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第三節(jié)細(xì)胞因子(優(yōu)選)第三節(jié)細(xì)胞因子基本要求藍(lán)色部分是細(xì)胞因子這一節(jié)需要掌握的內(nèi)容1、了解五類免疫球蛋白的特點(diǎn)及功能,免疫球蛋白的基因結(jié)構(gòu)及多樣性,人工抗體的制備。2、掌握免疫球蛋白的功能區(qū)以及水解片段,免疫球蛋白的類別。3、重點(diǎn)掌握免疫球蛋白的概念、結(jié)構(gòu)、生物學(xué)活性。4、了解補(bǔ)體的理化特征,補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié),補(bǔ)體受體的概念,補(bǔ)體系統(tǒng)與疾病。5、掌握補(bǔ)體概念、組成與特性,掌握補(bǔ)體的替代激活途徑6、解決兩種補(bǔ)體系統(tǒng)激活途徑的比較。7、重點(diǎn)掌握補(bǔ)體系統(tǒng)的經(jīng)典激活途徑,補(bǔ)體的生物學(xué)活性。8、了解細(xì)胞因子的主要生物學(xué)活性及細(xì)胞因子與受體的檢測原則。9、掌握細(xì)胞因子的分類及具體類別10、重點(diǎn)掌握細(xì)胞因子的概念及共同特征11、了解HLA復(fù)合體與疾病的關(guān)系。12、掌握HLA復(fù)合體的基因組成和遺傳特點(diǎn),HLAI、II類抗原的分子結(jié)構(gòu)及分布。13、重點(diǎn)掌握MHC概念、生物學(xué)功能。一、細(xì)胞因子的概念●細(xì)胞因子(Cytokine,CK)是指機(jī)體的免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞合成和分泌的、調(diào)節(jié)多種細(xì)胞生理功能的小分子的多肽類因子,是一類非特異性免疫效應(yīng)物質(zhì)。從不同的角度,細(xì)胞因子有多種其他的名稱,如由單核-吞噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子稱為單核因子(monokine);由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子稱為淋巴因子(lymphokine);可刺激骨髓干細(xì)胞或祖細(xì)胞分化成熟的細(xì)胞因子稱為集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)。
細(xì)胞因子的產(chǎn)生正常細(xì)胞,如活化的淋巴細(xì)胞、活化的單核/巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等。IL-1、IL-6、IL-12和IL-18、TNF與TNF受體超家族——主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子二、細(xì)胞因子的共同特征細(xì)胞因子的種類繁多,生物學(xué)作用各異,但具有以下共同的特征:1、為分泌到細(xì)胞外的小分子蛋白質(zhì);2、在接受抗原和絲裂原等刺激后合成釋放;3、生物半衰期和發(fā)揮作用的時(shí)間均較短;4、多在細(xì)胞鍵發(fā)生短距離作用;5、很低水平就表現(xiàn)生物學(xué)活性;6、通過結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)作用。1、細(xì)胞因子的生物學(xué)特征●絕大多數(shù)細(xì)胞因子是低分子量(15~30KD)的蛋白或糖蛋白。天然的細(xì)胞因子由抗原、絲裂原或其他刺激物活化的細(xì)胞分泌?!窦?xì)胞因子通常以非特異方式發(fā)揮作用,即細(xì)胞因子對靶細(xì)胞作用無抗原特異性,也不受MHC限制?!翊蠖鄶?shù)細(xì)胞因子都以較高的親和力和其受體結(jié)合,因此,很微量(pM)的細(xì)胞因子就可對靶細(xì)胞產(chǎn)生顯著的生物學(xué)作用。細(xì)胞因子的分泌是一個(gè)短時(shí)自限的過程。這是因?yàn)?,?xì)胞因子的基因多在細(xì)胞受到刺激后開始轉(zhuǎn)錄,轉(zhuǎn)錄出的mRNA在短時(shí)工作后即被降解。
2、細(xì)胞因子的作用方式●細(xì)胞因子可以旁分泌(paracrine)、自分泌(autocrine)或內(nèi)分泌(endocrine)的方式發(fā)揮作用。●若某種細(xì)胞因子的靶細(xì)胞(細(xì)胞因子作用的細(xì)胞)也是其產(chǎn)生細(xì)胞,則該因子對靶細(xì)胞表現(xiàn)出的生物學(xué)作用稱為自分泌效應(yīng);●若某種細(xì)胞因子的產(chǎn)生細(xì)胞和靶細(xì)胞非同一細(xì)胞,且二者鄰近,則該因子對靶細(xì)胞表現(xiàn)出的生物學(xué)作用稱為旁分泌效應(yīng)。●少數(shù)細(xì)胞因子如TGFβ、IL1和MCSF在高劑量時(shí)也作用于機(jī)體遠(yuǎn)處的靶細(xì)胞,表現(xiàn)內(nèi)分泌效應(yīng)。自分泌autocrine內(nèi)分泌endocrine血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用旁分泌paracrine作用于比鄰細(xì)胞作用于分泌細(xì)胞自身細(xì)胞因子分泌的方式3、細(xì)胞因子的多效性●一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子,不同類型的細(xì)胞也可產(chǎn)生一種或幾種相同的細(xì)胞因子?!褚环N細(xì)胞因子可對多種靶細(xì)胞發(fā)生作用,產(chǎn)生多種不同的生物學(xué)效應(yīng),這種性質(zhì)稱多效性;4、細(xì)胞因子的重疊性、拮抗性、協(xié)同性●幾種不同的細(xì)胞因子也可對同一種靶細(xì)胞發(fā)生作用,產(chǎn)生相同或相似的生物學(xué)效應(yīng),這種性質(zhì)稱為重疊性;●一種細(xì)胞因子可以抑制另外一種細(xì)胞因子的某種生物學(xué)作用,表現(xiàn)為拮抗效應(yīng);●可以增強(qiáng)另一種細(xì)胞因子的某種生物學(xué)作用,表現(xiàn)為協(xié)同效應(yīng)。5、細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)性眾多細(xì)胞因子在機(jī)體內(nèi)存在,相互促進(jìn)或相互抑制,形成十分復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)。第二節(jié)細(xì)胞因子的分類●細(xì)胞因子可被分為白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長因子和趨化性細(xì)胞因子等六類。
IL1b與IL1b受體結(jié)合一、白細(xì)胞介素●白細(xì)胞介素(Interleukin,IL)最初是指由介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用的一些細(xì)胞因子。后來發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素可由其他細(xì)胞產(chǎn)生,也參與其它細(xì)胞的相互作用,如造血干細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、成骨和破骨細(xì)胞的相互作用,但這一名稱仍被廣泛使用著。●白細(xì)胞介素的主要作用是促使T和B細(xì)胞增殖和分化;增強(qiáng)NK細(xì)胞以及單核細(xì)胞的殺傷活性;刺激造血細(xì)胞參與炎癥反應(yīng);誘導(dǎo)抗體的產(chǎn)生;促進(jìn)血小板的生成等?!馡FN除有抗病毒作用外,還有抗腫瘤,免疫調(diào)節(jié),控制細(xì)胞增殖及引起發(fā)熱等作用。四、腫瘤壞死因子受體可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用(優(yōu)選)第三節(jié)細(xì)胞因子5、參與非免疫系統(tǒng)的一些功能自分泌autocrineTNF受體、神經(jīng)生長因子受體、CD40和Fas分子屬此類受體。第四節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性旁分泌paracrine抑制Mφ、NK細(xì)胞活性在免疫細(xì)胞針對抗原(特別是細(xì)胞性抗原)行使免疫效應(yīng)功能時(shí),細(xì)胞因子是其中重要效應(yīng)分子之一。IL1、IL6、MCSF、SCF、PDGF和FGF受體都屬此類?!癜准?xì)胞介素的主要作用是促使T和B細(xì)胞增殖和分化;第五節(jié)細(xì)胞因子的臨床意義●按其作用范圍分為粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GMCSF)、單核巨噬細(xì)胞集落刺激因子(MCSF)、粒細(xì)胞集落刺激因子(GCSF)。第四節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性誘導(dǎo)LAK、TIL細(xì)胞增殖,具有抗腫瘤作用IL-4抑制TH1、巨噬細(xì)胞活性。集落刺激因子的組成及其功能1、免疫球蛋白基因超家族;1、細(xì)胞因子的生物學(xué)特征
來源Mφ、DC和多種非免疫細(xì)胞
功能高濃度——為內(nèi)源性致熱源,引起發(fā)熱等全身性中毒反應(yīng)
低濃度——局部免疫調(diào)節(jié)作用
促進(jìn)T、B、NK活性參與炎癥反應(yīng)IL1IL-2IL-2IL-4IL-5IL-6IL-10IL-2IFN-下頁
來源主要是T細(xì)胞(特別是CD4+TH細(xì)胞)
功能促進(jìn)T、B、NK活性誘導(dǎo)LAK、TIL細(xì)胞增殖,具有抗腫瘤作用IL2LAKTIL下頁
來源主要是CD4+TH細(xì)胞
功能均促進(jìn)B細(xì)胞的增殖分化IL-4促進(jìn)B細(xì)胞分泌IgE、IgG1的產(chǎn)生IL-4抑制TH1、巨噬細(xì)胞活性。IL-5促進(jìn)B細(xì)胞分泌IgA、IgM合成IL-5促進(jìn)嗜酸粒細(xì)胞的ADCC活性IL4,IL5下頁
來源主要是活化的Mφ
、成纖維細(xì)胞和TH2細(xì)胞等多種細(xì)胞
功能促進(jìn)B細(xì)胞的分化,分泌IgM、IgG、IgA的產(chǎn)生促進(jìn)T細(xì)胞增殖促進(jìn)造血干細(xì)胞的分化促進(jìn)炎癥反應(yīng)IL6下頁
來源主要是CD4+TH2細(xì)胞
功能抑制TH1及其CK的分泌抑制Mφ
、NK細(xì)胞活性均促進(jìn)B細(xì)胞的增殖分化促進(jìn)肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞的活性IL10二、干擾素●干擾素(Interferon,IFN)是最先發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子,早在1957年,Issacs等人發(fā)現(xiàn)病毒感染的細(xì)胞產(chǎn)生一種因子,可抵抗病毒的感染,干擾病毒的復(fù)制,因而命名為干擾素?!窀鶕?jù)來源和理化性質(zhì),可將干擾素分為α、β和γ三種類型。IFNα/β主要由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和病毒感染的組織細(xì)胞產(chǎn)生,也稱為Ⅰ型干擾素。IFNγ主要由活化T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生,也稱為Ⅱ型干擾素。●IFN除有抗病毒作用外,還有抗腫瘤,免疫調(diào)節(jié),控制細(xì)胞增殖及引起發(fā)熱等作用。刺激細(xì)胞產(chǎn)生抑制蛋白激活因子抗病毒蛋白酶抑制生物合成I型干擾素產(chǎn)生以及作用機(jī)理示意圖干擾素激活干擾素基因具有種屬特異性抗病毒蛋白酶基因活化干擾素抗病毒作用的機(jī)理——抑制病毒蛋白生物合成與抗體和補(bǔ)體的免疫效應(yīng)分子相比,細(xì)胞因子的免疫效應(yīng)功能特點(diǎn)是作用強(qiáng)、持續(xù)時(shí)間短,主要為非抗原特異性作用,并主要參與細(xì)胞免疫功能,在抗腫瘤、抗細(xì)胞內(nèi)寄生感染、移植排斥等功能中起重要作用。五、細(xì)胞因子有天然拮抗劑天然的細(xì)胞因子由抗原、絲裂原或其他刺激物活化的細(xì)胞分泌。主要是活化的Mφ、成纖維細(xì)胞和TH2細(xì)胞等多種細(xì)胞1、免疫球蛋白基因超家族;●單核細(xì)胞趨化蛋白1(monocytechemotacticprotein1,MCP1)是β亞家族的代表,可趨化單核細(xì)胞。重組細(xì)胞因子做為藥物具有很多優(yōu)越之處。1、免疫球蛋白基因超家族;細(xì)胞因子的產(chǎn)生3、生物半衰期和發(fā)揮作用的時(shí)間均較短;●這一家族的受體是G蛋白偶聯(lián)受體,由七個(gè)疏水性的跨膜區(qū)組成,此類受體與相應(yīng)的配體結(jié)合后,經(jīng)偶聯(lián)GTP結(jié)合蛋白而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。●白細(xì)胞介素(Interleukin,IL)最初是指由介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用的一些細(xì)胞因子。主要是CD4+TH細(xì)胞IL2~7、IL9、IL11、IL13、IL15、GMCSF和GCSF受體屬此類。2、細(xì)胞因子的作用方式●細(xì)胞因子可被分為白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長因子和趨化性細(xì)胞因子等六類?!馡L8是α亞家族系的代表,對中性粒細(xì)胞有趨化作用?!窀蓴_素(Interferon,IFN)是最先發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子,早在1957年,Issacs等人發(fā)現(xiàn)病毒感染的細(xì)胞產(chǎn)生一種因子,可抵抗病毒的感染,干擾病毒的復(fù)制,因而命名為干擾素。第四節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性Mφ、DC和多種非免疫細(xì)胞TNFβ主要由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生,又稱淋巴毒素(lymphotoxin,LT)。三、腫瘤壞死因子●腫瘤壞死因子(Tumornecrosisfactor,TNF):腫瘤壞死因子是Garwell等在1975年發(fā)現(xiàn)的一種能使腫瘤發(fā)生出血壞死的物質(zhì)?!衲[瘤壞死因子分為TNFα和TNFβ兩種,前者主要由活化的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,抗原刺激的T細(xì)胞、活化的NK細(xì)胞和肥大細(xì)胞也分泌TNFα,又稱惡液質(zhì)素(cachectin)。TNFβ主要由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生,又稱淋巴毒素(lymphotoxin,LT)。具有生物學(xué)活性的TNFα/β為同源三聚體分子。四、集落刺激因子●集落刺激因子(Colonystimulatingfacter,CSF):集落刺激因子是指能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血干細(xì)胞進(jìn)行增殖分化,并在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。●按其作用范圍分為粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GMCSF)、單核巨噬細(xì)胞集落刺激因子(MCSF)、粒細(xì)胞集落刺激因子(GCSF)。●廣義上,凡是刺激造血細(xì)胞的細(xì)胞因子都可以統(tǒng)稱為CSF,如刺激紅細(xì)胞的紅細(xì)胞生成素(Epo)、刺激造血干細(xì)胞的干細(xì)胞因子(SCF)、刺激胚胎干細(xì)胞的白血病抑制因子(LIF)、血小板生成素(TPO)。集落刺激因子的組成及其功能五、生長因子●生長因子Growthfactor,GF生長因子是具有刺激細(xì)胞生長作用的細(xì)胞因子,包括轉(zhuǎn)化生長因子β(TGFβ)、表皮細(xì)胞生長因子(EGF)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)、成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)、神經(jīng)生長因子(NGF)、血小板源的生長因子(PDGF)等。受體酪氨酸蛋白激酶介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑
六、趨化性細(xì)胞因子●趨化性細(xì)胞因子(chemokine):是一個(gè)蛋白質(zhì)家族,此家族由十余種結(jié)構(gòu)有較大同源性,分子量多為8~10kD的蛋白組成。這些蛋白在氨基端多含有一或兩個(gè)半胱氨酸?!窀鶕?jù)半胱氨酸的排列方式,將趨化性細(xì)胞因子又分為亞家族。兩個(gè)半胱氨酸按CysXCys(半胱氨酸-任一氨基酸-半胱氨酸)方式排列的趨化性細(xì)胞因子屬α亞家族,也稱CXC趨化性細(xì)胞因子;以CysCys方式排列的趨化性細(xì)胞因子屬β亞家族,也稱CC趨化性細(xì)胞因子?!窠陙?,又發(fā)現(xiàn)了氨基端只有一個(gè)半胱氨酸(Cys)的趨化性細(xì)胞因子,這種趨化性細(xì)胞因子被命名為γ亞家族趨化性細(xì)胞因子,也稱C趨化性細(xì)胞因子。●趨化性細(xì)胞因子主要由白細(xì)胞與造血微環(huán)境中的基質(zhì)細(xì)胞分泌,可結(jié)合在內(nèi)皮細(xì)胞的表面,具有對中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞的趨化和激活活性。●IL8是α亞家族系的代表,對中性粒細(xì)胞有趨化作用?!駟魏思?xì)胞趨化蛋白1(monocytechemotacticprotein1,MCP1)是β亞家族的代表,可趨化單核細(xì)胞?!窳馨图?xì)胞趨化蛋白(lymphotactin)是γ亞家族的代表,對淋巴細(xì)胞有趨化作用。第三節(jié)細(xì)胞因子的受體●細(xì)胞因子都是通過與靶細(xì)胞表面高親合力的特異性受體結(jié)合后才能發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)的?!窦?xì)胞因子受體與其他膜表面受體一樣,均由3個(gè)功能區(qū)組成,即膜外區(qū)(細(xì)胞因子結(jié)合區(qū))、跨膜區(qū)(疏水性氨基酸富有區(qū))和膜內(nèi)區(qū)(信號(hào)傳導(dǎo)區(qū))?!窦?xì)胞因子受體存在有單鏈、雙鏈或三鏈不同形式的結(jié)構(gòu)。一、細(xì)胞因子受體的類別●根據(jù)細(xì)胞因子的結(jié)構(gòu)可將其分為五個(gè)家族1、免疫球蛋白基因超家族;2、I型細(xì)胞因子受體家族,這類受體又稱紅細(xì)胞生成(EPO)受體家族或造血因子受體家族;3、II型細(xì)胞因子受體家族,這類受體是干擾素的受體;4、III型細(xì)胞因子受體家族,這類受體又稱腫瘤壞死因子受體家族;5、趨化性細(xì)胞因子受體家族。1、免疫球蛋白基因超家族
●這類受體的細(xì)胞膜外區(qū)有一或多個(gè)免疫球蛋白(Ig)樣結(jié)構(gòu)域。IL1、IL6、MCSF、SCF、PDGF和FGF受體都屬此類。●這一超家族的特點(diǎn)是均在膜外區(qū)含有Ig樣的分子構(gòu)型,每個(gè)Ig樣功能區(qū)由100個(gè)左右的氨基酸組成,通過二硫鍵形成穩(wěn)定的發(fā)夾樣反平行的β片層折疊結(jié)構(gòu)。
2、I型細(xì)胞因子受體家族這類受體其胞膜外區(qū)有兩個(gè)不連續(xù)的半胱氨酸殘基和WSXWS基序(W代表色氨酸,S代表絲氨酸,X代表任一個(gè)氨基酸)。IL2~7、IL9、IL11、IL13、IL15、GMCSF和GCSF受體屬此類。IL6受體既含Ig樣結(jié)構(gòu)域,又含半胱氨酸殘基和WSXWS基序,因此它既可以歸類于免疫球蛋白基因超家族,又可歸類于I型細(xì)胞因子受體家族。
IL1b與IL1b受體結(jié)合例如細(xì)胞因子為人體自身成分,可調(diào)節(jié)機(jī)體的生理過程和提高免疫功能,很低劑量即可發(fā)揮作用,因而療效顯著,副作用小,是一種全新的生物制劑,已成為某些疑難病癥不可缺少的治療手段?!窦?xì)胞因子受體存在有單鏈、雙鏈或三鏈不同形式的結(jié)構(gòu)。四、腫瘤壞死因子受體可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用9、掌握細(xì)胞因子的分類及具體類別集落刺激因子的組成及其功能IFNα/β主要由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和病毒感染的組織細(xì)胞產(chǎn)生,也稱為Ⅰ型干擾素。TNFβ主要由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生,又稱淋巴毒素(lymphotoxin,LT)。1、為分泌到細(xì)胞外的小分子蛋白質(zhì);刺激造血細(xì)胞參與炎癥反應(yīng);●細(xì)胞因子都是通過與靶細(xì)胞表面高親合力的特異性受體結(jié)合后才能發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)的。主要是活化的Mφ、成纖維細(xì)胞和TH2細(xì)胞等多種細(xì)胞自分泌autocrine●IFN除有抗病毒作用外,還有抗腫瘤,免疫調(diào)節(jié),控制細(xì)胞增殖及引起發(fā)熱等作用。1、免疫球蛋白基因超家族;2、在接受抗原和絲裂原等刺激后合成釋放;●白細(xì)胞介素的主要作用是促使T和B細(xì)胞增殖和分化;IL2~7、IL9、IL11、IL13、IL15、GMCSF和GCSF受體屬此類。IL-6RIL-7RIL-2RIL-11R鏈鏈鏈鏈鏈鏈鏈gp130gp130IL-4RIL-15RIL-2RIL-9R鏈鏈鏈鏈3、II型細(xì)胞因子受體家族●這類受體是干擾素的受體,其胞膜外區(qū)有四個(gè)不連續(xù)的半胱氨酸殘基。4、III型細(xì)胞因子受體家族●這類受體又稱腫瘤壞死因子受體家族,有富含半胱氨酸的基序。TNF受體、神經(jīng)生長因子受體、CD40和Fas分子屬此類受體。5、趨化性細(xì)胞因子受體家族●這一家族的受體是G蛋白偶聯(lián)受體,由七個(gè)疏水性的跨膜區(qū)組成,此類受體與相應(yīng)的配體結(jié)合后,經(jīng)偶聯(lián)GTP結(jié)合蛋白而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。趨化性細(xì)胞因子如IL8和MCP受體屬此類?!褛吇约?xì)胞因子受體可分為CCCKR和CXCCKR等類別,CCCKR是CC亞家族趨化性細(xì)胞因子的受體,CXCCKR是CXC亞家族趨化性細(xì)胞因子的受體。四、腫瘤壞死因子受體可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用●腫瘤壞死因子受體家族的CD40和Fas蛋白具有重要的免疫調(diào)節(jié)功能?!馛D40表達(dá)在B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的表面,T細(xì)胞表達(dá)的CD40L可結(jié)合B細(xì)胞的CD40刺激B細(xì)胞增生并發(fā)生免疫球蛋白的類別轉(zhuǎn)換?!馞as蛋白與FasL結(jié)合后啟動(dòng)表達(dá)Fas的細(xì)胞凋亡。五、細(xì)胞因子有天然拮抗劑●IL1受體拮抗劑是一種單核、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的多肽。一些分子量小的、適于口服的非肽類分子是理想的細(xì)胞因子拮抗劑。它們可以干擾細(xì)胞因子的合成、干擾細(xì)胞因子與它的受體結(jié)合,和干擾信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。但是,迄今為止,只有一個(gè)這樣的藥物是有效的,它是異唑酮A(isothiazoloneA)。它通過干擾IL2與IL2受體的結(jié)合而起作用。第四節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性●細(xì)胞因子具有非常廣泛的生物學(xué)活性,包括促進(jìn)靶細(xì)胞的增殖和分化,增強(qiáng)抗感染和細(xì)胞殺傷效應(yīng),促進(jìn)或抑制其它細(xì)胞因子和膜表面分子的表達(dá),促進(jìn)炎癥過程,影響細(xì)胞代謝等。1、免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)劑2、免疫效應(yīng)分子3、造血細(xì)胞刺激劑4、炎癥反應(yīng)的促進(jìn)劑5、參與非免疫系統(tǒng)的一些功能一、免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)劑
細(xì)胞因子具有廣泛的生物學(xué)活性,能促進(jìn)靶細(xì)胞的增殖和分化,增強(qiáng)抗感染和細(xì)胞殺傷效應(yīng),促進(jìn)或抑制其它細(xì)胞因子和膜表面分子的表達(dá),促進(jìn)炎癥過程,影響細(xì)胞代謝等。IFN的作用
二、免疫效應(yīng)分子
在免疫細(xì)胞針對抗原(特別是細(xì)胞性抗原)行使免疫效應(yīng)功能時(shí),細(xì)胞因子是其中重要效應(yīng)分子之一。與抗體和補(bǔ)體的免疫效應(yīng)分子相比,細(xì)胞因子的免疫效應(yīng)功能特點(diǎn)是作用強(qiáng)、持續(xù)時(shí)間短,主要為非抗原特異性作用,并主要參與細(xì)胞免
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