關(guān)于丙硫氧嘧啶的作用機制是培訓(xùn)課件

硫脲類的最嚴重不良反應(yīng)是:A粒細胞缺乏B藥物熱、藥疹C甲狀腺腫大D血壓稍降E甲狀腺素缺乏女性，47歲，患有Graves病行放射治療半年，出現(xiàn)乏力、怕冷、記憶力減退；呈特殊面容，眼瞼浮腫，毛發(fā)稀疏而干脆，聲音嘶啞食欲不振，T3水平明顯下降。應(yīng)選用的藥物是:A卡比馬唑B潑尼松龍C甲狀腺素D胰島素E碘化鉀甲亢病人術(shù)前使用丙硫氧嘧啶的目的：A

使癥狀明顯減輕，基礎(chǔ)代謝率接近正常

B

防止術(shù)后甲狀腺危象的發(fā)生C

使甲狀腺組織退化，腺體縮小

D

使甲狀腺組織血管減少E

使甲狀腺腺體變硬與大劑量碘劑合用治療甲亢危象的抗甲狀腺藥物:

A甲硫氧嘧啶

B他巴唑

C甲亢平

D碘制劑

E丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶的適應(yīng)證是:A甲狀腺功能亢進內(nèi)科治療B甲狀腺腫大C甲狀腺功能亢進術(shù)前用藥D甲狀腺危象

第三十七章

胰島素及口服降血糖藥教學要求掌握：胰島素和磺酰脲類作用機制、應(yīng)用、不良反應(yīng)及防治熟悉：胰島素增敏藥了解：雙胍類糖尿病概況11月14日為世界糖尿病日據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟調(diào)查預(yù)計到2025年可達5億，新增加的約2/3或3/4在發(fā)展中國家。中國糖尿病發(fā)病率3級跳，1994年為2.5%,2002年為5.5%,到2008年達9.7%2011年最新統(tǒng)計顯示，中國糖尿病患者已達9200萬人，糖尿病前期患者達1.24億人。已經(jīng)成為全球第一糖尿病大國。

糖尿病概況

糖尿病已成為繼腫瘤、心腦血管病之后嚴重危害人類健康的第三大疾病。作為一種慢性疾病，糖尿病本身并不可怕，可怕的是糖尿病的并發(fā)癥。引起并發(fā)癥的因素有持續(xù)性高血糖、胰島素抵抗、長期用藥的毒副作用等。糖尿病是終身疾病，患者對糖尿病的知識掌握越多，自我保健越好，壽命就越長，除醫(yī)生以外，治療的效果取決于患者對該病的認識和自我保健。糖尿病概況糖尿病是由于胰島素絕對或相對不足所致的代謝紊亂性疾病

從胰島β細胞合成與分泌胰島素，經(jīng)血循環(huán)到達體內(nèi)各組織器官的靶細胞，與特異受體結(jié)合，引發(fā)細胞內(nèi)物質(zhì)代謝的效應(yīng)，在這一整體過程中任何一個環(huán)節(jié)發(fā)生變異，均可導(dǎo)致糖尿病

糖尿病

Ⅰ型糖尿病Ⅱ型糖尿病胰島β細胞發(fā)生細胞介導(dǎo)的自身免疫性損傷而引起——胰島素絕對缺乏與遺傳因素有關(guān)，胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷——胰島素相對缺乏胰島素依賴型非胰島素依賴型胰島素控制飲食、運動口服降血糖藥胰島素缺乏蛋白質(zhì)合成減少、負氮平衡。脂肪分解過多，產(chǎn)生大量酮體酮血癥、昏迷、死亡高血糖、高滲透壓多飲、多尿糖尿病的發(fā)病過程多食體重減少治療:綜合治療原則：飲食控制、藥物治療和體育鍛煉。控制血糖是治療糖尿病的關(guān)鍵治療糖尿病的藥物：胰島素（insulin）口服降糖藥(oralhypoglycemics)

磺酰脲類

雙胍類-葡萄糖苷酶抑制劑。胰島素增敏藥胰腺及胰島第一節(jié)胰島素（insulin）胰島β細胞分泌。酸性蛋白質(zhì)。

藥用:豬，牛胰腺提取

胰島胰島是分散在胰腺腺泡之間的細胞團。A細胞占胰島細胞總數(shù)的25%，分泌胰高血糖素；B細胞約占胰島細胞總數(shù)的60%，分泌胰島素。D細胞數(shù)量較少，分泌生長抑素豬胰島素的氨基酸排列人胰島素的氨基酸排列體內(nèi)過程吸收：PO被消化酶破壞；前臂外側(cè)及腹壁皮下注射吸收快。代謝：

谷胱甘肽轉(zhuǎn)氨酶－－還原二硫鍵蛋白水解酶－－－水解肽鏈

糖代謝脂肪代謝蛋白質(zhì)代謝促進葡萄糖攝取、利用促進糖原合成和儲存抑制糖原分解和異生促進葡萄糖的氧化酵解

降低血糖促進脂肪合成，抑制脂肪分解。胰島素缺乏時引起脂肪代謝紊亂，出現(xiàn)血脂升高，動脈硬化，發(fā)生嚴重的心血管系統(tǒng)病變。

促進氨基酸進入細胞，直接作用于核糖體，促進蛋白質(zhì)的合成，同時抑制蛋白質(zhì)分解。鉀離子轉(zhuǎn)運

激活Na+-K+-ATP酶，促進K+內(nèi)流，增加細胞內(nèi)的K+濃度，降低血鉀。胰島素作用機制：膜受體[臨床應(yīng)用]糖尿病：IDDMNIDDM；飲食,口服藥不能控制者糖尿病發(fā)生各種急性或嚴重并發(fā)癥者（酮癥酸中毒及非酮癥高滲性昏迷）胰島素階梯療法：0級，發(fā)病初期，單純飲食治療＋睡前注射中效Ins4-8u1級，空腹血糖升高，胰島功能尚可，飲食＋PO降糖藥＋睡前中效Ins4-8u2級，病情屬中等程度者，飲食＋PO降糖藥＋日2次中效Ins(早餐和晚餐前30分)3級，胰導(dǎo)功能嚴重損傷或衰竭者，日用3次以上Ins酮癥酸中毒：治療原則：立即給足量速效胰島素，糾正水電解質(zhì)紊亂。高滲性非酮癥糖尿病昏迷：治療原則：迅速糾正高血糖，高滲狀態(tài)，酸中毒，補鉀補液。合并重度感染；輕、中度糖尿病人有應(yīng)激因素存在時。細胞內(nèi)缺鉀：極化液（Glu.，insulin和KCl）。[臨床應(yīng)用]分類藥物注射途徑作用時間（h）給藥時間開始高峰維持短效正規(guī)胰島素靜脈立即0.52急救皮下0.5~12~36~8餐前0.5h，3~4次/日中效低精蛋白鋅胰島素皮下2~48~1218~24早餐或晚餐前1h，1~2次/日珠蛋白鋅胰島素皮下2~46~1012~18長效精蛋白鋅胰島素皮下3~616~1824~36早餐或晚餐前1h，1次/日

胰島素制劑及其作用時間目前臨床應(yīng)用的單組分胰島素（monocomponent

insulin；MnI）為高純度胰島素，純度大于99%，單組分牛胰島素仍有一定抗原性，而單組分豬胰島素抗原很弱。應(yīng)用過一般胰島素的病人改用McI后體內(nèi)胰島素抗體可逐漸減少，胰島素的需要量也可減少。胰島素吸入劑有經(jīng)肺、口腔黏膜、鼻腔粘膜三種方式[不良反應(yīng)]1.低血糖（最重要、最常見）胰島素過量、未按時進餐或運動過多所致。應(yīng)教會病人熟知反應(yīng).2.過敏反應(yīng)：皮膚反應(yīng)>>血管神經(jīng)性水腫>>過敏性休克。3.胰島素抵抗性（耐受性）

急性耐受：應(yīng)激狀態(tài)→血中胰島素拮抗物↑；酮癥酸中毒→血中酮體和脂肪酸↑，PH↓→拮抗胰島素的作用。治療：消除誘因；暫時增加胰島素用量。3.胰島素抵抗性（耐受性）

慢性耐受性表現(xiàn)：Ins>200u/日且無并發(fā)癥原因：（1）R前異常；（2）R水平變化：受體數(shù)目↓，親和力↓。體內(nèi)拮抗胰島素的物質(zhì)↑；（3）R后失常，

機制處理產(chǎn)生抗

InsulinR抗體

加大

Insulin劑量或改用其他動物InsulinR↓Insulin／高純度Insu1in靶細胞膜Glucose使用糖皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運系統(tǒng)失常

加口服降血糖藥防治原則：改用抗原性小的制劑；避免間斷使用胰島素；適當調(diào)整劑量或加用口服降糖藥。4.脂肪萎縮磺酰脲類甲苯磺丁脲

(tolbutamide，D-860,甲糖寧）氯磺丙脲（chlorpropamide）格列本脲（glibenclamide，優(yōu)降糖）格列喹酮（gliqridone，糖適平）格列齊特（gliclazide，達美康）第二節(jié)口服降血糖藥[藥理作用及機制]降血糖：1)↑胰島B細胞釋放胰島素:D+R→(-)IK(ATP)→K+外流↓→膜去極化→↑鈣通道開放→↑Ca2+內(nèi)流→[Ca2+]i↑→↑胞吐→胰島素釋放。

2)降低血清糖原水平，3)↑胰島素與靶細胞的結(jié)合，↑受體數(shù)目和親和力

4）減少胰高血糖素分泌[藥理作用及機制]其它藥理作用對水排泄的影響：格列本脲,氯磺丙脲有抗利尿。對凝血功能的影響：

格列齊特抑制血小板粘附，促進纖溶，改善微循環(huán)。[臨床應(yīng)用]糖尿?。?/p>

胰島功能尚存的輕、中度糖尿?。∟IDDM且單用飲食控制無效者）尿崩癥：氯磺丙脲[不良反應(yīng)]常見：胃腸道，神經(jīng)痛，血液系統(tǒng)體重增加肝損（氯磺丙脲）；持久性的低血糖：需反復(fù)注射葡萄糖解救。老人,腎功不良忌用藥物相互作用與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物合用時→低血糖反應(yīng)。糖皮質(zhì)激素，噻嗪類利尿藥，口服避孕藥均可降低磺酰脲類的降血糖作用。三.雙胍類苯乙福明（phenformn，DBI，苯乙雙胍，降糖靈）；甲福明（metformin，DMBG，二甲雙胍，降糖片）[藥理作用及機制]降低糖尿病人血糖。機制：↑組織攝取葡萄糖；↑肌肉中糖的無氧酵解；↓腸道對Glu.的吸收,糖異生；↓胰高血糖素釋放。臨床應(yīng)用用于輕癥糖者，尤適用于肥胖者單用飲食控制無效者。不良反應(yīng)與禁忌癥一般：較磺酰脲類為高；苯乙福明>甲福明。乳酸性酸血癥，酮血癥：原因：糖的無氧酵解↑，未相應(yīng)增加有氧氧化。四.其他類用于輕中度2型糖尿病人是-葡萄糖苷酶抑制劑機制：競爭糖類的糖苷水解酶,延緩糖吸收阿卡波糖（acarbose,拜糖平）第二節(jié)口服降血糖藥胰島素增敏劑羅格列酮(rosiglitazone)吡格列酮(pioglitazone)曲格列酮(troglitazone)環(huán)格列酮(ciglitazone)恩格列酮(englitazone)甲苯磺丁脲降血糖作用的主要機制是：A增強胰島素的作用B促進葡萄糖分解C刺激胰島B細胞釋放胰島素D增加葡萄糖轉(zhuǎn)運E抑制胰高血糖素作用C易引起酮血癥、酸血癥的降血糖藥是：A胰島素