醫(yī)學免疫學(第八版)超敏反應-1課件

第十六章免疫病理之一：

超敏反應免疫教研室趙俊杰目的要求掌握：

超敏反應的概念、分型；Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應發(fā)生機制及臨床常見疾病；Ⅰ型超敏反應的防治原則。熟悉：

Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應的特點愛情公寓之張偉小龍蝦過敏

英國女孩染發(fā)過敏毀容像“外星人”花生過敏致死

抗原初次刺激機體，使機體形成對該抗原的過度敏感性，為致敏階段

已致敏機體再次接觸相同抗原導致機體功能紊亂和（或）組織損傷，為發(fā)敏階段

分類（發(fā)生速度、機制和臨床特點）

Ⅰ型超敏反應速發(fā)型超敏反應

Ⅱ型超敏反應細胞溶解型或細胞毒型

Ⅲ型超敏反應免疫復合物型

Ⅳ型超敏反應遲發(fā)型超敏反應

第一節(jié)Ⅰ型超敏反應

又稱變態(tài)反應或速發(fā)型超敏反應概述：相同抗原再次入侵機體后，與肥大細胞和嗜堿性粒細胞上的IgE發(fā)生交聯(lián)，導致脫顆粒和活性介質的釋放，數(shù)分鐘內出現(xiàn)血管擴張，通透性增強，平滑肌收縮等反應。主要由特異性IgE介導。一、Ⅰ型超敏反應的發(fā)生機制二、常見Ⅰ型超敏反應性疾病三、I型超敏反應的防治原則一、Ⅰ型超敏反應的發(fā)生機制分為兩個階段

致敏階段↓發(fā)敏階段1、致敏階段:

變應原進入機體后，誘導變應原特異性B細胞產生IgE型抗體應答，產生的IgE型抗體以其Fc段與肥大細胞/嗜堿性粒細胞表面相應的FcRI結合，使機體處于致敏狀態(tài)（一）變應原（allergen）指引起Ⅰ型超敏反應的抗原臨床常見的過敏原有：

1）吸入性：花粉、屋塵、真菌、塵螨等；

2）食物：主要是動物蛋白；

3）藥物：青霉素、磺胺、異種動物免疫血清等；（二）產生IgE類抗體

IgE主要由鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道黏膜下固有層淋巴組織中的B細胞產生；變應原常入侵這些部位。過敏患者血清IgE高于正常人1000～10000倍。IgE合成的調節(jié)1.遺傳因素家族易感性，IgE水平高，肥大細胞多；2.Th細胞與細胞因子Th2產生的IL-4、IL-13促進IgE的合成Th1產生的IFN-g及IL-12則抑制IgE的合成CD4+Th2細胞CD4+初始T細胞

IL-4等IL-4等特異性的B細胞增殖分化為漿細胞IgE

IgE的產生及IL-4對之的調節(jié)作用

IL-4Th2IL-13B漿細胞IgEIL-4Th1IL-12IFN-γ＋－（三）IgE與效應細胞表面FcεRⅠ結合效應細胞：肥大細胞和嗜堿性粒細胞

①胞質中含有大量嗜堿性顆粒；

②兩種細胞表面均表達高親和性IgEFc受體FcεRⅠ；③FcεR與IgE特異性結合，可介導脫顆粒反應，釋放活性介質I型超敏反應---發(fā)生機制---致敏階段2、發(fā)敏階段機體再次接觸相同變應原時，通過與致敏肥大細胞/嗜堿性粒細胞表面IgE抗體特異性的結合（使膜表面FcRI交聯(lián)），使之脫顆粒、釋放生物活性介質生物學作用生物活性介質，作用于組織和器官，引起局部或全身的過敏反應階段。

生物活性介質儲備的物質：組胺、激肽原酶、嗜酸粒細胞趨化因子等引起即刻（或速發(fā)相）反應新合成的物質：白三烯、PAF、前列腺素D2

引起晚期（遲緩相）反應作用：平滑肌收縮、毛細血管擴張、通透性增加，腺體分泌增多、嗜酸性粒細胞趨化組胺PAFPGD2LTC4PGD2、PAF、LTC4、TNF

酶血管擴張、通透性增加支氣管收縮腸能動性增強炎癥組織重構根據(jù)效應發(fā)生的快慢和持續(xù)時間的長短速發(fā)相反應（immediatephasereactions）：幾秒至幾分鐘內發(fā)生，可持續(xù)數(shù)小時。主要由預先合成的介質組胺介導。遲發(fā)相反應（latephasereactions）：4-6小時后發(fā)生，可持續(xù)1-2天或更長。主要由新合成的脂類介質，如白三烯和PAF等引起。過敏性休克：藥物性&血清性呼吸道過敏反應：支氣管哮喘&過敏性鼻炎胃腸道過敏反應皮膚過敏反應：蕁麻疹、濕疹、血管性水腫二、常見Ⅰ型超敏反應性疾病1.過敏性休克

（1）藥物過敏性休克：以青霉素過敏性休克最常見，多見于再次使用時，也可見于初次使用時，此外也可見于普魯卡因、鏈霉素等（2）血清過敏性休克：見于再次給患者注射TAT、白喉抗毒素等時出現(xiàn)青霉素過敏性休克機制：青霉素→青霉噻唑醛酸或青霉烯酸→組織蛋白→青霉噻唑蛋白或青霉烯酸蛋白→IgE→致敏→再次→橋聯(lián)脫顆粒→Ⅰ型超敏反應。初次注射青霉素可發(fā)生過敏性休克可能原因為：

1）吸入空氣中青霉菌孢子；

2）口服過青霉素藥物；

3）皮膚、黏膜接觸過青霉素的降解產物2.消化道過敏反應

胃腸道蛋白水解酶缺乏，sIgA低下，異種蛋白不能完全水解而通過黏膜被吸收，引起機體致敏。3.呼吸道過敏反應

1）支氣管哮喘

2）過敏性鼻炎過敏性鼻炎與流感的區(qū)別過敏性鼻炎流行性感冒傳染性不傳染群發(fā)，傳染性強遺傳性可遺傳不遺傳發(fā)作時間陣發(fā)性，清晨或異味等刺激后更為明顯持續(xù)性打噴嚏、流鼻涕和鼻塞等鼻部癥狀噴嚏頻頻、流清水樣鼻涕噴嚏較少，鼻癢不明顯，鼻塞明顯而持續(xù)，鼻分泌物可由清涕或粘性轉為膿性全身癥狀僅表現(xiàn)為鼻部癥狀或伴發(fā)哮喘或皮膚過敏全身癥狀較重，如發(fā)冷、發(fā)熱、四肢無力、肌痛、頭痛、咽痛、胃腸道不適等病程病程較長，常年反復發(fā)作1-2周4.皮膚過敏性反應

（1）蕁麻疹：見于接觸食物、藥物、花粉或寄生蟲后出現(xiàn)

（2）濕疹

（3）血管性水腫

血管性水腫&蕁麻疹三、I型超敏反應的防治原則1.查明變應原，避免接觸變應原皮試詢問病史青霉素皮試動物免疫血清皮試含25u/ml的青霉素0.1ml前臂屈側皮內15~30分鐘紅腫>0.1cm注射部位癢全身不適陽性1：100稀釋的抗毒素0.1ml前臂屈側皮內

（1）特異性脫敏療法（2）藥物防治2.切斷或干擾發(fā)病機制中間環(huán)節(jié)異種血清脫敏療法指應用抗毒素時，若皮試呈陽性反應，可采用小劑量多次注射的方法進行脫敏治療。特異性過敏原脫敏療法是將不能避免的并經皮膚試驗或其他方法證實或懷疑的主要抗原性物質如花粉、塵螨等，可采用少量多次反復皮下注射的方法達到脫敏的目的。（1）特異性脫敏療法

阻止生物活性介質釋放生物活性介質拮抗劑

改變效應器官反應性（2）藥物防治

例如：穩(wěn)定細胞膜（如色甘酸二鈉）例如：如乙酰水楊酸