化學(xué)毒物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運-毒物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運

生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)是指外源化學(xué)物在機(jī)體內(nèi)經(jīng)多種酶催化的代謝轉(zhuǎn)化，生物轉(zhuǎn)化是機(jī)體對外源化學(xué)物處置的重要的環(huán)節(jié)，是機(jī)體維持穩(wěn)態(tài)的主要機(jī)制。對于外源化學(xué)物或毒物，“生物轉(zhuǎn)化”和“代謝”兩個名詞常常作為同義詞使用。第三章毒物的代謝轉(zhuǎn)化一、生物轉(zhuǎn)化和毒物代謝酶外源化學(xué)物生物轉(zhuǎn)化酶所催化的反應(yīng)一般分為兩大類，稱為Ⅰ相反應(yīng)和Ⅱ相反應(yīng)。Ⅰ相反應(yīng)包括水解反應(yīng)、還原反應(yīng)和氧化反應(yīng)，這些反應(yīng)涉及暴露或引入一個功能基團(tuán)，如-OH、-NH2、-SH或-COOH，通常僅導(dǎo)致水溶性少量的增加。Ⅱ相反應(yīng)包括葡萄糖醛酸化、硫酸化、乙酰化、甲基化，與谷胱甘肽結(jié)合以及與氨基酸結(jié)合，如甘氨酸、牛磺酸和谷氨酸。這些反應(yīng)的輔助因素與外源化學(xué)物功能基團(tuán)反應(yīng)，功能基團(tuán)可以是外源化學(xué)物原有組成成分，也可以是經(jīng)Ⅰ相反應(yīng)引入或暴露的。大多數(shù)Ⅱ相反應(yīng)可導(dǎo)致外源化學(xué)物的水溶性顯著增加，且加速其排泄。外源化學(xué)物生物轉(zhuǎn)化的另一結(jié)果是改變其毒效學(xué)性質(zhì)。大多數(shù)情況是生物轉(zhuǎn)化終止了藥物的藥效作用或降低了外源化學(xué)物的毒性，但對有的毒物卻可使毒性增強(qiáng)，甚至產(chǎn)生致癌、致突變和致畸效應(yīng)，又稱為代謝活化(metabolicactivation)或生物活化。經(jīng)代謝活化生成的活性代謝產(chǎn)物可以分為4類：①生成親電子劑，最為常見，苯并(a)芘和2-乙酰氨基芴的代謝活化；②生成自由基，如百草枯、硝化呋喃妥英經(jīng)催化還原，四氯化碳還原脫鹵，醌經(jīng)單電子還原，生成自由基等；③生成親核劑，少見，如苦杏仁苷經(jīng)腸菌群酶催化生成氰化物，二鹵甲烷經(jīng)氧化脫鹵生成一氧化碳；④生成氧化還原劑，少見，如硝酸鹽經(jīng)腸菌群酶催化生成亞硝酸鹽，還原酶催化Cr(VI)生成Cr(V)，Cr(V)再催化生成HO·。(二)毒物代謝酶的基本特性生物轉(zhuǎn)化酶類底物特異性廣泛，一類或一種酶可代謝幾種外源化學(xué)物，而且還可代謝內(nèi)源性化學(xué)物如乙醇、丙酮、甾體激素、維生素A和D、膽紅素、膽酸、脂肪酸及花生酸等。生物轉(zhuǎn)化酶類在體內(nèi)持續(xù)地少量表達(dá)，可稱為結(jié)構(gòu)酶；外源化學(xué)物可刺激(誘導(dǎo))很多生物轉(zhuǎn)化酶類合成，可稱為誘導(dǎo)酶。某些生物轉(zhuǎn)化酶具有多態(tài)性，其結(jié)構(gòu)(即氨基酸序列)和活性不同。不同個體的生物轉(zhuǎn)化酶多態(tài)性。造成外源化學(xué)物生物轉(zhuǎn)化速度的個體差異?；瘜W(xué)物生物轉(zhuǎn)化酶中氨基酸改變對催化活力的影響通常存在底物依賴性，例如，生物轉(zhuǎn)化酶的等位變體可與某些底物及抑制劑正常地相互作用，但對于其他底物則反應(yīng)異常。有些外源化學(xué)物的生物轉(zhuǎn)化具有立體選擇性，即一種對映體(或立體異構(gòu)體)的生物轉(zhuǎn)化速率要快于另一對映體。例如，抗癲癇藥物麥山妥英，它是R-和S-型外消旋混合物，其在人體S-對映體迅速由細(xì)胞色素2C19羥化并排泄；而R-對映體則較慢。有些手性外源化學(xué)物具有抑制生物轉(zhuǎn)化酶的能力，也具有立體選擇性。而且，在某些情況非手性分子(或非手性中心)可轉(zhuǎn)變成對映體代謝物的混合物，代謝產(chǎn)物也有立體選擇性，即一種對映體要優(yōu)于其另一對映體的形成。外源化學(xué)物生物轉(zhuǎn)化酶的命名，由于其具有廣泛的和交叉的底物特異性，如按其催化反應(yīng)來命名，不可避免地造成混亂?，F(xiàn)在，許多生物轉(zhuǎn)化酶已被克隆和測序，基于單個酶的氨基酸一級序列而建立的命名系統(tǒng)可避免在命名上的混亂。(三)毒物代謝酶的分布毒物代謝過程主要在肝臟進(jìn)行，但肝外組織也有一定代謝能力，如腎臟、小腸、肺臟和皮膚等(表3一1)。在脊椎動物，肝臟是含外源化學(xué)物生物轉(zhuǎn)化酶最豐富組織，次之為皮膚、肺臟、鼻粘膜、眼及胃腸道。此外，其他組織如腎臟、腎上腺、胰、脾、心、大腦、睪丸、卵巢、胎盤、血漿、血細(xì)胞、血小板、淋巴細(xì)胞及大動脈等均有生物轉(zhuǎn)化酶。腸道菌群在某些外源化學(xué)物生物轉(zhuǎn)化中起著重要的作用。由胃腸道吸收的外源化學(xué)物，肝臟和腸道上皮限制了經(jīng)口攝入外源化學(xué)物的全身生物活性作用，稱為首過消除。不同的組織對外源化學(xué)物生物轉(zhuǎn)化能力的顯著區(qū)別對于解釋化學(xué)物損傷的組織特異性具有重要的毒理學(xué)意義。外源化學(xué)物生物轉(zhuǎn)化酶廣泛分布于全身組織，在細(xì)胞則分布于幾種亞細(xì)胞組分。在肝臟及大多數(shù)組織中，外源化學(xué)物生物轉(zhuǎn)化酶主要位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(微粒體)或脂質(zhì)的可溶部分(胞漿)，在線粒體、細(xì)胞核及溶酶體則較少分布。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)富含生物轉(zhuǎn)化酶是因為經(jīng)尿液或膽汁排泄的外源化學(xué)物多為脂溶性，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂質(zhì)雙層中易于溶解進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化。

生物轉(zhuǎn)化的I相反應(yīng)(phaseⅠbiotransformation)主要包括氧化、還原和水解反應(yīng)二、Ⅰ相反應(yīng)反應(yīng)胞漿線粒體微粒體溶酶體其他

氧化

醇脫氫酶、脫氫酶、醛氧化酶、黃嘌呤氧化酶、雙胺氧化酶

醛脫氫酶、單胺氧化酶前列腺素H合成酶、黃素加單氧酶、細(xì)胞色素P-450

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還原

偶氮和硝基還原、羰基還原、二硫還原、硫氧化物還原、醌還原

/偶氮和硝基還原、羰基還原、醌還原、還原性脫鹵

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腸道菌群：偶氮和硝基還原血：羰基還原水解

酯酶、環(huán)氧水化酶

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酯酶、環(huán)氧水化酶酯酶、肽酶血：酯酶、肽酶(一)氧化作用1．細(xì)胞色素P-450酶系微粒體細(xì)胞色素P-450酶系又稱為微粒體混合功能氧化酶(microsomalmixedfunctionoxidasem，MFO)，或單加氧酶(monooxygenase)。該酶系主要由三部分組成，即血紅素蛋白類(細(xì)胞色素P-450和細(xì)胞色素b5)、黃素蛋白類(NADPH-細(xì)胞色素P-450還原酶和NADH-細(xì)胞色素b5還原酶)和磷脂類。其中以細(xì)胞色素P-450(以下簡稱為P-450)最為重要。用苯巴比妥(PB)和3-甲基膽蒽(3-MC)處理動物，對大鼠肝微粒體的藥物氧化代謝有不同的作用，將誘導(dǎo)型P-450分為PB型和3-MC型。后者又稱為P-448，主要存在于肝外組織，其催化的底物及其他性質(zhì)不同于P-450。目前已確定，P-450是一個蛋白質(zhì)超家族，其每一種對底物專一性有特征性譜，其中某些是P-450結(jié)構(gòu)型的，其他的是誘導(dǎo)型的。很多P-450的cDNA和基因結(jié)構(gòu)已經(jīng)闡明。這些蛋白質(zhì)根據(jù)結(jié)構(gòu)的相似性組成家族和亞族。目前已定位了人類P-450基因組的17個基因亞族和小鼠的15個基因亞族，每個亞族代表著一緊密連接的基因簇。P-450的命名是用斜體詞根CYP代表除小鼠之外所有物種的細(xì)胞色素P-450的基因和cDNA(小鼠用Cyp)，詞根后的阿拉伯?dāng)?shù)字代表基因族，大寫英文字母代表基因亞族，字母后的阿拉伯?dāng)?shù)字代表基因亞族中的一個基因。如CYPlAl表示P-450的l基因族A亞族第1基因。所有物種P-450的mRNA和酶都用大寫字母表示。人肝臟主要含15種以上不同的生物轉(zhuǎn)化毒物和(或)內(nèi)源性底物的P-450(CYPlA2，2A6,286，2C8，2C9，2C18，2C19，2D6，2El，3A4，3A5，3A7，4A9，和4A11)。P-450的催化機(jī)制：①氧化型細(xì)胞色素P-450(Fe3+)首先與RH結(jié)合形成一種復(fù)合物；②再在NADPH細(xì)胞色素P-450還原酶的作用下，由NADPH提供一個電子使其轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型細(xì)胞色素P-450(Fe2+)復(fù)合物；③此復(fù)合物和一個分子氧結(jié)合形成含氧復(fù)合物；④Fe2+O2復(fù)合物再加上一個質(zhì)子(H+)和由NADPH-細(xì)胞色素P-450還原酶或由細(xì)胞色素b5提供的第二個電子，轉(zhuǎn)變成Fe2+OOH復(fù)合物；⑤第二個質(zhì)子的加入使Fe2+OOH復(fù)合物裂解，形成水和(FeO)3+復(fù)合物；⑥(FeO)3+復(fù)合物將氧原子轉(zhuǎn)移到底物，生成ROH，并提供一個電子，使其中的O2活化，活化氧；⑦釋放ROH產(chǎn)物，此時P-450(Fe2+)變?yōu)镻-450(Fe3+），可再次參與氧化過程。P-450的催化機(jī)制還有些附加反應(yīng)，如果催化循環(huán)在不同的步驟中斷(解偶聯(lián))，則可分別產(chǎn)生單電子還原、生成超氧陰離子、生成過氧化氫和過氧化物旁路。細(xì)胞色素P-450催化下面幾種類型的氧化反應(yīng)：(1)脂肪族或芳香族碳的羥基化；(2)雙鍵的環(huán)氧化作用；(3)雜原子(S-、N-、I-)的氧化和N-羥基化；(4)雜原子(O-、S-、N-和Si-)脫烷基作用(5)氧化基團(tuán)的轉(zhuǎn)運；(6)酯的裂解；(7)脫氫作用。P-450催化的反應(yīng)類型舉例如下。(1)脂肪族和芳香族的羥化(hydroxylationofallaliphaticoraromaticcarbon)：又可稱為碳羥化反應(yīng)。脂肪族在體內(nèi)的羥化往往是末端的或倒數(shù)第二個碳原子被氧化成羥基。例如：有機(jī)磷農(nóng)藥八甲磷(schradane，OMPA)末位甲基羥化生成N-羥基八甲磷，后者在體內(nèi)毒性增高，抑制膽堿酯酶的能力較八甲磷強(qiáng)10倍。大多數(shù)芳香族毒物被羥化為酚類。例如苯胺可氧化為對氨基酚、鄰氨基酚或羥基苯胺。(2)雙鍵的環(huán)氧化(epoxidationofadoublebond)：黃曲霉毒素B1(AFBI)和氯乙烯等含雙鍵的芳香族和烯烴類毒物氧化時，常常形成環(huán)氧化中間產(chǎn)物，環(huán)氧化物不穩(wěn)定可重排而成酚類。如苯環(huán)上有鹵素取代，或是多環(huán)芳烴進(jìn)行環(huán)氧化時，則能形成較穩(wěn)定的環(huán)氧化物。很多環(huán)氧化物是親電子劑，毒性高于母體毒物。環(huán)氧化的解毒過程包括：①非酶催化的水化；②非酶催化的與GSH反應(yīng)；③環(huán)氧化物水化酶催化的水化反應(yīng)；④谷胱甘肽s-轉(zhuǎn)移酶催化的結(jié)合反應(yīng)。終致癌物

(3)雜原子(S-，N-和I-)氧化和N-羥化(heteroatomoxygenationandN-hydroxylation)：含有硫醚鍵(-C-S-C-)的有機(jī)磷毒物，可在MFO的催化下進(jìn)行S-氧化反應(yīng)，轉(zhuǎn)化成亞砜或砜，這些氧化產(chǎn)物毒性可增高5-10倍。例如內(nèi)吸磷在體內(nèi)通過此反應(yīng)而毒性增強(qiáng)。對芳香胺毒物，可在其NH3基上進(jìn)行N-羥化生成羥氨基毒物，毒性往往較母體毒物高。如苯胺進(jìn)行N-羥化生成N-羥基苯胺，后者可導(dǎo)致血紅蛋白氧化成高鐵血紅蛋白，引起組織缺氧。(4)雜原子(O-，S-和N-)脫烷基(heteroatomdealkylation)：氮、氧和硫原子上帶有烷基的毒物，可以發(fā)生脫烷基反應(yīng)。這些反應(yīng)過程是先使烷基氧化為羥烷基毒物，后者又分解產(chǎn)生醛或酮。如：氨基比林的N-脫烷基過程，可以產(chǎn)生甲醛。二甲基亞硝胺通過P-450的催化作用，進(jìn)行N-脫烷基反應(yīng)，進(jìn)一步產(chǎn)生有親電子劑CH3+(碳賓離子)，可使DNA發(fā)生烷化作用，致癌和致突變。(5)氧化基團(tuán)轉(zhuǎn)移(oxidativegrouptransfer)：氧化基團(tuán)轉(zhuǎn)移是經(jīng)P-450催化的氧化脫氨、氧化脫硫、氧化脫鹵素作用。如苯丙胺經(jīng)P-450催化氧化脫氨生成苯丙酮，釋出氨；氧化脫氨作用也可由單胺氧化酶(MAO)催化，但苯丙胺不是MAO的良好的底物。有機(jī)磷農(nóng)藥對硫磷經(jīng)氧化脫硫后形成對氧磷，對氧磷的大鼠經(jīng)口LD50值約為對硫磷的1／3，即毒性大3倍。(6)酯裂解(cleavageofesters)：P-450催化磷酸酯裂解，如對硫磷氧化生成中間產(chǎn)物，此中間產(chǎn)物也可裂解生成對硝基酚和二乙基硫代磷酸。P-450催化羧酸酯裂解可生成羧酸和醛，而酯酶水解生成羧酸和醇。R1COOCH2R2+[O]-→R1COOH+R2CHO(7)脫氫(dehydrogenation)：P-450也催化很多毒物的脫氫反應(yīng)，如尼古丁，對乙酰氨基酚(acetaminophen，撲熱息痛)。對乙酰氨基酚可脫氫活化成肝毒物N-乙酰苯醌亞胺。2．微粒體含黃素單加氧酶肝、腎、肺等組織微粒體含一種或幾種含黃素單加氧酶(microsomalflavineontainingmonoxygenase，F(xiàn)MO)可氧化多種毒物的親核性氮、硫和磷雜原子。此酶以黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)為輔酶，需要NADPH和O2。由FMO催化的很多反應(yīng)也可為P-450催化。與P-450酶系的不同之處是此酶不能在碳位上催化氧化反應(yīng)。FMO可催化親電子的胺氧化生成N-氧化物，催化伯胺氧化生成羥胺和肟。如苯異丙胺、芐達(dá)明、氯丙嗪、氯氮平、胍乙啶、丙咪嗪、甲苯丙胺、奧氮平及三苯氧胺等含氮藥物，可經(jīng)FMO進(jìn)行N-氧化，但大多數(shù)情況經(jīng)細(xì)胞色素P-450進(jìn)行N-氧化。FMO還可氧化含硫的外源化學(xué)物(如硫醇、硫醚、硫酮、硫代氨去甲酸鹽、甲氰咪呱和舒林酸硫化物)和磷化氫分別生成S-和P-氧化物。肼類化合物、碘化物、硒化物和含硼化合物也是FMO的底物。經(jīng)NADPH將FAD分子還原成FADH2后，氧化性輔助因子NADP仍結(jié)合在酶上，F(xiàn)ADH2然后結(jié)合氧產(chǎn)生過氧化物(即FAD的4a-氫化過氧化黃素)這種過氧化物相對穩(wěn)定，可能是因為FMO的活性中心由非親核性，親脂性氨基酸殘基組成。在外源化學(xué)物氧化期間，4a-氫過氧化黃素蛋白轉(zhuǎn)變成4a-羥基黃素蛋白，并將黃素蛋白過氧化物的氧轉(zhuǎn)送到底物上，F(xiàn)MO產(chǎn)生的代謝物是在外源化學(xué)物與過氧化物或過酸化物之間反應(yīng)的產(chǎn)物。與P-450不同，F(xiàn)MO在與底物結(jié)合前就與分子氧結(jié)合并使之活化。催化循環(huán)的最后一步涉及4a-羥基黃素蛋白的脫氫作用，并釋放NADP+。因為它是限速反應(yīng)，且在底物氧化后完成。3．醇、醛、酮氧化-還原系統(tǒng)和胺氧化(1)醇脫氫酶：醇脫氫酶(ADH)是一種含鋅酶，位于胞漿，分布于肝臟(含量最高)、腎臟、肺臟及胃粘膜。人ADH是由兩個40kDa亞單位組成二聚體蛋白質(zhì)，其亞單位有6個不同的基因位點(ADHl-ADH6)編碼，它們是a、p、r、π和γ以及第6個亞單位8與或者μ。ADH依不同的分子分為四類。I型(α-ADH、β-ADH和r-ADH)主要存在于肝臟和腎上腺等，包括ADHl、ADH2和ADH3，它們是同工酶，催化乙醇及其他短鏈脂肪醇的氧化過程，吡唑可抑制酶活性。Ⅱ型(π-ADH)主要表達(dá)在肝臟，而在胃的量較低。在肝臟它主要催化長鏈脂肪醇和芳香醇的氧化，Ⅱ型ADH對乙醇和甲醇的氧化幾乎不起作用，且不受吡唑的抑制。Ⅲ型ADH-(χ-ADH)的底物是長鏈醇(戊醇和更長)及芳香醇(如肉桂醇)。Ⅲ型ADH是普遍存在于全身組織，包括腦，它在甲醛的解過程在起著重要作用。Ⅱ型和Ⅲ型ADH均不受吡唑的抑制。Ⅳ型ADH在成人的肝臟中沒有表達(dá)，它主要在胃腸道的上部，與慢性乙醇中毒者導(dǎo)致腫瘤有關(guān)。其原因是Ⅳ型ADH使乙醇轉(zhuǎn)變成乙醛(乙醛可能導(dǎo)致上胃腸道腫瘤)；乙醇中毒抑制Ⅳ型ADH代謝維生素A的活性，而維生素A在上皮細(xì)胞生長和分化中有重要作用。(2)乙醛脫氫酶：乙醛脫氫酶(ALDH)以NAD+為輔助因子將乙醛氧化成羧酸。幾種ALDH酶類涉及醛類化合物的氧化過程，亦具有酯酶的活性。在人體，有12種ALDH基因被鑒定，即ALDHl-10，SSDH和MMSDH。已在人體證實了ALDH的遺傳多態(tài)性，在日本人、中國人、韓國人和越南人中約有45％-53％的人因為點突變(Glu487Ly8487)而缺乏ALDH2的活性。許多亞洲人在飲酒后易產(chǎn)生紅暈綜合征，其原因是乙醛的迅速堆積，造成局部血管因釋放兒茶酚胺而擴(kuò)張。(3)二氫二醇脫氫酶：除幾種羥化類固醇脫氫酶和醛糖還原酶外，醛-酮還原酶(AKR)超家族還包括幾種二氫二醇脫氫酶。(4)鉬水解酶(molybdozymes)：醛氧化酶和黃素脫氫酶／黃素氧化酶(XD／XO)為有含鉬酶，鉬酶的最適底物不是細(xì)胞色素P-450的底物。醛氧化酶能氧化許多取代基團(tuán)如吡咯、吡啶、嘧啶、嘌呤、蝶啶及碘離子。由醛氧化酶催化的外源化學(xué)物還原反應(yīng)需要無氧條件或者有還原性底物，如N-甲基尼古丁胺、2-羥基嘧啶或者苯甲醛的存在。(5)單胺氧化酶、二胺氧化酶：在肝、腎、腸、神經(jīng)等組織的線粒體中有單胺氧化酶，胞液中有二胺氧化酶，這些酶能使各種胺類氧化脫氨生成醛和氨。單胺氧化酶有兩種形式，稱為MAO．A和MAO-B。MAO-A主要氧化5-羥色胺，去甲腎上腺素和萘心胺的脫烷基代謝物。Clorgyline可抑制MAO-A的活性。而MAO-B主要氧化β-苯乙胺和芐胺，可受1-司來吉蘭的抑制。MAO-B敲除小鼠在給予MPTP后，未發(fā)現(xiàn)黑質(zhì)紋狀體多巴胺神經(jīng)元的選擇性損害，證實此觀點。MAO-B是可影響帕金森病易感性的遺傳因素之一。4．過氧化物酶依賴性的共氧化反應(yīng)氧化物酶催化的外源化學(xué)物生物轉(zhuǎn)化。它包括氫過氧化物的還原和其他底物氧化生成脂質(zhì)氫過氧化物，這一過程稱為共氧化。幾種不同的過氧化物酶可催化外源化學(xué)物的生物轉(zhuǎn)化，它們見于各種組織和細(xì)胞內(nèi)。例如，腎臟髓質(zhì)、血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞、胃腸道、腦、肺及尿膀胱上皮細(xì)胞含有前列腺素H合成酶(PHS)，乳腺上皮細(xì)胞的乳過氧化物酶，以及白細(xì)胞的髓過氧化物酶。PHS具有兩個催化活性：一為環(huán)加氧酶，可將花生四烯的轉(zhuǎn)變成環(huán)狀內(nèi)氫過氧化物PGG2，該過程涉及2個氧分子加到花生四烯酸的每個分子上；另一是過氧化物酶，將氫過氧化物轉(zhuǎn)變成相應(yīng)的醇PGH2，它通過外源化學(xué)物的氧化來完成。例如氨基比林的N-脫甲基反應(yīng)、對乙酰氨基酚的脫氫反應(yīng)、苯并(a)芘羥化反應(yīng)和7，8-二氫二醇苯并(a)芘的環(huán)氧化、黃曲霉毒素B1的8，9-環(huán)氧化反應(yīng)等都可通過共氧化作用而完成。腎髓質(zhì)和膀胱上皮的P-450含量較低，而PHS含量相對較高。在腎髓質(zhì)PHS活化黃曲霉毒素和乙酰胺基苯可產(chǎn)生腎毒性，尿膀胱上皮的PHS能活化芳香胺，如聯(lián)苯胺、4-氨基聯(lián)苯和乙-氨基蒽，形成DNA反應(yīng)性代謝物，引起某些物種如人和狗的膀胱癌。

(二)還原作用在哺乳動物組織中還原反應(yīng)活性較低，但在腸道菌群內(nèi)還原酶的活性較高。1．硝基和偶氮還原偶氮還原和硝基還原是經(jīng)腸道菌群和兩種肝臟酶，如細(xì)胞色素P-450和NADPH醌氧化還原酶催化。在某些情況下，醛氧化酶也參與偶氮還原反應(yīng)和硝基還原反應(yīng)。其反應(yīng)需要NAD(P)H，可被氧抑制。胃腸道下段的無氧條件很適合偶氮還原和硝基還原反應(yīng)，所以這些反應(yīng)主要由腸道菌群催化的。而在低氧分壓時，細(xì)胞色素P-450也能催化外源化學(xué)物的還原反應(yīng)。二硝基甲苯經(jīng)肝P-450氧化后與葡萄糖醛酸結(jié)合成葡糖苷排入膽汁，由腸道菌群進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，一個或兩個硝基被硝基還原酶還原成胺，葡糖苷為β-葡糖苷酶水解。水解后的代謝物被重吸收轉(zhuǎn)運至肝，新生成的氨基由P-450催化N-羥化，并可乙酰化或與硫酸結(jié)合。這些結(jié)合物可裂解生成高度反應(yīng)性的氮賓離子，氮賓離子可攻擊DNA，引起肝細(xì)胞突變和肝癌。因此，某些化學(xué)致癌物的代謝活化涉及幾個不同的生物轉(zhuǎn)化酶，并可需要幾個器官組織的配合。因而，2，6-二硝苯甲苯與DNA反應(yīng)并引起突變，在大多數(shù)評價化學(xué)物遺傳毒性的短期試驗中是觀察不到的。因為這些體外的遺傳毒性試驗缺乏腸道菌群的生物轉(zhuǎn)化或者Ⅱ相(結(jié)合)酶的作用。2．羰基還原作用某些醛類還原成伯醇和酮類還原成仲醇的過程是經(jīng)醇脫氫酶和羰基還原酶催化。羰基還原酶是單聚體，依賴NADPH的酶，分布于血液和肝臟、腎臟、大腦及其他神經(jīng)細(xì)胞的胞漿中。經(jīng)羰基還原酶還原的外源化學(xué)物有氟哌啶醇(抗精神病藥物)、己酮可可堿、乙酰苯磺環(huán)乙脈、柔紅霉素、依他尼酸、華法林、甲萘醌以及4-硝基苯乙酮等。前列腺素可能是羰基還原酶的生理性底物。肝臟的羰基還原酶活性主要在胞漿，而在微粒體則有不同的羰基還原酶。胞漿和微粒體羰基還原酶的區(qū)別在于它們立體選擇由酮還原成仲醇的程度不同。3．二硫化物、硫氧化物和N-氧化物還原含硫基團(tuán)還原反應(yīng)在體內(nèi)較少。二硫化物還原并裂解成巰基毒物，如戒酒硫由肝、腎細(xì)胞胞漿中硫氧化還原依賴性酶催化還原。在肝、腎細(xì)胞胞漿中硫氧還蛋白依賴性酶類可還原硫氧化物(如亞砜)，硫氧化物又可通過P-450或FMO而形成的，通過這些相反作用的酶系統(tǒng)的再循環(huán)可能延長某些外源化學(xué)物的生物半減期。N-氧化物本身毒性不高，由細(xì)胞色素P-450和NADPH細(xì)胞色素P-450還原酶催化經(jīng)單電子還原迅速活化生成氧化性氮氧的自由基，轉(zhuǎn)變成細(xì)胞毒性或與DNA結(jié)合的毒物。4．醌還原醌由NAD(P)H-醌氧化還原酶催化還原成氫醌，此酶是黃素蛋白，又稱為DT-黃遞酶，催化醌雙電子還原。醌雙電子還原還可由羰基還原酶催化。醌的雙電子還原是無毒性的。但醌經(jīng)NADPH-P-450還原酶催化單電子還原，生成半醌自由基。半醌自由基可經(jīng)自氧化，伴有氧化應(yīng)激，生成具有細(xì)胞毒性的超氧陰離子、過氫氧自由基、過氧化氫、羥基自由基(圖3-13)。氧化應(yīng)激是某些含醌或可轉(zhuǎn)變?yōu)轷亩疚锒咀饔玫闹匾獧C(jī)制，如多柔比星和柔紅霉素的心臟毒性、百草枯和硝基呋喃妥因的肺毒性、6-羥基多巴胺的神經(jīng)毒性。5．脫鹵反應(yīng)有三種機(jī)制涉及脫鹵素反應(yīng)，即還原脫鹵反應(yīng)、氧化脫鹵反應(yīng)和脫氫脫鹵反應(yīng)。還原脫鹵反應(yīng)和氧化脫鹵反應(yīng)由P-450催化，脫氫脫鹵反應(yīng)由P-450和GSHS-轉(zhuǎn)移酶催化。這些反應(yīng)在一些鹵代烷烴的生物轉(zhuǎn)化和代謝活化中起重要的作用。如肝臟毒物四氯化碳經(jīng)還原脫鹵反應(yīng)代謝活化，單電子還原生成三氯甲烷自由基(·CCl3)，后者啟動脂質(zhì)過氧化作用并產(chǎn)生各種其他代謝物。(三)水解作用外源化學(xué)物的水解作用(hydrolysis)主要由酯酶和酰胺酶、肽酶、環(huán)氧水化酶催化。1．酯酶和酰胺酶哺乳動物含有許多種水解酶，包括各種酯酶(esterase)和酰胺酶(amidabe)，可水解含有羧酸酯(普魯卡因)、酰胺(普魯卡因酰胺)、硫酯(螺甾內(nèi)酯)、磷酸酯(對氧磷)及酸酐等功能基團(tuán)的外源化學(xué)物。酯類毒物被酯酶催化水解生成醇和酸，酰胺被酰胺酶催化水解成酸和胺，硫酯被分解為羧酸和硫醇。羧酸、酰胺及硫酯的水解主要由位于各種組織和血清中羧酸酯酶和血液中真性乙酰膽堿酯酶及假性膽堿酯酶催化。真性乙酰膽堿酯酶位于紅細(xì)胞膜上，與神經(jīng)組織中的為同一酶類。有機(jī)磷農(nóng)藥及氨基甲酸酯殺蟲劑的中毒機(jī)制是通過修飾大腦的乙酰膽堿酯酶活性中心的絲氨酸抑制其活性，該酶水解神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿。假性膽堿酯酶又名丁酰膽堿酯酶，位于血清中，可水解琥珀酰膽堿、肌肉松弛劑米庫氯銨、普魯卡因、丁卡因、可卡因、二醋嗎啡及其他藥物等。2．肽酶在血液和組織中有許多肽酶(peptidase)可水解肽類。例如，氨基肽酶和羧基肽酶，分別在N-末端和C-末端水解氨基酸，而內(nèi)肽酶則在肽內(nèi)部特定部位裂解肽類，如胰蛋白酶水解肽類C-末端的精氨酸殘基或者賴氨酸殘基。肽酶可裂解鄰近氨基酸之間的酰胺鍵，因此其功能是酰胺酶。3．環(huán)氧水化酶環(huán)氧水化酶(epoxidehydrodase，EH)催化由環(huán)氧化物與水的反式加成物，其水合產(chǎn)物是具有反式構(gòu)型的鄰位二醇。在哺乳動物，環(huán)氧水化酶有五種形式：微粒體環(huán)氧水化酶(mEH)、可溶性環(huán)氧水化酶(sHE)、膽固醇環(huán)氧水化酶、LTA4水解酶及hepoxilin水解酶，后三種酶似乎僅僅水解內(nèi)源性氧環(huán)化酶。mEH與sEH在氨基酸序列上完全不同，故在免疫化學(xué)方面，亦是完全不同的蛋白質(zhì)。雖然兩種酶可以水解廣譜化合物，但它們有自己的底物特異性。EH在苯并(a)芘4，5-氧化物解毒過程中起主要作用，但在苯并(a)芘轉(zhuǎn)變成終致癌物苯并(a)芘-7，8-二氫二醇-9，10-氧化物的過程還是起一定的作用。環(huán)氧水化酶是肝臟微粒體中可誘導(dǎo)的酶類之一，幾種細(xì)胞色素P-450誘導(dǎo)劑均可誘導(dǎo)環(huán)氧水化酶的活性。Ⅱ相反應(yīng)(phaseⅡbiotransformation)又稱為結(jié)合作用(conjugation)。Ⅱ相反應(yīng)中，毒物原有的功能基因或由I相反應(yīng)引入(暴露)的功能基因與內(nèi)源性輔因子反應(yīng)。除了甲基化和乙?；Y(jié)合反應(yīng)外，其他Ⅱ相反應(yīng)顯著增加毒物的水溶性，促進(jìn)其排泄。葡糖醛酸結(jié)合、硫酸結(jié)合、乙?；饔?、甲基化作用涉及活結(jié)合則是與活化的毒物反應(yīng)。三、Ⅱ相反應(yīng)Ⅱ相反應(yīng)可引起代謝活化，如致癌物2-乙酰氨基芴(2-acetylaminofluorene，2-AAF)和2-氨基芴，可以在N-乙酰轉(zhuǎn)移酶和脫乙酰酶催化互相轉(zhuǎn)化，并均可經(jīng)P450和黃素加單氧酶催化形成N-羥基芳酰胺和N-羥基芳胺。這兩種毒物是近致癌物，與硫酸結(jié)合、乙?；推咸擒账峤Y(jié)合(反應(yīng)途徑見圖3-14)，結(jié)合物在酸性pH尿可水解或由小腸菌叢的β-葡糖苷酸酶催化水解，生成N-羥基芳香胺，后者可自發(fā)性生成芳基氮賓離子(親電子劑)，攻擊DNA，引起膀胱癌和結(jié)腸癌。(一)葡糖醛酸結(jié)合葡糖醛酸結(jié)合(glucuronidation)是Ⅱ相反應(yīng)中最普遍進(jìn)行的一種，由UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDP-glucurony]transferase，UDPGT)催化對毒物的代謝(解毒和活化)具有重要的作用。葡糖醛酸結(jié)合反應(yīng)中葡萄糖醛酸供體是來自胞液的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(ufidinediphos-ophateglucuricacid，UDPGA)。外源性底物包括羥基、羧基、胺基和巰基毒物。UDPGT催化的結(jié)合反應(yīng)中，UDPGA的葡糖醛酸部分C-1碳原子被活化受到底物中O、N、S或C原子的親核攻擊，形成有β構(gòu)型的糖苷酸結(jié)合物,并釋出UDP。葡糖苷酸結(jié)合物是高度水溶性，易于從尿和膽汁排泄。(二)硫酸結(jié)合硫酸結(jié)合(sulfateconjugation)反應(yīng)的供體是3’-磷酸腺苷-5’-磷酰硫酸(PAPS)在磺基轉(zhuǎn)移酶(sulfotransferase)作用下，生成硫酸酯：此反應(yīng)從PAPS轉(zhuǎn)移-SO3-(不是-S04-)至毒物。結(jié)合反應(yīng)涉及親核性氧或氮原子攻擊PAPS分子中的親電性硫原子，磷硫脂鏈斷裂?；腔D(zhuǎn)移酶不被典型的誘導(dǎo)劑(PB和3MC)所誘導(dǎo)。由于PAPS的前體自由半胱氨酸濃度有限，細(xì)胞PAPS濃度(～75μmol/L)顯著低于UDPGA(～350μmol/L)和GSH(～0mmol/L)。硫酸結(jié)合與葡糖醛酸結(jié)合的底物功能基團(tuán)相似，對于酚類，硫酸結(jié)合親和力高、代謝容量低，而葡糖醛酸結(jié)合親和力低、代謝容量高。因此同一種毒物與硫酸和葡糖醛酸結(jié)合的相對量取決于染毒劑量。在低劑量時主要的代謝產(chǎn)物為硫酸結(jié)合物，劑量增加則與葡糖醛酸結(jié)合的比例增加。外源外學(xué)物的硫酸結(jié)合物主要經(jīng)尿排泄，少部分從膽汁排泄。毒物與硫酸結(jié)合后尿中有機(jī)硫酸酯與無機(jī)硫酸鹽比值明顯增加，可以用作一些毒物的接觸指標(biāo)。(三)乙?；饔靡阴；饔?acetylation)涉及酶催化或非酶催化的從乙酰輔酶A將乙酰基轉(zhuǎn)移到含伯胺、羥基或巰基的毒物。這些酶分布在很多器官，但肝是N-乙?；饔玫闹饕鞴?。芳香伯胺和肼的伯胺基乙酰化作用是這些毒物的主要生物轉(zhuǎn)化途徑。人類的乙?；灿卸鄳B(tài)性，根據(jù)對異煙肼乙酰結(jié)合反應(yīng)的速度，將人群分為快乙?；秃吐阴；?。(四)氨基酸結(jié)合與氨基酸結(jié)合(aminoacidconjugation)有兩類毒物，即羧酸和芳香羥胺。羧酸必須首先經(jīng)酰基輔酶A合成酶催化，需要ATP和乙酰輔酶A，活化生成?；o酶A硫酯，再由N-乙酰轉(zhuǎn)移酶-催化與氨基酸如甘氨酸、谷氨酸、?；撬岬陌被磻?yīng)，形成酰胺鍵。例如苯甲酸與甘氨酸結(jié)合生成馬尿酸。羧酸的氨基酸結(jié)合是解毒反應(yīng)。芳香羥胺則由氨酰tRNA合成酶催化并需要ATP，與氨基酸的羧基反應(yīng)，生成N-酯，后者可形成親電子的氮賓離子和碳賓離子，因此是活化反應(yīng)。(五)甲基化作用內(nèi)源性底物的甲基化如組胺、氨基酸、蛋白、糖和多胺對細(xì)胞的正常調(diào)節(jié)有重要的意義，僅當(dāng)毒物符合這些酶的底物要求，甲基化作用(methylation)才有重要性，甲基化反應(yīng)不是毒物結(jié)合的主要方式。甲基化反應(yīng)由S-腺嘌呤蛋氨酸(SAM)供給甲基。甲基化反應(yīng)可分為N-，O-，S-甲基化。這種結(jié)合形成的產(chǎn)物雖然可能比母體毒物水溶性降低，但一般都能使毒物解毒。(六)谷胱甘呔結(jié)合谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(gutathioneS-transferase，GST)催化還原性GSH(親核劑)與含有親電子C、N、S、0的毒物反應(yīng)，生成結(jié)合物。GST的底物的共同點為：有一定疏水性，含有親電子原子，并可與GSH發(fā)生非酶反應(yīng)。GSH結(jié)合物具有極性和水溶性，可經(jīng)膽汁排泄，并可經(jīng)體循環(huán)轉(zhuǎn)運至腎。在腎內(nèi)GSH結(jié)合物經(jīng)一系列酶催化反應(yīng)轉(zhuǎn)變?yōu)榱蛎寻彼?mercapturicacid)衍生物，由尿排泄。GST在細(xì)胞內(nèi)含量很高，可高達(dá)細(xì)胞總蛋白的10％，主要存在于胞液中，在微粒體內(nèi)含量較低，GST是可誘導(dǎo)酶。GST催化的GSH結(jié)合反應(yīng)是親電子劑解毒的一般機(jī)制，并在自由基解毒中也起重要作用。然而，如果上述親電性物質(zhì)在體內(nèi)的量過大，則可引起谷胱甘肽的耗竭，導(dǎo)致明顯毒性反應(yīng)，如對乙酰氨基酚與肝蛋白其價結(jié)合與谷胱甘肽的耗竭關(guān)系如圖3-15。毒物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化過程，受很多因素的影響，如物種、性別、遺傳、年齡、營養(yǎng)、疾病等。本節(jié)僅介紹毒物代謝酶的誘導(dǎo)(激活)或抑制(阻遏)對生物轉(zhuǎn)化的影響。四、毒物代謝酶的誘導(dǎo)和激活、抑制和阻遏人體在生產(chǎn)和生活環(huán)境中往往同時接觸多種化學(xué)物質(zhì)，尤其是同時服用某些藥物或嗜煙、酒。這些化學(xué)物質(zhì)中如果含有某種能誘導(dǎo)和激活或抑制和阻遏代謝酶，則可改變其他毒物的代謝。很多毒物可有多種可能的代謝途徑，產(chǎn)生多種生物學(xué)活性的不同的代謝產(chǎn)物，這些途徑之間的平衡和競爭對于毒物的毒作用有重要的意義。當(dāng)代謝酶被誘導(dǎo)和激活，對在體內(nèi)是經(jīng)代謝活化的毒物，則表現(xiàn)出毒性增強(qiáng)；對經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化減毒的毒物，則表現(xiàn)為毒性降低。當(dāng)代謝酶被抑制和阻遏，則得到相反的結(jié)果。(一)毒物代謝酶的誘導(dǎo)和阻遏

有些毒物可使某些毒物代謝酶系合成增加并伴活力增強(qiáng)，此種現(xiàn)象稱為酶的誘導(dǎo)(induction)。凡具有誘導(dǎo)效應(yīng)的毒物稱為誘導(dǎo)劑(inducer)。除P-450酶系外，其他一些生物轉(zhuǎn)化酶也可被誘導(dǎo)。毒物代謝酶的阻遏(enzymerepression)較酶誘導(dǎo)作用少見。有時對某些毒物代謝酶的誘導(dǎo)的同時也阻遏了另一些毒物代謝酶的阻遏。如某些過氧化物酶體增生劑能顯著地降低幾種GST和CYP同工酶的表達(dá)，同時誘導(dǎo)了CYP4A1、UGTl和sHE．(二)毒物代謝酶的抑制和激活許多毒物對代謝酶產(chǎn)生抑制作用(inhibition)。抑制作用可以分為幾種類型。

1．抑制物與酶的活性中心發(fā)生可逆或不可逆性結(jié)合如β-二乙基氨基苯丙基乙酯(SKF-525A)和胡椒基丁醚與P-450的結(jié)合而抑制其活性。對氧磷能抑制羧酸酯酶，以致馬拉硫磷水解速度減慢，加強(qiáng)馬拉硫磷的生物學(xué)作用，表現(xiàn)為對昆蟲殺蟲效果增強(qiáng)，對人畜毒性增高。

2．兩種不同的毒物在同一個酶的活性中心發(fā)生競爭性抑制如l，2-亞乙基二醇和甲醇中毒，此兩種毒物經(jīng)醇脫氫酶催化代謝而導(dǎo)致毒性，臨床上給予乙醇治療，因乙醇與此酶有更大的親和力，故可降低1，2-亞乙基二醇和甲醇的代謝和毒性。3．破壞酶如四氯化碳、氯乙烯、肼等的代謝產(chǎn)物可與P-450共價結(jié)合，破壞其結(jié)構(gòu)和功能。4．減少酶的合成如氯化鈷抑制涉及血紅素合成的8-氨基酮戊酸合成酶，并增加血紅素氧化酶活性，故可抑制P-450酶系活性。5．變構(gòu)作用如一氧化碳可與P-450結(jié)合，引起變構(gòu)作用，阻礙其與氧結(jié)合。6．缺乏輔因子如馬來酸二乙酯可耗盡GSH，抑制其他毒物經(jīng)GSH結(jié)合代謝。毒物代謝酶的激活(activation)是指外源化學(xué)物直接作用于酶蛋白，使其活性增加。例子較少，如異喹啉和克霉唑在體外可使mEH對苯乙烯氧化物的活性增加5倍。謝謝!謝謝觀看/歡迎下載BYFAITHIMEANAVISIONOFGOODONECHERISHESANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHESONETOSEEKITSFULFILLMENTREGARDLESSOFOBSTACLES.BYFAITHIBYFAITH第三節(jié)分析文體特征和表現(xiàn)手法2大考點書法大家啟功自傳賞析中學(xué)生，副教授。博不精，專不透。名雖揚，實不夠。高不成，低不就。癱偏‘左’，派曾‘右’。面微圓，皮欠厚。妻已亡，并無后。喪猶新，病照舊。六十六，非不壽。八寶山，漸相湊。計平生，謚曰陋。身與名，一起臭。【賞析】寓幽默于“三字經(jīng)”，名利淡薄，人生灑脫，真乃大師心態(tài)。1.實用類文本都有其鮮明的文體特征，傳記的文體特征體現(xiàn)為作品的真實性和生動性。傳記的表現(xiàn)手法主要有以下幾個方面：人物表現(xiàn)的手法、結(jié)構(gòu)技巧、語言藝術(shù)和修辭手法。2.在實際考查中，對傳記中段落作用、細(xì)節(jié)描寫、人物陪襯以及環(huán)境描寫設(shè)題較多，對于材料的選擇與組織也常有涉及。3.考生復(fù)習(xí)時要善于借鑒小說和散文的知識和經(jīng)驗，同時抓住傳記的主旨、構(gòu)思以及語言特征來解答問題。傳記的文體特點是真實性和文學(xué)性。其中，真實性是傳記的第一特征，寫作時不允許任意虛構(gòu)。但傳記不同于一般的枯燥的歷史記錄，它具有文學(xué)性，它通過作者的選擇、剪輯、組接，傾注了愛憎的情感；它需要用藝術(shù)的手法加以表現(xiàn)，以達(dá)到傳神的目的?？键c一分析文體特征從哪些方面分析傳記的文體特征？一、選材方面1.人物的時代性和代表性。傳記里的人物都是某時代某領(lǐng)域較

突出的人物。2.選材的真實性和典型性。傳記的材料比較翔實，作者從傳主

的繁雜經(jīng)歷中選取典型的事例，來表現(xiàn)傳主的人格特點，有

較強(qiáng)的說服力。3.傳記的材料可以是重大事件，也可以是日常生活小事。[知能構(gòu)建]二、組材方面1.從時序角度思考。通過抓時間詞語，可以迅速理清文章脈絡(luò)，

把握人物的生活經(jīng)歷及思想演變過程。2.從詳略方面思考。組材是與主題密切相關(guān)的。對中心有用的，

與主題特別密切的材料，是主要內(nèi)容，則需濃墨重彩地渲染，

要詳細(xì)寫；與主題關(guān)系不很密切的材料，是次要內(nèi)容，則輕

描淡寫，甚至一筆帶過。三、句段作用和標(biāo)題效果類別作用或效果開頭段內(nèi)容：開篇點題，渲染氣氛，奠定基調(diào)，表明情感。結(jié)構(gòu)：總領(lǐng)下文，統(tǒng)攝全篇；與下文某處文字呼應(yīng)，為下文做鋪墊或埋下伏筆；與結(jié)尾呼應(yīng)。中間段內(nèi)容：如果比較短，它的作用一般是總結(jié)上文，照應(yīng)下文；如果比較長，它的作用一般是擴(kuò)展思路，豐富內(nèi)涵，具體展示，深化主題。結(jié)構(gòu)：過渡，承上啟下，為下文埋下伏筆、鋪墊蓄勢。結(jié)尾段內(nèi)容：點明中心，深化主題，畫龍點睛，升華感情、卒章顯志，啟發(fā)思考。結(jié)構(gòu)：照應(yīng)開頭；呼應(yīng)前文；使結(jié)構(gòu)首尾圓合。標(biāo)題①突出了敘述評議的對象。②設(shè)置懸念，激發(fā)讀者的閱讀興趣。③表現(xiàn)了傳主的精神或品質(zhì)。④點明了主旨，表達(dá)了作者的情感。⑤運用修辭，使文章內(nèi)涵豐富，意蘊深刻，增加了文章的厚度與深度。四、語言特色角度分析鑒賞傳記的類別自傳采用第一人稱，語言或幽默調(diào)侃或自然親切；他傳采用第三人稱，語言或樸實自然或文采斐然。語意和句式句子中的關(guān)鍵詞所包含的情感、態(tài)度等，整句與散句、推測與肯定、議論與抒情、祈使與反問等特殊句式，往往有著不同一般的表現(xiàn)力。這些都是分析語言的切入點。修辭的角度修辭一般是用來加強(qiáng)語言的表現(xiàn)力的。抓住修辭特點，就能從語言的表達(dá)效果上加以體味。語言風(fēng)格含蓄與明快、文雅與通俗、生動與樸實、富麗與素淡、簡潔與繁復(fù)等。1.(2015·新課標(biāo)全國卷Ⅰ)閱讀下面的文字，完成后面的題目。[即學(xué)即練]朱東潤自傳1896年我出生在江蘇泰興一個失業(yè)店員的家庭，早年生活艱苦，所受的教育也存在著一定的波折。21歲我到梧州擔(dān)任廣西第二中學(xué)的外語教師，23歲調(diào)任南通師范學(xué)校教師。1929年4月間，我到武漢大學(xué)擔(dān)任外語講師，從此我就成為大學(xué)教師。那時武漢大學(xué)的文學(xué)院長是聞一多教授，他看到中文系的教師實在太復(fù)雜，總想來一些變動。用近年的說法，這叫作摻沙子。我的命運是作為沙子而到中文系開課的。大約是1939年吧，一所內(nèi)遷的大學(xué)的中文系在學(xué)年開始，出現(xiàn)了傳記研究這一個課，其下注明本年開韓柳文。傳記文學(xué)也好，韓柳文學(xué)也不妨，但是怎么會在傳記研究這個總題下面開韓柳文呢？在當(dāng)時的大學(xué)里，出現(xiàn)的怪事不少，可是這一項多少和我的興趣有關(guān)，這就決定了我對于傳記文學(xué)獻(xiàn)身的意圖?！端膸烊珪偰俊酚袀饔涱?，指出《晏子春秋》為傳之祖，《孔子三朝記》為記之祖，這是三百年前的看法，現(xiàn)在用不上了。有人說《史記》《漢書》為傳記之祖，這個也用不上?！妒贰贰稘h》有互見法，對于一個人的評價，常常需要通讀全書多卷，才能得其大略?？墒窃趥饔浳膶W(xué)里，一個傳主只有一本書，必須在這本書里把對他的評價全部交代。是不是古人所作的傳、行狀、神道碑這一類的作品對于近代傳記文學(xué)的寫作有什么幫助呢？也不盡然。古代文人的這類作品，主要是對于死者的歌頌，對于近代傳記文學(xué)是沒有什么用處的。這些作品，畢竟不是傳記文學(xué)。除了史家和文人的作品以外，是不是還有值得提出的呢？有的，這便是所謂別傳。別傳的名稱，可能不是作者的自稱而是后人認(rèn)為有別于正史，因此稱為“別傳”。有些簡單一些，也可稱為傳敘。這類作品寫得都很生動，沒有那些阿諛奉承之辭，而且是信筆直書，對于傳主的錯誤和缺陷，都是全部奉陳。是不是可以從國外吸收傳記文學(xué)的寫作方法呢？當(dāng)然可以，而且有此必要。但是不能沒有一個抉擇。羅馬時代的勃路塔克是最好的了，但是他的時代和我們相去太遠(yuǎn)，而且他的那部大作，所著重的是相互比較而很少對于傳主的刻畫，因此我們只能看到一個大略而看不到入情入理的細(xì)致的分析。英國的《約翰遜博士傳》是傳記文學(xué)中的不朽名作，英國人把它推重到極高的地位。這部書的細(xì)致是到了一個登峰造極的地位，但是的確也難免有些瑣碎。而且由于約翰遜并不處于當(dāng)時的政治中心，其人也并不能代表英國的一般人物，所以這部作品不是我們必須模仿的范本。是不是我國已經(jīng)翻譯過來的《維多利亞女王傳》可以作為范本呢？應(yīng)當(dāng)說是可以，由于作者著墨無多，處處顯得“頰上三毫”的風(fēng)神?？墒侵袊娜讼鄠鞯淖龇ǎ亲叩囊粯拥牡缆?，所以無論近代人怎么推崇這部作品，總還不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。國內(nèi)外的作品讀過一些，也讀過法國評論家莫洛亞的傳記文學(xué)理論，是不是對于傳記文學(xué)就算有些認(rèn)識呢？不算，在自己沒有動手創(chuàng)作之前，就不能算是認(rèn)識。這時是1940年左右，中國正在艱苦抗戰(zhàn)，我只身獨處，住在四川樂山的郊區(qū)，每周得進(jìn)城到學(xué)校上課，生活也很艱苦。家鄉(xiāng)已經(jīng)陷落了，妻室兒女，一家八口，正在死亡線上掙扎。我決心把研讀的各種傳記作為范本，自己也寫出一本來。我寫誰呢？我考慮了好久，最后決定寫明代的張居正。第一，因為他能把一個充滿內(nèi)憂外患的國家拯救出來，為垂亡的明王朝延長了七十年的壽命。第二，因為他不顧個人的安危和世人的唾罵，終于完成歷史賦予他的使命。他不是沒有缺點的，但是無論他有多大的缺點，他是唯一能夠拯救那個時代的人物。(有刪改)【相關(guān)鏈接】①自傳和傳人，本是性質(zhì)類似的著述，除了因為作者立場的不同，因而有必要的區(qū)別以外，原來沒有很大的差異。但是在西洋文學(xué)里，常會發(fā)生分類的麻煩。我們則傳敘二字連用指明同類的文學(xué)。同時因為古代的用法，傳人曰傳，自敘曰敘，這種分別的觀念，是一種原有的觀念，所以傳敘文學(xué)，包括敘、傳在內(nèi)，絲毫不感覺牽強(qiáng)。(朱東潤《關(guān)于傳敘文學(xué)的幾個名詞》)②朱先生確是有儒家風(fēng)度的學(xué)者，一身正氣，因此他所選擇的傳主對象，差不多都是關(guān)心國計民生的有為之士。他強(qiáng)調(diào)關(guān)切現(xiàn)實，拯救危亡，尊崇氣節(jié)與品格。這都是可以理解的。(傅璇琮《理性的思索和情感的傾注——讀朱東潤先生史傳文學(xué)隨想》)★作為帶有學(xué)術(shù)性質(zhì)的自傳，本文有什么特點？請簡要回答。答：________________________________________________解析本題考查分析文本的文體基本特征和語言特色。解答時，要在閱讀的基礎(chǔ)上，了解文章的文體特征、內(nèi)容的側(cè)重點、內(nèi)容表達(dá)的特征。本文作為一篇帶有學(xué)術(shù)性質(zhì)的自傳，突出特點之一就是偏重學(xué)術(shù)經(jīng)歷，介紹了自己的傳記文學(xué)觀及其形成過程。文章的開頭與結(jié)尾，將自己的生平與學(xué)術(shù)結(jié)合起來，尤其是為張居正寫傳原因的解說，結(jié)合當(dāng)時的社會背景和自己家庭的情況，更是呈現(xiàn)出學(xué)術(shù)背后的家國情懷。在行文方面，語言平易自然，穿插“怎么會在傳記研究這個總題下面開韓柳文呢？”“我寫誰呢？”等口語，語言平白如話，就像面對面閑談一樣。答案①偏重學(xué)術(shù)經(jīng)歷，主要寫自己的傳記文學(xué)觀及其形成過程；②寫生平與寫學(xué)術(shù)二者交融，呈現(xiàn)學(xué)術(shù)背后的家國情懷；③行文平易自然，穿插使用口語，就像和老朋友閑談一樣。1.一般和具體結(jié)合我們在對文本的一般性特征進(jìn)行分析的同時，也應(yīng)該注意到富有個性的“具體”的特征。[思維建模]分析文體特征2要領(lǐng)2.注意效果解讀

分析文體特征時，不能僅僅停留在辨別認(rèn)知的層面上，而必須懂得去對它們做“效果”分析。對“效果”的分析不外乎從這樣的兩個方面去考慮：一是從表達(dá)者的表達(dá)這個方面去考慮，看他采用這樣的方式會給他的表達(dá)帶來怎樣的好處；二是從閱讀者這個方面考慮，看他這樣做可以對讀者的閱讀產(chǎn)生什么樣的積極的效果。分析傳記的文體特征?咀嚼經(jīng)典高考題目提升審題答題技能高考曾經(jīng)這樣考品答案，悟技巧，不丟分1.(2014·遼寧卷)本文第一自然段有何作用？請簡要分析。(6分)(《侯仁之：城市的知音》)①交代侯仁之選擇歷史專業(yè)的原因；②寫出了侯仁之對國家民族命運的關(guān)注，使傳主形象更加豐滿；③體現(xiàn)了傳記的真實性；④為下文介紹侯仁之的學(xué)術(shù)研究及成就做鋪墊。(答出1點給1分，2點給3分，3點給5分，4點給6分)2.(2013·福建卷)文章已有“《夢里京華》”一例，為何還要例舉“委曲求全”？請簡要分析。(4分)(《那一種遙遠(yuǎn)的幽默》)①增強(qiáng)說服力，進(jìn)一步突出王文顯劇作別有一番幽默，肯定他喜劇創(chuàng)作的能力和影響。②引出下文對王文顯任代理校長時行事風(fēng)格的敘寫，形成對比，以突出王文顯治校的持重務(wù)實，一絲不茍。(每點2分，意思對即可。)3.(2012·新課標(biāo)全國卷)12(1)選項E：本文擷取謝希德人生的若干片斷，描寫她熱愛祖國、獻(xiàn)身科學(xué)、關(guān)愛親人的事跡，表現(xiàn)了一位杰出女性的偉大人格。(√)(《謝希德的誠與真》)本選項考查對文體特征的理解，涉及文章的選材、文本的主要內(nèi)容與主題等內(nèi)容。(正確選項，3分)因傳記是記載人物生平或事跡的一類記敘文體，它的表達(dá)技巧比較接近于小說和散文，可以說文學(xué)類文本的表現(xiàn)手法都與傳記相通。由于傳記的文體特征，需要格外注意其他人物對傳主的映襯、細(xì)節(jié)描寫、引用和議論等方面?？键c二分析表現(xiàn)手法3題型(一)敘述1.順敘的作用(效果)：思路清晰，結(jié)構(gòu)條理。2.倒敘的作用(效果)[知能構(gòu)建](1)能增強(qiáng)文章的生動性，使文章產(chǎn)生懸念，更能引人入勝。(2)強(qiáng)調(diào)作用，這一段主要寫了……放到開頭強(qiáng)調(diào)了傳主的……(與傳主精神、品質(zhì)等的關(guān)系)。(3)表達(dá)了作者對傳主怎樣的情感(與作者情感的關(guān)系)。(4)深化了主旨(與主旨的關(guān)系)。(5)使文章結(jié)構(gòu)富于變化，避免了敘述的平淡和結(jié)構(gòu)的單調(diào)。3.插敘的作用(效果)(1)內(nèi)容上：①(如果是引述他人的話，或是傳主自己的話、書信等)突出了傳記的真實性，使文章內(nèi)容更充實。②深化了文章主題。③使人物形象更加鮮明。④(如果是引述他人的話等就屬于側(cè)面描寫)側(cè)面烘托了傳主的……⑤(如果插敘的語段拿傳主和其他人對比)通過對比，襯托出了傳主的……(2)結(jié)構(gòu)上：①避免了結(jié)構(gòu)的平鋪直敘，使行文起伏多變，使結(jié)構(gòu)更加緊湊集中。②對……做了必要的鋪墊照應(yīng)，補(bǔ)充說明。(二)描寫(主要是細(xì)節(jié)描寫)1.描寫的三種作用(1)讓傳主形象更全面完整，更立體化。傳主形象是由多個側(cè)面組成的，只表現(xiàn)其偉大的一面，而不展現(xiàn)其普通的一面，人物就不能立體化。

(2)讓人物真實可信。要把人物寫好，就要寫其普通的一面，因為讀者是普通的公民，他愿意接受偉人身上普通的一面。這樣的人物會讓讀者覺得真實親切，易于接受。(3)符合讀者心理需要。對于大人物諸如政治家、藝術(shù)家、影視明星等，讀者已經(jīng)從媒體中了解了一些他們在本行業(yè)內(nèi)的成就、事跡。對于傳記作品，讀者更渴望了解一些花絮。因此，一些細(xì)節(jié)正能解決這一問題。2.兩種答題方式(1)如果是寫人物的細(xì)節(jié)，可以這樣：①思維趨向：寫人物的細(xì)節(jié)＝細(xì)節(jié)內(nèi)容＋獨特形象＋表現(xiàn)主題＋讀者心理。②答題方式：通過描寫……細(xì)節(jié)，……刻畫出一個……形象，突出……(主題思想)，給讀者……感受。(2)如果是場面細(xì)節(jié)，可以這樣：①思維趨向：場面細(xì)節(jié)＝細(xì)節(jié)內(nèi)容＋讀者感受＋表現(xiàn)主題。②答題方式：通過對……的描寫，傳神地寫出在場人……的心情，烘托了……的現(xiàn)場氣氛，使讀者仿佛置身于現(xiàn)場之中，產(chǎn)生身臨其境之感。真實性和感染力都很強(qiáng)。真實地反映了……表達(dá)了……的情感傾向。(三)議論的作用1.內(nèi)容上：對主題表達(dá)起畫龍點睛的作用。評論性文字既是對

事實的闡釋，也是作者自我態(tài)度的呈現(xiàn)。2.結(jié)構(gòu)上：①用在開頭，起統(tǒng)領(lǐng)全文、點明中心、引出下文的

作用，并能使文章的主題思想得到鮮明的表達(dá)；②用在文章

的結(jié)尾，一般是為了加深對所寫人物的認(rèn)識，深化文章的主

題思想，凸顯所寫人物的品格意義，起畫龍點睛的作用；③用在文章的中間，起承上啟下的作用，使事與事之間緊密

地連接起來，使文章結(jié)構(gòu)顯得嚴(yán)謹(jǐn)。1.從側(cè)面表現(xiàn)傳主通過寫與傳主相關(guān)的人、事、物，從側(cè)面表現(xiàn)傳主的道德性格、特點、品性等?？梢允箓饔浘哂懈鼮檎鎸嵏腥说牧α浚梢运茉熵S滿的傳主形象，突出傳主的精神面貌，起到增強(qiáng)作品歷史深度和情感力度的作用，增強(qiáng)文章的真實性和可讀性。2.內(nèi)容和情節(jié)的需要不交代其他相關(guān)的人、事、物，內(nèi)容情節(jié)就不完整，就無法更好地表現(xiàn)傳主。只有把傳主放到一定的環(huán)境中，他的行為、性格才顯現(xiàn)其合理性。這樣寫可以更好地體現(xiàn)作者的寫作意圖，豐富文章內(nèi)容，增強(qiáng)文章內(nèi)涵，增強(qiáng)文章文化底蘊等。3.由點及面，深化主題作者要揭示某種社會道理或者一個大的群體，比如整個民族的某種品質(zhì)，光憑傳主一個人無法全面地展現(xiàn)，就必須拓展，傳主再加上其他的人、事、物，點面結(jié)合，就可以更全面、更深刻地表現(xiàn)主題。4.增強(qiáng)表達(dá)效果增強(qiáng)文章的文學(xué)色彩；讓人產(chǎn)生豐富的想象，發(fā)人深省，耐人尋味；等等。直接引用大量原始材料，可以更好地突出人物的特點，揭示人物的精神面貌，對人物作出客觀公正的評價。在傳記中，引用主要包括以下幾個方面：引用內(nèi)容引用效果直接引用可以增加作品真實性，更好地突出人物的特點，揭示人物的精神面貌，對人物做出客觀公正的評價。引用詩詞可以從側(cè)面烘托和豐富傳主的思想精神，使傳記顯現(xiàn)出一種古樸文雅的風(fēng)格。引用故事可以增強(qiáng)文章的趣味性，使文章更具有可讀性。引用傳主在書信、日記中的表白以及傳主的話可以印證作者的觀點，也可以使傳記具有更為真實感人的力量。引用他人的話使文章對人物的評述更加全面客觀、真實可信，也能從側(cè)面烘托傳主的形象。閱讀下面的文字，完成后面的題目。[即學(xué)即練]朱啟鈐：“被抹掉的奠基人”林天宏①2006年6月13日下午，一場大雨過后，正陽門箭樓被帶著水霧的腳手架包裹得嚴(yán)嚴(yán)實實。北京舊城中軸線上的這座標(biāo)志性建筑，正經(jīng)歷著新中國成立后規(guī)模最大的一次修繕。②由正陽門箭樓北望，長安街車水馬龍，它與城樓左右兩側(cè)的南北長街、南北池街，一同構(gòu)成了北京舊城東西、南北走向的交通要道。③我問同行的一個記者：“你知道改造北京舊城，使其具有現(xiàn)代城市雛形的第一人是誰？”“梁思成？”她答道。④這個答案是錯誤的，卻并不讓人意外。隨著北京舊城改造不斷進(jìn)入媒體視野，梁思成等一批建筑學(xué)家已被大眾熟知。但少有人知曉的是，從1915年起，北京已開始有計劃地進(jìn)行市政工程建設(shè)，正陽門箭樓、東西長安街、南北長街與南北池街，都是在時任內(nèi)務(wù)部總長朱啟鈐的主持之下改造與打通的。⑤同樣少有人知曉的是，1925年，25歲的美國賓夕法尼亞大學(xué)留學(xué)生梁思成，收到父親梁啟超從國內(nèi)寄來北宋匠人李誡撰寫的《營造法式》一書，興趣大增，由此走上中國古代建筑研究之路。1930年，梁思成加入中國營造學(xué)社，在那里撰寫了《中國建筑史》，成為建筑學(xué)一代宗師。而《營造法式》一書的發(fā)現(xiàn)者與中國營造學(xué)社的創(chuàng)始人，正是朱啟鈐。⑥“朱啟鈐是中國古建筑研究工作的開拓者與奠基人，沒有他，就不可能在上個世紀(jì)30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學(xué)領(lǐng)軍人物，我們讀到《中國建筑史》的年份，還不知要推遲多少年。”中國文物研究所某研究人員曾這樣評價。但是，“由于歷史原因，他被研究者們有意無意地抹掉了”。⑦朱啟鈐于1930年創(chuàng)辦的中國營造學(xué)社，將他的籌劃與組織才能發(fā)揮得“淋漓盡致”。他為學(xué)社請來當(dāng)時最為優(yōu)秀的學(xué)術(shù)精英：東北大學(xué)建筑系主任梁思成，中央大學(xué)建筑系教授劉敦楨，著名建筑師楊廷寶、趙深，史學(xué)家陳垣，地質(zhì)學(xué)家李四光，考古學(xué)家李濟(jì)……他還以其社會人脈，動員許多財界和政界人士加入學(xué)社，直接從經(jīng)費上支持營造學(xué)社的研究工作。曾有建筑史家這樣評價朱啟鈐：“人力、物力、財力，這些都是研究工作所必不可少的條件，能把這方方面面的人事統(tǒng)籌起來，是需要非凡之才能的。朱啟鈐以一己之力，做了今天需要整個研究所行政部門做的事?！雹嘤袛?shù)據(jù)顯示，截至1937年，營造學(xué)社野外實地測繪重要古建筑達(dá)206組，因此探索出一整套研究中國古建筑的科學(xué)方法，為撰寫中國建筑史構(gòu)建了扎實的科學(xué)體系。⑨假若沒有朱啟鈐，中國的古建筑研究，又會是怎樣的圖景？如今，斯人已逝，營造學(xué)社停辦也已整整60周年。⑩6月13日的那場大雨，將故宮端門外西朝房沖洗得干干凈凈。游人如織，屋宇間卻依舊透著落寞，此處正是營造學(xué)社舊址。而位于東城區(qū)趙堂子胡同3號的朱啟鈐故居，住著數(shù)十戶人家，雜亂之中，依稀可辨當(dāng)年氣魄。(摘自2006年6月21日《中國青年報》，有刪改)【注】朱啟鈐(1872—1962)，曾任全國政協(xié)委員、中央文史館館員。★2.文章多處提到梁思成，這對寫朱啟鈐有什么作用？請選一例作簡要分析。答：______________________________________________解析結(jié)合文章第③⑤⑥段進(jìn)行分析，寫梁思成主要是從側(cè)面表現(xiàn)朱啟鈐，讓讀者對傳主有一個全面的、立體的了解。答案文章通過對梁思成有關(guān)事跡的敘述，或直接或間接地寫出了朱啟鈐對我國古建筑研究的重要貢獻(xiàn)。所選事例及分析：第③段，文章寫記者認(rèn)為改造北京舊城第一人是梁思成，間接說明朱啟鈐不為人所熟知，點明題意，引出下文。第⑤段，梁思成因《營造法式》一書而走上中國古代建筑研究之路，加入中國營造學(xué)社，在中國建筑學(xué)界有很高的地位；而《營造法式》一書的發(fā)現(xiàn)者與中國營造學(xué)社的創(chuàng)始人就是朱啟鈐，這間接反映出朱啟鈐鮮為人知的貢獻(xiàn)，照應(yīng)題目。第⑥段，點明如果沒有朱啟鈐，就不可能在上個世紀(jì)30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學(xué)領(lǐng)軍人物，直接突出朱啟鈐的貢獻(xiàn)?！?.作者為什么兩次提到6月13日那場大雨？請談?wù)勀愕目捶?。答：________________________________________________解析文章兩次提到大雨分別在第①段和最后一段。應(yīng)注意從內(nèi)容、結(jié)構(gòu)和表現(xiàn)人物主題等角度進(jìn)行分析。開篇寫雨是為了引出人物，結(jié)尾寫雨是為了營造落寞氛圍，首尾照應(yīng)，使文章渾然一體，有力地表現(xiàn)了傳主。答案①文章開頭寫雨中正陽門箭樓的修繕，引出朱啟鈐1915年就開始有計劃地進(jìn)行北京市政工程建設(shè)(或：現(xiàn)代北京舊城仍保留了朱啟鈐當(dāng)年規(guī)劃的格局)。②結(jié)尾的雨引出營造學(xué)社舊址的落寞和朱啟鈐故居成為大雜院的情況，照應(yīng)文題，引發(fā)讀者的聯(lián)想和感慨。③首尾呼應(yīng)，結(jié)構(gòu)完整。開頭寫正陽門箭樓的修繕，結(jié)尾寫營造學(xué)社的舊址故宮端門外西朝房的落寞、朱啟鈐故居的雜亂，兩者通過“雨”聯(lián)系在一起，撫今追昔，深化了“不要忘記這位奠基人”的主題。[思維建模]分析傳記表現(xiàn)手法及作用4角度1.傳主角度：使人物形象更豐滿，突出傳主的精神面貌，增強(qiáng)作品的歷史深度和情感力度。2.文本角度：豐富文章內(nèi)容，增強(qiáng)文章的真實性、可讀性、典雅性、文化底蘊。3.結(jié)構(gòu)角度：照應(yīng)標(biāo)題，設(shè)置懸念，埋下伏筆，對比映襯，總結(jié)上文，深化主旨，彰顯品格。4.讀者角度：有助于讀者全面深刻地了解傳主的精神和影響，提升傳記的閱讀價值。答題模板：特點＋作用①＋作用②＋作用③分析傳記的表現(xiàn)手法?咀嚼經(jīng)典高考題目提升審題答題技能高考曾經(jīng)這樣考品答案，悟技巧，不丟分1.(2013·福建卷)13題D項：文章最后一段描寫了王文顯舊居周邊的環(huán)境與情景，營造了肅殺悲涼的氛圍，表達(dá)了作者對王文顯的深切懷念與沉痛哀悼。(×)(《那一種遙遠(yuǎn)的幽默》)本選項考查傳記中的描寫手法及其作用。文中的描寫意在表現(xiàn)王文顯當(dāng)年的住處如今已發(fā)生巨大變化，并非“肅殺悲涼”，表達(dá)的情感是“深切懷念”而非“沉痛哀悼”。(錯誤選項，2分)2.(2011·廣東卷)請分別指出文中③④段畫線部分所用的修辭手法，并具體說明這些修辭手法在文中的表達(dá)效果。(1)他走路比汽車或者比飛機(jī)還快。(2分)(2)對于他，辯論簡直是練武術(shù)，手、腿、頭、眼、身一齊參加。(2分)(《梁宗岱先生》)(1)夸張手法。(1分)突出了梁宗岱善于跑路，有強(qiáng)健的體格。(1分)(2)比喻。(1分)形象生動地寫出了梁宗岱擅長且喜歡辯論，辯論的技巧出眾，辯論時激情洋溢的性格特點。(1分)3.(2011·湖北卷)本文細(xì)節(jié)描寫十分精彩，請舉兩例加以評析。(6分)(《才子趙樹理》)①他在一篇稿子的頁邊批了一行字：“排版，校對同志請注意，文內(nèi)所有‘你’字，一律不準(zhǔn)改為‘妳’，否則要負(fù)法律責(zé)任?！壁w樹理在一個尋常字眼的使用上，不盲從，并鄭重其事地在文稿中批字強(qiáng)調(diào)，凸顯趙樹理較真、堅持己見的性格。②老趙劃拳與眾不同，兩只手出拳，左右開弓，一會兒用左手，一會兒用右手。趙樹理不循常規(guī)，以出其不意的方式劃拳，別具一格，意趣橫生。這個細(xì)節(jié)描寫體現(xiàn)趙樹理幽默風(fēng)趣的真性情，以及他和老舍之間的深厚感情。(每點3分)一、品悟經(jīng)典課文：《貝多芬：握住命運的咽喉》以本為本，知能遷移——從教材中尋求解題突破[經(jīng)典聚焦]手法運用作用及效果精雕細(xì)刻肖像烘托傳主個性，為寫命運做鋪墊。大量的內(nèi)心獨白細(xì)膩地展示傳主內(nèi)心情感，直接體現(xiàn)人物精神，使文章具有真實感。引用傳主書信直接展示傳主精神，增強(qiáng)感染力。他人的話從側(cè)面突出傳主性格，使作者的評述更加客觀全面、真實可信。對比以傳主一生的種種不幸突出其性格的堅忍執(zhí)著。以與歌德交往相處不和諧突出傳主倔強(qiáng)的個性。敘述中插入議論抒情表明作者的觀點態(tài)度，深化作品的主題，使作品更加真實深刻、更具表現(xiàn)力。細(xì)節(jié)描寫：陌生的手替他闔上眼睛暗示不認(rèn)識他的人也無比崇敬，表現(xiàn)貝多芬的偉大。二、重溫經(jīng)典手法1.本文是一篇由傳主本人口述的自傳，文章的語言有什么特點？請舉例說明?！睹珴蓶|：憶往昔，崢嶸歲月稠》答：_______________________________________________【提示】本文語言樸實，用詞巧妙，富有特色。作為黨的領(lǐng)袖和政治家，毛澤東在敘述經(jīng)歷的過程中，把革命斗爭中一些常用的政治術(shù)語融入家庭瑣事的描述當(dāng)中，使文章語言形象、生動而幽默。如：①“我的不滿增加起來了，辯證的斗爭在我們的家庭中不斷地發(fā)展著。”反映了毛澤東的叛逆精神，而且體現(xiàn)了他反抗意識的不斷提高。②“在這個情形之下，雙方互相提出要求，以期停止‘內(nèi)戰(zhàn)’……”“內(nèi)戰(zhàn)”通常指國內(nèi)各軍閥之間的戰(zhàn)爭。這件事體現(xiàn)了毛澤東在反抗父親時已經(jīng)開始采取一定的策略，與父親交換條件，來達(dá)到自己的目的，從而獲取勝利。這種策略性的反抗也反映在毛澤東后來的革命斗爭中。2.本文第一人稱的敘述方式有什么好處？《毛澤東：憶往昔，崢嶸歲月稠》答：