醫(yī)學(xué)免疫學(xué)-細(xì)胞因子-課件

第6章細(xì)胞因子

（cytokines，CKs)1ppt課件2ppt課件

1概述概念：

由免疫原、絲裂原或其他因子等刺激機(jī)體免疫細(xì)胞及組織細(xì)胞分泌的在細(xì)胞間發(fā)揮相互調(diào)控作用的一類小分子可溶性多肽蛋白，通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)分化和效應(yīng)，調(diào)控免疫應(yīng)答。3ppt課件第一節(jié)細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)1.小分子蛋白質(zhì)2.可溶性3.高效性4.通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)活性5.可誘導(dǎo)產(chǎn)生6.半衰期短7.效應(yīng)范圍小12一、基本特征4ppt課件二、作用方式以自分泌/旁分泌/內(nèi)分泌的方式發(fā)揮作用5ppt課件★以自分泌和旁分泌為主，CK主要在局部發(fā)揮作用6ppt課件增殖（胸腺細(xì)胞）（肥大細(xì)胞）三、功能特點(diǎn)多效性一種細(xì)胞因子作用于多種靶細(xì)胞，產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)7ppt課件重疊性幾種不同的細(xì)胞因子作用于同一種靶細(xì)胞，產(chǎn)生相同或相似的生物學(xué)效應(yīng)8ppt課件

協(xié)同性

IL-4+IL-5更有效地誘導(dǎo)IgE類別轉(zhuǎn)換B細(xì)胞IL-4IFN-γIL-4促進(jìn)

IFN-γ抑制Th2細(xì)胞拮抗性一種細(xì)胞因子增強(qiáng)其他細(xì)胞因子的功能一種細(xì)胞因子抑制另一種細(xì)胞因子的功能9ppt課件

眾多細(xì)胞因子可相互誘生、生物學(xué)作用相互促進(jìn)或相互抑制，形成十分復(fù)雜的、開(kāi)放式的細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，維持免疫系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡。網(wǎng)絡(luò)性10ppt課件細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)性IL-3、IL-5、IL-4、IL-6、GM-CSFTNFTGFIL-1IFNIL-1IFNTNFIL-1TGFIFNIL2IL-4IFNIL2IL-4IL-5IL-6TNFIFNIL-1TGFTNFIL-1IFNIL-5GM-CSFG-CSFM-GSFTNFTNFIL-1TGFIL-1IL-6GM-CSFG-CSFM-GSF

IL-1IL-6IL-1IL-6GM-CSFG-CSFM-GSFIFN內(nèi)皮細(xì)胞成纖維細(xì)胞TB11ppt課件B細(xì)胞IgG2aTc細(xì)胞活化巨噬細(xì)胞活化B細(xì)胞IgM，IgG1，IgA，IgE肥大細(xì)胞生長(zhǎng)嗜酸性粒細(xì)胞生長(zhǎng)與分化樹突狀細(xì)胞，巨噬細(xì)胞Th2,肥大細(xì)胞IL-12IL-4IL-10IFN-gTh1IFN-gIL-12IL-4,IL-110,IL-13IL-2IFN-gIL-2IFN-gTNF-bIL-12IL-3IL-4Th2IL-10IL-5IL-4IL-5IL-6IL-13IL-4細(xì)胞因子以網(wǎng)絡(luò)形式發(fā)揮作用12ppt課件按其結(jié)構(gòu)與功能的不同白細(xì)胞介素（IL）集落刺激因子（CSF）干擾素（IFN）腫瘤壞死因子（TNF）生長(zhǎng)因子（GF）趨化因子（chemokine)第二節(jié)CKs的分類13ppt課件白細(xì)胞介素（IL）定義：由白細(xì)胞或其他細(xì)胞產(chǎn)生的，介導(dǎo)白細(xì)胞或免疫細(xì)胞間相互作用，傳遞免疫信息的細(xì)胞因子統(tǒng)稱調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)與分化，促進(jìn)免疫應(yīng)答，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)等，目前已有38種14ppt課件15ppt課件集落刺激因子（CSF）定義：指能刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞增殖分化，并在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。分類：IL-3、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO和SCF等16ppt課件17ppt課件CSF與臨床腫瘤患者放療和化療后-------白細(xì)胞

GM-CSF、G-CSF、M-CSF刺激骨髓造血——白細(xì)胞骨髓干細(xì)胞外周血采集外周血干細(xì)胞進(jìn)行移植SCF動(dòng)員18ppt課件819ppt課件干擾素（IFN）定義：是由病毒或干擾素誘生劑刺激白細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞等細(xì)胞分泌和產(chǎn)生的一種能干擾病毒感染和復(fù)制、抗腫瘤及發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的糖蛋白。分類：IFN-和IFN-合稱I型干擾素；IFN-稱II型干擾素。20ppt課件干擾素不能直接滅活病毒，而是通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白（AVP）發(fā)揮效應(yīng)?？共《镜鞍字饕?′-5′A合成酶和蛋白激酶等。前者降解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽鏈的合成，使病毒復(fù)制終止。Ⅰ型干擾素(IFN-,IFN-)的抗病毒作用21ppt課件II型干擾素(IFN-Y)的免疫調(diào)節(jié)作用活化巨噬細(xì)胞促M(fèi)HC分子表達(dá)促Th1分化促進(jìn)IgG型抗體生成22ppt課件

I型(IFN,IFN)

II型(IFN)

主要產(chǎn)生細(xì)胞成纖維細(xì)胞和白細(xì)胞活化T，NK

主要誘生劑病毒Ag，促分裂原對(duì)熱穩(wěn)定性穩(wěn)定不穩(wěn)定對(duì)酸堿穩(wěn)定性穩(wěn)定不穩(wěn)定生物學(xué)作用抗病毒免疫調(diào)節(jié)作用抗腫瘤抗病毒(弱)免疫調(diào)節(jié)作用(弱)抗腫瘤(弱)

23ppt課件TNF-α：由活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNF-β：由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生功能：使腫瘤出血壞死，抑制病毒感染細(xì)胞的生長(zhǎng)，刺激T、B細(xì)胞生長(zhǎng)；炎癥介質(zhì)，內(nèi)源性致熱源，高濃度可導(dǎo)致惡液質(zhì)。腫瘤壞死因子超家族（TNFSF）已有30種。腫瘤壞死因子（TNF）家族24ppt課件25ppt課件大劑量注射TNF導(dǎo)致惡液質(zhì)的小鼠模型26ppt課件生長(zhǎng)因子（GF）定義：是指一類具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)和分化作用的細(xì)胞因子。種類：

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）

表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（EGF）

血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）

成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）27ppt課件TGF-β☆損傷組織的修復(fù)☆免疫抑制作用

腫瘤細(xì)胞

TGF-β抑制大多數(shù)免疫細(xì)胞的增殖和分化利于腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散28ppt課件趨化因子(chemokine)101）概念能招募血液中的單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等進(jìn)入感染發(fā)生部位的CK29ppt課件

CXC亞家族

cys-X-cys如：IL-8

CC亞家族

cys-cys

如：MCP-1

C亞家族

cys如：淋巴細(xì)胞趨化蛋白

CX3C亞家族cys-x-x-x-cys如：Fractalkin2）分類按cys的位置、排列和數(shù)量，分四個(gè)亞家族所有的趨化因子都含有2對(duì)或1對(duì)保守的cys殘基命名：亞家族名稱+L+數(shù)字序號(hào)，如CXCL830ppt課件31ppt課件

第三節(jié)細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子與其受體結(jié)合后，將信號(hào)傳入細(xì)胞內(nèi)，引起細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄的變化，這一過(guò)程稱為細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。CKR都是跨膜蛋白2732ppt課件膜外區(qū)（CK結(jié)合區(qū)）跨膜區(qū)（疏水性氨基酸富含區(qū)）膜內(nèi)區(qū)（信號(hào)傳導(dǎo)區(qū)）33ppt課件28(一)分類：根據(jù)結(jié)構(gòu)，分為五個(gè)家族：1.IgSFR成員：IL-1,18R,SCFR結(jié)構(gòu)：數(shù)個(gè)IgSF34ppt課件2.I類CKR家族

成員：IL-2，3，4，5，7，9，13，15；GM-CSF，EPO等的受體特征性基序：WSXWS35ppt課件3.II類細(xì)胞因子受體家族

成員：IFN-α,β、IFN-γ，IL-10的受體結(jié)構(gòu)：同源二聚體

36ppt課件4.腫瘤壞死因子受體超家族成員：TNFR、神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體、

CD40、Fas分子結(jié)構(gòu)：同源三聚體亞基37ppt課件5.趨化因子受體家族

29成員：CCR、CXCR、CR、CX3CR結(jié)構(gòu)：G蛋白偶聯(lián)受體，7次跨膜蛋白38ppt課件如：CCR5是HIV在巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞上的輔助受體，HIV借助它進(jìn)入細(xì)胞造成原發(fā)性感染。39ppt課件30細(xì)胞因子受體的分類

40ppt課件（二）可溶性CKR及其拮抗劑1．sCKR

生物學(xué)功能:

相應(yīng)CK的運(yùn)載體調(diào)節(jié)CK生物學(xué)活性（抑制作用）產(chǎn)生機(jī)制：

膜受體脫落；41ppt課件

sCKR的臨床意義與疾病的診斷和預(yù)后

如：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎—滑膜液sIL-2R水平升高毛細(xì)胞白血病——對(duì)IFN-α治療有效者，

sIL-2R水平下降，復(fù)發(fā)時(shí)上升。與臨床治療如：應(yīng)用sTNFR可減輕TNF在自身免疫病中介導(dǎo)的病理?yè)p害，緩解內(nèi)毒素性休克的病情；內(nèi)毒素性休克——TNF-α——與膜型TNFR結(jié)合——炎癥發(fā)生；而sTNFR與TNF-α結(jié)合后使后者不能再與膜型TNFR結(jié)合——TNF-α不能發(fā)揮促炎作用——癥狀減輕42ppt課件2.CKR拮抗劑

CK拮抗劑：如病毒產(chǎn)生的CK結(jié)合蛋白（TNF，IL-1結(jié)合蛋白）

CKR拮抗劑：IL-1Rα3543ppt課件3644ppt課件第四節(jié)細(xì)胞因子的免疫學(xué)功能（一）調(diào)控免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化和功能（二）調(diào)控機(jī)體的免疫應(yīng)答

1.抗感染作用

2.抗腫瘤作用

3.誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡1845ppt課件第五節(jié)細(xì)胞因子與臨床38一、CKs與疾病TNF-α：RA，強(qiáng)制性脊柱炎，銀屑病趨化因子：RA，過(guò)敏性哮喘/鼻炎細(xì)胞因子風(fēng)暴46ppt課件二、CK及其相關(guān)制劑的臨床應(yīng)用1.感染性疾病細(xì)菌性膿毒血癥休克（BSS）

細(xì)菌→內(nèi)毒素→Mφ產(chǎn)生IL-1,TNF-α→休克↑◆

IL-1R拮抗劑

TNF-α的mAb病毒感染性疾病

IFN→治療病毒感染性肝炎、角膜炎3847ppt課件2.腫瘤應(yīng)用IL-2制備LAK細(xì)胞和腫瘤疫苗

⑴LAK細(xì)胞(淋巴細(xì)胞激活的殺傷細(xì)胞)

外周血淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為廣譜抗瘤的LAK⑵腫瘤疫苗：IL-6mAb

抑