糖化臨床意義

關(guān)于糖化臨床意義第1頁，講稿共26頁，2023年5月2日，星期三糖化血紅蛋白第2頁，講稿共26頁，2023年5月2日，星期三CompanyLogo目錄

概述1

臨床意義2

檢測方法3糖化血紅蛋白與血糖4第3頁，講稿共26頁，2023年5月2日，星期三CompanyLogo概述

糖化血紅蛋白(GHb)是血紅蛋白中2條B鏈的N端的頡氨酸與葡萄糖非酶化結(jié)合而成，其數(shù)值與血糖濃度成正比，且為不可逆的結(jié)合，隨紅細胞消亡而消失。什么是糖化血紅蛋白？糖化血紅蛋白可反映取血前2～3月血糖的平均水平第4頁，講稿共26頁，2023年5月2日，星期三CompanyLogo

概述HbA（95%～97%）血紅蛋白AHbA0（90%）非糖化血紅蛋白部分HbA1（5%～7%）糖化血紅蛋白A0（α2β2）

-HbA1a糖化血紅蛋白HbA1β鏈HbA1a1果糖-1，6-二磷酸的糖化HbA1a2葡萄糖-6-磷酸的糖化

-HbA1bHbA1帶有未知反應(yīng)部分

-HbA1c75%～80%的HbA1，在β鏈-N末端纈氨酸D-葡萄糖糖化1-HbA1c不穩(wěn)定的HbA1c（醛亞肽）S-HbA0穩(wěn)定的HbA1c（酮胺）HbA2(＜3%)血紅蛋白A2（α2δ2）HbF(＜1%)血紅蛋白F（α2γ2）糖化血紅蛋白命名第5頁，講稿共26頁，2023年5月2日，星期三CompanyLogo概述

HbA1是由HbA1a、HbA1b、HbA1c組成，其中HbA1c的量最大，所以反映血糖水平時一般用HbA1c表示。每1％的HbA1c大致代表了2mmol／L的血糖變化。國際糖尿病聯(lián)盟推出了亞太糖尿病防治指南，明確糖化血紅蛋白為國際公認的糖尿病監(jiān)測金標準,且應(yīng)<6.5％。

HbA1bHbA1cHbA1aHbA1第6頁，講稿共26頁，2023年5月2日，星期三CompanyLogo概述

糖化血紅蛋白比例取決于血糖濃度、血糖和血紅蛋白的接觸時間以及紅細胞存活時間。

除血紅蛋白半衰期的影響外，糖化程度基本取決于血糖升高的程度以及持續(xù)的時間。糖化是不可逆的，所以血糖濃度越高、接觸時間越長，糖化血紅蛋白的比例就會越高。第7頁，講稿共26頁，2023年5月2日，星期三CompanyLogo臨床意義糖化血紅蛋白的特點決定了他在糖尿病監(jiān)測中有重要意義：（1）與血糖值相平。血糖越高，糖化血紅蛋白就越高，所以能反映血糖的控制水平。（2）生成緩慢。由于血糖是不斷波動的，每次抽血只能反映當(dāng)時的血糖水平，而糖化血紅蛋白是逐漸形成的，短暫的血糖升高不會引起糖化的升高;反之亦然。故不受餐前餐后影響。第8頁，講稿共26頁，2023年5月2日，星期三CompanyLogo臨床意義（3）一旦生成不易分解糖化血紅蛋白相當(dāng)穩(wěn)定，不易分解，所以它雖然不能反映短期內(nèi)的血糖波動，卻能較好的反映較長時間的血糖控制程度。（120天內(nèi)血糖的平均水平）（4）較少受血紅蛋白的影響糖化血紅蛋白是指其在總血紅蛋白中的比例，所以不受血紅蛋白水平的影響。第9頁，講稿共26頁，2023年5月2日，星期三CompanyLogo臨床意義

糖化血紅蛋白增高對人體的影響是多方面的，它可改變紅細胞對氧的親和力，使組織與細胞缺氧，加速心腦血管并發(fā)癥的形成；可引起腎小球增厚，誘發(fā)糖尿病腎病(DN)；還可引起血脂和血粘滯度增高，是心血管病發(fā)生的重要因素。因此，監(jiān)測糖化血紅蛋白不論對糖尿病患者疾病控制情況，并發(fā)癥的預(yù)測情況，還是糖尿病病人的篩選等方面都有重要的意義！第10頁，講稿共26頁，2023年5月2日，星期三CompanyLogo臨床意義

美國1型糖尿病控制及并發(fā)癥試驗(DCCT)和英國2型糖尿病控制與并發(fā)癥(UKPDS)均把糖化血紅蛋白作為糖尿病的一個重要評價指南，且都充分肯定了強化治療在阻止血管并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展的重要作用。

區(qū)別應(yīng)激性血糖增高和妊娠糖尿病(GDM)中的檢測意義

有助于糖尿病慢性并發(fā)癥的認識

是糖尿病患者血糖總體

控制情況的指標

對判斷糖尿病的不同階段有一定的意義

早期發(fā)現(xiàn)糖尿病

指導(dǎo)對血糖的調(diào)整

糖化血紅蛋白第11頁，講稿共26頁，2023年5月2日，星期三CompanyLogo臨床意義

糖化血紅蛋白的檢測對糖尿病患者的整體情況有很重要的意義。人們不能僅局限在對血糖的認識上來管理血糖，應(yīng)綜合糖化血紅蛋白才能更好的控制血糖，預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生！第12頁，講稿共26頁，2023年5月2日，星期三CompanyLogo檢測方法糖化血紅蛋白結(jié)果陽離子交換色譜法免疫分析

電泳親和層析檢測方法學(xué)第13頁，講稿共26頁，2023年5月2日，星期三CompanyLogo檢測方法方法原理分析物評估柱色譜法(巨柱)離子交換色譜法HbA1a，HbA1b，HbA1c醛亞胺被部分測定bF、HbS、HbC、乙醛副產(chǎn)品產(chǎn)生干擾微柱離子交換色譜法HbA1受Hb變異體干擾、對溫度和pH敏感HPLC離子交換色譜法HbA1a，HbA1b，HbA1c受Hb變異體干擾、對溫度和pH敏感FPLC離子交換色譜法HbA1a，HbA1b，HbA1c醛亞胺分離HbA1c和醛亞胺的效果最好；參考方法硫代巴比妥酸水解和酮酸己糖比色測定HbA1c僅檢測酮胺形式，醛亞胺被消除；也和硅酸反應(yīng)電泳電滲HbA1c醛亞胺干擾等電聚焦pH5～6.5HbA1c醛亞胺可檢測異常血紅蛋白親和層析色譜法苯基硼酸鹽柱總糖化血紅蛋白HbF、HbS、HbC和翻譯后修飾物不干擾免疫化學(xué)方法特異的抗體（單克隆，多克隆）的酶免法和免疫比濁法HbA1c，HbA2cHb變異體不干擾，能檢測糖化HbA2,HbS1c,但不能檢測HbF1c第14頁，講稿共26頁，2023年5月2日，星期三CompanyLogo檢測方法糖化血紅蛋白在年齡或性別上的相關(guān)性并不明顯，參考范圍取決于分析方法或試劑。方法商標名稱參數(shù)參考區(qū)間（%）親和層析GHbIMxGHbHbA1c**GHb4.8～7.8，HbA1c4.4～6.4親和層析Glyc-AffinGHbGHb4.0～8.0親和層析BMHbA1HbA1HbA15.0～8.0親和層析Glyc-HbGHbGHb5.0～8.0親和層析（微柱）HbA1

微柱試驗HbA1HbA13.4～6.1瓊脂糖凝膠電泳DIATRACHbA1cHbA1c3.3～5.6免疫比濁，多克隆抗體TinaQuantHbA1cHbA1cHbA1c4.3～5.8*，HbA1c3.6～5.3*EIA，單克隆抗體DAKOHbA1cHbA1cHbA1c2.8～4.9*，

HbA1c4.5～5.9*免疫比濁，單克隆抗體DCA2000HbA1cHbA1c4.2～6.3免疫比濁，單克隆抗體UnimateHbA1cHbA1c4.5～5.7離子交換色譜法(微柱)HbA1c微柱試驗HbA1cHbA1c4.2～5.9HPLC離子交換色譜法DIAMATHbA1HbA1cHbA15.1～7.3，HbA1c4.3～6.1HPLC離子交換色譜法HS-8HbA1HbA1cHbA15.0～7.8，HbA1c4.4～5.7HPLC離子交換色譜法L-9100HbA1HbA1cHbA14.5～6.0，HbA1c3.4～4.7數(shù)值來自包裝說明書或參考文獻，*有不同的標準品；**“標準血紅蛋白”；GHb：總糖化血紅蛋白第15頁，講稿共26頁，2023年5月2日，星期三CompanyLogo檢測方法1目前沒有一個認可的參照物2有基于特異血紅蛋白β鏈N末端殘基的HbA1c候選參考方法3用內(nèi)切酶酶解Gluc-C完整血紅蛋白分子的方法已經(jīng)被優(yōu)化并用于獲得HbA1c和HbAo的β鏈N-末端六肽。這些肽已通過反相HPLC分離并通過電離質(zhì)譜分析法定量糖化血紅蛋白測定的標準化第16頁，講稿共26頁，2023年5月2日，星期三CompanyLogo檢測方法糖化血紅蛋白室間質(zhì)量控制因為沒有參考方法或國際認可的參考物可用，靶值往往根據(jù)不同的測定方法和（或）制造商提供的值或同一分析系統(tǒng)組模式獲得。對于糖化血紅蛋白的測定，許多國內(nèi)和國際的實驗室調(diào)查組織提供了室間質(zhì)量控制第17頁，講稿共26頁，2023年5月2日，星期三CompanyLogo檢測方法疾病對糖化血紅蛋白測定的影響藥物治療藥物和化學(xué)物血液學(xué)疾病腎臟功能不全不穩(wěn)定的糖化血紅蛋白（醛亞胺）第18頁，講稿共26頁，2023年5月2日，星期三CompanyLogo糖化血紅蛋白與血糖血糖嚴格控制的患者(HbA1c<8%)可使：●視網(wǎng)膜病變下降76％●腎臟病變下降56％

●神經(jīng)系統(tǒng)病變下降60％

●心血管病變下降41％●Hb1Ac每下降1％可導(dǎo)致

微血管并發(fā)癥下降35％第19頁，講稿共26頁，2023年5月2日，星期三CompanyLogo糖化血紅蛋白與血糖4％一6％：血糖控制正常。6％～7％：血糖控制比較理想。7％～8％：血糖控制一般。8％一9％：控制不理想，需加強血糖控制，多注意飲食結(jié)構(gòu)及運動，并在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整治療方案。>9％：血糖控制很差，是慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的危險因素，可能引發(fā)糖尿病性腎病、動脈硬化、白內(nèi)障等并發(fā)癥，并有可能出現(xiàn)酮癥酸中毒等急性合并癥。第20頁，講稿共26頁，2023年5月2日，星期三CompanyLogo糖化血紅蛋白與血糖

血糖達標的三個標準血糖達標的三個標準是:空腹血糖、餐后2小時血糖及糖化血紅蛋白均達標。很多糖尿病患者只重視空腹和餐后2小時血糖，而忽視了糖化血紅蛋白的檢測。事實上，如果僅空腹和餐后血糖達標，而沒有控制好糖化血紅蛋白，就證明血糖控制仍未達標。第21頁，講稿共26頁，2023年5月2日，星期三糖化血紅蛋白與血糖只有空腹血糖控制在4．4—6．1毫摩爾／升之間，餐后2小時血糖控制在4．4—8．0毫摩爾／升之間，糖化血紅蛋白控制在6．5％以下，才能達到理想的控制目標，即不僅要控制基礎(chǔ)狀態(tài)下的空腹高血糖，還要控制負荷狀態(tài)的餐后高血糖，這兩個血糖都控制好了，糖化血紅蛋白才能降到理想水平，進而延緩和防止多種并發(fā)癥的發(fā)生。第22頁，講稿共26頁，2023年5月2日，星期三CompanyLogo糖化血紅蛋白與血糖HbA1c平均血糖水平%水平md/dLmmol/L14.013.5

13.0

12.5

12.0

11.5

11.0顯著升高必須采取相關(guān)措施360

330

300

27020

18.3

16.7

1510

9.5

9.0

8.5升高應(yīng)采取有關(guān)措施

240

210

13.3

11.7

8.0

7.5

7.0輕度升高

糖尿病有效控制

的目標180

1510

8.36.5

6.0

5.5

5.0

4.5

4.0正常范圍

120

90

60

6.7

5

3.3HbA1c與平均血糖水平的關(guān)系第23頁