XXXX年版中國藥典培訓(xùn)

中國藥典2010年培訓(xùn)喬春蓮2010-4-19主要內(nèi)容2010年版藥典的主要情況及特點(diǎn)凡例各論的增修訂情況輔料制劑通則的增修訂情況指導(dǎo)原則的增修訂情況2010年版藥典的主要特點(diǎn)主要情況新增1386種，其中化藥新增330種，均未臨床常用、標(biāo)準(zhǔn)完善、成熟穩(wěn)定的品種修訂2228種，其中化藥修訂1500種，重點(diǎn)為注射劑刪除36種，其中化藥29種，主要是標(biāo)準(zhǔn)不完善、多年不生產(chǎn)、不良反應(yīng)多的藥品。如安乃近注射液主要特點(diǎn)一、藥品安全性得到進(jìn)一步保障1、化藥中對高風(fēng)險(xiǎn)藥品注射劑重點(diǎn)提高——增加了化學(xué)藥注射劑安全性檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則，滲透壓摩爾濃度檢查作為靜脈輸液必檢項(xiàng)目2、大幅增加了有關(guān)物質(zhì)要求，有些超過了BP、EP3、進(jìn)一步加強(qiáng)溶劑殘留等的控制4、對動(dòng)物來源的品種增加制法要求5、增加安全性檢查，如內(nèi)毒素、異常毒性、過敏反應(yīng)等檢查2010年版中國藥典主要特點(diǎn)二、藥品的有效性與可控性大幅度提升1、檢測方法更加專屬準(zhǔn)確——化藥品種中采用了離子色譜法和毛細(xì)管電泳法2、紅外光譜在原料藥特別是制劑鑒別中的應(yīng)用進(jìn)一步擴(kuò)大3、進(jìn)一步增加溶出度（主要是針對難溶性藥品）、含量均勻度等檢查項(xiàng)目4、為產(chǎn)品工藝改進(jìn)奠定基礎(chǔ)三、標(biāo)準(zhǔn)國際化1、擴(kuò)大了對成熟新技術(shù)方法的收載，如附錄中新增離子色譜法、核磁共振波譜法、拉曼光譜法2、進(jìn)一步擴(kuò)大了對新技術(shù)的應(yīng)用，如總有機(jī)碳測定法和電導(dǎo)率測定法被用于純化水、注射用水等標(biāo)準(zhǔn)中3、部分品種控制標(biāo)準(zhǔn)已高于歐美藥典，如肝素鈉標(biāo)準(zhǔn)已在多項(xiàng)指標(biāo)超過歐美藥典，抗生素、甘油等標(biāo)準(zhǔn)亦與國際看齊。凡例的增修訂情況一、《中國藥典》由一部、二部、三部及其增補(bǔ)本組成，內(nèi)容分別包括凡例、正文和附錄。二、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)由凡例與正文及其引用的附錄共同構(gòu)成。本部藥典收載的凡例、附錄對藥典以外的其他化學(xué)藥品國家標(biāo)準(zhǔn)具同等效力。六、正文所設(shè)各項(xiàng)規(guī)定時(shí)針對符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的產(chǎn)品而言。任何違反GMP或有未經(jīng)批準(zhǔn)添加物質(zhì)所生產(chǎn)的藥品，即使符合《中國藥典》或按照《中國藥典》沒有檢出其添加物質(zhì)或相關(guān)雜質(zhì)，亦不能認(rèn)為其符合規(guī)定。十七、對于生產(chǎn)過程中引入的有機(jī)溶劑，應(yīng)在后續(xù)的生產(chǎn)環(huán)節(jié)予以有效去除。除正文已明確列有“殘留溶劑”檢查的品種必須依法進(jìn)行該項(xiàng)檢查外，其他未在“殘留溶劑”項(xiàng)下明確列出的有機(jī)溶劑與未在正文中列有此項(xiàng)檢查的品種，如生產(chǎn)過程中引入或產(chǎn)品中殘留有有機(jī)溶劑，均應(yīng)按本版藥典附錄“殘留溶劑測定法”檢查并應(yīng)符合相應(yīng)溶劑的限度規(guī)定。各論的增修訂情況——名稱與性狀一、藥品通用名稱原料藥按照INN規(guī)范了藥品通用名稱：如胸腺法新（曾用名胸腺肽α1）根據(jù)藥物結(jié)構(gòu)式區(qū)分了通用名稱:如2005年版“樟腦”，2010年分為“樟腦（天然）和樟腦（合成）”兩個(gè)品種。2.制劑規(guī)范并真正反映藥品的組成和劑型特點(diǎn)，明確了劑型的亞類，與制劑通則一致，如甲硝唑注射液中大容量規(guī)格改名為甲硝唑氯化鈉注射液；膠丸統(tǒng)一修改為軟膠囊；硫糖鋁片改為硫糖鋁咀嚼片二、結(jié)構(gòu)式對于光學(xué)純原料藥，明確立體構(gòu)型各論的修訂情況——名稱與性狀三、含量限度為了能正確反映藥品的含量，一般應(yīng)換算成干燥品或無水物或熾灼品計(jì)的含量按檢查項(xiàng)下所規(guī)定的“干燥失重”或“水分”，分別寫成（1）“按干燥品計(jì)算”或（2）“按無水物計(jì)算”如含揮發(fā)性有機(jī)溶劑且有機(jī)溶劑量明顯影響含量結(jié)果時(shí)，也寫明扣除（3）“按無水物與無溶劑物計(jì)算”，但所含揮發(fā)性有機(jī)溶劑如包括在干燥失重內(nèi)，則僅寫明“按干燥品計(jì)算”而不再扣除溶劑四、性狀（原料藥）1.色：樣品的色澤應(yīng)按照白色、類白色、微黃色、淡黃色、淺黃色、黃色這樣的順序排列（以黃色舉例），如兩個(gè)色階相鄰，可用“或”來描述，如類白色或微黃色結(jié)晶性粉末。如果色階之間相隔兩個(gè)以上，應(yīng)采用“至”來描述，如類白色至淡黃色結(jié)晶性粉末。各論的增修訂情況——名稱與性狀2.引濕性：更多品種增加了引濕性的描述3.溶解度（原料藥）對收錄溶劑進(jìn)行了適當(dāng)?shù)纳崛?，原則是首選標(biāo)準(zhǔn)中用到的溶劑及重結(jié)晶溶劑；選擇常用試劑，考慮環(huán)保因素；對于難溶的樣品，應(yīng)考慮特殊溶劑，如酸性溶液和堿性溶液或二甲基亞砜和DMF等對試驗(yàn)有幫助的溶劑今后應(yīng)加強(qiáng)對多晶型藥物不同晶型溶解度的考察。4.熔點(diǎn)（原料藥）刪去了大部分200℃以上且熔融分解的品種的熔點(diǎn)，除非對晶型鑒別和純度檢查有特別的用途有些存在多晶型現(xiàn)象的樣品在研磨過程中容易造成晶型轉(zhuǎn)變，對于這類原料應(yīng)注意觀察轉(zhuǎn)晶過程是否能穩(wěn)定重現(xiàn)，轉(zhuǎn)晶是否完全，熔點(diǎn)的測定結(jié)果是否穩(wěn)定，如穩(wěn)定應(yīng)定入標(biāo)準(zhǔn)；否則可考慮刪除熔點(diǎn)項(xiàng)。應(yīng)關(guān)注晶型和藥效的關(guān)系。如確需利用熔點(diǎn)作為控制晶型的手段，則標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)收入各論的增修訂情況——名稱與性狀5.比旋度（原料藥）主要區(qū)別比旋度和旋光度兩個(gè)項(xiàng)目。比旋度作為光學(xué)異構(gòu)體的物理性質(zhì)，列在“性狀”項(xiàng)下，旋光度作為檢查外消旋體混合物中兩對映異構(gòu)體的比例的簡易辦法，列在“檢查”項(xiàng)下。比旋度測定時(shí)所選擇的溶劑盡量與歐美藥典或相關(guān)文獻(xiàn)一致，使最終限度具備可參考性，另外關(guān)于測定溫度，附錄要求為20℃，如果測定溫度不同于20℃，應(yīng)在各論項(xiàng)下明確測定溫度（如葡萄糖的測定25℃）6.吸收系數(shù)（原料藥）并非所有品種均收載了吸收系數(shù)。通常在同品種制劑的含量測定、溶出度和含量均勻度測定時(shí)如果采用吸收系數(shù)法時(shí)，測定原料的吸收系數(shù)。測定吸收系數(shù)應(yīng)采用對照品級的原料藥。上版多為定值，現(xiàn)版一般修訂為范圍。各論的增修訂情況——鑒別原則：要求專屬性較強(qiáng)、重現(xiàn)性好、靈敏度高，以及操作簡便、快速等。常用的方法有化學(xué)反應(yīng)、UV、IR、色譜法等。（1）原料藥：一般收入3-5個(gè)鑒別，一般情況下紅外光譜是必不可少的，兼顧功能團(tuán)的化學(xué)鑒別和光譜及色譜鑒別（2）制劑：一般收2-3個(gè)鑒別，以化學(xué)反應(yīng)、色譜和紫外光譜鑒別為主，部分制劑采用了紅外光譜鑒別。根據(jù)輔料對樣品提取結(jié)果的影響不同，采用了全譜比較或限定特征波數(shù)兩種方式。1.化學(xué)反應(yīng)要選用反應(yīng)明顯、專屬性較強(qiáng)的方法，且試劑易得、毒性較低。毒性大的、放射性強(qiáng)的、有悖于環(huán)保的，刪除。衍生化物熔點(diǎn)鑒別反應(yīng)，刪除各論的增修訂情況——鑒別2.紅外光譜（1）原料藥鑒別遇多晶干擾按規(guī)定對樣品進(jìn)行預(yù)處理（重結(jié)晶與干燥）采用對照品平行操作采用溶液法(2)制劑鑒別：提取后輔料無干擾，晶型不變直接與標(biāo)準(zhǔn)光譜比對輔料無干擾，晶型有變與對照品同法處理后比對輔料有干擾，晶型不變在指紋區(qū)選擇3~5個(gè)特征譜帶，波數(shù)允差為0.5%輔料有干擾，晶型有變不宜采用紅外鑒別（3）多組分原料藥的鑒別可借鑒制劑鑒別的方法3.色譜法一般多用于制劑，液相色譜和薄層色譜均應(yīng)應(yīng)用。特別是檢查或含量測定項(xiàng)下已采用色譜法，可附帶引用。薄層色譜和液相色譜可選做其一。各論的增修訂情況——安全性一、有關(guān)物質(zhì)1.關(guān)于雜質(zhì)已知雜質(zhì)在各論中第一次出現(xiàn)首先用化學(xué)名，括號內(nèi)增加了對雜質(zhì)的簡寫，以羅馬數(shù)字雜質(zhì)Ⅰ、Ⅱ等表示，以后在各論中再次出現(xiàn)即采用簡寫。從2010年開始，局版化學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)中的雜質(zhì)在標(biāo)準(zhǔn)的后面列雜質(zhì)序號、結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量、中文化學(xué)名、英文化學(xué)名。2.關(guān)于分離及檢測方法色譜柱：有C18、C8等，以C18最為常用，目前C18色譜柱的類型也很多，不同基質(zhì)、不同載碳量、不同封端處理方式、不同純度、不同粒徑、孔徑、柱長等，影響因素較多；特殊填料在各論中予以注明。其他的填料也有采用，如離子色譜填料等。對部分品種各論中列出了推薦牌號的色譜柱，但同時(shí)注明“或效能相當(dāng)”各論的增修訂情況——安全性流動(dòng)相：在保證靈敏度的前提下，一般以恒組成洗脫，但如果色譜圖記錄時(shí)間太長必然會(huì)損失靈敏度，必要時(shí)可采用梯度洗脫方式。流動(dòng)相以揮發(fā)性流動(dòng)相為好，一般情況下盡量不加離子對試劑。檢測器：一般采用UV，可采用蒸發(fā)光檢測器、電化學(xué)檢測器與熒光檢測器。加強(qiáng)了對檢測器參數(shù)的選擇。波長的選擇更加關(guān)注雜質(zhì)的最大吸收和最佳檢測參數(shù)，以提高雜質(zhì)的檢測靈敏度。如難以兼顧雜質(zhì)及樣品可選擇多波長檢測。謹(jǐn)慎選用蒸發(fā)光檢測器，必要時(shí)對主要試驗(yàn)參數(shù)進(jìn)行描述。3.關(guān)于系統(tǒng)適用性要求（分離度）加強(qiáng)了分離度要求，通過分離度的限制來保證分離的重現(xiàn)性。因?yàn)闃?biāo)準(zhǔn)趨向于對單個(gè)雜質(zhì)的控制，那么雜質(zhì)和主成份、雜質(zhì)之間的分離度均要得到良好保證。（1)采用雜質(zhì)對照品：如尼莫地平，要求雜質(zhì)Ⅰ與主峰分離度應(yīng)大于3.0；各論的增修訂情況——安全性檢查（2）采用混合對照品的方法采用混合對照品（即純度較差但雜質(zhì)組分組成與比例相對穩(wěn)定的原料藥）可以較好地保證分離的重現(xiàn)性。關(guān)鍵在于對照品的提供（3）通過化學(xué)處理或其他方式產(chǎn)生雜質(zhì)，應(yīng)注意反應(yīng)條件的優(yōu)化，按面積歸一化法計(jì)算主雜質(zhì)占5%~10%為佳。應(yīng)對加熱的條件、光照的強(qiáng)度、處理的時(shí)間、溶液還是固體狀態(tài)等進(jìn)行詳細(xì)的描述（4）采用其他方法制備系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用樣品。采用結(jié)構(gòu)性質(zhì)相近的標(biāo)志性物質(zhì)。如茶堿，采用茶堿和可可堿配成溶液作為系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液，要求兩者的分離度大于2.0（5）如無法獲得該雜質(zhì)對照品時(shí)，采用相對保留時(shí)間定位。如能在標(biāo)準(zhǔn)中列出主成份的保留時(shí)間，色譜柱尺寸，可增強(qiáng)此法的可操作性。但此時(shí)應(yīng)特別注意色譜條件的耐用性考察。主峰出峰時(shí)間，在梯度洗脫的色譜系統(tǒng)中為保證方法的重現(xiàn)性，應(yīng)對主峰的出峰時(shí)間進(jìn)行規(guī)定。各論的增修訂情況——安全性4.關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求——靈敏度試驗(yàn)通過配制靈敏度試驗(yàn)溶液（主成份濃度一般與報(bào)告限一致），并規(guī)定靈敏度試驗(yàn)溶液中主成份的信噪比，可以更好地保證方法的重現(xiàn)性、靈敏度和測定結(jié)果的準(zhǔn)確性。5.關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求——報(bào)告限通過規(guī)定小于對照溶液主峰面積的一定量的色譜峰可忽略不計(jì)，這樣可保證積分參數(shù)設(shè)置的合理性和一致性。如甘露醇，在供試液溶液的色譜圖中，任何小于對照溶液主峰面積的0.05倍的峰可忽略不計(jì)。6.關(guān)于定量方法（1）雜質(zhì)對照品外標(biāo)法：若有雜質(zhì)對照品，則單獨(dú)列相，按外標(biāo)法計(jì)算，應(yīng)注意該雜質(zhì)線性范圍的考察。注意該定量雜質(zhì)的對照品應(yīng)滿足定量要求。各論的增修訂情況——安全性檢查（2）加校正因子的自身對照法：若僅在實(shí)驗(yàn)過程中可提供相應(yīng)質(zhì)量和數(shù)量的雜質(zhì)對照品，而長期提供符合要求的雜質(zhì)對照品難度較大，則考察該雜質(zhì)相對于主成份的校正因子（用于測定校正因子的雜質(zhì)對照品應(yīng)按定量對照品的要求進(jìn)行標(biāo)化，某些結(jié)構(gòu)與主成份極為相似分子量極為接近的雜質(zhì)對照品可免做），采用校正因子（超出0.9~1.1）的主成分自身對照法進(jìn)行檢查。（3）不加校正因子的主成分自身對照法：大多數(shù)品種采用了這種方法對雜質(zhì)進(jìn)行控制。（4）面積歸一化法：在2010版化學(xué)藥品中很少使用，在保證0.1%或0.05%、甚至更低含量的雜質(zhì)能被檢出的情況下，主成分濃度就會(huì)很高，如采用該法應(yīng)考慮最小組分和最大組分的檢測相應(yīng)是否在主成分的線性范圍內(nèi)。謹(jǐn)慎使用。各論的增修訂情況——安全性7.有關(guān)物質(zhì)——?dú)庀嗌V法填充柱改毛細(xì)管柱，恒度改梯度洗脫，增加了系統(tǒng)適用性要求。8.有關(guān)物質(zhì)——薄層色譜法優(yōu)化方法，注意分離度與靈敏度試驗(yàn)9.關(guān)于限度理論上講，應(yīng)該是根據(jù)雜質(zhì)的毒性、用藥量等多種因素綜合考慮的，但由于缺乏對雜質(zhì)的基礎(chǔ)性研究，故一般國內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量能達(dá)到歐美要求的，基本上與其保持一致。各論的增修訂情況——安全性二、殘留溶劑本版藥典加強(qiáng)了對有機(jī)溶劑殘留的檢查更多地采用了頂空進(jìn)樣方式和程序升溫梯度洗脫的方法部分品種采用標(biāo)準(zhǔn)加入法，該方法可提高方法的準(zhǔn)確度標(biāo)準(zhǔn)起草過程中，由于絕大部分企業(yè)未提供生產(chǎn)工藝資料，起草單位無法了解各藥廠使用的全部有機(jī)溶劑，故標(biāo)準(zhǔn)中未能列出該品種使用的全部溶劑。但這個(gè)缺口在凡例中給予了彌補(bǔ)三、顏色與澄清度1.原料藥此項(xiàng)檢查多用于供制備注射劑的原料藥的質(zhì)量控制。利用物質(zhì)在特定溶劑中的溶解性能，及其溶液對可見光波的吸收情況，可作為藥品的純度檢查之一，以控制微量不溶性雜質(zhì)和呈色物質(zhì)。制成供試液后，即檢查澄清度又檢查顏色。本版藥典加強(qiáng)了對溶液顏色的檢查，使溶液濃度更合理，濃度與制劑規(guī)格相匹配，多規(guī)格的品種，與最大規(guī)格匹配。利用顏色檢查控制純度，間接控制晶型，如西咪替丁各論的增修訂情況——安全性2.制劑：強(qiáng)化了對注射劑顏色的控制?；谧⑸鋭?yīng)選用優(yōu)質(zhì)原料藥進(jìn)行生產(chǎn)的理念，注射劑的顏色一般情況下與原料藥相同。四、滲透壓摩爾濃度項(xiàng)目名稱統(tǒng)一寫為“滲透壓摩爾濃度”，結(jié)果根據(jù)具體情況描述為“滲透壓摩爾濃度為”、“毫滲透壓摩爾濃度為”或“滲透壓比為”，滲透壓比限度原則上定為0.9~1.1大容量注射劑與部分滴眼劑增加了滲透壓控制。五、抑菌劑苯甲醇或苯酚，如魚肝油酸鈉注射液苯扎溴銨或苯扎氯銨對羥基苯甲酸酯類（甲酯、乙酯、丙酯）其他六、細(xì)菌內(nèi)毒素增加項(xiàng)目，熱原改內(nèi)毒素，限度更合理靜脈用注射劑及用于無菌分裝靜脈用注射劑的原料藥增加了細(xì)菌內(nèi)毒素控制項(xiàng)目各論的增修訂情況——有效性一、溶出度與釋放度本版藥典對于更多口服固體制劑增加了溶出度檢查，強(qiáng)調(diào)了各實(shí)驗(yàn)參數(shù)與限度的合理性溶出度是原料藥有多晶現(xiàn)象的口服固體制劑指控的有效手段。科學(xué)的溶出度檢查方法應(yīng)該與體內(nèi)研究資料相結(jié)合。1.溶出方法首推轉(zhuǎn)籃法和漿法：如果因?yàn)闄z測方法靈敏度的原因選擇小杯法，建議改變分析方法，如采用HPLC法檢測轉(zhuǎn)籃法適用于片劑和膠囊劑。在介質(zhì)中漂浮的膠囊劑應(yīng)首選轉(zhuǎn)籃法，但膠囊劑在溶出過程中轉(zhuǎn)籃篩網(wǎng)易被堵篩，建議改用加沉降籃的漿法。漿法適用于片劑和膠囊劑。如制劑漂浮于液面，或易黏附于溶出杯壁，可使用沉降籃，但應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)中明確規(guī)定，或改用轉(zhuǎn)籃法。沉降籃可影響流體力學(xué)效應(yīng)，對藥物溶出行為有顯著影響，應(yīng)盡可能少用。如必須使用，則應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，證明其合理性，并與不使用沉降籃的方法進(jìn)行比較。各論的增修訂情況——有效性2.溶出介質(zhì)與介質(zhì)體積的選擇可采用水、0.1mol/l鹽酸溶液、緩沖液（pH3~8為主）等，對在上述溶出介質(zhì)中均不能完全溶解的難溶性藥物，可加入適量的表面活性劑，如十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉和聚山梨酯等，但最好濃度不超過0.5%。同時(shí)應(yīng)避免采用有機(jī)溶劑。轉(zhuǎn)籃法和漿法的介質(zhì)體積常用900ml或1000ml，最低應(yīng)不少于500ml。小杯法的介質(zhì)體積常用200ml，最低應(yīng)不少于150ml。3.轉(zhuǎn)速：轉(zhuǎn)籃法推薦的轉(zhuǎn)速為50~100轉(zhuǎn)/min；漿法推薦50~75轉(zhuǎn)/min；小杯法推薦35~50轉(zhuǎn)/min。通常認(rèn)為轉(zhuǎn)籃法100轉(zhuǎn)/min、漿法50轉(zhuǎn)/min和小杯法35轉(zhuǎn)/min的流體力學(xué)效應(yīng)相當(dāng)。4.檢測方法：首選UV，在靈敏度受限時(shí)，選HPLC。5.取樣時(shí)間和限度：BP一般情況下45分鐘限度為75%，本版藥典化藥品種一般也是這個(gè)原則。具體根據(jù)品種的溶出曲線確定。各論的增修訂情況——有效性6.釋放度腸溶制劑：增加釋放度，或優(yōu)化測定方法緩控釋制劑：本版藥典對緩控釋制劑仍持謹(jǐn)慎收載的態(tài)度二、含量均勻度本版藥典附錄規(guī)定：每片（個(gè)）活性成分含量小于或等于25mg或活性成分含量小于每片（個(gè)）重量的5%的品種應(yīng)設(shè)定該檢查項(xiàng)目。復(fù)方制劑僅檢查符合上述條件的組分或指標(biāo)性組分即可?？捎煤繙y定項(xiàng)下10片的測定結(jié)果。具體測定法在含量測定項(xiàng)下。三、霧滴（粒）分布丙酸倍氯米松氣霧劑和粉霧劑四、粒度：混懸型注射液各論的增修訂情況——含量測定與規(guī)格一、原料藥1.容量分析法原料藥純度達(dá)到98.5%以上時(shí)，首選容量分析法。在非水滴定中，當(dāng)?shù)味ㄓ袡C(jī)氫鹵酸鹽類藥物時(shí)，因氫鹵酸在冰醋酸中顯酸性，影響滴定終點(diǎn)，所以在滴定前加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使氫鹵酸生成難離解的鹵化汞，以排除氫鹵酸的干擾；但由此引出了汞污染的問題。故應(yīng)少用高氯酸滴定法測定有機(jī)堿氫鹵酸鹽類藥物含量，以避免汞污染。因此，在氫鹵酸原料進(jìn)行非水滴定時(shí)，如何去除醋酸汞成為主要問題1.1加醋酸酐的高氯酸點(diǎn)位滴定法：應(yīng)用范圍：與原來采用醋酸汞滴定的方法一致，只是通過溶劑的選擇，使終點(diǎn)突躍增大從而取代汞鹽的使用。由于適量醋酸酐的加入使溶質(zhì)的堿性增強(qiáng)，從而使滴定突躍明顯增加，其結(jié)果是既革除了汞鹽的污染，又能排除人為因素的干擾。因此該方法也是2010版藥典中采用最多的方法。該方法最重要的就是溶劑的篩選，通?？刹捎帽姿?醋酸酐的溶劑組合，通過調(diào)整兩者的比例，達(dá)到終點(diǎn)易觀察的要求。當(dāng)樣品在冰醋酸中溶解性差時(shí)，可采用甲酸等其他溶劑進(jìn)行溶解。各論的增修訂情況——含量測定與規(guī)格1.2以醇類為溶劑的氫氧化鈉點(diǎn)位滴定法應(yīng)用范圍：凡是可溶于或略溶于醇類溶劑的品種，可優(yōu)先考慮使用該方法。正是由于要求樣品在醇類溶劑中的溶解性，使該方法對樣品的使用范圍有一定的局限性。通常醇類溶劑的加入量以30-70ml為宜，鹽酸的加入量一般為5ml左右，對于那些分子結(jié)構(gòu)中含有2分子鹽酸的藥物以及第一個(gè)突躍點(diǎn)已經(jīng)足夠大的樣品也可以只加醇，不加鹽酸。該方法通常有兩個(gè)突躍點(diǎn)，第一個(gè)突躍是滴定游離酸根，第二個(gè)突躍點(diǎn)是滴定鍵合酸根的。因此在標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)說明以第幾個(gè)突躍點(diǎn)所消耗的體積計(jì)算，以避免誤操作造成結(jié)果不準(zhǔn)確。2.紫外分光光度法原料藥一般避免采用UV法，必要時(shí)，采用對照品同時(shí)測定。對于吸收系數(shù)小于100的原料藥、多組分原料藥盡量避免采用UV方法。3.色譜法：對于純度略低的品種更多地關(guān)注了含量測定方法的專屬性，一般采用高效液相色譜法中的外標(biāo)法。4.原子吸收光譜法：對于部分離子型原料藥加強(qiáng)了含量測定，原子吸收光譜法有更多應(yīng)用。如乳酸鈉林格注射液，原子吸收分光光度法測定KCl、NaCl等各論的增修訂情況——含量測定與規(guī)格二、制劑1.更加注重方法的專屬性，更多地采用HPLC法，不同劑型的含量測定方法應(yīng)盡可能統(tǒng)一。一般采用外標(biāo)法。2.考慮到供試品溶液的制備，膏劑更多采用內(nèi)標(biāo)法。3.各論中同時(shí)有含量均勻度檢查項(xiàng)目且測定方法相同的，測定法在“含量測定”項(xiàng)下描述。4.復(fù)方制劑需建立方法對各有效成分的含量進(jìn)行測定。5.用旋光度方法測定含量時(shí)，如大輸液葡萄糖的含量，建議注明溫度。6.有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下的方法采用梯度洗脫記錄時(shí)間太長，則含量測定方法可修改為恒組成快速洗脫，只要保證主成分和雜質(zhì)分開即可。藥用輔料1.總體增修訂情況本版藥典供收載藥用輔料總數(shù)為132個(gè)，其中新增62個(gè)，另有1個(gè)品種本版藥典不再收載，另1個(gè)轉(zhuǎn)入藥典正文第一部分品種中。2.標(biāo)準(zhǔn)體例更為規(guī)范在品種正文中增加CAS號項(xiàng)目；對“類別”項(xiàng)目進(jìn)行規(guī)范；盡可能收載“來源與制法”內(nèi)容3.標(biāo)準(zhǔn)水平明顯提高4.注重加強(qiáng)安全控制：如明膠空心膠囊，規(guī)定鉻的含量不得過2ppm，同時(shí)增加了亞硫酸鹽、環(huán)氧乙烷、對羥基苯甲酸酯類、氯乙醇等雜質(zhì)檢查項(xiàng)目5.本版藥典為適應(yīng)藥品監(jiān)督管理的需要，附錄首次收載藥用輔料單章，新增了對藥用輔料的總體要求，對藥用輔料進(jìn)行定義、分類，對藥用輔料生產(chǎn)、貯存、應(yīng)用等作原則性要求。

藥用輔料（1）定義：藥用輔料系指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)使用的賦形劑和附加劑；是除活性成分以外，在安全性方面已進(jìn)行了合理的評估，并且包含在藥物制劑中的物質(zhì)。（USP中：輔料是除有效成分外有意義的加入）（2）原則性要求生產(chǎn)藥品所用的藥用輔料必須符合藥用要求；注射劑用藥用輔料應(yīng)符合注射用質(zhì)量要求。安全性要求：經(jīng)安全性評估對人體無毒害作用。對高危險(xiǎn)藥品使用的輔料，應(yīng)具有安全性的依據(jù)，變更輔料的來源應(yīng)進(jìn)行安全性研究。兒童用制劑的輔料應(yīng)密切關(guān)注，如甘油、丙二醇、乙醇、花生油（過敏）、阿斯巴甜等。穩(wěn)定性要求：化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易受溫度、pH值、保存時(shí)間等的影響。惰性要求：與主藥及輔料之間無配伍禁忌，不影響制劑的檢驗(yàn)，或可按允許的方法除去對制劑檢驗(yàn)的影響。乳糖、甘露醇對伯胺類藥物易發(fā)生變色；硬脂酸鎂與阿司匹林等。在處方篩選過程中，必須做藥用輔料與藥物的配伍試驗(yàn)。藥用輔料（3）質(zhì)量要求藥用輔料可用于多種給藥途徑，同一藥用輔料用于給藥途徑不同的制劑時(shí)，其用量和質(zhì)量要求亦不相同。制定藥用輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)既要考慮藥用輔料自身的安全性，也要考慮影響制劑生產(chǎn)、質(zhì)量、安全性和有效性的性質(zhì)。如影響制劑性能的功能性試驗(yàn)，如粘度等。USP中的二氧化硅需做功能性檢查，如比表面積。根據(jù)不同的生產(chǎn)工藝及用途，藥用輔料的殘留溶劑、微生物限度或無菌應(yīng)符合要求；注射劑用藥用輔料的熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌等應(yīng)符合要求。如果無法購買到藥用級的輔料，食品添加劑、分析試劑作為藥用輔料，現(xiàn)在一般認(rèn)可。注射劑不可用食用級，但可以提出注射用的要求。合成色素如日落黃、胭脂紅等，沒有禁用，但人體若能吸收（如口服），要完全禁用，但外用化妝品可以使用，逐漸會(huì)被淘汰。建議采用色淀制劑通則的增修訂情況修訂總數(shù)：10種制劑通則一、固體制劑1.片劑（1）含片：定義：系指含于口腔中，藥物緩慢溶化（解）產(chǎn)生（持久）局部或全身作用的片劑含片的溶化性照崩解時(shí)限檢查法檢查，除另有規(guī)定外，10分鐘內(nèi)不應(yīng)全部崩解或溶化（30分鐘內(nèi)應(yīng)全部崩解）（2）咀嚼片：系指于口腔中咀嚼（或吮服使片劑溶化）后吞服（，在胃腸道中發(fā)揮作用或經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮全身作用）的片劑（3）控釋片：系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速（或接近恒速）釋放藥物的片劑。透皮貼劑、滲透泵一般認(rèn)為可達(dá)到控釋制劑的要求，若不是采用這兩種方法，一般建議改為緩釋制劑。某些藥物的控釋制劑并不好，如硝酸酯類，易產(chǎn)生耐藥性（4）口腔崩解片、口腔溶解片因崩解時(shí)限（溶解時(shí)限）測定方法有異議，暫未收載制劑通則的增修訂情況（5）為增加穩(wěn)定性、掩蓋藥物不良臭味、改善片劑外觀等，可對片劑進(jìn)行包衣。必要時(shí)，薄膜包衣片劑應(yīng)檢查殘留溶劑。（6）【分散均勻性】分散片照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。檢查法取供試品6片（2片），置250ml燒杯中，加15~25℃（20℃±1℃）的水100ml，振搖3分鐘，應(yīng)全部崩解并通過二號篩。2.丸劑：滴丸、糖丸、小丸等（1）滴丸：系指固體或液體藥物以適宜的基質(zhì)加熱熔融后溶解、乳化或混懸于基質(zhì)中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝（液）介質(zhì)中。（2）供口服的滴丸或小丸可包糖衣或薄膜衣。必要時(shí)，薄膜包衣丸應(yīng)檢查殘留溶劑（與片劑要求一致）。3.顆粒劑（1）一般要求項(xiàng)下：顆粒劑應(yīng)干燥，顆粒均勻，色澤一致。（2）【溶化性】泡騰顆粒因一般裝量較大，測定數(shù)由6袋修訂為3袋制劑通則的增修訂情況二、注射劑1.第一點(diǎn)：…混懸型注射液不得用于靜脈注射或椎管注射；乳狀液型注射液應(yīng)穩(wěn)定，不得有相分離，不得用于椎管注射。靜脈用乳狀液型注射液中乳滴（分散相球粒）的粒度90%應(yīng)在1um以下，不得有大于5um的乳滴（球粒）。除另有規(guī)定外，靜脈輸液應(yīng)盡可能與血液等滲。2.第二點(diǎn)：注射劑所用的原輔料應(yīng)從來源及工藝等生產(chǎn)環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格控制并應(yīng)符合注射用的質(zhì)量要求。注射劑所用溶劑必須安全無害，并不得影響療效和質(zhì)量。一般分為水性溶劑和非水性溶劑。（2）非水性溶劑：…供注射用的非水性溶劑，應(yīng)嚴(yán)格限制其用量，并應(yīng)在品種項(xiàng)下進(jìn)行相應(yīng)的檢查。

3.第三點(diǎn)：…所用附加劑應(yīng)不影響藥物療效，避免對檢驗(yàn)產(chǎn)生干擾，使用濃度不得引起毒性或明顯（過度）的刺激。4.第四點(diǎn)：…容器用膠塞特別是多劑量包裝注射液用的膠塞要有足夠的彈性和穩(wěn)定性，其質(zhì)量應(yīng)符合有關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。除另有規(guī)定外，容器應(yīng)足夠透明，以便內(nèi)容物的檢視.制劑通則的增修訂情況5.第五點(diǎn)：…注射劑必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的安全性檢查，如異常毒性、過敏反應(yīng)、溶血與凝聚、降壓物質(zhì)、熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素等，均應(yīng)符合要求。6.第九點(diǎn)：注射劑所用輔料，在標(biāo)簽或說明書中應(yīng)標(biāo)明其名稱，抑菌劑還應(yīng)標(biāo)明濃度；注射用無菌粉末，應(yīng)標(biāo)明注射用（所用）溶劑。7.【裝量】注射液及注射用濃溶液照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。檢查法…將內(nèi)容物分別用相應(yīng)體積的干燥注射器及注射針頭抽盡，然后注入經(jīng)標(biāo)化的（量具）量入式量筒內(nèi)…（必檢項(xiàng)目）8.【滲透壓摩爾濃度】除另有規(guī)定外，靜脈輸液及椎管注射用注射液按各品種項(xiàng)下的規(guī)定，照滲透壓摩爾濃度測定法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。（新增檢查項(xiàng)目，通過總體控制復(fù)雜處方組分每批次加入量，從另一角度檢測產(chǎn)品質(zhì)量的重現(xiàn)性、可控性等）（必檢項(xiàng)目）制劑通則增修訂情況三、眼用制劑1.第三點(diǎn)：…洗眼劑屬用量較大的眼用制劑，應(yīng)（基本）盡可能與淚液等滲并具有相近的pH值。…2.第五點(diǎn)：…眼內(nèi)注射溶液、眼內(nèi)插入劑、供外科手術(shù)用（傷口、）和急救用（用角膜穿透傷用）的眼用制劑，均不（應(yīng)）得加抑菌劑或抗氧劑或不適當(dāng)?shù)木彌_劑，…3.第六點(diǎn)：包裝容器應(yīng)無菌、不易破裂（并清洗干凈及滅菌）…4.【滲透壓摩爾濃度】除另有規(guī)定外，水溶液型滴眼液、洗眼劑和眼內(nèi)注射溶液按各品種項(xiàng)下的規(guī)定，照滲透壓摩爾濃度測定法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。（必檢項(xiàng)目）5.【無菌】（眼內(nèi)注射溶液、眼內(nèi)插入劑及供手術(shù)、傷口、角膜穿通傷用的眼用制劑，）照無菌檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。（必檢項(xiàng)目）6.刪除【微生物限度】檢查制劑通則增修訂情況四、液體制劑1.酊劑酊劑應(yīng)檢查乙醇量（一般要求）【甲醇量】口服酊劑照甲醇量檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。（必檢項(xiàng)目）2.糖漿劑一般應(yīng)檢查相對密度、pH值等。（一般要求，新增內(nèi)容）【裝量】單劑量灌裝的糖漿劑，照下述方法檢查應(yīng)符合規(guī)定。檢查法取供試品5支，將內(nèi)容物分別倒入經(jīng)標(biāo)化的量入式量筒內(nèi)，盡量傾凈。在室溫下檢視，每支裝量與標(biāo)示裝量相比較，少于標(biāo)示裝量的不得多于1支，并不得少于標(biāo)示裝量的95%。多劑量灌裝的糖漿劑，照最低裝量檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。制劑通則增修訂情況五、凝膠劑1.凝膠劑一般應(yīng)檢查pH值。2.除另有規(guī)定外，凝膠劑應(yīng)避光，密閉貯存，并應(yīng)防凍。（除另有規(guī)定外，凝膠劑應(yīng)遮光密封，宜置25℃以下貯存，并應(yīng)防凍）3.刪除（六、混懸型凝膠劑在標(biāo)簽上應(yīng)注明“用前搖勻”），不合實(shí)際。4.【無菌】用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的凝膠劑，照無菌檢查法…六、氣霧劑粉霧劑噴霧劑1.第五點(diǎn)：定量氣霧劑釋出的主要含量應(yīng)準(zhǔn)確，（每撳壓一次，必須）噴出的霧滴(粒)應(yīng)均勻（的霧滴（粒）），吸入氣霧劑應(yīng)保證每撳含量的均勻性。（定量氣霧劑釋出的主藥含量應(yīng)準(zhǔn)確）2.原第七點(diǎn)應(yīng)修訂為第八點(diǎn)：定量氣霧劑應(yīng)標(biāo)明（1）每瓶總撳次；（2）每撳主藥含量。（刪除每瓶裝量、主藥含量）刪除氣霧劑【泄漏率】原方法測定數(shù)據(jù)無實(shí)際意義，【每瓶總撳次】和【每撳主藥含量】已可控制制劑通則增修訂情況3.【每瓶總撳次】：取供試品4瓶，除去帽蓋，充分振搖，在通風(fēng)櫥內(nèi)，分別撳壓閥門連續(xù)噴射…（修改，具體見藥典）4.【霧滴（粒）分布】吸入氣霧劑應(yīng)檢查霧滴（粒）大小分布。照吸入氣霧劑霧滴（粒）分布測定法檢查，使用正文項(xiàng)下規(guī)定的接收液和測定方法，依法測定。除另有規(guī)定外，霧滴（粒）藥物量應(yīng)不少于每撳主藥含量標(biāo)示量的15%。（比05版提高強(qiáng)制執(zhí)行的要求）5.【每撳主藥含量】檢查法修訂內(nèi)容：…所得結(jié)果除以取樣噴射次數(shù)（原文為10或20）…6.【噴出總量】檢查法修訂內(nèi)容：…分別連續(xù)噴射于已加入適量吸收液的容器（原文為：1000ml或2000ml錐形瓶）制藥用水增修訂情況1.注射用水：…可作為配制注射劑、滴眼劑等的…為保證注射用水的質(zhì)量，應(yīng)減少原水中的細(xì)菌內(nèi)毒素，監(jiān)控蒸餾法制備注射用水的各生產(chǎn)環(huán)節(jié)，并防止微生物的污染。應(yīng)定期清洗與消毒注射用水系統(tǒng)。注射用水的儲(chǔ)存方式和靜態(tài)儲(chǔ)存期限應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證確保水質(zhì)符合質(zhì)量要求，例如可以在（一般應(yīng)在）80℃以上保溫或（65）70℃以上保溫循環(huán)或4℃以下的（無菌）狀態(tài)下存放（并在制備12小時(shí)內(nèi)使用）。2.飲用水：…其質(zhì)量必須符合現(xiàn)行中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》3.滅菌注射用水：…不含任何添加劑。4.制藥用水系統(tǒng)應(yīng)定期進(jìn)行清洗與消毒，消毒可以采用熱處理或化學(xué)處理等方法。采用的消毒方法以及化學(xué)處理后消毒劑的去除應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。檢測方法和指導(dǎo)原則增修訂情況一、核磁共振波譜法1.未知物的結(jié)構(gòu)測定：0.1%以上的雜質(zhì)需確證結(jié)構(gòu)2.已知物的結(jié)構(gòu)確證：功能團(tuán)分析異構(gòu)體分析（手性柱一般不具有通用性，核磁共振一般不需要將藥物分離，只需加手性位移試劑）打假工作（肝素鈉中摻過硫酸軟骨素）3.含量分析（多組分抗生素）二、離子色譜法1.有機(jī)、無機(jī)陰陽離子和低分子量親水性有機(jī)分子的分離測定（用電導(dǎo)檢測器）2.氨基酸不經(jīng)衍生化直接測定（用脈沖積分安培檢測器，靈敏度很高）3.某些抗生素的有關(guān)物質(zhì)檢查4.金屬的形態(tài)與價(jià)態(tài)分析：無機(jī)態(tài)毒性大，有機(jī)態(tài)可變成低毒或無毒（螯合劑）；金屬汞毒性很大，而100%朱砂無毒檢測方法和指導(dǎo)原則增修訂情況三、拉曼光譜法1.與紅外光譜一樣，同為分子的振動(dòng)光譜紅外與偶極矩變化相關(guān)拉曼與極化率變化相關(guān)2.兩者選一律，互為補(bǔ)充3.拉曼光譜測定快速、準(zhǔn)確，樣品制備簡單甚至無需制備4.拉曼光譜通常處于可見與近紅外區(qū)可以有效地用光導(dǎo)纖維將各光學(xué)元件聯(lián)結(jié)樣品可以包封在對激光光源透明的玻璃，塑料中或?qū)悠啡苡谒兴?、重金屬檢查與測定法一法：硫代乙酰胺比色法適用于溶于水、稀酸或乙醇等的藥物甲（Pb）乙（樣品）加設(shè)監(jiān)控管丙（Pb+樣品）要求丙>甲>乙合格如丙<甲采用第二法二法：熾灼后的硫代乙酰胺比色法適用于含芳環(huán)、芳雜環(huán)以及難溶于水、稀酸或有機(jī)溶劑的藥物。配成溶液后同一法操作。三法：硫化鈉比色法適用于堿溶性藥物，同原附錄未加監(jiān)控管檢測方法和指導(dǎo)原則增修訂情況五、制藥用水修訂后質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)增二項(xiàng)檢查電導(dǎo)率檢查新增附錄用于檢查各種陰陽離子的污染程度總有機(jī)碳檢查（TOC）控制有機(jī)污染（有機(jī)小分子、微生物）六、紫外-可見分光光度法1.波長校正：增加了高氯酸鈥溶液的校正2.波長允差紫外區(qū)±1nm500nm±2nm700nm±4.8nm七、高效液相色譜法有些色譜條件可適當(dāng)調(diào)整，但流動(dòng)相比例的調(diào)整有明確規(guī)定。組分比例較低者（<50%）相對于自身的該變量不超過±30%，相當(dāng)于總量的改變量不超過±10。如果±30%的相對改變量超過總量的10%時(shí)，則以后者為準(zhǔn)。檢測方法和指導(dǎo)原則增修訂情況八、不溶性微粒檢查法1.應(yīng)用對象：由溶液型靜脈注射液擴(kuò)大至溶液型靜脈注射液，注射用無菌粉末、注射用濃溶液及注射液無菌原料藥2.有效讀數(shù)不少于3個(gè)，取平均值計(jì)算九、可見異物檢查法1.合并原附錄IXH及《可見異物檢查法補(bǔ)充規(guī)定》2.10ml及以下規(guī)格，每次手持不超過2支3.目視檢測時(shí)間不超過20秒十、滲透壓摩爾濃度測定法1.由儀器可測定范圍改為不大于700mOsmol/kg2.經(jīng)稀釋的供試液，其滲透壓摩爾濃度不能簡單地用實(shí)測值乘以稀釋倍數(shù)表示，而應(yīng)將實(shí)測值和稀釋倍數(shù)完整表述3.擴(kuò)大了應(yīng)用范圍，在制劑通則的注射劑和眼用制劑項(xiàng)下有明確規(guī)定4.各類制劑的滲透壓摩爾濃度范圍暫不作統(tǒng)一規(guī)定，原則要求與血液等滲或接近等滲（285~310mOsmol/kg）檢測方法和指導(dǎo)原則增修訂情況十一、溶出度與釋放度測定法1、合并溶出度與釋放度測定法兩個(gè)附錄2.增加準(zhǔn)確量取溶出介質(zhì)的量化要求：實(shí)際量取的體積與規(guī)定體積的偏差不超過±1%3.增加準(zhǔn)確取樣時(shí)間的量化要求：實(shí)際取樣時(shí)間與規(guī)定時(shí)間的差異不得過±2%4.增加小杯法采用沉降籃的描述十二、含量均勻度檢查法1.擴(kuò)大適用范圍（1）劑型：片劑、硬膠囊、注射用無菌粉末以及內(nèi)容物為非均一溶液的軟膠囊、單劑包裝的口服混懸劑、透皮貼劑、吸入劑和栓劑（2）規(guī)格：每個(gè)標(biāo)示量不大于25mg或主藥含量小于每片重量25%檢測方法和指導(dǎo)原則增修訂情況十三、生物利用度等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則1.受試制劑要求（1）應(yīng)為符合臨床應(yīng)用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的放大試驗(yàn)產(chǎn)品，應(yīng)提供受試制劑和參比制劑的體外溶出度比較（n≥12）數(shù)據(jù)，以及穩(wěn)定性、含量或效價(jià)等數(shù)據(jù)。個(gè)別藥物尚需提供多晶型及光學(xué)異構(gòu)體資料。（2）受試和參比制劑實(shí)測含量差異應(yīng)在5%之內(nèi)。2.試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求刪除：一般在血藥濃度-時(shí)間曲線峰前部至少取4個(gè)點(diǎn)，峰后部取6個(gè)或6個(gè)以上的點(diǎn)，峰時(shí)間附近應(yīng)有足夠的取樣點(diǎn)（試驗(yàn)中不易實(shí)現(xiàn)）3.研究過程條件生物等效性首選在禁食狀態(tài)下進(jìn)行,但對于空腹給藥生物利用度非常低或者易出現(xiàn)胃腸道功能紊亂等強(qiáng)烈副作用的藥物,可改為餐后給藥進(jìn)行生物等效性研究。5.進(jìn)行緩控釋制劑生物等效性試驗(yàn)的前提是應(yīng)進(jìn)行至少3種溶出介質(zhì)的兩者體外溶出行為同等性研究。穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則增修訂情況1.影響因素：藥物制劑進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)的目的是考察制劑處方的合理性與生產(chǎn)工藝及包裝條件。供試品用一批進(jìn)行，將供試品如片劑、膠囊劑、注射劑（注射用無菌粉末如為西林瓶裝，不能打開瓶蓋，以保持嚴(yán)封的完整性），除去外包裝，置適宜的開口容器中，進(jìn)行高溫試驗(yàn)、高濕度試驗(yàn)與強(qiáng)光照射試驗(yàn)，試驗(yàn)條件、方法、取樣時(shí)間與原料藥相同，重點(diǎn)考察項(xiàng)目見附表。2.加速試驗(yàn)：對于包裝在半透性容器中的藥物制劑，例如低密度聚乙烯制備的輸液袋、塑料安瓿、眼用制劑容器等，則應(yīng)在溫度40℃±2℃、相對濕度25%±5%（05版為20%±2%）的條件下進(jìn)行試驗(yàn)3.長期試驗(yàn)：增加中間試驗(yàn)條件：或在溫度30℃±2℃、相對濕度65%±5%的條件下放置12個(gè)月，謝謝！懇請指正！謝謝觀看/歡迎下載BYFAITHIMEANAVISIONOFGOODONECHERISHESANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHESONETOSEEKITSFULFILLMENTREGARDLESSOFOBSTACLES.BYFAITHIBYFAITH一本萬利工程1、背景驅(qū)動(dòng)2、盈利策略3、選菜試菜4、價(jià)值創(chuàng)造5、完美呈現(xiàn)6、成功面試7、持續(xù)改造（一）、一本萬利工程的背景驅(qū)動(dòng)

1、什么是一本萬利

2、餐飲時(shí)代的變遷菜單經(jīng)驗(yàn)的指導(dǎo)方針運(yùn)營市場定位的體現(xiàn)經(jīng)營水平的體現(xiàn)體現(xiàn)餐廳的特色與水準(zhǔn)溝通的工具餐廳對顧客的承諾菜單承諾的六大表現(xiàn)1、名字的承諾2、質(zhì)量的承諾3、價(jià)格的承諾4、規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的承諾5、外文翻譯的準(zhǔn)確6、保證供應(yīng)的承諾

1、顧客滿意度餐廳價(jià)值、價(jià)格、合理感、愉快感、安心感、美味感、便利感、滿足感、有價(jià)值感、喜悅感、特別感2-2、初期投資餐廳面積、保證金、設(shè)備投資、店鋪裝潢、器具用品投資、制服選定、菜單制作2-1、開業(yè)準(zhǔn)備廚具、供應(yīng)商選定、設(shè)計(jì)、用品選定、餐廳配置、員工訓(xùn)練、餐廳氣氛、促銷方式3、經(jīng)營數(shù)據(jù)營業(yè)額、客流量、成本率、人均消費(fèi)、顧客回頭率、出品速度、人事費(fèi)用菜單內(nèi)容決定決定相關(guān)相關(guān)決定決定決定決定以菜單為導(dǎo)向的硬件投資

1、餐廳的裝修風(fēng)格2、硬件設(shè)施服務(wù)操作3、餐廳動(dòng)線4、餐具與家俬5、廚房布局6、廚房設(shè)備菜單設(shè)計(jì)正果1、能誘導(dǎo)顧客購買你想讓他買的餐點(diǎn)2、能迅速傳達(dá)餐廳要表達(dá)的東西3、雙贏：顧客喜歡、餐廳好賣餐廳時(shí)代的變遷食物時(shí)代硬體時(shí)代軟體時(shí)代心體時(shí)代食物食品饑食飽食品質(zhì)挑食品味品食品德懼食體驗(yàn)人們正在追尋更多的感受，更多的意義更多的體驗(yàn)，更多的幸福（二）盈利策略1、組建工程團(tuán)隊(duì)2、確定核心價(jià)值3、確定盈利目標(biāo)4、確定客單價(jià)5、設(shè)計(jì)盈利策略6、確定核心產(chǎn)品誰來設(shè)計(jì)菜單？產(chǎn)品=做得出來的物品商品=賣得出去的物品商家=產(chǎn)品具備商品附加值物（什么產(chǎn)品）+事（滿足顧客何種需求）從物到事從食物到餐飲從吃什么到為什么吃產(chǎn)品本身決定一本，產(chǎn)品附加值決定萬利從生理到心理從物質(zhì)到精神從概念到五覺體驗(yàn)創(chuàng)造產(chǎn)品的五覺附加值體驗(yàn)何來

一家企業(yè)以服務(wù)為舞臺(tái)以商品為道具，讓消費(fèi)者完全投入的時(shí)候，體驗(yàn)就出現(xiàn)了PART01物=你的企業(yè)賣什么產(chǎn)品+事=能滿足顧客何種需求？確定核心價(jià)值理念核心價(jià)值理念1、賣什么樣的菜2、賣什么樣的氛圍？3、如何接待顧客？賣給誰？賣什么事？賣什么價(jià)？企業(yè)目標(biāo)的設(shè)定1、理論導(dǎo)向的目標(biāo)設(shè)定2、預(yù)算3、制定利潤目標(biāo)費(fèi)用營業(yè)額虧損區(qū)利潤區(qū)臨界點(diǎn)變動(dòng)費(fèi)用總費(fèi)用營業(yè)額曲線費(fèi)用線X型損益圖利潤導(dǎo)向的目標(biāo)設(shè)定確定目標(biāo)設(shè)定營業(yè)收入=固定成本+目標(biāo)利潤1-變動(dòng)成本率-營業(yè)稅率例：A餐廳每月固定成本40萬，變動(dòng)成本50%，營業(yè)稅率5.5%，目標(biāo)利率每月8萬，問A餐廳的月營業(yè)收入：月營收入=（40+8）÷（1-50%-5.5%）=48÷0.445=108萬測算損益平衡點(diǎn)保本線=固定成本1-變動(dòng)成本率-營業(yè)稅率例：A餐廳保本線=40÷（1-50%-5.5%）

=40÷0.445

=90萬定價(jià)的三重意義2、向競爭對手發(fā)出的信息和信號1、是利潤最大化和最重要的決定因素3、價(jià)格本事是價(jià)值的體現(xiàn)定價(jià)由此開始1、評估產(chǎn)品、服務(wù)的質(zhì)量2、尋求顧客價(jià)值與平衡點(diǎn)3、以價(jià)值定義市場確定客單價(jià)盈利占比策略

占比策略內(nèi)部策略銷售占比占比策略內(nèi)部策略10%40%10%20%20%（三）、選菜試菜1、ABC產(chǎn)品分析2、產(chǎn)品的確定（食材、口味、烹調(diào)、餐飲）3、成本的確定ABC分析策略毛利率營業(yè)額CBACABBACCCAA營業(yè)額C毛利A優(yōu)化、提升增加銷售雙A雙贏ABC顧客商品漲價(jià)保留虧本商品刪營業(yè)額A毛利C顧客超額、成本過高有意義的保留無意義的刪除雙C雙輸菜單內(nèi)容選擇的標(biāo)準(zhǔn)因素成本設(shè)備廚師技術(shù)操作空間菜系風(fēng)格吻合度品質(zhì)可控度原料供應(yīng)顧客喜好菜單協(xié)議度（銷售目標(biāo)、顏色、口味、造型、營養(yǎng)等）產(chǎn)品類別確定的四個(gè)方面1、按食材確定比例2、按口味確定比例3、按烹飪確定比例4、按餐飲確定比例

（無酒精飲品、含酒精飲品比例）框架依據(jù)操作依據(jù)目標(biāo)依據(jù)成本依據(jù)試口味成本操作第一次試菜的內(nèi)容精確的成本核算—五個(gè)關(guān)鍵詞1、凈料率（一料一控、一料多檔）2、調(diào)味料成本（單件產(chǎn)品、批量產(chǎn)品）3、燃料成本4、統(tǒng)一計(jì)量單位5、標(biāo)準(zhǔn)食譜成本卡試口味餐具造型色彩第二次試菜的內(nèi)容四料構(gòu)成表1