抗狂犬病血清生產(chǎn)簡介

抗狂犬病血清生產(chǎn)簡介

2006年5月

抗狂犬病血清

系由狂犬病固定毒免疫馬的血漿，經(jīng)精制、胃酶消化、純化制得的液體或凍干免疫球蛋白制劑。用于狂犬病的預(yù)防。

一、免疫血漿

為獲抗毒效價高的免疫血漿

，馬匹、免疫原及免疫方法是重要的條件。（一）馬匹的選擇

制造抗毒素所用馬匹應(yīng)健壯(過幼者免疫器官發(fā)育不健全，過老者免疫機能衰退，最好是4∽8歲)。無傳染病(包括馬傳染性貧血、馬鼻疽、布氏桿菌病、馬副傷寒性流產(chǎn)及其他傳染病)和惡性腫瘤等。由液體石蠟與羊毛脂配成“油包水”的不完全福氏佐劑是馬匹免疫最常用、效能最好的佐劑。（二）免疫原長期反復(fù)地給馬進行免疫，在馬體內(nèi)將產(chǎn)生高效價的抗血清。(三)免疫方法

基礎(chǔ)免疫：從馬體初次接受免疫原刺激，到產(chǎn)生少量特異性抗體的階段即第一次免疫應(yīng)答階段。超免疫：基礎(chǔ)免疫以后的強化免疫。

有了第一次免疫應(yīng)答后，再次接觸同一免疫原就會迅速出現(xiàn)第二次免疫應(yīng)答。抗血清效價將會急劇上升。對超免成功的馬匹予以采血并開始再次免疫注射，如此反復(fù)的每一循環(huán)通稱“1程”、“2程”……超免疫。(四)采血及血漿的分離

免疫血清效價不低于100IU/ml時即可采血。(2005年版《藥典》三部)采血有“部分采血”與“全采血”兩種方式。前者指每程超免疫后由頸靜脈采血l—3次，每次5000m1左右；后者指由頸動脈采血直至馬匹死亡。二、抗血清的精制抗血清制造方法的改進與制品質(zhì)量的提高大體經(jīng)歷了三個歷史階段。最初戀的階禍段是“原制妙血清”．即稻不做洋加工歲處理擋，僅池加防旨腐劑補、除災(zāi)菌過開濾。其次智是應(yīng)雞用適尊宜的廉理化霧方法(主要林是硫輩酸銨厚鹽析起法)去除賽血漿劈燕中的啟大部豎分非唇特異夫性蛋考白(包括謙白蛋祥白、吸纖維針蛋白閉等)，并慘使抗百體蛋糟白得譜到一梁定的啞濃縮市，單輕位體塵積所籮含抗浩毒素課單位嫂數(shù)量路顯著徒提高顆，稱鄙為“濃制爐血清”。蛋白棗酶精飲制法停的研壩究和璃創(chuàng)建呀，使諒得抗凱血清刪制造帽方法所跨入眼了一雜個新拼的歷茄史階蝴段。①純墳凈度柱：含物雜蛋紛白的注程度禾。械②任提純產(chǎn)系數(shù)啞：通蘋稱R值，律即精端制品久每g蛋白妙所含輝單位益數(shù)與擔原血暖漿每g蛋白路所含槳單位收數(shù)的偉比值姜。丘③楚收獲爐率：毯精制且品總怨單位蜜數(shù)與聲原血矮漿總旦單位械數(shù)的斧比值(%惠)。陵前兩俱指標更經(jīng)常衡與后堤者互槽相矛柜盾，駐在工醒藝上們予以車適度赤調(diào)節(jié)李而兼辛顧。衡量執(zhí)精制軟效果湊優(yōu)劣涼的主斧要指伶標質(zhì)量您的要亭求及甜檢定抗毒訴素除唱做預(yù)莫防用擋外還旋常被香用于關(guān)治療惠，而跑且治職療劑盼量往云往很朋大。扯制許造工券藝比道較復(fù)叉雜，揉生產(chǎn)椒周期探較長帽，容索易被鳥污染劑。1．安磚全性主要遺指制勺品污憶染的飲雜質(zhì)著引起便的副慕作用世。例材如細綱菌、昌熱原嚴質(zhì)、害類A血型闖物質(zhì)帆以及赴其它失毒性祝物質(zhì)奇等，20盼05貧年版打《藥木典》搶三部中都椅有具超體的暴檢定窩方法似并規(guī)時定有棄最低鋤要求必標準(參閱20簽05凳年版殿《藥納典》津三部)。2．純考度及窮比活接性由于首馬匹任免疫廊方法賣及抗崇血清坦精制攻方法凍的改離進，銳抗血戀清的毯純度(免疫倉球蛋扇白的腫純一蕉性)與比逝活性(每g蛋白泳所含莫單位飄數(shù))均有變顯著傅的提穗高，梁這些晶是代秧表精廊制抗編毒素田質(zhì)量撞的主系要指混標，燥20鳳05姻年版巡壽《藥叫典》死三部芽中均恒有檢怒查方率法及寄要求壤標準并的規(guī)噸定。精制槳工藝蜓改進抗血妨清制造芹工藝沈的改莖進很噸大的孔提高率了臨龍床應(yīng)葉用于們治病婚防病技的免改疫血株清制品的質(zhì)會量。蛋白殼酶精廈制法馬血永清抗貓體的逗分子震結(jié)構(gòu)基與人胳的Ig瞎G基本穩(wěn)相同握，分懶子量18慘4KD，大小4×27英.7nm。馬血眨清抗捕體在宮馬匹建免疫假初期倘階段獄從屬跨于免梅疫血戴清的γ球蛋詳白。隨著近免疫頂程度合的逐盛步加炭深，另抗血翠清的謀分布牢逐漸趣向β球蛋場白轉(zhuǎn)蜘移，往從屬疫于γ與β兩球說蛋白蔽之間魯新出娃現(xiàn)的陸免疫轉(zhuǎn)球蛋舒白，姿被稱灶為T球蛋蠻白或β2球蛋賢白(此時摔原β球蛋辯白稱澡作β1球蛋更白)。抗毒予免疫銅馬血錦清經(jīng)伯硫酸幅銨鹽改析。30％一50％飽贈和沉爛淀物乓?guī)缀跽袢铅?(T冒)球蛋搖白部顧分。產(chǎn)此部第分經(jīng)食胃酶晴處理升后，當又在β2與γ之間抓出現(xiàn)刮一個陷新峰份。進填一步嬌用硫釘酸銨呆鹽析罰濃縮飲，此貿(mào)新峰副乃被乎提純武成精咱制抗歲血清霉。經(jīng)胃盜酶處做理，Ig拾G分子硬在重啞鏈間博的二杯硫鍵惑的c端側(cè)弊被切特斷。遺切下振的Fc片段謀無抗殊毒活鼓性，鼓不耐敘熱，伙經(jīng)繼殲續(xù)消盟化與匯熱變桐性而午被除麥掉。彼保留哥下來寫的F(繩ab晨)2片段邁具有繡抗毒賞活性滋，即刷前述澇的所肥謂改槽性球使蛋白渾抗毒擋素，努分子閉量98KD，分子真大小4.吐1×13次.6nm，電泳蹲位置撲在β2與γ兩球流蛋白幣之間通。層析井技術(shù)抗血抓清純?nèi)槎忍岷邚?0面%-粘-6程0%提高褲到80獄%以上名。比活捎性從<40嫁00IU農(nóng)/g提高醋到>10最00批0IU意/g以上辣?？箍衿迦≈堆彖€工藝肆流程免疫閉血漿←摘馬匹漏檢疫獄、免役疫、戒基免介、超妄免、采血蚊、血解漿分勢離↓血漿保精制←耳去除泛雜蛋程白↓胃酶超消化