吸入麻醉藥抗炎作用進(jìn)展

吸入麻醉藥抗炎作用進(jìn)展

嚴(yán)重外傷、重大手術(shù)創(chuàng)傷、休克、感染、臟器缺血再灌注損傷、內(nèi)毒素血癥是圍術(shù)期常見的現(xiàn)象，往往導(dǎo)致的局部及全身嚴(yán)重的炎癥細(xì)胞因子反應(yīng)，被認(rèn)為是圍術(shù)期臟器功能損害的重要機(jī)制，往往造成惡性循環(huán)，嚴(yán)重影響病人的預(yù)后。因此，圍術(shù)期過激炎癥反應(yīng)的調(diào)控一直是近幾十年來生命科學(xué)的重點(diǎn)研究領(lǐng)域，也是麻醉學(xué)科研究的重要任務(wù)。

近年來眾多的在體及離體研究顯示以異氟醚為代表的吸入麻醉藥可明顯減輕心、腦、肺、肝、腎等臟器的損傷，保護(hù)臟器功能，其機(jī)制較復(fù)雜，涉及很多方面，其中,吸入麻醉藥對(duì)炎癥反應(yīng)的抑制作用得到很多研究的證實(shí)，被認(rèn)為是發(fā)揮其臟器保護(hù)作用的重要機(jī)制,現(xiàn)將相關(guān)研究進(jìn)展綜述如下。

炎癥轉(zhuǎn)錄因子NFκB的激活及炎癥因子TNFα、IL-1β等的釋放被認(rèn)為是炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的早期始動(dòng)環(huán)節(jié),預(yù)防和調(diào)節(jié)過激的炎癥反應(yīng)，可保護(hù)臟器功能、改善預(yù)后，這一觀點(diǎn)早已達(dá)成共識(shí)。近年的研究顯示吸入麻醉藥可抑制多種病理因素導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)，抑制炎癥轉(zhuǎn)錄因子NFκB的激活、抑制炎癥細(xì)胞因子及細(xì)胞粘附分子的表達(dá)，抑制中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用，提示吸入麻醉藥的應(yīng)用可明顯減輕臟器損傷，保護(hù)圍術(shù)期的臟器功能。

Thomas等的研究發(fā)現(xiàn)異氟醚、七氟醚、地氟醚等吸入麻醉藥可減輕腎臟缺血再灌注損傷,其保護(hù)機(jī)制與抑制炎癥轉(zhuǎn)錄因子NFκB的結(jié)合活性,減少炎癥因子TNFα、ICAM-1、髓過氧化酶等的產(chǎn)生等有關(guān)。Plachinta等的研究發(fā)現(xiàn)給予大鼠%異氟醚吸入30分鐘預(yù)處理，可明顯減輕內(nèi)毒素對(duì)大鼠的毒性作用,降低血漿炎癥因子TNFα的水平，改善內(nèi)毒素導(dǎo)致的低血壓和酸中毒，減輕內(nèi)毒素對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。Helmy等的研究發(fā)現(xiàn)異氟醚同氟烷相比可抑制小手術(shù)病人血漿IL-1β的升高。Girand等采用大鼠Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞體外培養(yǎng)加IL-1β刺激的模型，發(fā)現(xiàn)異氟醚、安氟醚處理可以抑制大鼠Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞炎性因子IL-6、MIP-2、MCP-1等的釋放。Deklaver等將鼠的血管平滑肌細(xì)胞及人臍血管內(nèi)皮細(xì)胞和牛的內(nèi)皮在體外培養(yǎng)，并細(xì)胞培養(yǎng)液中加TNFα、IL-1β等細(xì)胞因子，可造成細(xì)胞的死亡，該研究采用這一模型發(fā)現(xiàn)在培養(yǎng)液中加入TNFα、IL-1β等細(xì)胞因子前先給予異氟醚預(yù)處理可以明顯減少TNFα、IL-1β等細(xì)胞因子介導(dǎo)的細(xì)胞死亡。Christian等采用豚鼠離體心灌注模型發(fā)現(xiàn)異氟醚、七氟醚預(yù)處理可明顯減輕中性粒細(xì)胞在冠脈血管內(nèi)皮上的粘附率。Jacqueline等采用體外細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)異氟醚、七氟醚預(yù)處理可明顯降低中性粒細(xì)胞在人臍血管內(nèi)皮細(xì)胞上的粘附率。HuG等的研究顯示異氟醚、七氟醚預(yù)處理可抑制中性粒細(xì)胞的激活并能抑制中性粒細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用，抑制中性粒細(xì)胞對(duì)心臟的損傷，保護(hù)心肌功能，而中性粒細(xì)胞在經(jīng)異氟醚、七氟醚預(yù)處理后喪失了導(dǎo)致離體灌注的心臟收縮功能下降的作用后。Reutershan等的研究發(fā)現(xiàn)異氟醚預(yù)處理可抑制內(nèi)毒素介導(dǎo)的肺部炎癥反應(yīng),減輕肺水腫，減少中性粒細(xì)胞在肺組織的津潤(rùn)，減輕肺組織的病理改變。我們的研究發(fā)現(xiàn)異氟醚可減少肝細(xì)胞的缺氧/復(fù)氧損傷，保護(hù)肝細(xì)胞的能量平衡。Hofstetter等發(fā)現(xiàn)大鼠短時(shí)間吸入異氟醚后可明顯抑制內(nèi)毒素導(dǎo)致的血漿細(xì)胞因子的升高，同未吸入異氟醚的對(duì)照組相比血漿TNFa和IL-1β水平分別降低%和%。Boost等發(fā)現(xiàn)吸入地氟醚同樣可抑制內(nèi)毒素介導(dǎo)致的細(xì)胞因子反應(yīng)，同未吸入地氟醚的對(duì)照組相比吸入地氟醚的內(nèi)毒素血癥大鼠血漿TNFa和IL-1β水平分別降低61%和47%。Joseph等給小鼠吸入異氟醚預(yù)處理后，再給予內(nèi)毒素20mg/kg腹腔注射，結(jié)果發(fā)現(xiàn)異氟醚預(yù)處理的內(nèi)毒素小鼠72小時(shí)生存率為85%，而未用異氟醚預(yù)處理的對(duì)照組生存率僅23%,異氟醚預(yù)處理組小鼠血清細(xì)胞因子TNFα,IL-6,IL-10也都低于對(duì)照組，EMSA分析顯示重要的炎癥轉(zhuǎn)錄因子NFκB的活性在異氟醚預(yù)處理組明顯低于對(duì)照組，提示異氟醚預(yù)處理明顯減輕了內(nèi)毒素導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)。但也有不同報(bào)道，如Kotani等的研究發(fā)現(xiàn)異氟醚可促進(jìn)機(jī)械通氣大鼠肺泡炎癥因子IL-1、IL-6、MCP-2的表達(dá)。

綜上所述，以異氟醚為代表的吸入麻醉藥具有抗炎及臟器保護(hù)功能，但機(jī)制較為復(fù)雜，涉及的方面較多，尚不完全清楚。作為與外科息息相關(guān)的麻醉學(xué)科，圍術(shù)期的臟器功能的保護(hù)是本學(xué)