臨床研究基本概念課件

臨床研究基本類型

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Table1隨機(jī)研究非隨機(jī)研究實(shí)驗(yàn)性觀察性臨床研究分析性研究描述性研究隊(duì)列研究暴露→結(jié)局病例-對(duì)照研究結(jié)局→暴露橫斷面研究暴露與對(duì)照同一時(shí)間（無(wú)對(duì)照組）（有對(duì)照組）臨床研究基本類型觀察性研究

---不施加任何干預(yù)---調(diào)查設(shè)計(jì)以客觀真實(shí)的觀察為依據(jù),對(duì)觀察結(jié)果進(jìn)行描述和對(duì)比。又稱頻率調(diào)查或現(xiàn)況研究，用來(lái)檢測(cè)特定時(shí)間疾病的存在與否和一項(xiàng)暴露因素的存在與否。從時(shí)間上說(shuō)，調(diào)查是在某一時(shí)點(diǎn)或短時(shí)間內(nèi)完成的，反映這一時(shí)點(diǎn)的疾病分布以及人群的某些特征與疾病的關(guān)系，好似時(shí)間上的一個(gè)橫斷面，故稱橫斷面調(diào)查。橫斷面研究：特定時(shí)間的快照優(yōu)點(diǎn)：①能在短時(shí)間內(nèi)獲得結(jié)果；②既能對(duì)疾病和暴露現(xiàn)狀做描述，又能在一定程度上對(duì)暴露與疾病的聯(lián)系做分析；③可同時(shí)調(diào)查多種疾病和多種暴露因素。橫斷面研究：特定時(shí)間的快照橫斷面研究：特定時(shí)間的快照缺點(diǎn)：①一般不適用于調(diào)查罕見病或急性病。對(duì)于前者調(diào)查所需樣本量太大，對(duì)于后者查處的病例多為較長(zhǎng)病程病例，選擇偏倚大；②調(diào)查人群或樣本規(guī)模較大時(shí)，花費(fèi)就大，而比較分析時(shí)非病例數(shù)過(guò)多，統(tǒng)計(jì)學(xué)效率低；③長(zhǎng)病程病例經(jīng)常有下相對(duì)惡化和緩解期，可能回把緩解期病例錯(cuò)劃為無(wú)病；④暴露—疾病發(fā)生時(shí)間關(guān)系難以確定，致使在病因?qū)W研究上存在明顯局限性。例如，有關(guān)節(jié)炎的女性比沒有關(guān)節(jié)炎的女性肥胖更常見。是增加的體重負(fù)擔(dān)導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎還是有關(guān)節(jié)炎的女性不得不減少活動(dòng)然后出現(xiàn)肥胖？一、隊(duì)列研究：從暴露到結(jié)局1．定義隊(duì)列研究（cohortstudy）又稱定群研究，是在特定范圍的人群中按其是否暴露于某因素分成兩個(gè)隊(duì)列或按不同暴露水平分成若干個(gè)隊(duì)列，追蹤觀察一定時(shí)間，比較兩組或多組間的發(fā)病率或死亡率，以檢驗(yàn)暴露因素與發(fā)病有無(wú)聯(lián)系。隊(duì)列研究是一種以因推果的病因研究方法。設(shè)計(jì)模式見圖2。案例研究江蘇如皋地處蘇北江海平原，歷來(lái)是食管癌的高發(fā)區(qū)，同時(shí)又是乙型肝炎病毒感染的高流行區(qū)，近10多年來(lái)食管癌、肝癌的發(fā)病率和死亡率呈同步增高趨勢(shì)。在病例對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)，血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）陽(yáng)性是食管癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，國(guó)內(nèi)也有類似的發(fā)現(xiàn)，但未做系統(tǒng)研究。眾所周知，原發(fā)性肝癌與乙型肝炎病毒（HBV）的關(guān)系已經(jīng)確定。問(wèn)題1.為進(jìn)一步研究和確立HBV與食管癌的關(guān)系，應(yīng)該考慮用何種分析性研究方法？暴露：

?研究對(duì)象接觸過(guò)某種有益或有害的物質(zhì)?研究對(duì)象處于某種有益或有害的物質(zhì)環(huán)境中?研究對(duì)象具有不同的行為生活方式

?研究對(duì)象本身具備不同的內(nèi)在特征如年齡、性別、遺傳

隊(duì)列（cohort）：表示一個(gè)特定的研究人群組（具有共同經(jīng)歷、共同暴露某一因素或共同具有某一特征并能隨訪一段時(shí)間的一群人）。固定隊(duì)列（封閉）——在觀察期內(nèi)保持隊(duì)列的相對(duì)固定。動(dòng)態(tài)隊(duì)列（開放）——某隊(duì)列確定后，原有的隊(duì)列成員可以不斷退出，新的觀察對(duì)象可隨時(shí)加入。

結(jié)局：

結(jié)局即結(jié)果變量，具有多樣性可為發(fā)病、死亡、健康狀況的變化、生命質(zhì)量的改變、分子血清的變化等。既可是定性的也可是定量的。隊(duì)列研究原理示意圖a+bc+d暴露非暴露前瞻性收集發(fā)病情況病人a病人c非病人b非病人d比較a/(a+b)c/(c+d)2．特性１、屬于觀察法暴露是客觀存在的，這是與實(shí)驗(yàn)研究的根本區(qū)別。２、設(shè)立對(duì)照組設(shè)立對(duì)照組以資比較，與病例對(duì)照研究相同，而有別于描述性流行病學(xué)。３、由因及果在探求暴露因素與疾病的先后關(guān)系上，先確知其因，再觀察其果，與實(shí)驗(yàn)研究一致，與病例對(duì)照研究相反。４、能確證暴露與疾病的因果聯(lián)系由于觀察者能確切知道暴露的作用和疾病的發(fā)生，且能準(zhǔn)確計(jì)算發(fā)病率。4．用途

⑴驗(yàn)證某種暴露因素對(duì)某病發(fā)病率或死亡率的影響，但它同時(shí)也可觀察某種暴露因素對(duì)人群健康的多方面影響。⑵描述疾病的自然發(fā)展過(guò)程，包括疾病的易感期、臨床前期、臨床期到結(jié)局的全過(guò)程。最常見：風(fēng)險(xiǎn)因素的評(píng)估案例研究江蘇如皋地處蘇北江海平原，歷來(lái)是食管癌的高發(fā)區(qū)，同時(shí)又是乙型肝炎病毒感染的高流行區(qū)，近10多年來(lái)食管癌、肝癌的發(fā)病率和死亡率呈同步增高趨勢(shì)。在病例對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)，血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）陽(yáng)性是食管癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，國(guó)內(nèi)也有類似的發(fā)現(xiàn)，但未做系統(tǒng)研究。眾所周知，原發(fā)性肝癌與乙型肝炎病毒（HBV）的關(guān)系已經(jīng)確定。為進(jìn)一步研究和確立HBV與食管癌的關(guān)系，對(duì)血清HBsAg陽(yáng)性者和陰性者食管癌發(fā)病情況進(jìn)行了為期6年的隨訪研究，同時(shí)并觀察原發(fā)性肝癌和其他惡性腫瘤的發(fā)病情況。問(wèn)題2.隊(duì)列研究有幾種設(shè)計(jì)類型？此次隊(duì)列研究屬于哪種類型？3．分類隊(duì)列研究按研究對(duì)象進(jìn)入隊(duì)列時(shí)間分為3種類型。⑴前瞻性隊(duì)列研究⑵歷史性隊(duì)列研究⑶雙向性歷史性隊(duì)列研究研究開始暴露非暴露追蹤收集資料前瞻性暴露非暴露追朔收集資料歷史性*前瞻性隊(duì)列研究*歷史性隊(duì)列研究*雙向性隊(duì)列研究繼續(xù)追蹤收集資料雙向性現(xiàn)在前瞻性隊(duì)列研究應(yīng)用條件明確地檢驗(yàn)假設(shè)所研究疾病的發(fā)生率較高,一般不低于5‰明確規(guī)定暴露因素和結(jié)局變量可靠的測(cè)量手段足夠的觀察人群和暴露情況能完成隨訪的人群足夠的人、財(cái)、物力20具備足夠完整可靠的過(guò)去某段時(shí)間有關(guān)研究對(duì)象的暴露和結(jié)局的歷史記錄或檔案材料，如資料不全研究者有方法可以彌補(bǔ)長(zhǎng)誘導(dǎo)期和長(zhǎng)潛伏期的疾病具有特殊暴露的職業(yè)人群研究歷史性隊(duì)列研究的應(yīng)用條件雙向性隊(duì)列研究的應(yīng)用條件

研究開始時(shí)暴露和暴露引起的快速效應(yīng)已經(jīng)出現(xiàn)，而與暴露有關(guān)的長(zhǎng)期影響（如腫瘤）還未出現(xiàn)，尚需進(jìn)一步觀察評(píng)價(jià)對(duì)人體健康同時(shí)具有短期效應(yīng)和長(zhǎng)期作用的暴露因素優(yōu)點(diǎn)：⑴選擇偏倚較小、信息偏倚；⑵能計(jì)算發(fā)病率及RR、AR；⑶可進(jìn)行劑量-反應(yīng)關(guān)系的評(píng)價(jià)；⑷可調(diào)查暴露與多種疾病的關(guān)系；⑸暴露與疾病的時(shí)間先后順序明確，可驗(yàn)證因果關(guān)系。局限性：⑴需大量樣本，費(fèi)用高；⑵不適應(yīng)于罕見??；⑶隨訪時(shí)間長(zhǎng)；可能有失訪。病例對(duì)照研究(case-controlstudy)定義、特點(diǎn)及類型

1．定義病例對(duì)照研究（case-controlstudy）是選擇患有所研究疾病的人群作為病例組，選擇未患所研究疾病的人群作為對(duì)照組，分別調(diào)查兩組人群過(guò)去暴露于某個(gè)（些）危險(xiǎn)因素的比例，以判斷危險(xiǎn)因素與該研究疾病有無(wú)關(guān)聯(lián)。這種方法在時(shí)間上是回顧性的。（二）特性1．屬于觀察法病例對(duì)照研究是一種回顧性調(diào)查研究，因此，研究者不能主動(dòng)控制病例組和對(duì)照組和對(duì)照組對(duì)危險(xiǎn)因素的暴露，因?yàn)楸┞杜c否已成為事實(shí)。2．設(shè)置對(duì)照組（有對(duì)照）病例對(duì)照研究是有對(duì)照組的研究，對(duì)照組選擇關(guān)系到研究的成敗。3．觀察方向，由“果”及“因”（回顧性）病例對(duì)照研究是一種從果到因的調(diào)查，通過(guò)詳盡的病歷記錄或?qū)Σ≌吆蛯?duì)照者作詢問(wèn)調(diào)查，從他們的回憶或病史記錄中收集資料，了解兩組對(duì)象中有無(wú)與該病有聯(lián)系的可疑因素的暴露史。一般不能確證因果聯(lián)系。4．難以證實(shí)因果聯(lián)系，僅示統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。果→因，回顧性研究。

（三）分類：

按研究目的：探索性病例對(duì)照研究

驗(yàn)證性病例對(duì)照研究按設(shè)計(jì)類型：成組匹配病例對(duì)照研究

個(gè)體匹配病例對(duì)照研究

匹配(matching)病例對(duì)照研究1.匹配(matching)的概念：以對(duì)結(jié)果有干擾作用的某些因素或特征作為匹配因素，使對(duì)照組與病例組在匹配因素上保持相同的一種限制方法。匹配的目的處理混雜因素提高研究效率一、病例與對(duì)照不匹配（成組比較法）要求對(duì)照組人數(shù)≥病例組人數(shù)外，無(wú)其它限制和規(guī)定。

二、病例與對(duì)照匹配1.頻數(shù)匹配（成組匹配）對(duì)照組和病例組在某些特征或變量的構(gòu)成比例一致，

二、病例與對(duì)照匹配2．個(gè)體匹配一個(gè)病例配1-M個(gè)特征與變量一致的對(duì)照者，組成一個(gè)分析單位。1∶1匹配時(shí)稱為配對(duì)，1∶M比例匹配時(shí)稱匹配或配比。55歲50歲61歲55歲55歲50歲50歲61歲61歲病例對(duì)照研究結(jié)構(gòu)模式調(diào)查方向：收集回顧性資料

比較人數(shù)暴露疾病病例對(duì)照+－+－acbd（四）用途1.

探索疾病的可疑危險(xiǎn)因素2.

建立和檢驗(yàn)病因假說(shuō)3.

提供進(jìn)一步研究的線索

FDA委托耶魯大學(xué)RalphIHorwitz大夫等學(xué)者進(jìn)行了為期5年的流行病學(xué)調(diào)查。2000年10月，Horwitz大夫等發(fā)表了題為“苯丙醇氨與出血性中風(fēng)相關(guān)性：出血性中風(fēng)項(xiàng)目的結(jié)題報(bào)告”FDA（美國(guó)食品藥品管理局）PPA（苯丙醇氨）HS（出血性中風(fēng)）方法：1∶2配比的病例對(duì)照研究

病例為1994年12月到1999年7月期間美國(guó)Connecticut州/Massachusetts州南部地區(qū)醫(yī)療網(wǎng)與Ohio州/Kentuky州北部地區(qū)醫(yī)療網(wǎng)的醫(yī)院和康復(fù)院(tertiarycarehospital)的全部HS病例,潛在合格的出血性中風(fēng)患者共1714名,由于各種原因?qū)嶋H被納入研究的對(duì)象共有702人;未被納入的對(duì)象1012名,其中包括了389名腦中風(fēng)后30天內(nèi)死亡者。

主要結(jié)果:

3天內(nèi)任何方式服用PPA與HS關(guān)聯(lián)的調(diào)整OR值為1.49(單側(cè)95%可信區(qū)間的下限LCR=0.93，P=0.084)；3天暴露窗口期內(nèi)服用PPA感冒藥與HS關(guān)聯(lián)的調(diào)整OR值為1.23(LCR=0.75，P=0.245);

3天暴露窗口期內(nèi)服用PPA減肥藥與HS關(guān)聯(lián)的調(diào)整OR值為15.92(LCR=2.04，P=0.013);女性服用PPA減肥藥與HS關(guān)聯(lián)的調(diào)整OR值為16.58(LCR=2.22，P=0.011)；女性首次服用PPA感冒藥與HS關(guān)聯(lián)的調(diào)整OR值為3.31(LCR=1.05，P=0.042)。研究結(jié)論:

PPA可增加發(fā)生HS的風(fēng)險(xiǎn)。FDA決策的依據(jù)

病例對(duì)照研究的衍生類型

巢式病例對(duì)照研究

（nestedcasecontrolstudy）

巢式病例對(duì)照研究（nestedcasecontrolstudy）

基本原理

按隊(duì)列研究方式進(jìn)行選擇一隊(duì)列，收集基線資料，采集所研究的生物學(xué)標(biāo)志的組織或體液標(biāo)本儲(chǔ)存?zhèn)溆秒S訪隨訪到出現(xiàn)能滿足病例對(duì)照研究樣本量的病例數(shù)為止42匹配

按病例進(jìn)入隊(duì)列的時(shí)間、疾病出現(xiàn)時(shí)間與性別、年齡等匹配條件，從同一隊(duì)列選擇1個(gè)或數(shù)個(gè)非病例作對(duì)照，抽取病例與對(duì)照的基線資料并檢測(cè)收集的標(biāo)本資料處理

按匹配病例對(duì)照研究方法處理資料43巢式病例對(duì)照研究的設(shè)計(jì)原理示意圖441992年Ross用巢式病例對(duì)照研究:①上海地區(qū)肝癌與尿中黃曲霉素生物學(xué)標(biāo)志關(guān)系②18244名中年男性隊(duì)列中發(fā)現(xiàn)22例肝癌③每例配5或10個(gè)對(duì)照1822222匹配對(duì)照（1:5-10）451992年Ross用巢式病例對(duì)照研究:①上海地區(qū)肝癌與尿中黃曲霉素生物學(xué)標(biāo)志關(guān)系②18244名中年男性隊(duì)列中發(fā)現(xiàn)22例肝癌③每例配5或10個(gè)對(duì)照檢測(cè)研究開始時(shí)的尿樣：發(fā)現(xiàn)黃曲霉素B1及其代謝產(chǎn)物和DNA加成物的OR值經(jīng)調(diào)整混雜因素后，為3.8(1.2～12.2)。

黃曲霉素作為肝癌致病因素最直接的證據(jù)46巢式病例對(duì)照研究的類型按隊(duì)列確定的時(shí)間分為：

前瞻性巢式病例對(duì)照研究（prospectivenestedcase-controlstudy）在研究開始時(shí)根據(jù)一定的條件選擇某一人群作為隊(duì)列，然后前瞻性地隨訪一定的時(shí)間確定病例組和對(duì)照組，其在時(shí)間上的特點(diǎn)為從現(xiàn)在到將來(lái)。回顧性巢式病例對(duì)照研究（retrospective

nestedcase-controlstudy

）根據(jù)研究開始之前的一段特定時(shí)間的情況選擇某一人群作為隊(duì)列，根據(jù)現(xiàn)在的情況確定病例組和對(duì)照組，其在時(shí)間上的特點(diǎn)為從過(guò)去到現(xiàn)在巢式病例對(duì)照研究的類型根據(jù)對(duì)照的選擇方式不同分為：

匹配巢式病例對(duì)照研究（matchednestedcase-controlstudy）用匹配的方式選擇對(duì)照，也就是每當(dāng)隊(duì)列內(nèi)發(fā)生一個(gè)新病例的同時(shí)，在該隊(duì)列內(nèi)部按年齡、性別等因素選擇條件相同或相近的、當(dāng)時(shí)尚未發(fā)生相同疾病的一個(gè)或幾個(gè)對(duì)象作為該病例的對(duì)照，每個(gè)病例可選擇1～10個(gè)匹配對(duì)照（但最常用的是4～5個(gè)）不匹配巢式病例對(duì)照研究（unmatched

nestedcase-controlstudy

）選擇對(duì)照時(shí)不要求任何條件的匹配，只要求在病例發(fā)病時(shí)該對(duì)象尚未患所研究的疾病即可。最佳應(yīng)用場(chǎng)合：

1.在前瞻性隊(duì)列研究的隨訪開始后又出現(xiàn)了一種新的病因假設(shè)，而這種因素未被測(cè)量或者測(cè)量隊(duì)列中每個(gè)成員的暴露水平太昂貴時(shí)

2.在研究某些生物學(xué)前體與某些疾病的聯(lián)系時(shí)巢式病例對(duì)照研究的應(yīng)用實(shí)例銀屑病及其治療與癌癥發(fā)生之間關(guān)系的巢式病例對(duì)照研究研究目的研究銀屑病病人發(fā)生癌癥的相關(guān)危險(xiǎn)性，及不同的銀屑病治療方法與癌癥發(fā)生的關(guān)系。研究隊(duì)列將1973年4月從芬蘭醫(yī)院出院記錄處獲得的5687名銀屑病病人作為觀察隊(duì)列確定觀察期限研究從1973～1995年共22年

資料收集

對(duì)研究隊(duì)列內(nèi)的每個(gè)成員都記錄其一般情況，銀屑病的有關(guān)情況（發(fā)病過(guò)程、病情、治療過(guò)程、治療方法等）及其他有用的信息隨訪發(fā)現(xiàn)癌癥病人

研究隊(duì)列中自1973年至1995年共發(fā)生癌癥病人533例，有何杰金病、鱗狀細(xì)胞皮膚癌、非何杰金淋巴肉瘤和喉癌等。用匹配的方法選擇對(duì)照

從該隊(duì)列中選擇幾名同性別，年齡相差不超過(guò)兩歲的未發(fā)生癌癥的銀屑病病人作為對(duì)照。資料分析

病例組與對(duì)照組確定后，分別抽出兩組有關(guān)資料進(jìn)行分析

1.計(jì)算率

(1)累計(jì)發(fā)病率=533/5687=9.37%(2)發(fā)病密度=593/77578人年=687.1/10萬(wàn)人年

(3)總的標(biāo)化癌癥發(fā)病比（SIR）=533/410=1.3(4)鱗狀細(xì)胞皮膚癌的SIR=3.2(5)喉癌的SIR=2.9(6)非何杰金淋巴肉瘤的SIR=2.2(7)何杰病的SIR=3.3資料分析

2.癌癥與銀屑病的治療之間的關(guān)系分析

(1)用PUVA療法治療銀屑病對(duì)發(fā)生鱗狀細(xì)胞皮膚癌的OR值為6.5，P＜0.01(2)用阿維A酯與阿維A治療銀屑病時(shí)發(fā)生鱗狀細(xì)胞皮膚癌的OR值為7.4，P＜0.05結(jié)論銀屑病病人的癌癥發(fā)生率高與一般人群（總SIR為1.3，P＜0.05），銀屑病的某些治療與癌癥的發(fā)生有關(guān)。實(shí)驗(yàn)性研究實(shí)驗(yàn)性研究人為給予干預(yù)措施---實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)室研究：以動(dòng)物或標(biāo)本為研究對(duì)象，實(shí)驗(yàn)條件可以嚴(yán)格控制臨床試驗(yàn)：以人為研究對(duì)象，試驗(yàn)條件較難控制，必須經(jīng)過(guò)周密設(shè)計(jì)以控制誤差和偏倚社區(qū)干預(yù)實(shí)驗(yàn)臨床療效實(shí)驗(yàn)：臨床試驗(yàn)主要內(nèi)容隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomizedcontrolledtrial/study)非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(non-randomizedconcurrentcontroltrial)

(prospectivecohort/panelstudy)交叉試驗(yàn)(cross-overdesign,COD)(crossdesign/study)前后對(duì)照試驗(yàn)(before-afterstudy)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

——概念隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）：采用隨機(jī)分配的方法，將合格的研究對(duì)象分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組，然后接受相應(yīng)的試驗(yàn)措施，在一致的條件下或環(huán)境中，同步進(jìn)行研究和觀測(cè)試驗(yàn)的效應(yīng)，并用客觀的效應(yīng)指標(biāo)對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行科學(xué)的測(cè)量和評(píng)價(jià)。公認(rèn)為臨床治療試驗(yàn)的金標(biāo)準(zhǔn)58基本原則隨機(jī)化對(duì)照盲法均衡隨機(jī)化的概念包括兩個(gè)方面的內(nèi)容：隨機(jī)抽樣，是指每個(gè)個(gè)體都有同等的機(jī)會(huì)被抽取作為研究對(duì)象；隨機(jī)分組，即所有的研究對(duì)象都有同等的概率被分到試驗(yàn)組或?qū)φ战M。臨床實(shí)驗(yàn)的基本原則隨機(jī)化對(duì)照盲法均衡分組原則嚴(yán)格的隨機(jī)化分組兩組的均衡性要好兩組發(fā)現(xiàn)病例的方法、標(biāo)準(zhǔn)和措施應(yīng)一致研究者對(duì)兩組的重視程度應(yīng)一致隨機(jī)分組方法簡(jiǎn)單隨機(jī)分組分層隨機(jī)分組整群隨機(jī)分組臨床實(shí)驗(yàn)的基本原則隨機(jī)化對(duì)照盲法均衡隨機(jī)化分組：是將研究對(duì)象隨機(jī)分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組，使每個(gè)研究對(duì)象都有同等機(jī)會(huì)被分配到各組中去，以平衡兩組中已知和未知的混雜因素，從而提高兩組的可比性，避免造成偏倚。臨床實(shí)驗(yàn)的基本原則隨機(jī)化對(duì)照盲法均衡對(duì)照類型：有效對(duì)照/標(biāo)準(zhǔn)療法對(duì)照安慰劑對(duì)照空白對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)的基本原則隨機(jī)化對(duì)照盲法均衡減少研究對(duì)象和研究者主觀因素的影響單盲雙盲三盲臨床實(shí)驗(yàn)的基本原則隨機(jī)化對(duì)照盲法均衡均衡性：比較組之間除了研究因素不同外，其他可能影響研究結(jié)局的因素處于相同或相近水平。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

——設(shè)計(jì)模式目標(biāo)人群合格人群納入標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)自愿參與隨機(jī)分配試驗(yàn)組對(duì)照組觀察期有效無(wú)效有效無(wú)效隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

——應(yīng)用范圍臨床治療或預(yù)防性研究(對(duì)比治療方式)特定條件下，可用于病因?qū)W研究（風(fēng)險(xiǎn)因素）前提：尚無(wú)充分證據(jù)證明某種可能致病因素對(duì)人體有危害，但又不能排除它與疾病的發(fā)生有關(guān)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

——優(yōu)點(diǎn)組間可比性好防止選擇偏倚研究對(duì)象診斷確切盲法衡量和分析結(jié)果，結(jié)果真實(shí)可靠高質(zhì)量的單個(gè)RCT，可成為系統(tǒng)綜述的可靠資源67隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

——缺點(diǎn)費(fèi)時(shí)，人力與財(cái)力支出大結(jié)果代表性及外推局限可能會(huì)違背倫理和醫(yī)德問(wèn)題非隨機(jī)同期對(duì)照試驗(yàn)概念：試驗(yàn)組和對(duì)照組的受試對(duì)象不采用隨機(jī)分組方法，而是有病人或醫(yī)生根據(jù)病情及有關(guān)因素認(rèn)為納入。優(yōu)點(diǎn)：可行性好，易于接受，依從性好缺點(diǎn)：選擇性偏倚、測(cè)量偏倚非隨機(jī)同期對(duì)照試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)人群合格人群納入標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)自愿參與非隨機(jī)分配試驗(yàn)組對(duì)照組觀察期有效無(wú)效有效無(wú)效交叉試驗(yàn)交叉試驗(yàn)（cross-overdesign)試驗(yàn)組和對(duì)照組在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中通過(guò)前后兩個(gè)階段相互交叉的方式，分別先后接受兩種不同試驗(yàn)措施的處理。概述在臨床治療性試驗(yàn)中，常常選用兩種病例，使用兩種處理措施，然后比較兩組病例之間的療效。在某種情況下，為了更確切地進(jìn)行藥物療效的比較，又不增加樣本含量，可對(duì)同一患者分別使用兩種或兩種以上的藥物，讓患者作自身的比較。交叉試驗(yàn)

——設(shè)計(jì)模式目標(biāo)人群合格人群隨機(jī)分配甲組:方案A乙組:方案BDDDD方案B方案ADDDD治療期清洗期治療期72交叉試驗(yàn)清洗期（washoutperiod）：指在交叉設(shè)計(jì)的試驗(yàn)中，在第一階段治療與第二階段治療中間一段不服用試驗(yàn)用藥品，或者服用安慰劑的時(shí)期。清洗期——排除第一階段服用的試驗(yàn)用藥品產(chǎn)生的影響通常以藥物的5個(gè)半衰期為宜交叉試驗(yàn)

——適用范圍慢性病、且不易根治并需要藥物維持治療的某些疾病的研究新藥開發(fā)和研究的I期臨床試驗(yàn)交叉試驗(yàn)（一）優(yōu)點(diǎn)消除或減少選擇偏倚、測(cè)量偏倚的影響消除個(gè)體差異，減少樣本量（二）缺點(diǎn)應(yīng)用范圍受限包括一定的清洗期周期長(zhǎng)時(shí)易發(fā)生失訪、退出、依從性差等第二階段治療時(shí)與第一階段開始時(shí)的不一致性自身前后對(duì)照試驗(yàn)概念：每個(gè)受試對(duì)象先后接受試驗(yàn)和對(duì)照兩種不同措施進(jìn)行試驗(yàn)研究，最后將兩次先后觀測(cè)的結(jié)果進(jìn)行比較。適用范圍:僅適用于慢性反復(fù)發(fā)作疾病的防治性研究自身前后對(duì)照試驗(yàn)

——設(shè)計(jì)模式研究對(duì)象合格病例DD結(jié)果ADD第一種措施清洗期治療期第二種措施結(jié)果B治療期自身前后對(duì)照試驗(yàn)

——分析處理定量資料：配對(duì)t檢驗(yàn)定性資料：配對(duì)卡方檢驗(yàn)自身前后對(duì)照研究結(jié)果分析四格表第二種措施第一種措施有效無(wú)效有效ab無(wú)效cd自身前后對(duì)照試驗(yàn)優(yōu)點(diǎn)消除個(gè)體差異，減少樣本量公平性減少自愿者偏倚和研究人員意愿偏倚可實(shí)現(xiàn)試驗(yàn)措施標(biāo)準(zhǔn)化盲法及隨機(jī)化方法可提高結(jié)果可信度缺點(diǎn)兩階段起始點(diǎn)未必一致只適用于慢性復(fù)發(fā)性疾病清洗期問(wèn)題2023/7/4Table12023/7/4對(duì)比治療方式：腹腔鏡vs開腹治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移舉例2023/7/42023/7/4風(fēng)險(xiǎn)因素：喝咖啡與中風(fēng)舉例2023/7/42023/7/4Table1的內(nèi)容：納入研究的基本情況與研究結(jié)果密切相關(guān)的異質(zhì)性變量匹配因素2023/7/41、納入研究的基本情況第一作者發(fā)表時(shí)間研究時(shí)間國(guó)別分組病例數(shù)年齡性別其他……（如“隨訪時(shí)間”）一般不必包括觀察指標(biāo)/預(yù)后信息2023/7/41、納入研究的基本情況研究類型的識(shí)別題目Methods標(biāo)志性詞語(yǔ)時(shí)間順序分組的依據(jù)2023/7/41、納入研究的基本情況研究類型的識(shí)別隨機(jī)對(duì)照研究Random

Randomized2023/7/41、納入研究的基本情況研究類型的識(shí)別隊(duì)列研究cohort病例對(duì)照研究

case-control

match/matched以暴露分組以病例分組2023/7/41、納入研究的基本情況小心陷阱StudydesignandpopulationTheProstate,Lung,Colorectal,andOvarianCancerScreeningTrialisarandomizedmulticentertrialintheUnitedStatesthathasbeenpreviouslydescribedindetail(17).Briefly,itaimedtotesttheeffectivenessofearlydetectionproceduresforprostate,lung,colorectal,andovariancancerondisease-specificmortality.ThestudyrecruitmentandrandomizationbeganinNovember1993andwascompletedinJuly2001.Thecohortcomprised152,810menandwomenages55to74yearsoldatbaseline.Exclusioncriteriaincludedsubjectsthathadapersonalhistoryofprostate,lung,colorectal,orovariancancer,orthosecurrentlyundergoingtreatmentforanycancer,exceptfornonmelanomaoftheskin,aswellasthosewhohadbeenscreenedforprostateorcolorectalcancerduringthepast3years.Participantswererandomizedtoaninterventionarmorthecontrolarm.Theinterventionarmparticipantshadperiodiccancerscreeningtests,whichincluded