擬腎上腺素藥

擬腎上腺素藥第1頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月【構(gòu)效關(guān)系】1.基本結(jié)構(gòu)為β-苯乙胺2.擬Adr作用與結(jié)構(gòu)中的兒茶酚核有關(guān)。3、4位上的C有羥基，外周作用強(qiáng)而中樞作用弱，作用時(shí)間短，如NA、AD、ISO、DA；去掉這個(gè)羥基，則外周作用減弱，中樞作用增強(qiáng)，維持時(shí)間長，如麻黃堿。第2頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月3、烷胺側(cè)鏈α碳原子上的一個(gè)氫原子被甲基取代，可阻礙COMT氧化，作用時(shí)間延長，如麻黃堿、間羥胺。4、氨基上氫原子被取代，則藥物對(duì)α、β受體選擇性將發(fā)生變化。取代基團(tuán)從甲基到叔丁基，對(duì)α受體的作用逐漸減弱，β受體作用逐漸加強(qiáng)。第3頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月2.按結(jié)構(gòu)分類：

①兒茶酚胺類：Adr、Iso、NA、DA

②非兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿（Eph）1.按與AD-R選擇性結(jié)合的不同分:

①

α受體激動(dòng)藥：NA、間羥胺

②

β受體激動(dòng)藥：Iso

③

α、β受體激動(dòng)藥：Adr、Eph

④

α、β、DA受體激動(dòng)藥：DA【分類】第4頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月去甲腎上腺素（Noradrenaline，NA）

【體內(nèi)過程】1.不能p·o、i·m、i·h，只能i.v.gtt；

2.不能透過血腦屏障；

3.代謝：攝取1-重?cái)z取貯存于囊泡內(nèi)；攝取2-被MAO及COMT代謝滅活，作用時(shí)間短。第一節(jié)┃α受體激動(dòng)藥

第5頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月【藥理作用】

非選擇性激動(dòng)α1、α2-R，對(duì)β1-R作用較弱，對(duì)β2-R幾乎無作用。1、收縮血管：興奮α1–R，明顯收縮皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管，但冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張。第6頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月

2、興奮心臟：興奮β1-R較弱。在整體情況下，因BP↑，反射性興奮迷走神經(jīng)，心率↓，心輸出量增加不明顯。

3、升高血壓：

小劑量，收縮壓↑∕舒張壓↑不明顯，脈壓↑大劑量，收縮壓↑∕舒張壓↑，脈壓↓第7頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月【臨床應(yīng)用】

1、休克：限于休克早期小血管擴(kuò)張引起的低血壓。

2、藥物中毒性低血壓

3、上消化道出血：稀釋后口服。第8頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月【不良反應(yīng)】1、局部組織缺血壞死

原因：藥濃↑、久用、藥液外漏。處理：①熱敷；②i.h酚妥拉明；③更換注射部位。

2、急性腎功能衰竭

3、停藥后血壓下降：

應(yīng)逐漸減量。【禁忌癥】高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、急性腎衰、嚴(yán)重微循環(huán)障礙等。第9頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月間羥胺（阿拉明Aramine)【特點(diǎn)】1、通過置換作用,促進(jìn)囊泡釋放NA間接發(fā)揮作用;2、升壓作用比NA緩慢、溫和、持久;3、性質(zhì)穩(wěn)定,可i·m、i·v·gtt；

4、可產(chǎn)生快速耐受性；

5、主要用于各種休克早期，是NA良好代用品。第10頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月異丙腎上腺素（Isoprenaline，Iso）【體內(nèi)過程】

1、口服無效；

2、不能透過血腦屏障；

3、可氣霧給藥和舌下含化；

4、維持時(shí)間較長。第二節(jié)┃β受體激動(dòng)藥

第11頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月【藥理作用】對(duì)β1、β2-R均有強(qiáng)大的作用。

1、興奮心臟：興奮β1-R，心力↑，心率↑，傳導(dǎo)↑，心輸出量↑，心肌耗氧量↑2、血管：興奮β

2-R，擴(kuò)張骨骼肌血管。3、血壓：

（1）小劑量，收縮壓↑∕舒張壓稍↓；（2）較大劑量，收縮壓↑

∕

舒張壓↓，脈壓差↑。第12頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月

4、松馳支氣管平滑?。簭?qiáng)大而迅速，但不能消除水腫。機(jī)制：①興奮β

2–R，擴(kuò)張支氣管平滑肌

②抑制過敏性物質(zhì)（組胺）釋放。5、促進(jìn)代謝：促進(jìn)糖原和脂肪分解。第13頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月

【臨床應(yīng)用】1、心跳驟停心室內(nèi)注射

2、房室傳導(dǎo)阻滯

3、支氣管哮喘急性大發(fā)作舌下或噴霧給藥

4、休克

【不良反應(yīng)】較少，禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等。第14頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月腎上腺素(Adrenaline,AD、Adr)【體內(nèi)過程】1、p·o無效，可i·m、i·h、i·v·gtt;2、作用時(shí)間短。第三節(jié)┃α、β受體激動(dòng)藥

第15頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月【藥理作用】興奮α

受體和β受體產(chǎn)生作用。1、興奮心臟：興奮β1-R，心力↑，心率↑，傳導(dǎo)↑，心輸出量↑，心肌耗氧量↑。是強(qiáng)心臟興奮劑。2、血管:

(1)興奮α1-R，皮膚、粘膜血管、內(nèi)臟血管強(qiáng)烈收縮；(2)興奮β2-R，骨骼肌血管、冠狀血管擴(kuò)張。第16頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月

3、血壓：雙向反應(yīng)（與給藥途徑、劑量密切相關(guān)）

(1)小劑量，β-R占優(yōu)勢，興奮心臟，心輸出量↑，收縮壓↑∕舒張壓稍↓；

(2)較大劑量，α-R占優(yōu)勢，收縮壓↑/舒張壓↑；

(3)預(yù)先給予α-R阻斷劑，再用AD，血壓出現(xiàn)翻轉(zhuǎn)，即不升反降現(xiàn)象稱為AD的翻轉(zhuǎn)作用。第17頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月

4、松弛支氣管平滑肌

機(jī)理：⑴直接擴(kuò)張支氣管(興奮β2-R)

；⑵減少組胺釋放；⑶收縮支氣管粘膜血管，減輕水腫。(興奮α1-R)。

5、促進(jìn)代謝：升高血糖，加速脂肪分解。第18頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月【臨床應(yīng)用】為臨床急救藥物。

1、搶救心臟驟停：心室內(nèi)注射，配合其他治療。

2、過敏性休克：是首選藥。

3、支氣管哮喘急性發(fā)作：i·m，強(qiáng)、快、短。Q＆A：過敏性休克為什么首選腎上腺素？第19頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月

激動(dòng)β1R→興奮心臟→心輸出量↑血壓↑腎激動(dòng)α1R→收縮血管，通透性↓上↓過敏性休克腎腺支氣管粘膜水腫↓素↑呼抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)吸→支氣管哮喘激動(dòng)β2R↓通松馳支氣管平滑肌→支氣管擴(kuò)張暢AD抗休克及平喘作用機(jī)制第20頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月

4、局部止血：用于鼻粘膜和齒齦出血，但遠(yuǎn)端不用。

5、與局麻藥配伍：用量：1:250000

目的：①延長局麻藥的作用時(shí)間；②減少局麻藥吸收中毒。第21頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月【不良反應(yīng)】

主要是高血壓引起的癥狀，易致心律失常?！窘砂Y】

禁用于高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。第22頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月腎上腺素（AD）舒縮血管興心臟，過敏休克首選用。松弛氣管促代謝，心跳驟停哮喘靈。第23頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月麻黃堿(Ephedrine、Eph)1.性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效；2.升壓作用緩慢、溫和、持久。機(jī)理是興奮α、β-R和促進(jìn)NA能N末梢釋放NA；3.中樞興奮作用較明顯；4.易產(chǎn)生快速耐受性，不良反應(yīng)少；用于支氣管哮喘的預(yù)防或輕癥治療，低血壓，鼻塞，皮膚粘膜水腫等；第24頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月激動(dòng)α1-R→皮膚、粘膜血管收縮→血壓↑激動(dòng)β1-R→心肌收縮力↑→治療休克