淺析葛根素的非常規(guī)應(yīng)用及毒副作用

淺析葛根素的非常規(guī)應(yīng)用及毒副作用【摘要】列舉葛根素的非常規(guī)應(yīng)用，如抑制組織細(xì)胞凋亡和對(duì)平滑肌的保護(hù)作用，對(duì)外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量和功能的影響，調(diào)控骨代謝，治療突發(fā)性耳聾、強(qiáng)直性脊柱炎、肺病、帕金森病及椎-基底動(dòng)脈缺血等。最后還列舉了葛根素的毒副作用。

【關(guān)鍵詞】葛根素;非常規(guī);毒副

葛根為豆科植物野葛[Puerarialobata(Willd.)ohwi]及粉葛(Benth)的塊根,具有解肌退熱,生津透疹,升陽止瀉的功效。葛根化學(xué)成分復(fù)雜,含異黃酮成分葛根(Puearin,Pur)、葛根素木糖甙(Puerarinxyloside)、大豆黃酮(Daidzrin)、大豆黃酮甙(Daidzin)及β谷甾醇(βSitosterol)、花生酸(Arachidicacid),又含多量淀粉等,具有多種生物活性。葛根素的分子式為4,7二羥基8βD葡萄糖異黃酮。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為葛根歸脾、胃經(jīng)、具有升陽、活血、通絡(luò)的作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明葛根素可通過抗交感樣作用、鈣拮抗作用及廣泛的β受體阻滯作用,顯著改善冠心病、腎功能和患者心肌供血,治療不穩(wěn)定性心絞痛、室性期前收縮;降低血糖、血脂、抗氧化、增加血液流動(dòng)性,降低肺動(dòng)脈高壓,治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變以及改善胰島素抵抗等作用,故廣泛用于臨床。這些都是葛根素的常規(guī)臨床應(yīng)用，現(xiàn)將它的非常規(guī)臨床應(yīng)用綜述

1抑制組織細(xì)胞凋亡和對(duì)平滑肌的保護(hù)作用

葛根素具有較強(qiáng)的清除活性氧和顯著降低血管平滑肌細(xì)胞凋亡的作用,同時(shí)也可減少凋亡細(xì)胞DNA斷裂以及平滑肌的壞死,故對(duì)缺血條件下的血管平滑肌具有保護(hù)作用,此作用至少部分是通過抑制胱冬肽酶3(Aspase3)的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的。葛根素亦具有抗腦缺血性神經(jīng)細(xì)胞調(diào)亡的作用,其作用可能是通過抑制腦缺血時(shí)細(xì)胞調(diào)亡,調(diào)控相關(guān)基因的表達(dá)來實(shí)現(xiàn)[1]。

2對(duì)外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量和功能的影響

葛根素可增加內(nèi)皮祖細(xì)胞(endothelialprogenitorcell,EPC)的數(shù)量且伴隨著EPC功能的改善。葛根素顯著增加外周血EPC數(shù)量,并且EPC數(shù)量隨葛根素濃度增加及作用時(shí)間延長而增加,3mmol/L1濃度葛根素作用24h對(duì)EPC數(shù)量的影響最為顯著(較對(duì)照組增加了1倍,)。葛根素還能改善EPC的增殖、遷移、粘附和體外血管生成能力,提示葛根素不但可直接對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞具有保護(hù)作用,可能同時(shí)增加EPC的數(shù)量并改善其功能,從而促進(jìn)內(nèi)皮修復(fù),改善冠心病患者的臨床癥狀和預(yù)后。葛根素?zé)o明顯毒副作用,因而應(yīng)用葛根素增加EPC數(shù)量和調(diào)節(jié)EPC的分化也許有較好的臨床應(yīng)用前景。

3調(diào)控骨代謝

觀察葛根素對(duì)成骨細(xì)胞(osteoblast,OB)和破骨細(xì)胞(osteoclast,OC)的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn),100μgoL1的葛根素在作用48h后可以顯著刺激成骨細(xì)胞堿性磷酸酶(ALP)的合成分泌，因此可以認(rèn)為葛根素對(duì)體外骨形成具有一定的促進(jìn)作用。另一方面,葛根素又引起了體外破骨細(xì)胞形態(tài)學(xué)上的顯著變化及骨吸收功能的下降,表明其對(duì)體外骨吸收有一定的抑制作用。其中,10μgoL1的葛根素即可顯著降低體外骨吸收陷窩面積,提示葛根素抑制骨吸收的濃度較低,其在這一方面的作用似乎強(qiáng)于促進(jìn)骨形成的作用。此種表現(xiàn)與雌激素的作用特點(diǎn)相符。因此,葛根素防治骨質(zhì)疏松(osteoporosis,OP)的機(jī)制可能是因?yàn)槌晒羌?xì)胞和破骨細(xì)胞都是其靶細(xì)胞,但確切分子機(jī)制還有待進(jìn)一步探討。

4對(duì)肝臟的保護(hù)作用

葛根素可通過抗氧化、有效清除氧自由基、減輕對(duì)肝細(xì)胞的損害、保護(hù)肝細(xì)胞的完整性等途徑,對(duì)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒時(shí)的肝臟起保護(hù)作用。因此可用于有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的輔助治療。對(duì)酒精中毒患者,葛根素有明顯減輕頭暈、頭痛、惡心、嘔吐等癥狀,而且能明顯改善肝功能,降低ALT和AST。葛根素能降低肝臟指數(shù),降低大鼠血清和肝組織勻漿中的MDA,升高SOD,能減輕肝組織變性、壞死程度,緩解肝組織的病理改變。所以,葛根素對(duì)CCl4所致的大鼠急性肝損傷具有保護(hù)作用。

5治療突發(fā)性耳聾

沈翠干在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用葛根素100ml靜滴,2次/d,10d為一個(gè)療程,共2～3個(gè)療程,對(duì)突發(fā)性耳聾有較好的療效。葛根素通過改善微循環(huán),特別是內(nèi)耳微循環(huán)和抗血小板凝集的作用,治療突發(fā)耳聾的總有效率為%。

6治療強(qiáng)直性脊柱炎

應(yīng)振華在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用葛根素+10%CS250ml靜滴,1次/d,連用15d,結(jié)果表明葛根素注射液對(duì)脊柱關(guān)節(jié)有治療作用,葛根素通過擴(kuò)張血管、改善脊柱血液循環(huán),達(dá)到消炎止痛的作用。

7治療肺病

葛根素注射液250ml(含葛根素500mg)靜脈滴注,1次/d,10d為一個(gè)療程治療慢性阻塞性肺病有顯著療效。應(yīng)用葛根素注射液治療小兒重癥肺炎時(shí),呈現(xiàn)臨床癥狀改善快,治療前后心肌酶譜、心臟血流參數(shù)變化及心功能等都有明顯改善。

8治療帕金森病

用5%葡萄糖液500ml+葛根素針400mg靜滴,1次/d,10d為一個(gè)療程,停藥2d后行第2個(gè)療程,共一個(gè)月治療帕金森病患者。治療組臨床總有效率為97%,且無不良反應(yīng)。

9治療椎基底動(dòng)脈供血不足

應(yīng)用葛根素注射液加入5%葡萄糖液或生理鹽水250ml中,靜滴,1次/d,共14d,結(jié)果表明葛根素能增加椎基底動(dòng)脈供血不足患者椎基底動(dòng)脈血流速度,降低搏動(dòng)指數(shù),降低血液流變學(xué)參數(shù),明顯改善椎基底動(dòng)脈供血不足患者的臨床癥狀[10]。

10毒副作用

葛根素的LD50高達(dá)/kg,臨床上葛根的可用量可達(dá)45g,甚至用到60g,也未見任何毒副作用,臨床常用量為15～30g/d,大劑量者可用到50～100g/d,亦未見不良反應(yīng),所以葛根的臨床使用比較安全。但近來隨著葛根素日益廣泛用于臨床,有關(guān)不良反應(yīng),甚至罕見不良反應(yīng)也不斷見于文獻(xiàn),臨床上應(yīng)予以高度重視。不良反應(yīng)主要有藥物熱(%),皮膚過敏(%),過敏性休克和死亡(%),溶血反應(yīng)(%),腹痛(%)和腰痛(%)[11],葛根素注射液可能引起急性血液三系(白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板)減少[12]。罕見不良反應(yīng)有腦梗死患者給予靜脈滴注葛根素后發(fā)生急性融血性貧血而死亡[13]等。

【參考文獻(xiàn)】

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