阿司匹林溶出度的測(cè)定及影響因素

阿司匹林溶出度的測(cè)定及影響因素

阿司匹林又名乙酰水楊酸，是解熱鎮(zhèn)痛藥中應(yīng)用最早和最廣泛的典型藥物［1］。市場(chǎng)上品種繁多，固體藥物的溶出是固體藥物吸收的前提，乙酰水楊酸微溶于水，屬難溶性藥物，其溶出度是重要的質(zhì)控指標(biāo)，2010年版藥典［2］規(guī)定溶出度不得小于標(biāo)示量的80%。學(xué)生實(shí)驗(yàn)中所制備的阿司匹林片進(jìn)行溶出度測(cè)定，測(cè)定的的結(jié)果是:2005級(jí)藥物制劑班制備的阿司匹林片測(cè)得數(shù)據(jù)為49．03%±5．03%，2005級(jí)藥學(xué)班制備的阿司匹林片測(cè)得數(shù)據(jù)為29．68%±11．42%，均小于80%，按照藥典的規(guī)定溶出度不合格，企業(yè)生產(chǎn)部門或以后的實(shí)驗(yàn)教學(xué)中也可能會(huì)出現(xiàn)同樣的情況，針對(duì)學(xué)生實(shí)驗(yàn)中阿司匹林溶出度不合格的的可能原因，通過(guò)理論知識(shí)及研究實(shí)踐和查閱相關(guān)的參考文獻(xiàn)，作一總結(jié)，以便在以后的實(shí)踐教學(xué)中重點(diǎn)提醒學(xué)生，規(guī)范操作，制備出合格的阿司匹林片。

1實(shí)驗(yàn)操作過(guò)程及結(jié)果

1．1試藥與儀器

阿司匹林，濟(jì)南山鵬經(jīng)貿(mào)有限公司;淀粉，鄭州精華實(shí)業(yè)有限公司;滑石粉，廣西龍勝興發(fā)滑石制品廠。RCZ－8型智能溶出度儀，上海潤(rùn)普機(jī)電有限公司;ZP17－19沖壓片機(jī)，常州市龍城光藥化機(jī)械有限公司;TN－100B托盤扭力天平，上海第二天平儀器廠;754型紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)，上海天呈科技有限公司。

1．2實(shí)驗(yàn)內(nèi)容

1．2．1阿司匹林片的制備

按照大理學(xué)院自編藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)，用濕法制粒壓片法，將阿司匹林原料粉碎過(guò)80目篩，取過(guò)80目篩阿司匹林30g，淀粉3g，10%淀粉漿適量，用14目尼龍篩制粒，干燥，整粒后加1．5g滑石粉混合均勻壓片。

1．2．2阿司匹林溶出度的測(cè)定

按中國(guó)藥典2010年版［1］，第一法測(cè)定，溶出介質(zhì)稀鹽酸轉(zhuǎn)速100r/min，溫度℃，經(jīng)5min，15min，30min，45min，60min，取溶液10mL濾過(guò)，每次取樣后加溶出空白介質(zhì)10mL，精密量取續(xù)濾液3mL置50mL容量瓶中，加0．4%NaOH液5mL，置水浴上煮沸5min，加稀H2SO42．5mL，并用蒸餾水補(bǔ)至刻度，搖勻;空白對(duì)照液的配制，取蒸餾水3mL，其余操作同樣品液處理。在303nm處測(cè)定吸光度，按下式進(jìn)行數(shù)據(jù)處理：

1．2．3實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2005級(jí)藥物制劑班與2005級(jí)藥學(xué)班制備的阿司匹林片所得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)見(jiàn)表1和表2。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，30min內(nèi)溶出百分率均小于80%，所做阿司匹林片溶出度不合格。

2結(jié)果分析

2．1粒度大小的影響

袁衛(wèi)［3］通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明阿司匹林原料粒度從20目到100目，溶出度顯著提高，說(shuō)明粒度是影響阿司匹林溶出度的因素之一;本實(shí)驗(yàn)用的阿司匹林過(guò)80目，可能藥材粉碎粒度不夠細(xì)而影響溶出度，建議以后阿司匹林原料粉碎過(guò)120目篩，減小粒度而增加溶解度。

2．2制粒方法及過(guò)程和粘合劑及壓力大小的影響對(duì)溶出度的影響

在制備方法中習(xí)慣上認(rèn)為濕法制粒壓片優(yōu)于全粉末直接壓片，因?yàn)闈穹ㄖ屏８稍镞^(guò)程中可使難溶性藥物顆粒表面產(chǎn)生親水性，從而改善溶出度，袁衛(wèi)［3］的實(shí)驗(yàn)也證明了此觀點(diǎn)，本實(shí)驗(yàn)采用濕法制粒壓片，乙酰水楊酸微溶于水，適合于用濕法制粒壓片，但制備的過(guò)程中所制顆粒過(guò)硬對(duì)溶出度有影響［4］。實(shí)驗(yàn)中大部分學(xué)生制備的顆粒干燥后用手指均難捻碎，顆粒過(guò)硬影響溶出度。實(shí)驗(yàn)所用粘合劑為10%淀粉漿，所制備顆粒硬度均較大，有可能濃度偏高，粘度太大，黏合劑加入太多，導(dǎo)致顆粒過(guò)硬，影響藥物的溶出，制顆粒時(shí)嚴(yán)格控制黏合劑的加入量，即制成的軟材“手握成團(tuán)，輕壓即散，且不黏手”即可。閆麗等［5］研究證明顆粒的硬度及大小、粘合劑的溫度、壓力對(duì)片劑的溶出度有影響，導(dǎo)致顆粒過(guò)硬，一般片劑的硬度在30～40N認(rèn)為合格，而學(xué)生所做片劑硬度均在40N以上，制粒時(shí)粘合劑用量大或種類不適宜或壓片時(shí)壓力過(guò)大，這些因素均影響片劑的溶出度，一般片劑的崩解時(shí)限在15min內(nèi)為合格，而學(xué)生所做片劑崩解時(shí)限基本不合格，從硬度和崩解時(shí)限推測(cè)可能粘合劑的濃度及用量偏大，壓片是壓力偏大，影響溶出度，建議選用的黏合劑為魔芋淀粉［6］及濃度為5%，壓片時(shí)調(diào)節(jié)適宜的壓力，改善藥物的溶出度。

2．3化驗(yàn)參數(shù)及轉(zhuǎn)藍(lán)工作位置對(duì)溶出度的影響

中國(guó)藥典規(guī)定溶出度測(cè)定方法有轉(zhuǎn)藍(lán)法，漿法和小杯法，但進(jìn)行溶出度實(shí)驗(yàn)時(shí)，攪拌強(qiáng)度，溫度，溶劑對(duì)溶出度均有影響。高玉成等［7－8］通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究，不同溶出度儀測(cè)定同一樣品，條件相同，有時(shí)測(cè)定結(jié)果不同。實(shí)驗(yàn)表明，軸與容器同心度在1mm及偏離2mm和偏離4～5mm，30min內(nèi)測(cè)得溶出度不一致，偏離2mm影響為2．1%，偏離4～5mm影響為3．41%，在操作過(guò)程中必須校正軸與容器同心度，規(guī)范操作，減少影響。脫氣與未脫氣對(duì)溶出度也有影響，所以溶出介質(zhì)必須脫氣后再使用，減少影響因素。

2．4藥物本身的性質(zhì)

阿司匹林，微溶于水，屬難溶性藥物，這是影響藥物溶出的關(guān)鍵，可采用藥劑學(xué)及其他學(xué)科的知識(shí)加以解決，如包合物，固體分散體，超微粉碎等。

3實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證

通過(guò)以上的結(jié)果分析，即阿司匹林原料藥粉碎過(guò)120目篩，黏合劑用5%的魔芋淀粉，制粒時(shí)黏合劑加入嚴(yán)格按照“手握成團(tuán)，輕壓即散，且不黏手”的原則，壓片時(shí)控制壓力為30～40N之間，溶出介質(zhì)脫出氣泡，嚴(yán)格調(diào)試轉(zhuǎn)藍(lán)的位置及定好軸心，取樣量，加樣量劑量準(zhǔn)確，由指導(dǎo)教師親自操作整個(gè)過(guò)程，測(cè)得30min的溶出度數(shù)據(jù)為82%±6．23%，大于80%，制備出的阿司匹林片溶出度合格。

4結(jié)論

影響阿司匹林片溶出度的因素很多，通過(guò)分析這些方面的因素