淋巴細胞介導的細胞免疫應答

關于淋巴細胞介導的細胞免疫應答第1頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三內源性和外源性抗原加工途徑特點比較第2頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三第十二章、T淋巴細胞介導的細胞免疫應答*抗原提呈與T細胞對抗原的識別*T細胞的活化、增殖與分化*T細胞的效應功能第3頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三免疫應答是免疫系統識別和清除抗原的整個過程。P2

機體受抗原刺激后,體內抗原特異性淋巴細胞識別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡，進而表現出一定生物學效應的全過程。

免疫應答是一個連續(xù)的過程.具有特異性、耐受性和記憶性。免疫應答

(immuneresponse,Ir)第4頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三免疫應答的基本過程：識別、活化、效應第5頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三免疫應答的類型固有免疫（非特異性免疫應答/天然免疫應答）

長期種系發(fā)育、進化而成獲得性免疫應答（特異性免疫應答/適應性免疫）后天接受抗原刺激產生,又分為:-B細胞介導的體液免疫應答-T細胞介導的細胞免疫應答第6頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三生理性免疫應答（免疫保護）對非己抗原正應答(排斥異己)

對自身抗原負應答（保護自身）病理性免疫應答（免疫損傷）

正應答過強超敏反應正應答過弱免疫功能低下或缺陷

負應答終止自身免疫病免疫應答的類型第7頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三一、抗原提呈細胞(antigenpresentingcell）

APC

能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T細胞的細胞，又稱為輔佐細胞。專職APC(professionalAPC)：

能組成性表達MHC-II類分子、具有較強的抗原提呈作用，包括巨噬細胞(Mφ)、樹突狀細胞(dendriticcell,DC)、B細胞等。非專職APC

：非組成性地表達MHC-II類分子，抗原提呈能力弱，包括內皮細胞、纖維母細胞、上皮及間質細胞等。腫瘤細胞、病毒感染細胞等也可通過MHC-I類分子途徑提呈抗原，屬廣義APC，稱為靶細胞。通過上一堂課我們知道了抗原提呈細胞的種類與特點第8頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三內源性和外源性抗原加工途徑特點比較第9頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三今天要講的主要是APC與T細胞的相互作用相互作用的初級階段：TCR的MHC限制性識別APC第10頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三第一節(jié)T細胞對抗原的識別抗原識別(antigenrecognition)：初始T細胞表面的TCR與APC表面的抗原肽-MHC分子復合物特異結合稱為antigenrecognition。抗原識別前提:初始T細胞與APC物理空間緊密接觸的非特異性結合階段（依賴兩種細胞表面黏附分子相互作用，見下圖）。TCR識別抗原肽-MHC復合物的特異性結合階段。免疫突觸(immunologicalsynapse)：

T細胞與APC表面之間黏附分子的受體-配體相互作用使兩者得以緊密接觸，形成一個瞬時性的結構。質的飛躍階段第11頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三(Co-stimulatoryMolecules)LT細胞與APC表面分子相互作用第12頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三第13頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三T細胞在識別APC表面MHC分子的基礎上識別外來抗原。T細胞識別抗原具有MHC限制性（MHCrestriction）T細胞特異性識別APC表面MHC分子所展示的抗原肽

RolfZinkernaglePeterDohertyNobelPrize19961、T細胞的雙重識別第14頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三不識別識別MHCRestriction第15頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三AgSpecificity識別不識別第16頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三TCR掃描APC表面第17頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三TCR識別抗原的特點第18頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三2.CD4和CD8分子介導不同效應

CD4和CD8分子是T細胞識別抗原的輔助受體

CD4-MHCII,CD8-MHCI

外源性抗原，MHCII途徑遞呈，供CD4+T細胞識別內源性抗原，MHCI途徑遞呈，供CD8+T細胞識別第19頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三

第二節(jié)

T細胞的活化、增殖與分化 一、雙信號假說

（1）T細胞活化的第一信號(抗原識別信號)

*雙識別:TCR（T）-肽/MHCII/MHCI（APC）*共受體:CD4-MHCII,CD8-MHCI*CD3傳遞特異性抗原識別信號

（2）T細胞活化的第二信號(協同刺激信號)

*如B7（APC）-CD28（T）等黏附分子結合，促進IL-2基因轉錄和IL-2mRNA的穩(wěn)定，促進IL-2生成。

B7（APC）-CTLA4（活化T）啟動抑制信號。

（3）細胞因子(如IL-1、IL-2、IFN-r等)

*也是T細胞充分活化重要條件第20頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三第21頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三T細胞活化需雙信號刺激第一信號第二信號（協同刺激信號）AgRecognitionProvidestheFirstSignalforTcellActivationAgRecognitionProvidestheCo-stimulationSigna2forTcellActivationbyprofessionalAPC第22頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三CD4+T細胞的活化T細胞活化信號1（抗原識別信號）T細胞活化信號2（協同刺激信號）第23頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三第24頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三P121三、T細胞活化信號涉及的靶基因1、使T細胞內轉錄因子NFAT、NF-κB、AP-1等準入細胞核內，與T細胞效應分子編碼基因調控區(qū)結合，引起基因轉錄表達。2、主要是IL-2等細胞因子、細胞因子受體、粘附分子和MHC基因表達。3、在不同的細胞因子作用下，活化的T細胞分化成具有不同效能的效應細胞，或者形成記憶性T細胞。對靶基因的激活實際上是在后面馬上要講的增殖分化過程中表現出來的，但其啟動是在活化的時候開始的第25頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三四、抗原特異性T細胞克隆性增殖和分化

特異性抗原活化的CD4+T細胞

表達多種細胞因子及受體

T細胞克隆增殖分化為Th0

分化成Th1分化成Th2

細胞免疫應答體液免疫應答

IL-12,IFN-gIL-4IL-2+IL-2R1、CD4+T細胞的增殖分化不是初始T細胞不同的極化方向介導不同的免疫應答類型第26頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三第27頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三T細胞的增殖第28頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三P122第29頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三四、抗原特異性T細胞克隆性增殖和分化1、CD8+T細胞的增殖分化不是初始T細胞1、Th輔助依賴2、Th輔助非依賴

特異性抗原活化的CD8+T細胞

表達多種細胞因子及受體

T細胞克隆增殖分化為CTL

細胞免疫應答IL-2+IL-2R第30頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三抗原特異性淋巴細胞的分化第31頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三1、增殖分化為效應T細胞；CD4+T細胞活化、分化為效應T細胞CD8+T細胞活化、增殖分化為細胞毒性T細胞。2、活化T細胞轉變?yōu)橛洃汿細胞，參與再次應答；3、活化T細胞發(fā)生凋亡，及時終止免疫應答。

-活化誘導的細胞死亡-被動細胞死亡活化T細胞的轉歸第32頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三

記憶性T細胞（memoryTcell，Tm）的形成1.)概念記憶性T細胞是指對特異性抗原有記憶能力、壽命較長的T淋巴細胞。2.)免疫記憶的特點當Tm再次遇到相同抗原時，可迅速活化、增殖、分化為效應細胞，產生更快、更強、更有效的再次免疫應答。3.)表面標志記憶性T細胞：CD45RA-、CD45RO+初始T細胞：CD45RA+、CD45RO-第33頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三第34頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三2.T細胞活化后誘導的的細胞凋亡已活化和擴增的T細胞克隆，在免疫應答的晚期通過活化誘導的細胞死亡（activationinducedcelldeath,AICD)和被動細胞死亡（passivecelldeath,PCD）方式凋亡，從而控制免疫應答的強度，及時終止免疫應答和維持免疫耐受。AICD:活化的T細胞高表達Fas和FasL，可誘導自身和旁鄰T細胞凋亡。PCD:免疫應答晚期，大量抗原被清除，淋巴細胞所接受的抗原刺激、生存信號及產生的生長因子均減少，啟動凋亡信號，從而發(fā)生被動細胞死亡。第35頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三CD4和CD8T細胞活化、增殖、分化的特點1、通常情況下CD4和CD8T細胞通過不同途徑、接受不同的抗原提呈而活化。所以有對應的MHCⅠ、Ⅱ類分子途徑。2、CD4和CD8在抗原識別、增殖、分化與轉歸過程基本相似，只是一個用了CD4,另一個用了CD8分子。所以并沒有特別區(qū)分地講解。3、在效應階段有重要差別。所以一定要區(qū)分開來講。第36頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三1、Th1細胞對巨噬細胞的作用

釋放多種細胞因子

-激活巨噬細胞，擴大Th1細胞效應：IFN-γ、CD40L-誘生并募集巨噬細胞，促進單核細胞核淋巴細胞趨化：

IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-12、Th1細胞對淋巴細胞的作用產生IL-2、IFN-r等細胞因子3、Th1細胞對中性粒細胞的作用

TNF-α活化中性粒細胞一、Th1細胞介導的巨噬細胞活化和殺傷效應第三節(jié)細胞介導的效應功能p123第37頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三第38頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三EffectorfunctionsofTh1cells第39頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三Th1細胞介導的細胞免疫應答TD抗原APC攝取、處理、提呈抗原+Th1細胞活化信號1TCR/肽-MHC-II,CD4-MHCIITh細胞活化增殖分化成Th1細胞活化信號2

CD28/B7協同刺激分子分泌細胞因子活化巨噬細胞靜止巨噬細胞分泌炎性因子炎癥反應（DTH）活化APC釋放細胞因子趨化、激活淋巴細胞促進白細胞的血管滲出第40頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三FunctionsofCD4+Th1Cells第41頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三IL-4、IL-5、IL-10等細胞因子，促進B細胞增殖分化為漿細胞，產生抗體。參與超敏反應二、Th2細胞介導的體液免疫應答Th17細胞的生物學效應1、分泌IL-17，刺激上皮細胞、內皮細胞、成纖維細胞等分泌G-CSF、GM-CSF、IL-8、MCP-1等，間接活化并誘導中性粒細胞、單核細胞生成。2、生成IL-1β、IL-6、TNF-α等炎性細胞因子，參與炎癥反應。第42頁，講稿共49頁，2023年5月2日，星期三

效靶細胞結合階段：

-效-靶細胞通過黏附分子非特異性結合

-(CTL)TCR-肽/MHCI(靶細胞）特異結合

CTL的極化：

TCR及共受體向效-靶接觸部位聚集細胞骨架、亞細胞結構及胞漿顆粒向靶細胞重新排列和分布

致死性打擊階段：

-穿孔素/顆粒酶途徑穿孔素(perforin)→