藥物的藥效機制及藥效定位

藥物的藥效機制及藥效定位第1頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月病毒藥的藥效機制及藥效定位第2頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月你認(rèn)識病毒嗎？病毒和其它微生物有何區(qū)別？為何我們不能殺死病毒？第3頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月必須利用宿主細(xì)胞的酶類和產(chǎn)能機構(gòu)，并借助宿主細(xì)胞的核糖體合成蛋白質(zhì)病毒是最小的微生物只有一種核酸—DNA或RNA，有衣殼（蛋白質(zhì)外殼）保護沒有獨立的代謝活力沒有完整的酶系統(tǒng)不能獨立生長和繁殖，沒有產(chǎn)能機構(gòu)嚴(yán)格的細(xì)胞內(nèi)寄生第4頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月怎樣來抑制病毒？讓我們先來認(rèn)識一下病毒感染的過程第5頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月受感染細(xì)胞1.吸附2.穿入3.脫殼4.生物合成5.新病毒粒子的組裝成熟6.釋放、感染其它細(xì)胞轉(zhuǎn)錄mRNA翻譯早期蛋白復(fù)制病毒DNA或RNA轉(zhuǎn)錄mRNA翻譯晚期蛋白控制病毒的切入點！雞為何就發(fā)病了哪？第6頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月自身防御病毒的損傷作用使細(xì)胞損傷、組織器官功能紊亂第7頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月控制病毒的切入點：1．阻止病毒吸附于細(xì)胞的藥物：免疫球蛋白：通過與病毒結(jié)合以阻止其吸附于細(xì)胞表面。2．阻止病毒進入細(xì)胞（穿入）或脫殼的藥物：

金剛烷胺、金剛乙胺：干擾病毒進入宿主細(xì)胞（預(yù)防），并抑制病毒脫殼及核酸釋放，還可防止病毒的細(xì)胞間轉(zhuǎn)移（治療），而兼預(yù)防和治療作用；（治流感）利巴韋林：抑制病毒脫殼。3．抑制病毒核酸（DNA或RNA）復(fù)制的藥物：利巴韋林：競爭性抑制病毒合成酶，使核酸復(fù)制和蛋白質(zhì)合成受抑；（對DNA及RNA病毒均有效）阿昔洛韋：干擾病毒DNA多聚酶，抑制病毒復(fù)制。（只對DNA病毒有效）第8頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月控制病毒的切入點：4．抑制病毒蛋白質(zhì)合成的藥物：利福酶素類藥：如利福平、利福定等。（防疫前后用藥須知）5．增強或誘導(dǎo)機體產(chǎn)生更多的抗病毒物質(zhì)的藥物：

干擾素：誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，有抗病毒、抗腫瘤及雙向免疫調(diào)節(jié)等作用；有α、β、γ-干擾素。聚肌胞：為A級干擾素誘生劑。黃芪：其所含的多糖可提高白細(xì)胞產(chǎn)生α-干擾素6．可增強宿主體質(zhì)、緩解癥狀、防止繼發(fā)感染的藥物：電解多維、清熱止喘化痰藥、抗生素等

此外，還有一些中藥如板藍根、大青葉、黃芩等。返回第9頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月A、

防疫前后不能用的藥物：（指病毒苗）

1）抗病毒藥：如病毒靈、病毒唑、金剛烷胺、抗體、外源性干擾素、消毒藥等。2）抗菌藥：氯霉素，磺胺類藥，呋喃類（痢特靈），喹惡啉類（痢菌凈、喹乙醇），四環(huán)素類（土霉素、強力霉素、四環(huán)素等），利福平。3）抗病毒中藥：清熱解毒的中草藥，含有板藍根、大青葉等抗病毒中藥的制劑

注意：上述藥物在防疫前后2-3天內(nèi)禁用。第10頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月

B、防疫期間可用的藥物（指病毒苗）

1）抗菌藥物：青霉素類（青霉素、氨芐、舒安林等），喹諾酮類（環(huán)丙、恩諾、氧氟、沙樂沙星等），先鋒類，大環(huán)內(nèi)酯類（紅霉素、羅紅、泰樂、克喘等）、氨基苷類（慶大、新霉素、丁胺卡那、鏈霉素等）。

上述藥物只要不直接加入疫苗中，在防疫前后使用，是安全的。（活菌苗任何抗菌藥在防疫前后5-6天內(nèi)都不能用）

2）抗病毒藥：黃芪等中藥、淋巴因子（或稱白細(xì)胞介素）、干擾素誘導(dǎo)劑（如聚肌胞）。返回第11頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥的藥效機制及藥效定位：

實際應(yīng)用第12頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月抗生素的分類

1、B-內(nèi)酰胺類：2、四環(huán)素類：3、氨基糖苷類：4、大環(huán)內(nèi)酯類：

5、氯霉素類：

6、林可胺類：7、喹諾酮類：

8、多肽類抗生素：多粘菌素、萬古霉素。第13頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月第14頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥的四大類：第一類：繁殖期殺菌劑

如β—內(nèi)酰胺類（青霉素類、頭孢菌素類、磷霉素類）第二類：靜止期殺菌劑如氨基糖苷類、多肽類（粘桿）第三類：快效抑菌劑（主要干擾蛋白質(zhì)合成）

四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類第四類：慢效抑菌劑磺胺類藥第15頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月四大類抗菌藥的配伍關(guān)系：呈協(xié)同關(guān)系的——第一類與第二類協(xié)同：如頭孢拉定+粘桿菌素第二類與第三類累加或協(xié)同：如新霉素+強力霉素同類藥物合用呈無關(guān)或協(xié)同：如益福佳（氟本尼考+強力霉素）的組方同為第三類有協(xié)同作用。第三類與第四類常呈累加第16頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月四大類抗菌藥的配伍關(guān)系：呈拮抗關(guān)系的——第一類與第三類拮抗：由于第三類迅速阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，使細(xì)菌處于靜止?fàn)顟B(tài)，可導(dǎo)致第一類抗菌活性減弱。第一類與第四類常呈無關(guān)或拮抗：第四類藥阻止葉酸的合成，也使細(xì)菌處于靜止?fàn)顟B(tài)，使第一類藥的抗菌作用難以發(fā)揮。第17頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月第18頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月磺胺藥抗菌機制：磺胺藥通過干擾細(xì)菌的葉酸代謝抑制其生長繁殖，因細(xì)菌不能直接利用周圍的環(huán)境的葉酸，只能利用結(jié)構(gòu)簡單的對氨苯甲酸（PABA），在體內(nèi)二氫葉酸合成酶和還原酶的參與下，合成四氫葉酸，以供細(xì)菌生長繁殖的需要。而磺胺藥的基本結(jié)構(gòu)與PABA相似，能和PABA互相競爭二氫葉酸合成酶，阻礙二氫葉酸的合成。甲氧芐啶（TMP、DVD）為二氫葉酸還原酶抑制劑，可抑制該酶使二氫葉酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)榭晒┘?xì)菌利用的四氫葉酸，使細(xì)菌受抑制。返回第19頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥的藥效定位抗菌機理的定位靶部位的定位抗菌譜的定位（病原體的定位）第20頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月作用靶部位的定位1．針對腸道感染：選用口服不易吸收的，如新霉素等。2．針對內(nèi)臟器官（心、肝、腎、生殖道等）感染及菌血癥、敗血癥：選用口服易吸收且在上述器官內(nèi)血藥濃度高的藥物，如頭孢類等。3．針對呼吸系統(tǒng)感染：選用口服易吸收且在呼吸道及肺部血藥濃度高的藥物，如替米考星等；或用噴霧給藥方法。4．針對中樞系統(tǒng)（腦部）感染：選用口服易吸收且易穿過血腦屏障的藥物，如磺胺類等。第21頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月病原體的定位青霉素類：G+、螺旋體；氨芐和阿莫西林：G+和G-先鋒類：G+（一代>二代>三代>四代）；

G-（一代<二代<三代<四代）；

氨基糖苷類：G-、支原體；厭氧菌、立克次氏體、真菌無效。腎毒性：新霉素>慶大>卡那>丁卡>大觀第22頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月病原體的定位四環(huán)素類：廣譜，G+、G-、支原體、立克次氏體、衣原體、原蟲?？咕钚裕好字Z環(huán)素>強力>金霉素>四環(huán)素氯霉素類：G->G+、衣原體、螺旋體、立克次氏體。第23頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月病原體的定位林克胺類：G+、支原體、厭氧菌；G-無效。喹諾酮類：廣譜，G+、G-、支原體、厭氧菌?；前奉悾篏+、G-、衣原體、放線菌、原蟲；螺旋體、立克次氏體、結(jié)核桿菌無效。第24頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月病原體的定位大環(huán)內(nèi)酯類：G+、支原體；>螺旋體、立克次氏體。G-差。十四碳大環(huán)：紅霉素、羅紅、克拉、竹桃霉素等；十五碳大環(huán)：阿奇霉素等；十六碳大環(huán)：泰樂霉素、替米考星、螺旋霉素、北里霉素等第25頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月目前在臨床上對付細(xì)菌的障礙是什么？細(xì)菌耐藥性的問題

解決辦法：

1．添加防止抗菌藥產(chǎn)生耐藥性的物質(zhì)；阿莫西林+克拉維酸鉀（2—4：1）；氨芐西林+舒巴坦鈉（1—2：1）。2．藥敏實驗3．配伍用藥4．交替用藥或用新藥第26頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月目前在臨床上對付細(xì)菌的障礙是什么？耐藥性問題

解決辦法：

1．添加防止抗菌藥產(chǎn)生耐藥性的物質(zhì)；阿莫西林+克拉維酸鉀（2—4：1）；氨芐西林+舒巴坦鈉（1—2：1）。2．藥敏實驗3．配伍用藥4．交替用藥或用新藥第27頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類：細(xì)菌產(chǎn)生乙酰轉(zhuǎn)移酶，改變了細(xì)菌胞壁的通透性，使氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類不能進入菌體而耐藥；氨基糖苷類：細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶對被鈍化的氨基糖苷類高度耐藥，此外，細(xì)菌細(xì)胞壁滲透性改變，細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運異?；虬形坏母淖円部墒辜?xì)菌對糖苷類耐藥；β—內(nèi)酰胺類：細(xì)菌產(chǎn)生β—內(nèi)酰胺酶；喹諾酮類：細(xì)菌改變胞膜通透性；四環(huán)素：細(xì)菌改變靶位點。第28頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月目前在臨床上對付細(xì)菌的障礙是什么？藥物的靶部位與細(xì)菌感染部位的一致性，即藥物能否到達感染部位：注意問題：

1．腸道感染：選用口服