咖啡酸科會內分泌科課件

咖啡酸片內分泌科1整理課件

目錄咖啡酸片基礎資料咖啡酸片臨床研究概述及專家共識咖啡酸片內分泌科適應癥咖啡酸片處方資料2整理課件一、咖啡酸片基礎資料3整理課件咖啡酸的化學合成

咖啡酸，化學名3-（3,4-二羥苯基）-2-丙烯酸，分子式C9H8O4，分子量為180.16，屬于酚酸類化合物。

利用專利技術化學合成，純度高達99.8%以上。

兩個酚羥基說明咖啡酸具有非常優(yōu)異的抗氧化性，是一個天然安全的自由基淬滅劑。

4整理課件國內獨家擁有原料藥和制劑兩項發(fā)明專利，生產技術先進，產品質量優(yōu)異，臨床療效顯著。5整理課件主要由小腸吸收，30分鐘吸收超過半量,1小時吸收約70%。由膽汁排入十二指腸的原形藥及其代謝物有75%左右仍又被小腸吸收，形成腸-肝循環(huán)咖啡酸血漿蛋白結合率低，多數以游離形式存在。在血液和腎臟中分布較高，在其他臟器中的分布依次為子宮、肝肺、卵巢、脾臟、骨髓、垂體等?？Х人峥诜胨テ诮?小時。主要在肝臟和血漿中代謝，主要生成甲基化、氧化、縮合類的代謝產物?？诜o藥，以尿排泄為主，少部分經糞和膽汁排泄。24小時內尿排出97.8%，尿、糞總排量為口服藥量的99.5%。藥代動力學研究吸收分布代謝排泄——《南京藥學院學報》3H-咖啡酸的體內過程研究徐黻本，邵鶴生，潘尚仁等，1980年第一期6整理課件升血小板、升白細胞機理促進粒單系和巨核系造血祖細胞增殖分化，進而增加白細胞和血小板數。刺激巨核細胞成熟增加巨核細胞總數促進血小板的生成刺激粒細胞的成熟促進粒細胞從骨髓釋放增加外周血白細胞數量此外，咖啡酸片還可改善造血微環(huán)境，具有抗氧化和抗細胞凋亡的作用，減少血小板和白細胞的破壞，并提高血清粒細胞集落刺激因子和促血小板生成素的水平。升WBC升PLT——北京大學藥理研究室咖啡酸片升血小板、升白細胞、止血的作用機制研究報告7整理課件止血機理

增強毛細血管的彈性；降低毛細血管的通透性；增進毛細血管斷裂端的回縮；穩(wěn)定毛細血管及周圍組織中的酸性粘多糖；促進纖維蛋白原的生成和轉化。此外，咖啡酸片還可改善凝血因子作用時間，促進血小板的激活，并可同時激活內源性和外源性的凝血途徑來促進凝血?！本┐髮W醫(yī)學部藥理研究室咖啡酸片對血小板減少模型小鼠止血功能影響及作用機制的研究8整理課件二、咖啡酸片臨床研究9整理課件1、咖啡酸片治療抗甲狀腺藥物所致白細胞減少的臨床療效觀察蔣林張夢千江蘇省人民醫(yī)院內分泌科、老年科——《臨床內科雜志》2012.9第29卷第9期10整理課件病例資料及治療方案口服咖啡酸片，0.2g/次,3次/d;

對照組（n=28）實驗目的：觀察咖啡酸片治療抗甲狀腺藥物所致白細胞減少的臨床療效性及安全性?？诜?20mg/次，3次/d。入選患者(n=58)入選門診收治的甲亢患者,均應用抗甲狀腺藥物治療，連續(xù)檢測2次血常規(guī)白細胞總數（2.5~4.0）×109／L和（或）外周血中性粒細胞（1.0~2.0）×109／L。排除甲亢本身導致的白細胞減少或中性粒細胞減少。2組患者均應用他巴唑或PTU進行甲亢治療，使用升白藥物均以4周為1個療程,治療過程中均每周監(jiān)測1次血常規(guī)、肝腎功能。

治療組（n=30）11整理課件治療結果綜述治療組顯效16例,有效10例,無效4例,總有效率86.7%;對照組顯效9例,有效9例,無效10例,總有效率64.3%。2組療效比較有顯著性差異(P<0.05)。治療組未見明顯不良反應，治療后患者血、尿及肝腎功能未發(fā)現明顯異常。對照組出現１例過敏，３例輕度胃腸道反應，余未見明顯不良反應，治療后患者血、尿及肝腎功能亦未發(fā)現明顯異常。12整理課件臨床觀察結論對于輕、中度的ATD引起的白細胞減少患者給予咖啡酸片治療能夠顯著升高患者白細胞總數和中性粒細胞數，總有效率可接近90％，多數患者白細胞總數和中性粒細胞數能夠恢復到正常范圍?？Х人崞軌蜉^快改善患者臨床癥狀，且能夠有效預防患者因白細胞減少、機體免疫功能下降而引起的呼吸道等感染，也避免了患者改用其它治療方案（如同位素和手術）而帶來的甲減等并發(fā)癥。

綜上所述——咖啡酸片不僅能治療抗甲狀腺藥物引起的白細胞下降，而且能有效提高患者機體免疫功能，預防感染，明顯改善患者癥狀，臨床應用安全可靠，作用持續(xù)穩(wěn)定，有助于甲亢患者順利完成抗甲狀腺藥物治療。13整理課件2、咖啡酸片治療Graves病患者抗甲狀腺藥物所致粒細胞減少癥的療效觀察吳慶強，鄒彩艷，楊園園東南大學醫(yī)學院附屬徐州醫(yī)院內分泌科——《臨床內科雜志》2012年梁軍5月第29卷第5期14整理課件病例資料及治療方案口服鯊肝醇片每次100mg，3次/d口服咖啡酸片每次0.2g，3次/d入選患者(n=94)鯊肝醇片組(n=30)門診及住院的Graves病患者，均為在應用抗甲狀腺藥物治療過程中出現的粒細胞減少者。診斷標準：連續(xù)兩次檢測血細胞均示白細胞總數<4.0×109/L、中性粒細胞<2.0×109/L。口服利可君片每次20mg，3次/d利可君片組(n=31)咖啡酸片組(n=33)15整理課件結果組別例數白細胞總數粒細胞總數治療前治療4周后治療前治療4周后鯊肝醇片組302.8±0.33.2±0.61.6±0.42.0±0.5利可君片組312.7±0.44.6±0.51.5±0.52.8±0.7咖啡酸片組332.7±0.35.3±0.71.4±0.43.4±0.8三組患者治療前、治療4周后外周血粒細胞計數的比較(x±s，109/L)：3組患者治療4周后外周血白細胞總數和粒細胞總數均較治療前升高（P＜0.05或P＜0.01），治療前三組患者外周血白細胞總數和粒細胞總數差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療4周后三組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01）3組患者治療前、治療4周后肝腎功能、凝血功能、心肌酶檢測均正常，所有患者均無明顯藥物不良反應。16整理課件臨床觀察結論本研究顯示咖啡酸片組治療4周后白細胞和粒細胞上升數目較治療前明顯升高（P<0.01），白細胞和粒細胞上升數目及速度明顯優(yōu)于鯊肝醇片治療組比較（P<0.01）和利可君片治療組（P<0.05）。并且無明顯藥物不良反應?？Х人崞准毎闹饕幚碜饔门c促進粒細胞增殖、分化、成熟和釋放，抗氧化和抗細胞凋亡等作用來升高白細胞有關。應用咖啡酸片治療Graves病患者口服抗甲狀腺藥物所致的粒細胞減少癥，療效更好，而且使用方便，價格合理，值得推薦。17整理課件三、咖啡酸片內分泌科適應癥18整理課件

用于甲亢患者使用抗甲狀腺藥物所致的粒細胞減少、白細胞減少：口服咖啡酸片一次1~3片，一日3次。2周為一療程，可根據患者血象恢復情況決定用藥療程?！緜渥ⅰ?、患者白細胞數值在（2.0~3.0）×109/L時，口服咖啡酸片一日3次，一次3片，服用4周以上，恢復到4.0×109/L以上逐漸減量。2、患者白細胞數值在（3.0~4.0）×109/L時，口服咖啡酸片一日3次，一次3片，服用2周以上，恢復到4.0×109/L以上逐漸減量。3、建議恢復到4.0×109/L以上仍繼續(xù)服用，一日3次，一次1片，預防白細胞、粒細胞減少。【根據臨床觀察，暫未發(fā)現不良反應?！?/p>

19整理課件咖啡酸片治療ITP有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床試驗主要研究者：沈志祥教授研究負責單位：上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院參研中心：蘇州大學附屬第一醫(yī)院哈爾濱血液病腫瘤研究所中國人民解放軍第八十八醫(yī)院湖州市中心醫(yī)院潞安集團總醫(yī)院中國人民解放軍第四五一醫(yī)院漢中市中心醫(yī)院20整理課件入組患者(111例)試驗組55例

對照組54例

治療方案咖啡酸片0.3gtid口服，共4周

治療方案咖啡酸模擬片0.3gtid口服，共4周

評價咖啡酸治療原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）的有效性和安全性。病例資料及治療方案

兩組各脫落1例21整理課件ITP患者采用咖啡酸片治療，能明顯改善血小板療效，說明咖啡酸片在治療ITP方面有積極作用。1、血小板計數數值成升高趨勢，治療后2周開始，試驗組與對照組出現統(tǒng)計學差異。2、受試者血小板計數達到≥50×109/L的時間絕大多數發(fā)生在用藥后2~3周。3、咖啡酸片無明顯不良反應，臨床應用安全性好。4、口服方便、經濟。結論22整理課件咖啡酸臨床研究課題研究中心論文出處1、咖啡酸促進初治急性白血病化療中血細胞恢復的臨床癥狀山東大學附屬省立醫(yī)院血液科中華血液學雜志2012.5第33卷第5期2、咖啡酸治療非霍奇金淋巴瘤化療后白細胞和血小板減少的臨床研究廣州醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院血液內科臨床血液學雜志2012第25卷第7期3、咖啡酸片預防化療所致血小板減少的臨床研究哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院內六科現代腫瘤醫(yī)學2013.12第21卷第12期4、咖啡酸片治療103例原發(fā)免疫性血小板減少癥患者的多中心臨研究山東齊魯醫(yī)院；上海瑞金醫(yī)院；青島醫(yī)學院附屬醫(yī)院中華血液學雜志2015.2第36卷第2期5、咖啡酸治療抗甲狀腺藥物所致白細胞減少的臨床療效觀察江蘇省人民醫(yī)院內分泌科臨床內科雜志2012年9月第29卷第9期6、白血病患者白細胞、血小板減少的臨床觀察鄭州大學第一附屬醫(yī)院血液科白血病.淋巴瘤2013.2度22卷第2期循證醫(yī)學·權威研究23整理課件化療中治療組患者白細胞、血小板的下降幅度減少。白細胞、血小板恢復至正常的時間縮短。治療組感染、出血的發(fā)生率明顯低于對照組?？蓽p少集落刺激因子的用量；也可減少血小板輸注量?？Х人崞“?、升白細胞的平均起效時間是2周；治療ITP升血小板中位起效時間是4周，且治療有效患者用至12周時升血小板效果可維持?？Х人崤R床研究共性結論一二三四24整理課件咖啡酸片上海循證醫(yī)學研究者會，沈志祥教授為研究小組組長，陸道培院士為研究顧問25整理課件咖啡酸片德州德藥循證醫(yī)學研究總結會26整理課件候明教授27整理課件四、咖啡酸片處方資料【適應癥】外科手術時預防出血或止血；內科、婦產科等出血性疾病的止血，也用于各種原因引起的白細胞減少癥、血小板減少癥。 【用法用量】口服，一日3