脂質(zhì)體的制備

關(guān)于脂質(zhì)體的制備第1頁，講稿共15頁，2023年5月2日，星期三一、脂質(zhì)體的簡單介紹：1965年，英國科學(xué)家Bangham發(fā)現(xiàn)，把磷脂分散到過量水中，可形成一種由雙分子膜組成的閉合囊泡，這種囊泡稱為脂質(zhì)體，切面結(jié)構(gòu)如下圖所示：構(gòu)成雙分子層的類脂分為親水的頭部和親油的尾部兩部分，在脂質(zhì)體的形成過程中，親水的頭部形成膜的內(nèi)外表面層，而親油性的尾部處于膜的中間，

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膜壁厚度約為5至7nm，而囊的直徑一般在25至500nm之間。脂質(zhì)體的這種結(jié)構(gòu)使其能夠攜帶各種親水的、疏水的和兩親的物質(zhì)，這些物質(zhì)被包入脂質(zhì)體內(nèi)部的水相，或插入類脂雙分子層，或吸附連結(jié)在脂質(zhì)體的表面。第3頁，講稿共15頁，2023年5月2日，星期三

經(jīng)過30多年的發(fā)展，脂質(zhì)體在很多領(lǐng)域得到了應(yīng)用，其中之一是作為一種藥物載體，在這方面它已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了商業(yè)化。美國FDA已審批了數(shù)種脂質(zhì)體類藥物。另外，還有很多項(xiàng)目處于臨床試驗(yàn)階段。到1999年，這些藥物產(chǎn)品的銷售額已超過2.5億美元。第4頁，講稿共15頁，2023年5月2日，星期三

二、脂質(zhì)體作為藥物載體的特點(diǎn)

質(zhì)體表面結(jié)合不同的配基如抗體、糖脂等可將藥物遞送到特定靶組織和靶細(xì)胞，具有靶向性。目前作為藥物載體系統(tǒng)的物質(zhì)有很多，但是一般認(rèn)為最有前途的是脂質(zhì)體。主要是因?yàn)橹|(zhì)體作為藥物載體具有以下優(yōu)點(diǎn):(1)制備簡單，磷脂無毒，無免疫原性，可被生物膜吸收利用;(2)易攜載和釋放各種藥物，可保護(hù)藥物，延緩其生物降解，增長給藥時(shí)間。(3)增強(qiáng)藥物的靶向性。第5頁，講稿共15頁，2023年5月2日，星期三三、制備脂質(zhì)體的主要原料1、磷脂：脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)是磷脂雙分子層，因此磷脂是制備脂質(zhì)體的主要原料。2、膽固醇：膽固醇在此作為一種調(diào)和劑，在單一磷脂中加人膽固醇可改變其相變溫度，對(duì)脂質(zhì)膜的流動(dòng)性產(chǎn)生雙向調(diào)節(jié)功能:在相變溫度以上時(shí)，它能降低膜的流動(dòng)性;在相變溫度下時(shí)，它又能增加膜的流動(dòng)性，由此提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性和包封率。因此膽固醇是必不可少的原料之一。第6頁，講稿共15頁，2023年5月2日，星期三

3、抗氧化劑：常用的抗氧化劑有維生素E、丁酸羥甲醛等，加入適量的抗氧化劑可防止卵磷脂中的不飽和脂肪酸被氧化。4、有機(jī)溶劑：主要有甲醇、乙醇、氯仿等一種或幾種的混合液。第7頁，講稿共15頁，2023年5月2日，星期三四、脂質(zhì)體的制備方法

超聲法、有機(jī)溶劑揮發(fā)法、凍融法、冷凍干燥法、機(jī)械分散法、薄膜分散法、逆相蒸發(fā)法。但最常用的是薄膜分散法和逆相蒸發(fā)法。

1、薄膜分散法.將脂質(zhì)材料（磷脂、膽固醇等）溶解在有機(jī)溶劑中，然后在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上減壓蒸去溶劑，使脂質(zhì)材料在器壁上形成薄膜，再加入適量緩沖液，通過超聲使之充分水合分散，即形成乳白色的脂質(zhì)體混懸液。為降低脂質(zhì)體的粒徑或使脂質(zhì)體的粒徑均勻，可在一定壓力下通過一定孔徑的濾膜。即得到粒徑均勻分布的載藥脂質(zhì)體。第8頁，講稿共15頁，2023年5月2日，星期三

2、逆相蒸發(fā)法將磷脂等膜材溶于有機(jī)溶劑如氯仿、乙醚等，加入待包封藥物的水溶液進(jìn)行短時(shí)超聲，直至形成穩(wěn)定的水／油乳劑。然后減壓蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，達(dá)到膠態(tài)后，加入緩沖液，再進(jìn)行超聲處理，即形成乳白色的脂質(zhì)體混懸液。同薄膜分散法一樣，為降低脂質(zhì)體的粒徑或使脂質(zhì)體的粒徑均勻，可在一定壓力下通過一定孔徑的濾膜。據(jù)相關(guān)資料介紹，逆相蒸發(fā)法制得脂質(zhì)體的包封率比薄膜分散法的低。第9頁，講稿共15頁，2023年5月2日，星期三五、制備過程中應(yīng)注意的幾個(gè)問題

1、油水比：即油相(膽固醇、磷脂等)與水相(緩沖水溶液)的體積比。油水比小時(shí)，不能很好地形成較穩(wěn)定的油包水型乳液;油水比過高，則脂質(zhì)體中包人的水溶性藥物絕對(duì)量太少。仙人掌SOD脂質(zhì)體的油水比為3:1-4:1時(shí)，包封率比較高，針對(duì)具體藥物的最佳的油水比，需要在實(shí)驗(yàn)中測定。第10頁，講稿共15頁，2023年5月2日，星期三

2、相變溫度(Tm)：脂質(zhì)體雙分子層由凝膠相轉(zhuǎn)變?yōu)橐壕嗟臏囟?。卵磷脂的相變溫度?0℃，制備脂質(zhì)體時(shí)溫度必須達(dá)到其相變溫度以上，才能使脂質(zhì)體雙分子層排列緊密，使脂質(zhì)體穩(wěn)定性增強(qiáng)。

3、磷脂與膽固醇的比例：在一定比例范圍內(nèi)，膽固醇比例越大，包封率越高，但膽固醇比例過大時(shí)，會(huì)導(dǎo)致組成脂質(zhì)體的磷脂量太少，脂質(zhì)體膜形成困難，且不牢固，第11頁，講稿共15頁，2023年5月2日，星期三

且由此形成的脂質(zhì)體膜親水性太強(qiáng)，膜也容易破壞。有關(guān)文獻(xiàn)介紹磷脂與膽固醇的物質(zhì)的量之比為7：2時(shí)制得脂質(zhì)體的包封率最高，當(dāng)然，它還與藥物制備方法和輔料質(zhì)量有關(guān)。真正適合我們的比例需要我們?cè)诮窈蟮膶?shí)驗(yàn)中測定。第12頁，講稿共15頁，2023年5月2日，星期三六、脂質(zhì)體的大量生產(chǎn)

相關(guān)資料上介紹的各種各樣的脂質(zhì)體的制備都是在實(shí)驗(yàn)室里進(jìn)行的，到目前為止還沒有發(fā)現(xiàn)有關(guān)脂質(zhì)體大量生產(chǎn)的資料，更沒有查到相關(guān)的制造設(shè)備。而咱們的畢業(yè)設(shè)計(jì)中就有設(shè)計(jì)脂質(zhì)體生產(chǎn)設(shè)備這個(gè)題目，要求針對(duì)前面介紹的兩種脂質(zhì)體生產(chǎn)方法（薄膜分散法和逆相蒸發(fā)法），分別設(shè)計(jì)出相關(guān)的批量生產(chǎn)的設(shè)備。第13頁，講稿共15頁，2023年5月2日，星期三

由于沒有現(xiàn)成的經(jīng)驗(yàn)可以借鑒，我們只能利用實(shí)驗(yàn)室的生產(chǎn)儀器的原理進(jìn)行設(shè)計(jì)。前面提到用薄膜分散法制備是將脂質(zhì)材料（磷脂、膽固醇等）溶解在有機(jī)溶劑中，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上減壓蒸去溶劑，使脂質(zhì)材料在器壁上形成薄膜，然后再加緩沖液進(jìn)行超聲處理。即首先要將脂質(zhì)材料形成