第44章 四環(huán)素及氯霉素（張）本

四環(huán)素類及氯霉素類抗生素張曉燕TetracyclinesandChloramphenicols四環(huán)素類及氯霉素類廣譜抗生素：G+菌（多已耐藥）、G-菌、立克次體、衣原體、支原體、螺旋體，阿米巴原蟲二重感染、骨髓抑制等嚴(yán)重副作用，限制了應(yīng)用仍然有重要應(yīng)用價(jià)值四環(huán)素類及氯霉素類抗生素四環(huán)素類抗生素(Tetracyclines)氯霉素類抗生素(Chloramphenicols)四環(huán)素類天然：半合成：四環(huán)素、土霉素多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）米諾環(huán)素（二甲胺四環(huán)素）抗菌譜廣(包括需氧和厭氧菌）抗菌譜

四環(huán)素類抗生素的共性敏感：G+菌：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌

G-菌：大腸桿菌、痢疾桿菌、肺炎桿菌、流感桿菌、布氏桿菌、腦膜炎球菌

G+菌〉G-菌

四體：支原體、衣原體、立克次體、螺旋體

某些原蟲：阿米巴<PG<氨基苷類和氯霉素抗菌譜廣(包括需氧和厭氧菌）抗菌譜

四環(huán)素類抗生素的共性抗菌活性：米諾環(huán)素>多西環(huán)素>美他環(huán)素>金霉素>四環(huán)素>土環(huán)素

厭氧菌：脆弱桿菌、放線菌抗菌活性小于克林霉素、氯霉素、甲硝唑無效：綠膿桿菌、真菌、病毒抗菌機(jī)制

四環(huán)素類抗生素的共性30s亞基抑制藥，抑制肽鏈的延長細(xì)胞膜通透性增加，使細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)核苷酸和其他重要物質(zhì)外漏四環(huán)素類與抑制因子結(jié)合使之失去活性，致排出因子大量表達(dá)在細(xì)菌細(xì)胞膜,促進(jìn)藥物外排核糖體保護(hù)因子在細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，阻礙四環(huán)素類與核糖體結(jié)合產(chǎn)生滅活和鈍化酶

四環(huán)素類抗生素的共性細(xì)菌耐藥機(jī)制細(xì)菌性感染：首選：腹股溝肉芽腫、霍亂、布魯菌病次選：白日咳、痢疾、肺炎桿菌四體感染：立克次體：斑疹傷寒、恙蟲病

衣原體：鸚鵡熱，衣原體肺炎，沙眼衣原體引起的沙眼、泌尿生殖系統(tǒng)炎癥支原體：支原體肺炎、盆腔炎

螺旋體：回歸熱臨床應(yīng)用

四環(huán)素類抗生素的共性首選多西環(huán)素首選四環(huán)素體內(nèi)過程吸收不完全，易受食物或藥物影響金屬離子在腸道與其絡(luò)合，減少其吸收不與抗酸藥、奶制品及鐵制劑合用分布廣泛，易透入胎兒循環(huán)、乳汁、骨和牙組織中腦脊液濃度低，腦膜炎時(shí)必須靜滴以提高血濃度

四環(huán)素代謝、排泄：部分（多西環(huán)素和米諾環(huán)素）肝代謝，部分原型腎排，膽汁濃度高不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹部不適等，飯后服減輕二重感染：真菌病：念珠菌所致鵝口瘡、腸炎等（立即停藥，抗真菌治療）假膜性腸炎：（立即停藥，萬古霉素類、甲硝唑等治療）影響牙齒和骨骼的發(fā)育：牙釉質(zhì)變黃和發(fā)育不全（禁用：孕婦、哺乳期婦女、8歲以內(nèi)的兒童）肝、腎毒性：長期大劑量給藥所致，易發(fā)生于孕婦過敏反應(yīng)

四環(huán)素應(yīng)用注意事項(xiàng)宜空腹服藥，不宜與抗酸藥等藥同時(shí)服用，必須合用時(shí)，至少間隔3小時(shí)妊娠期、哺乳期、8歲以下小兒不宜用肝腎功能不全者不宜用注意藥物相互作用

四環(huán)素多西環(huán)素(doxycycline

,強(qiáng)力霉素)特點(diǎn)抗菌力較四環(huán)素強(qiáng)口服吸收完全，不受食物影響以無活性的代謝產(chǎn)物隨糞便排出對(duì)腸道菌群影響小腎功能不全亦可用米諾環(huán)素(minocycline)抗菌活性最強(qiáng)口服吸收完全，不受食物影響體內(nèi)分布廣泛，易透過血腦屏障肝腎功能損害時(shí)可使用特點(diǎn)各種四環(huán)素類抗生素特點(diǎn)及應(yīng)用四環(huán)素多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）米諾環(huán)素（二甲胺四環(huán)素）特點(diǎn)抗菌活性體內(nèi)過程不良反應(yīng)口服吸收不完全，易受食物影響肝、腎功能不全患者禁用較四環(huán)素強(qiáng)（速效、強(qiáng)效、長效）吸收完全，不受食物影響，以無活性的代謝產(chǎn)物隨糞便排出對(duì)腸道菌群無影響腎功能不全亦可用抗菌活性最強(qiáng)口服吸收完全，不受食物影響體內(nèi)分布廣泛，易透過血腦屏障肝腎功能損害時(shí)可使用共性Llklj氯霉素類Chloramphenicols氯霉素的結(jié)構(gòu)式

目前唯一可人工合成的天然抗生素

O3N抗菌譜氯霉素(chloramphenicol)抗菌譜廣細(xì)菌：G+菌、G-菌均有效，但偏重于G-菌對(duì)G+菌<青霉素、頭孢菌素、四環(huán)素對(duì)G-菌<氨基苷類

四體：立克次體、衣原體作用強(qiáng)支原體、螺旋體有效

厭氧菌：有相當(dāng)抗菌活性對(duì)綠膿菌、病毒、真菌和結(jié)核無效抗菌機(jī)制氯霉素(chloramphenicol)與核糖體50s亞基結(jié)合而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成與紅霉素、克林霉素的作用位點(diǎn)相近，可能產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)拮抗作用，不合用氯霉素(chloramphenicol)體內(nèi)過程分布廣泛，腦脊液中濃度高，易透入胎兒循環(huán)及乳汁中，對(duì)眼組織通透性好在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合肝功能降低時(shí)，可蓄積中毒

氯霉素(chloramphenicol)臨床應(yīng)用傷寒桿菌及其他沙門菌屬感染其他：立克次體感染等細(xì)菌性眼部感染細(xì)菌性腦膜炎和腦膿腫厭氧菌感染(與劑量和療程有關(guān))(與劑量和療程無關(guān))氯霉素(chloramphenicol)不良反應(yīng)骨髓抑制灰嬰綜合征其他：溶血性貧血、神經(jīng)炎、二重感染、過敏反應(yīng)等再生障礙性貧血(大劑量使用氯霉素可致早產(chǎn)兒和新生兒藥物中毒，表現(xiàn)為循環(huán)衰竭、呼吸困難、進(jìn)行性血壓下降、皮膚蒼白和發(fā)紺)氯霉素(chloramphenicol)應(yīng)用注意事項(xiàng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥療程前、中、后應(yīng)進(jìn)行血象監(jiān)護(hù)妊娠期、哺乳期、早產(chǎn)兒、新生兒慎用肝腎功能不全、G-6-PD缺陷者慎用注意藥物相