化性質

1.1青霉素的理化性質

1.2青霉素的工業(yè)提取

1.2.1過濾

1.2.2提取

1.2.2提取

1.2.2提取

1.2.2提取

1.2.2提取

1.2.3脫色、脫水

1.2.4結晶

1.3青霉素的提取設備

2其他抗生素的萃取分離2.1大環(huán)內脂類的萃取分離2.2四環(huán)類抗生素的萃取2.3多烯類抗生素的提取2.4蒽環(huán)類抗生素的提取2.5氨基糖苷類抗生素和林可霉素的提取2.6頭孢素C的提取2.1大環(huán)內脂類的萃取分離

大環(huán)內酯類是由鏈霉菌產生的弱堿性抗菌素，因分子中含有一個內酯結構的14或16元環(huán)而得名，紅霉素是本類藥物最典型的代表。大環(huán)內酯類作用于細菌細胞核糖蛋白體50s亞單位，阻礙細菌蛋白質合成，屬于生長期抑制劑。本類藥物的抗菌譜主要為革蘭氏陽性菌及某些革蘭氏陰性球菌，包括葡萄球菌、糞鏈球菌、腦膜炎球菌、炭疽桿菌、淋球菌、白喉桿菌、百日咳桿菌、產氣梭狀芽胞桿菌、布氏桿菌、彎曲桿菌、軍團菌、鉤端螺旋體、肺炎支原體、立克次體和衣原體等。大環(huán)內酯類藥物之間有密切的交叉耐藥性存在，因而非誘導耐藥性的大環(huán)內酯類藥物的開發(fā)受到重視。常用大環(huán)內酯類抗生素：螺旋霉素、紅霉素、乙琥紅霉素、甲基紅霉素、羅地霉素、羅紅霉素、乙酰螺旋霉素、阿齊霉素、麥迪霉素、白霉素、交沙霉素、竹桃霉素。2.1大環(huán)內脂類的萃取分離

2.1大環(huán)內脂類的萃取分離

2.1大環(huán)內脂類的萃取分離

2.2四環(huán)類抗生素的萃取

2.2四環(huán)類抗生素的萃取

2.3多烯類抗生素的提取

多烯類抗生素又稱多烯大環(huán)內酯類抗生素，是一類含有共軛多烯和羥基大環(huán)內酯類化合物。主要有兩性霉素B、金色制霉素、克念菌素B、意北霉素、菲律賓菌素、漢霉素、制霉菌素、表霉素、匹馬霉素和曲古霉素等[1]。多烯類抗生素主要抑制真菌細胞膜的膽固醇，例如真菌與支原體的細胞膜。很多殺菌劑（一般指殺真菌劑）都屬于多烯類抗生素，如制霉菌素，它是由S.noursei產生的四烯大環(huán)內酯烯類抗生素，結構上與兩性霉素B類似,是應用比較早的一類農用抗生素。2.3多烯類抗生素的提取

2.3多烯類抗生素的提取

2.3多烯類抗生素的提取

2.4蒽環(huán)類抗生素的提取

2.4蒽環(huán)類抗生素的提取

2.5氨基糖苷類抗生素和林可霉素的提取

2.6頭孢素C的提取

2.6頭孢素C的提取

3從植物提取物中的萃取分離

3從植物提取物中的萃取分離3.1嗎啡的提取3.2紫蘇子脂肪油的萃取3.3青蒿素的提取3.1嗎啡的提取

嗎啡（Morphine，MOP）是鴉片類毒品的重要組成部分，在鴉片中的含量為4%-21%，平均10%左右。1806年德國化學家澤爾蒂納首次將其從鴉片中分離出來，并使用希臘夢神Morpheus的名字將其命名為嗎啡。其衍生物鹽酸嗎啡是臨床上常用的麻醉劑，有極強的鎮(zhèn)痛作用，多用于創(chuàng)傷、手術、燒傷等引起的劇痛，也用于心肌梗死引起的心絞痛，還可作為鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳和止瀉劑；嗎啡的二乙酸酯又被稱為海洛因。但其最大缺點是易成癮。這使得長期吸食者無論從身體上還是心理上都會對嗎啡產生嚴重的依賴性，造成嚴重的毒物癖，從而對自身和社會均造成極大的危害。3.1嗎啡的提取

3.2紫蘇子脂肪油的萃取

紫蘇子，為唇形科植物紫蘇的干燥成熟果實。多系栽培。主產于湖北、江蘇、湖南、浙江、安徽、河南等地。原植物生于濕地、路旁、村野、荒地，或栽培。喜溫暖濕潤氣候，以疏松、肥沃、陽光充足的地方最宜生長。1.蘇子可增強學習記憶功能，其有效成分是紫蘇子油，它能促進小鼠學習記憶功能，且該作用與小鼠腦內的核酸蛋白質及單胺類神經遞質的含量有關。2.蘇子有降血脂作用。3.蘇子有降血壓作用，其有效成分是α-亞麻酸。4.蘇子有抑制血小板聚集作用，其有效成分是α-亞麻酸。5.蘇子有防腐、抗氧化作用，可用于食品和藥物的長期貯存。6.蘇子有抗癌作用。7.蘇子有抑菌作用，0.1%紫蘇子油對變形桿菌、酵母菌、黑面霉菌、青霉菌及自然界中的多種霉菌均有抑制作用。3.2紫蘇子脂肪油的萃取

3.2紫蘇子脂肪油的萃取

青蒿素

從復合花序植物黃花蒿（ArtemisiaannuaL.，即中藥青蒿）中提取得到的一種無色針狀晶體，分子式為C15H22O5。是繼乙氨嘧啶、氯喹、伯喹之后最有效的抗瘧特效藥，尤其是對于腦型瘧疾和抗氯喹瘧疾，具有速效和低毒的特點，曾被世界衛(wèi)生組織稱做是“世界上唯一有效的瘧疾治療藥物”?？汞懠沧饔脵C理主要在于在治療瘧疾的過程通過青蒿素活化產生自由基，自由基與瘧原蛋白結合，作用于瘧原蟲的膜系結構，使其泡膜、核膜以及質膜均遭到破壞，線粒體腫脹，內外膜脫落，從而對瘧原蟲的細胞結構及其功能造成破壞。根據(jù)世衛(wèi)組織的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，自2000年起，撒哈拉以南非洲地區(qū)約