臨床研究方案設(shè)計(jì)課件

臨床(línchuánɡ)研究方案設(shè)計(jì)第一頁(yè)，共45頁(yè)。臨床(línchuánɡ)研究分類臨床研究是以患者(huànzhě)為主要研究對(duì)象，以疾病的診斷、治療、預(yù)后、病因?yàn)?yīnwèi)主要研究?jī)?nèi)容，以醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)為主要研究基地，由多學(xué)科人員共同參與組織實(shí)施的科學(xué)研究活動(dòng)。病因診斷2治療預(yù)后第二頁(yè)，共45頁(yè)。常見(jiàn)的研究設(shè)計(jì)(shèjì)類型?橫斷面研究(yánjiū)(cross-sectionalstudy)?病例對(duì)照(duìzhào)研究(case-controlstudy)?隊(duì)列研究(cohortstudy)?臨床試驗(yàn)(clinicaltrial)3第三頁(yè)，共45頁(yè)。臨床(línchuánɡ)研究按是否(shìfǒu)干預(yù)分類(fēnlèi)觀察性研究試驗(yàn)性研究4第四頁(yè)，共45頁(yè)。臨床(línchuánɡ)研究按是否(shìfǒu)干預(yù)分類(fēnlèi)觀察性研究試驗(yàn)性研究按暴露/結(jié)局的先后分類病例對(duì)照研究隨機(jī)、對(duì)照是否完整橫斷面研究隊(duì)列研究真試驗(yàn)(RCT)類試驗(yàn)調(diào)查、篩查、生態(tài)學(xué)等研究時(shí)暴露是否已發(fā)生回顧性隊(duì)列前瞻性隊(duì)列5雙向隊(duì)列……第五頁(yè)，共45頁(yè)。臨床(línchuánɡ)研究按是否(shìfǒu)干預(yù)分類(fēnlèi)觀察性研究試驗(yàn)性研究按暴露/結(jié)局的先后分類病例對(duì)照研究橫斷面研究隊(duì)列研究調(diào)查、篩查、生態(tài)學(xué)等研究時(shí)暴露是否已發(fā)生回顧性隊(duì)列前瞻性隊(duì)列6雙向隊(duì)列……第六頁(yè)，共45頁(yè)。臨床(línchuánɡ)研究按是否(shìfǒu)干預(yù)分類(fēnlèi)觀察性研究試驗(yàn)性研究按暴露/結(jié)局的先后分類病例對(duì)照研究隨機(jī)、對(duì)照是否完整橫斷面研究隊(duì)列研究真試驗(yàn)(RCT)類試驗(yàn)調(diào)查、篩查、生態(tài)學(xué)等研究時(shí)暴露是否已發(fā)生回顧性隊(duì)列前瞻性隊(duì)列7雙向隊(duì)列……第七頁(yè)，共45頁(yè)。橫斷面研究(yánjiū)（cross-sectionalstudy）也稱現(xiàn)況研究和現(xiàn)患調(diào)查(diàochá)，是在某一時(shí)點(diǎn)或相當(dāng)短的時(shí)間內(nèi)對(duì)特定人群(rénqún)中某疾病或健康狀況及其有關(guān)因素的情況進(jìn)行調(diào)查，從而描述該病或健康狀況的分布及其相關(guān)因素的關(guān)系。第八頁(yè)，共45頁(yè)。橫斷面研究(yánjiū)的設(shè)計(jì)圖解了解三間分布，探索(tànsuǒ)病因。第九頁(yè)，共45頁(yè)。病例(bìnglì)-對(duì)照(duìzhào)研究(case-controlstudy)是選擇一組欲研究疾病的病例(bìnglì)作為病例(bìnglì)組，一組未患此疾病對(duì)象作為對(duì)照組，回顧兩組疾病發(fā)生前可能可疑的危險(xiǎn)因素暴露情況，檢驗(yàn)可疑危險(xiǎn)因素暴露與疾病的關(guān)系。第十頁(yè)，共45頁(yè)。病例(bìnglì)-對(duì)照(duìzhào)研究設(shè)計(jì)圖解最常見(jiàn)(chánɡjiàn)，最易做，但偏倚較多第十一頁(yè)，共45頁(yè)。隊(duì)列(duìliè)研究(cohortstudy)是將一群(yīqún)研究對(duì)象按是否暴露于某因素分為兩組，或不同暴露因素水平分為幾個(gè)(jǐɡè)亞組，隨訪各組的發(fā)病或死亡結(jié)局，從而驗(yàn)證暴露因素與發(fā)病或死亡的關(guān)聯(lián)。第十二頁(yè)，共45頁(yè)。隊(duì)列研究(yánjiū)圖解現(xiàn)在(xiànzài)有危險(xiǎn)因素(yīnsù)暴露有危險(xiǎn)因素暴露將來(lái)發(fā)病發(fā)病無(wú)病無(wú)病由因到果，論證力強(qiáng)第十三頁(yè)，共45頁(yè)。臨床試驗(yàn)(clinicaltrial)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(shìyàn)(randomizedcontrolledtrial,RCT)最為常見(jiàn)(chánɡjiàn)。是指通過(guò)隨機(jī)化分配，將研究對(duì)象分成試驗(yàn)組和對(duì)照組，然后(ránhòu)接受相應(yīng)的試驗(yàn)措施，使非試驗(yàn)因素在組間盡可能一致，以便客觀地評(píng)價(jià)試驗(yàn)措施效應(yīng)。第十四頁(yè)，共45頁(yè)。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(shìyàn)設(shè)計(jì)圖示實(shí)驗(yàn)組受試者隨機(jī)分組發(fā)病(fābìng)無(wú)病對(duì)照組發(fā)病(fābìng)無(wú)病論證程度高，證據(jù)等級(jí)高，但較難實(shí)施。第十五頁(yè)，共45頁(yè)。科研課題設(shè)計(jì)(shèjì)與實(shí)施201416第十六頁(yè)，共45頁(yè)。還原(huányuán)研究假設(shè)研究(yánjiū)問(wèn)題急性冠脈綜合征患者單用他汀治療(zhìliáo)效果不好研究假設(shè)他汀聯(lián)合苯扎貝特能較好控制急性冠脈綜合征患者的血脂水平技術(shù)路線急性冠脈綜合征患者隨機(jī)分成兩組分別給予他汀和他汀聯(lián)合苯扎貝特，比較兩組療效安全性17第十七頁(yè)，共45頁(yè)。假如(jiǎrú)是橫斷面研究設(shè)計(jì)假設(shè)調(diào)查(diàochá)冠脈綜合征患者目前的治療信息和治療效果。現(xiàn)在(xiànzài)調(diào)脂效果好兩藥聯(lián)用單用他汀兩藥聯(lián)用單用他汀調(diào)脂效果不好18第十八頁(yè)，共45頁(yè)。假如(jiǎrú)是病例-對(duì)照研究(yánjiū)設(shè)計(jì)假設(shè)(jiǎshè)回顧了某醫(yī)院近10年的冠脈綜合征患者的治療信息和治療效果。現(xiàn)在過(guò)去兩藥聯(lián)用兩藥聯(lián)用單用他汀單用他汀調(diào)脂效果效果好調(diào)脂效果效果不好19第十九頁(yè)，共45頁(yè)。假如(jiǎrú)是隊(duì)列研究設(shè)計(jì)前瞻性隊(duì)列(duìliè)：從當(dāng)前時(shí)間(shíjiān)點(diǎn)開(kāi)始收集急性冠脈綜合征患者治療和療效信息，根據(jù)自然形成的單用他汀和兩藥聯(lián)用進(jìn)行分組，隨訪若干時(shí)間后療效、安全性差異。20第二十頁(yè)，共45頁(yè)。前瞻性隊(duì)列(duìliè)現(xiàn)在(xiànzài)兩藥聯(lián)用單用(dānyònɡ)他汀療效好將來(lái)療效不好療效好療效不好21第二十一頁(yè)，共45頁(yè)。?回顧性隊(duì)列(duìliè)：回顧(huígù)某醫(yī)院(yīyuàn)若干年急性冠脈綜合征患者的治療方案，按單用他汀和兩藥聯(lián)用進(jìn)行分組，比較目前（或以前的記錄）這些患者的療效、安全性差異?；仡櫺躁?duì)列過(guò)去兩藥聯(lián)用單用他汀現(xiàn)在療效好療效好療效不好療效不好22第二十二頁(yè)，共45頁(yè)。假如(jiǎrú)是類試驗(yàn)設(shè)計(jì)?非隨機(jī)(suíjī)試驗(yàn)同一個(gè)醫(yī)院兩名醫(yī)生同時(shí)(tóngshí)開(kāi)展急性冠脈綜合征的研究，其中一個(gè)醫(yī)生的患者單用他汀，另一個(gè)醫(yī)生的患者用兩藥聯(lián)合治療，比較這兩位醫(yī)生患者的療效、安全性。23第二十三頁(yè)，共45頁(yè)。試驗(yàn)性研究(yánjiū)示意圖試驗(yàn)(shìyàn)組療效(liáoxiào)好療效不好受試者非隨隨機(jī)機(jī)分分組組對(duì)照組療效好療效不好24第二十四頁(yè)，共45頁(yè)。因果關(guān)系模型(móxíng)原因(yuányīn)建立(jiànlì)關(guān)聯(lián)結(jié)果?急性冠脈綜合征患者調(diào)脂療效、安全性?他汀聯(lián)合苯扎貝特第二十五頁(yè)，共45頁(yè)。26第二十六頁(yè)，共45頁(yè)。原因(yuányīn)?高密度脂蛋白膽固醇結(jié)果(jiēguǒ)?缺血性腦卒中復(fù)發(fā)(fùfā)27第二十七頁(yè)，共45頁(yè)。經(jīng)典(jīngdiǎn)的流行病學(xué)研究設(shè)計(jì)類型觀察(guānchá)性研究描述性研究(yánjiū)橫斷面研究實(shí)驗(yàn)研究隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)分析性研究病例-對(duì)照研究類試驗(yàn)病例報(bào)告生態(tài)學(xué)研究隊(duì)列研究28第二十八頁(yè)，共45頁(yè)。臨床研究(yánjiū)的類型與研究(yánjiū)設(shè)計(jì)類型?病因?qū)W研究(yánjiū)–橫斷面研究、病例對(duì)照(duìzhào)研究、隊(duì)列研究?診斷研究–橫斷面研究、病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究?治療研究–隊(duì)列研究、臨床試驗(yàn)?預(yù)后研究–病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究第二十九頁(yè)，共45頁(yè)。各研究設(shè)計(jì)方案在不同臨床問(wèn)題(wèntí)中的應(yīng)用研究設(shè)計(jì)方案沒(méi)有(méiyǒu)高下，只有合適與否楊祖耀等.中華(Zhōnghuá)內(nèi)科學(xué)雜志2010年12月第49卷12期30第三十頁(yè)，共45頁(yè)?？茖W(xué)性外推性可行性31內(nèi)部真實(shí)性第三十一頁(yè)，共45頁(yè)。臨床(línchuánɡ)研究按是否(shìfǒu)干預(yù)分類(fēnlèi)觀察性研究按暴露/結(jié)局的先后分類橫斷面研究調(diào)查、篩查、生態(tài)學(xué)等回顧性隊(duì)列病例對(duì)照研究隊(duì)列研究試驗(yàn)性研究隨機(jī)、對(duì)照是否完整真試驗(yàn)(RCT)類試驗(yàn)微信公眾號(hào)：BYSYRCCE研究時(shí)暴露是否已發(fā)生前瞻性隊(duì)列雙向隊(duì)列……32第三十二頁(yè)，共45頁(yè)。臨床試驗(yàn)?顯示(xiǎnshì)優(yōu)效性的設(shè)計(jì)：從科學(xué)(kēxué)上講，通過(guò)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)顯示優(yōu)于安慰劑，或通過(guò)顯示優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照，或由劑量(jìliàng)反應(yīng)關(guān)系證實(shí)效果是最可信的。這類試驗(yàn)稱為優(yōu)效性試驗(yàn)（superioritytrial）?顯示等效或非劣性的設(shè)計(jì)：陽(yáng)性藥物對(duì)照試驗(yàn)的目標(biāo)是顯示試驗(yàn)藥物的作用與某種已知的有效藥物一樣(等于或不劣于)時(shí)的設(shè)計(jì)有兩種：1、“等效性”試驗(yàn)（equivalencetrial）2、“非劣效性”試驗(yàn)（non-inferioritytrial）33第三十三頁(yè)，共45頁(yè)。臨床試驗(yàn)?I期臨床試驗(yàn)：初步(chūbù)的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定(zhìdìng)給藥方案提供依據(jù)。?II期臨床試驗(yàn)：治療作用初步(chūbù)評(píng)價(jià)階段。其目的是初步(chūbù)評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。34第三十四頁(yè)，共45頁(yè)。臨床試驗(yàn)?III期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證(yànzhèng)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療(zhìliáo)作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分(chōngfèn)的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。?IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后由申請(qǐng)人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。35第三十五頁(yè)，共45頁(yè)。臨床試驗(yàn)?0期–臨床(línchuánɡ)前–動(dòng)物(dòngwù)實(shí)驗(yàn)–探尋劑量反應(yīng)(fǎnyìng)關(guān)系?I期–探尋最大耐受劑量（MaximumToleratedDose,MTD）–參與的患者（受試者）一般無(wú)其他有效的治療方式?II期–估計(jì)藥物活性–決定藥物是否有需要做進(jìn)一步研究（III期試驗(yàn)）–估計(jì)嚴(yán)重的毒性反應(yīng)36第三十六頁(yè)，共45頁(yè)。臨床試驗(yàn)III期–提供(tígōng)藥物/治療(zhìliáo)方法有效性的證據(jù)–多種設(shè)計(jì)(shèjì)方式無(wú)對(duì)照歷史對(duì)照非隨機(jī)同期對(duì)照隨機(jī)對(duì)照–驗(yàn)證療效IV期–III期試驗(yàn)完成后的長(zhǎng)期隨訪–主要關(guān)注安全性37第三十七頁(yè)，共45頁(yè)。研究設(shè)計(jì)(shèjì)的原則?隨機(jī)(suíjī)隨機(jī)(suíjī)抽樣與隨機(jī)(suíjī)分組?對(duì)照安慰劑對(duì)照、陽(yáng)性藥物對(duì)照?盲法單盲、雙盲、三盲、雙盲雙模擬、破盲?重復(fù)結(jié)果經(jīng)得起重復(fù)驗(yàn)證，要求在研究設(shè)計(jì)時(shí)要注意排除偏性38第三十八頁(yè)，共45頁(yè)。對(duì)照(duìzhào)的設(shè)計(jì)當(dāng)兩種或多種不同藥物的治療效果進(jìn)行(jìnxíng)比較時(shí)，可分別給予病人其中(qízhōng)一種藥物，也可以在不同的時(shí)間分別給予兩種或多種藥。故可分為平行分組設(shè)計(jì)和交叉對(duì)照設(shè)計(jì)：?平行分組設(shè)計(jì)39第三十九頁(yè)，共45頁(yè)。對(duì)照(duìzhào)的設(shè)計(jì)?交叉對(duì)照(duìzhào)設(shè)計(jì)40第四十頁(yè)，共45頁(yè)。對(duì)照(duìzhào)的設(shè)計(jì)?交叉對(duì)照(duìzhào)設(shè)計(jì)41第四十一頁(yè)，共45頁(yè)。雙盲雙模擬(mónǐ)?采用藥物編盲的方法進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究(yánjiū)經(jīng)常面臨的一個(gè)困難是對(duì)照藥物(yàowù)與試驗(yàn)藥物(yàowù)在大小、外形、顏色、氣味等特征方面無(wú)法做到完全一致。為了解決這個(gè)問(wèn)題，可以采用雙盲雙模擬的方法。42第四十二頁(yè)，共45